Galvus Met

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Galvus Met: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Za porušení funkce jater
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Galvus Met

ATX kód: A10BD08

Léčivá látka: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Výrobce: Novartis Pharma Productions, GmbH (Německo), Novartis Pharma Stein, AG (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 998 rublů.

Koupit

Galvus Met je kombinovaný lék s hypoglykemickým účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Galvus Met jsou potahované tablety: oválné, se zkosenými hranami, s označením NVR na jedné straně; 50 + 500 mg - světle žlutá s lehce růžovým nádechem, značení na druhé straně LLO; 50 + 850 mg - žlutá s lehce šedivým nádechem, značení na druhé straně - SEH; 50 + 1000 mg - tmavě žlutá se šedivým nádechem, značení na druhé straně - FLO (v blistrech po 6 nebo 10 ks, v krabičce 1, 3, 5, 6, 12, 18 nebo 36 blistrů).

Aktivní složky v 1 tabletě:

vildagliptin - 50 mg;
metformin hydrochlorid - 500, 850 nebo 1000 mg.

Pomocné složky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastek - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearát hořečnatý - 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železitý (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žlutý oxid železitý (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Galvus Met obsahuje dvě aktivní složky s různými mechanismy účinku: metformin (ve formě hydrochloridu), který patří do kategorie biguanidů, a vildagliptin, který je inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Kombinace těchto látek přispívá k účinnější kontrole koncentrace glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 1 dne.

Vildagliptin je zástupcem třídy stimulantů aparátu ostrůvků pankreatu, který zajišťuje selektivní inhibici enzymu DPP-4, který je zodpovědný za destrukci peptidu podobného glukagonu typu (GLP-1) a inzulinotropního polypeptidu (GIP) závislého na glukóze.

Metformin snižuje produkci glukózy v játrech, snižuje inzulínovou rezistenci v důsledku zachycení a využití glukózy v periferních tkáních a inhibuje absorpci glukózy ve střevě. Je také induktorem intracelulární syntézy glykogenu působením na glykogen syntetázu a aktivuje transport glukózy, za což jsou odpovědné určité membránové transportní proteiny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

Vildagliptin

Po užití vildagliptinu je aktivita DPP-4 rychle a téměř úplně inhibována, což vede ke zvýšení jak stimulovaného příjmu potravy, tak bazální sekrece GIP a GLP-1, které se uvolňují ze střeva do systémového oběhu po dobu 24 hodin.

Zvýšená koncentrace GIP a GLP-1 v důsledku působení vildagliptinu zvyšuje citlivost β-buněk pankreatu na glukózu, což dále zlepšuje produkci inzulínu závislou na glukóze. Zlepšení funkce β-buněk je určeno rozsahem jejich počátečního poškození. U lidí bez diabetes mellitus (s normální hladinou glukózy v plazmě) tedy vildagliptin nestimuluje produkci inzulínu a nesnižuje hladinu glukózy.

Vildagliptin zvyšuje koncentraci endogenního GLP-1, čímž zvyšuje citlivost α-buněk na glukózu, což pomáhá zlepšit regulaci produkce glukagonu závislou na glukóze. Snížení zvýšených postprandiálních hladin glukagonu zase vede ke snížení inzulínové rezistence.

Zvýšení poměru inzulín / glukagon na pozadí hyperglykémie spojené se zvýšením koncentrace GIP a GLP-1 způsobuje snížení syntézy glukózy, a to během jídla i po jídle. To má za následek pokles plazmatické glukózy.

Také na pozadí léčby vildagliptinem bylo pozorováno snížení hladiny lipidů v krevní plazmě po jídle, ale tento účinek nezávisí na účinku přípravku Galvus Met na GIP nebo GLP-1 a na zlepšení funkce buněk ostrůvků lokalizovaných v pankreatu. Existují důkazy, že zvýšení obsahu GLP-1 může inhibovat vyprazdňování žaludku, ale tento účinek nebyl pozorován během užívání vildagliptinu.

Výsledky studií, které zahrnovaly 5759 pacientů s diabetes mellitus 2. typu, naznačují, že při užívání vildagliptinu v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem, metforminem, thiazolidindionem nebo deriváty sulfonylmočoviny po dobu 52 týdnů došlo u pacientů k významnému dlouhodobému snížení hladiny glykovaného hemoglobin (HbA ₁ _C) a glykémie nalačno.

