Iressa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Iressa: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Iressa

ATX kód: L01XE02

Aktivní složka: gefitinib (Gefitinib)

Výrobce: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (UK)

Popis a fotografie aktualizovány: 30.11.2018

Ceny v lékárnách: od 73 000 rublů.

Koupit

Iressa je antineoplastický lék.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: bikonvexní, kulaté, hnědé, s vyrytým na jedné straně „IRESSA“a „250“; jádro po rozlomení tablety je bílé (10 ks v blistru, v sáčku z hliníkové fólie 3 blistry, v papírové krabičce s první kontrolou otevírání 1 sáček a návod k použití přípravku Iressa).

Složení 1 potahované tablety:

účinná látka: gefitinib - 250 mg;
další složky: sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, povidon (K29-32), laurylsulfát sodný, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
potahová vrstva: makrogol 300, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Gefitinib je antineoplastické činidlo související se selektivními inhibitory tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), jejichž exprese byla nalezena v mnoha solidních nádorech. Účinná látka zpomaluje růst nádoru, jeho angiogenezi a metastázy a také iniciuje smrt rakovinných buněk. Inhibuje vývoj různých linií rakovinných buněk u lidí a zvyšuje protinádorový účinek chemoterapeutických látek, stejně jako radiační a hormonální terapie. Podle klinických údajů vykazuje přípravek Iressa objektivní protinádorový účinek, prodlužuje dobu do progrese nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u pacientů s metastatickou nebo lokálně pokročilou formou tohoto onemocnění.

Gefitinib ve srovnání s docetaxelem vykazuje podobnou celkovou míru přežití, lepší profil tolerance a lepší kvalitu života u dříve léčených pacientů s pokročilým NSCLC. Klinické charakteristiky, jako je zjištěná morfologická variace nádoru adenokarcinomu, žádná historie kouření, ženské pohlaví a asijská rasa, jsou spojeny s vysokou frekvencí mutací EGFR nádoru a jsou prediktory účinné medikamentózní léčby.

Provedené studie účinnosti přípravku Iressa a kombinace karboplatiny a paclitaxelu v první linii léčby pokročilého NSCLC (stupeň IIIB / IV) u zástupců asijské rasy, kteří nemají historii kuřáků (kteří přestali kouřit před více než 15 lety a kouřili méně než 10 balení za rok), s histologickým typem adenokarcinomové tumory prokázaly statisticky významné výhody gefitinibu, pokud jde o přežití bez příznaků a objektivní odpověď, a to jak v celé skupině, tak ve skupině pacientů se zjištěnou mutací EGFR.

Mezi skupinou s gefitinibem a skupinou s karboplatinou + paclitaxel nebyl statisticky významný rozdíl v celkovém přežití.

V přítomnosti často zaznamenaných mutací EGFR (delece v exonu 19; L858R) byla v klinických studiích přesvědčivě prokázána citlivost na gefitinib. Byly hlášeny některé údaje o reakci na léčbu gefitinibem za přítomnosti méně častých mutací. Odhalená citlivost na účinnou látku se vzácnými mutacemi L861Q, G719X a S7681, ale s izolovanými inzercemi exonu 20 nebo izolovanou mutací T790M byla zjištěna rezistence na léčiva.

Farmakokinetika

Po perorálním podání přípravku Iressa je absorpce gefitinibu poměrně pomalá. Maximální koncentrace (C _max) látky v plazmě je pozorována po 3–7 hodinách. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 59%. Biologická dostupnost léku nezávisí na čase jídla a klesá o 47%, pokud je pH žaludeční šťávy vyšší než 5. Na pozadí pravidelného užívání léku jednou denně se koncentrace zvyšuje 2–8krát ve srovnání s jednou dávkou.

Rovnovážná koncentrace (C _ss) se stanoví po užití 7 až 10 dávek. Po dosažení C _{ss je} distribuční objem gefitinibu (V _d) 1400 l, což je důkazem rozsáhlé distribuce látky v tkáních. S plazmatickými proteiny (α _1- glykoprotein a sérový albumin) se látka váže na téměř 90%.