Metformin

Metformin zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetes mellitus 2. typu snížením plazmatické glukózy před jídlem i po něm. Tato látka se liší od derivátů sulfonylmočoviny tím, že nevyvolává hypoglykemii ani u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů), ani u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Léčba metforminem není doprovázena rozvojem hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se produkce inzulínu nemění, zatímco jeho koncentrace v krevní plazmě před jídlem a po celý den se může snížit.

Použití metforminu má příznivý účinek na metabolismus lipoproteinů a vede ke snížení obsahu lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou, celkového cholesterolu a triglyceridů, což nesouvisí s účinkem léčiva na hladinu glukózy v plazmě.

Vildagliptin + metformin

Při předepisování kombinované léčby metforminem a vildagliptinem, jejichž denní dávky jsou 1 500–3 000 mg a 50 mg, respektive frekvence podávání 2krát denně po dobu 1 roku, dochází ke statisticky významnému trvalému poklesu plazmatické glukózy (určeno poklesem HbA ₁ _C) a zvýšení počtu pacientů, u kterých byl pokles hladiny HbA ₁ _C nejméně o 0,6-0,7% (ve srovnání s kategorií pacientů, kteří pokračovali v užívání výhradně metforminu).

U pacientů, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, nedošlo ve srovnání se stavem před léčbou k žádné statisticky významné změně tělesné hmotnosti. 24 týdnů po zahájení léčby u skupin pacientů užívajících vildagliptin v kombinaci s metforminem byl u pacientů s arteriální hypertenzí zaznamenán pokles diastolického a systolického krevního tlaku.

Kombinované užívání metforminu a vildagliptinu jako počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po dobu 24 týdnů bylo doprovázeno na dávce závislým poklesem hodnot HbA ₁ _C ve srovnání s monoterapií těmito léky. Případy hypoglykemie byly u obou skupin pacientů vzácné.

Při užívání vildagliptinu v dávce 50 mg dvakrát denně současně s metforminem (nebo bez něj) v kombinaci s inzulinem (průměrná dávka 41 VD) u pacientů účastnících se klinické studie poklesl index HbA ₁ _C o 0,72% (počáteční v průměru 8,8%), což je statisticky významné. Výskyt hypoglykémie u pacientů podstupujících léčbu byl srovnatelný s výskytem hypoglykemie ve skupině s placebem. Pokud byl vildagliptin užíván pacienty v dávce 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem (dávka byla rovna nebo vyšší než 1 500 mg) a glimepiridem (denní dávka byla rovna nebo vyšší než 4 mg), indikátor HbA ₁ _C statisticky významně poklesl o 0,76% s počáteční hodnota byla v průměru 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Při perorálním podání přípravku Galvus Met na prázdný žaludek se tato látka rychle vstřebává a její maximální koncentrace v krevní plazmě se stanoví 1,75 hodiny po vstupu vildagliptinu do těla. Pokud se lék užívá s jídlem, jeho absorpční rychlost mírně klesá: maximální koncentrace klesá o 19% a doba k dosažení se zvyšuje na 2,5 hodiny. Příjem potravy zároveň nemění plochu pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) a stupeň absorpce.

Absolutní biologická dostupnost vildagliptinu po perorálním podání je 85%. Zvýšení maximální koncentrace a AUC v doporučeném rozmezí dávek je závislé na dávce (zvýšení přímo úměrné užité dávce).

Vildagliptin se slabě váže na bílkoviny krevní plazmy (stupeň vazby je 9,3%). Látka se vyznačuje rovnoměrnou distribucí mezi erytrocyty a plazmou. Pravděpodobně se tento proces provádí extravaskulárně, při intravenózním podání je distribuční objem v rovnovážném stavu 71 litrů.

Vildagliptin se vylučuje hlavně účastí v biotransformačních procesech. V lidském těle je přibližně 69% dávky léčiva metabolizováno. Hlavním metabolitem je LAY151, do kterého se přenáší asi 57% dávky vildagliptinu. Nevykazuje farmakologickou aktivitu a je produktem hydrolýzy kyanosložky. Přibližně 4% dávky léčiva se účastní procesů hydrolýzy amidů.

Výsledky experimentálních studií naznačují pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu vildagliptinu. Látka se neúčastní metabolických procesů, ke kterým dochází za účasti izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀. Údaje ze studií in vitro potvrzují, že vildagliptin nepatří k substrátům izoenzymů P (CYP) ₄₅₀ a není inhibitorem nebo induktorem izoenzymů systému cytochromu CYP450.

Po perorálním podání vildagliptinu se přibližně 85% dávky vylučuje močí a 15% stolicí. Renální exkrece této látky beze změny je 23%. Při intravenózním podání léčiva dosahuje poločas v průměru 2 hodiny a renální clearance a celková plazmatická clearance jsou 13 l / ha 41 l / h. Pokud se přípravek Galvus Met užívá interně, je poločas přibližně 3 hodiny, bez ohledu na dávku vildagliptinu.

Farmakokinetické parametry vildagliptinu nejsou ovlivněny etnickým původem, pohlavím a indexem tělesné hmotnosti.

U pacientů s mírnou a středně těžkou dysfunkcí jater (6-10 bodů podle stupnice Child-Pugh) se po jedné dávce vildagliptinu snížila jeho biologická dostupnost o 8%, respektive o 20%. U pacientů se závažnou dysfunkcí jater (12 bodů podle stupnice Child-Pugh) se biologická dostupnost této látky zvyšuje o 22%. Biologická dostupnost vildagliptinu se maximálně mění v průměru o 30% směrem ke zvýšení nebo snížení, což se nepovažuje za klinicky významné. Mezi závažností jaterních dysfunkcí a biologickou dostupností této aktivní složky přípravku Galvus Met neexistuje korelace.

U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální dysfunkcí se AUC vildagliptinu zvyšuje 1,4krát, 1,7krát a 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníky. AUC metabolitu LAY151 se zvyšuje 1,6, 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867 - 1,4, 2,7 a 7,3krát u pacientů trpících mírnou, středně těžkou a těžkou renální dysfunkcí. Údaje týkající se pacientů s terminálním selháním ledvin jsou omezené, ale naznačují, že ukazatele v této skupině pacientů jsou podobné těm u pacientů se závažnou renální dysfunkcí. Vildagliptin se špatně vylučuje během hemodialýzy (3% podané dávky za předpokladu, že léčba trvá déle než 3-4 hodiny a je provedena 4 hodiny po jedné dávce přípravku Galvus Met).

U pacientů starších 70 let bylo pozorováno maximální zvýšení biologické dostupnosti vildagliptinu o 32% (maximální koncentrace se zvýšila o 18%), což nemá zvláštní klinický význam a neovlivňuje inhibici DPP-4.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.

Metformin

Při perorálním podání metforminu v dávce 500 mg před jídlem je jeho absolutní biologická dostupnost 50-60%. Maximální koncentrace látky v plazmě je stanovena 1,81-2,69 hodiny po požití. Zvýšení dávky metforminu z 500 mg na 1 500 mg nebo z 850 mg na 2 250 mg při perorálním podání vede k pomalejšímu zvýšení farmakokinetických parametrů, než by bylo typické pro lineární vztah. Tento účinek se nevysvětluje ani tak změnou vylučování léčiva, jako snížením jeho absorpce. Pokud se metformin užívá s jídlem, stupeň a rychlost absorpce látky také mírně klesají. Takže s jednou dávkou přípravku Galvus Met v dávce 850 mg s jídlem došlo ke snížení AUC a maximální koncentrace přibližně o 25% a 40% a doba k dosažení maximální koncentrace se zvýšila o 35 minut. Klinický význam výše uvedených skutečností nebyl dosud stanoven.

Při jednorázové perorální dávce 850 mg metforminu je jeho zjevný distribuční objem 654 ± 358 l. Vazba na plazmatické bílkoviny prakticky chybí, zatímco stupeň vazby derivátů sulfonylmočoviny přesahuje 90%. Pro metformin je charakteristická penetrace do červených krvinek a tento proces se může časem zintenzivnit. Při použití léku v souladu se standardním režimem (standardní dávka a frekvence podávání) je koncentrace účinné látky v rovnovážném stavu dosažena během 24–48 hodin a obvykle nepřesahuje 1 μg / ml. V průběhu kontrolovaných klinických studií maximální koncentrace metforminu v krevní plazmě nepřekročila 5 μg / ml, i když se do těla dostával ve vysokých dávkách.

Jedním intravenózním podáním této účinné látky zdravým dobrovolníkům bylo prokázáno, že se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Metformin se současně neúčastní metabolických procesů v játrech (v lidském těle nebyly nalezeny žádné metabolity) a nevylučuje se žlučí.

Protože renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než clearance kreatininu, je hlavní cestou vylučování látky z těla tubulární sekrece. Při perorálním podání se přibližně 90% absorbované dávky léčiva vylučuje močí během prvních 24 hodin. V tomto případě je poločas z krevní plazmy přibližně 6,2 hodiny. Poločas rozpadu léčiva z plné krve je přibližně 17,6 hodiny, což naznačuje akumulaci významné části metforminu v erytrocytech.