Za oxidativní metabolismus gefitinibu je nejvíce zodpovědný izoenzym CYP3A4 systému cytochromu P ₄₅₀. Metabolická transformace látky probíhá transformací N-propylmorfolinové skupiny, demetylací methoxylové skupiny a oxidační defosforylací halogenované fenylové skupiny. Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že gefitinib je schopen mírně inhibovat enzym CYP2D6. Užívání gefitinibu v kombinaci s metoprololem, který je substrátem pro CYP2D6, mělo za následek mírné zvýšení koncentrace metoprololu (o 35%), což není klinicky významné.

Hlavní metabolit gefitinibu, O-desmethylgefitinib, detekovaný v krevní plazmě, vykazuje 14krát nižší farmakologickou aktivitu ve srovnání s hlavní látkou, pokud jde o buněčný růst aktivovaný epidermálním růstovým faktorem. V důsledku toho se předpokládá, že významný příspěvek O-desmethylgefitinibu ke klinické aktivitě gefitinibu je nepravděpodobný. Celková plazmatická clearance účinné látky je přibližně 500 ml / min, poločas (T _½) je v průměru 41 hodin. Lék se vylučuje hlavně stolicí, méně než 4% užívané dávky - močí.

Nebyla nalezena žádná souvislost mezi tělesnou hmotností, věkem, pohlavím, etnickým původem nebo clearance kreatininu (CC) a nižší hladinou _Css léčiva.

V případě denního užívání přípravku Iressa v dávce 250 mg bylo období dosažení C _ss, celková plazmatická clearance a hodnoty C _ss podobné u skupin pacientů s normální funkcí jater a středně těžkou jaterní nedostatečností.

Údaje o 4 pacientech s těžkou poruchou funkce jater v důsledku jaterních metastáz naznačují, že látky C _ss u těchto pacientů jsou podobné těm u pacientů s normální funkcí jater.

Indikace pro použití

metastatická nebo lokálně pokročilá forma NSCLC s aktivujícími mutacemi domény EGFR tyrosinkinázy v první linii léčby;
metastatická nebo lokálně pokročilá forma NSCLC, odolná vůči chemoterapeutickým režimům obsahujícím platinové přípravky.

Kontraindikace

Absolutní:

věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (je nutné používat tablety Iressa s extrémní opatrností kvůli zaznamenané zvýšené míře úmrtnosti na tato onemocnění během farmakoterapie):

intersticiální pneumonie;
idiopatická plicní fibróza;
post-radiační pneumonie;
pneumokonióza;
drogová pneumonie.

Iressu byste měl (a) opatrně užívat také v případě mírného / mírného zvýšení koncentrace bilirubinu a aktivity jaterních transamináz.

Iressa, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Iressa se užívají perorálně, bez ohledu na příjem potravy, 1krát denně, 1 ks. (250 mg).

Pokud pacient zapomněl užít další dávku, měl by být použit pouze v případě, že doba před užitím další dávky je nejméně 12 hodin. Abyste nahradili vynechanou dávku, neměli byste užívat dvojnásobnou dávku léku.

Před užitím můžete tabletu rozpustit ve 100 ml (½ sklenice) pitné neperlivé vody, k tomuto účelu nelze použít jiné tekutiny. Tableta by měla být ponořena do vody bez drcení a míchání po dobu asi 15 minut, dokud se úplně nerozpustí. Připravený roztok musí být okamžitě vypit a poté nalít další ½ sklenice vody, opláchnout stěny a také okamžitě vypít výslednou suspenzi. Podávání roztoku nasogastrickou sondou je povoleno.

V případě nežádoucích účinků na část kůže nebo průjmu, které nereagují dobře na léčbu, můžete přestat užívat přípravek Iressa a pokračovat v něm nejpozději do 14 dnů později v denní dávce 250 mg.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky, které se objevily během užívání přípravku Iressa, byly zpravidla pozorovány během prvního měsíce léčby a byly reverzibilní. Přibližně u 10% pacientů se vyvinulo závažné poškození (podle obecných kritérií pro toxicitu 3-4 stupně závažnosti). Současně pouze 3% pacientů odmítlo pokračovat v léčbě tímto přípravkem kvůli výskytu nežádoucích účinků. Mezi nejčastější poruchy zaznamenané ve více než 20% případů patří suchá kůže, svědění, akné, kožní vyrážka, průjem.

Nežádoucí účinky ze systémů a orgánů (klasifikovány následovně: velmi často - více než 10%, často - více než 1% a méně než 10%, zřídka - více než 0,1% a méně než 1%, zřídka - více než 0,01% a méně 0,1%):

zažívací orgány: velmi často - průjem (někdy závažný), stomatitida, nauzea (většinou mírná), zvracení, anorexie, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (většinou mírná / střední); často - dehydratace (v důsledku zvracení, průjmu, anorexie a nevolnosti), sucho v ústech (mírné), zvýšené hladiny bilirubinu, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy (většinou mírná / střední); zřídka - hepatitida (byly zaznamenány izolované případy selhání jater, včetně fatálních), pankreatitida, perforace trávicího traktu;
systém srážení krve: často - krvácení z nosu, hematurie; zřídka - hypokoagulace a / nebo zvýšení frekvence krvácení při současném užívání warfarinu;
dýchací orgány: často - intersticiální pneumonie (3-4 stupně toxicity, až do smrti);
orgán zraku: často - blefaritida, konjunktivitida, xeroftalmie (obecně mírná); zřídka - zhoršený růst řas, reverzibilní eroze rohovky, keratitida;
močový systém: často - asymptomatické zvýšení koncentrace kreatininu v krvi, cystitida, proteinurie; zřídka - hemoragická cystitida;
alergické reakce: zřídka - kopřivka, angioedém;
kůže: velmi často - suchá kůže (včetně vzhledu kožních trhlin na pozadí erytému), svědění, pustulární vyrážka; často - alopecie, změny nehtů; zřídka - bulózní kožní poruchy, včetně toxické epidermální nekrolýzy, exsudativní erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, kožní vaskulitida;
ostatní: velmi často - astenie (obvykle mírná); často horečka.

Předávkovat

Možné příznaky předávkování přípravkem Iressa jsou zvýšení frekvence a závažnosti některých nežádoucích účinků, zejména kožní vyrážky a průjmu. Léčba těchto porušení se doporučuje symptomatická, neexistuje antidotum.

speciální instrukce

Předtím, než je přípravek Iressa předepsán v první linii léčby lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC, je nesmírně důležité zjistit přítomnost mutace EGFR v nádorové tkáni u všech pacientů, protože lék nelze použít místo chemoterapie v nepřítomnosti mutace EGFR. Při identifikaci této mutace je velmi důležitý výběr ověřené a spolehlivé techniky, která minimalizuje riziko falešně negativních i falešně pozitivních výsledků.

V některých případech byl během období léčby zaznamenán vývoj intersticiálních plicních lézí, někdy se smrtelným následkem. Pokud dojde ke zhoršení projevů příznaků, jako je horečka, dušnost, kašel, je nutné přestat užívat lék a neprodleně provést vyšetření. Po potvrzení diagnózy intersticiální plicní choroby se užívání přípravku Iressa přeruší a provede se nezbytná léčba. Nejčastěji byla tato komplikace pozorována v Japonsku (v průměru 2% případů u 27 000 pacientů užívajících lék) ve srovnání s ostatními zeměmi (v 0,3% případů u 39 000 pacientů).

Faktory, které zvyšují riziko intersticiálního poškození plic, zahrnují: přítomnost méně než 50% normální plicní tkáně (podle počítačové tomografie), kouření, závažný celkový stav, anamnéza intersticiální pneumonie, trvání NSCLC méně než 6 měsíců, věk nad 55 let, současný srdeční rytmus nemoci.

Pacienti užívající warfarin vyžadují pravidelné sledování protrombinového času.

V případě silného / dlouhodobého průjmu, zvracení, nevolnosti nebo anorexie nebo jakéhokoli poškození zraku by měl pacient okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Během období léčby byly zpravidla zaznamenány izolované případy perforace gastrointestinálního traktu s následujícími rizikovými faktory: anamnéza peptického vředového onemocnění, kouření, pokročilý věk, kombinované užívání s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), steroidy, metastázy do tlustého střeva v místě perforace. Současně nebyla stanovena příčinná souvislost mezi těmito jevy a užíváním přípravku Iressa.

Vzhledem k obsahu laktózy v přípravku je třeba přípravek Iressa užívat opatrně v případě intolerance laktózy, malabsorpčního syndromu nebo nedostatku laktázy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti, kteří řídí složité a potenciálně nebezpečné mechanismy (včetně dopravních prostředků), by měli být během léčby opatrní, protože přípravek Iressa může vyvolat rozvoj nežádoucích účinků ve formě zvracení, nevolnosti a astenie.

Aplikace během těhotenství a kojení

Iressa je kontraindikována během těhotenství a kojení. Muži a ženy v reprodukčním věku musí během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení používat spolehlivou antikoncepci.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let je přípravek Iressa kontraindikován, protože účinnost a bezpečnost farmakoterapie u dětí a dospívajících nebyla hodnocena.

S poruchou funkce ledvin

Není nutné upravovat dávky přípravku Iressa v závislosti na činnosti ledvin.

Pro porušení funkce jater

Pacienti se středně těžkou / těžkou poruchou funkce jater spojenou s metastatickým poškozením jater nevyžadují individuální výběr dávek léku. Přípravek Iressa by měl být používán s opatrností, pokud dojde ke zvýšení aktivity jaterních transamináz. V případě významného zvýšení hladiny bilirubinu a aktivity transamináz by měla být léčba přerušena.

Vlastnosti působení gefitinibu u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku cirhózy nebo hepatitidy nebyly studovány. Během léčby se doporučuje pravidelně hodnotit funkci jater.

Použití u starších osob

Starší pacienti nevyžadují úpravu dávky přípravku Iressa.

Lékové interakce

itrakonazol (inhibitor izoenzymu CYP3A4) - hodnoty plochy pod farmakokinetickou křivkou (AUC) gefitinibu se zvyšují o 80%, což může vést ke zvýšení závažnosti a četnosti nežádoucích účinků, protože ty závisí na koncentraci a dávce látky;
rifampicin (silný induktor izoenzymu CYP3A4) - průměrné hodnoty AUC gefitinibu se mohou snížit o 83%;
vinorelbin - může dojít ke zvýšení neutropenického účinku této cytostatické látky;
léky, které poskytují dlouhé a významné (≥ 5) zvýšení pH žaludeční šťávy, - AUC gefitinibu klesá o 47%;
barbituráty, karbamazepin, fenytoin, tinktura z třezalky tečkované (léky, které stimulují aktivitu izoenzymu CYP3A4) - zvyšuje se metabolismus a klesá plazmatická koncentrace gefitinibu, což oslabuje jeho účinek.

Analogy

Analogy Iressa jsou Gefitinib, nativní Gefitinib.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Iresě

Recenze o přípravku Iresa je málo, protože lék má úzký terapeutický účinek a poměrně vysoké náklady. V dostupných recenzích mnoho pacientů obecně zaznamenává pozitivní dynamiku onemocnění při užívání přípravku Iressa v kombinaci s jinými léky. Poměrně často však také naznačují vznik vedlejších účinků, jako je suchá kůže, kožní vyrážky, nevolnost, zvracení, slabost a ospalost.