Farmakokinetika metforminu se nemění v závislosti na pohlaví pacientů. U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly farmakokinetické vlastnosti této aktivní složky prakticky studovány. U pacientů s renální dysfunkcí, jejíž stupeň je hodnocen hodnotou CC (clearance kreatininu), se zvyšuje poločas metforminu z plné krve a plazmy a jeho renální clearance klesá přímo úměrně se snížením CC.

Podle omezených údajů získaných z farmakokinetických studií zdravých dobrovolníků ve věku 65 let a starších došlo u pacientů této věkové skupiny ke snížení celkové plazmatické clearance metforminu a ke zvýšení poločasu a maximální koncentrace ve srovnání s mladšími lidmi. Tyto vlastnosti farmakokinetických parametrů metforminu u pacientů starších 65 let jsou pravděpodobně způsobeny změnami funkce ledvin, v důsledku čehož je u pacientů starších 80 let použití léku přípustné pouze při normální QC.

Vlastnosti farmakokinetiky metforminu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly dostatečně studovány.

Neexistují žádné důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické parametry léčivé látky. Řízené klinické studie, kterých se účastnili pacienti s diabetes mellitus 2. typu, patřící k různým národům a rasám, potvrzují, že hypoglykemický účinek přípravku Galvus Met se u všech projevoval stejným způsobem.

Vildagliptin + metformin

Studie prokázaly, že maximální koncentrace a AUC přípravku Galvus Met užívané ve třech různých dávkách (50 mg + 1 000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformin a vildagliptin ve formě samostatných tablet užívaných ve vhodných dávkách, jsou bioekvivalentní.

Příjem potravy nemění rychlost a rozsah absorpce vildagliptinu, který je součástí kombinovaného léku. Indikátor AUC, pokud se užívá s jídlem, se maximální koncentrace metforminu zahrnutá do přípravku Galvus Met snížila o 7%, respektive o 26%. Také na pozadí příjmu potravy se snížila absorpce metforminu, což způsobilo prodloužení poločasu (ze 2 na 4 hodiny). Stejná změna AUC a maximální koncentrace při současném užívání s jídlem byla také zaznamenána v případě použití metforminu v čisté formě, ale v druhém případě byly změny méně klinicky významné. Vliv jídla na farmakokinetiku metforminu a vildagliptinu obsaženého v přípravku Galvus Met je podobný jako při samostatném užívání obou léčivých látek.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Galvus Met předepsán k léčbě diabetes mellitus 2. typu (v kombinaci s cvičením a dietní terapií) v následujících případech:

nedostatečná účinnost monoterapie metforminem nebo vildagliptinem;
vedení dříve kombinované terapie s metforminem a vildagliptinem ve formě monopreparátů;
trojkombinační léčba inzulinem u pacientů, kteří již dříve dostávali inzulinovou terapii ve stabilní dávce a metformin, ale nedosáhli adekvátní glykemické kontroly;
kombinované použití s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinační léčba) u pacientů, kteří byli dříve léčeni deriváty sulfonylmočoviny a metforminem, ale nedosáhli adekvátní glykemické kontroly;
počáteční léčba u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností cvičení, dietní terapie a v případě potřeby zlepšení kontroly glykemie.

Kontraindikace

diabetes mellitus 1. typu;
funkční poruchy jater;
akutní infarkt myokardu, akutní a chronické srdeční selhání, respirační selhání, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
chronická / akutní metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s / bez kómatu; diabetická ketoacidóza by měla být upravena inzulinovou léčbou), laktátová acidóza (včetně anamnézy indikací);
selhání ledvin nebo porucha funkce ledvin (s koncentrací kreatininu v séru u mužů ≥ 1,5 mg% a u žen ≥ 1,4 mg%);
akutní stavy, které se vyskytují s rizikem poškození funkce ledvin: dehydratace (na pozadí průjmu a zvracení), horečka, závažná infekční onemocnění, hypoxie (sepse, šok, bronchopulmonální onemocnění, infekce ledvin);
období před provedením chirurgických operací, radioizotopů, rentgenových studií se zavedením kontrastních látek (přestávka před / po jejich chování - 48 hodin);
akutní otrava alkoholem, chronický alkoholismus;
onemocnění jater nebo abnormality v biochemických parametrech funkce jater;
dodržování hypokalorické stravy (méně než 1 000 kcal denně);
věk do 18 let (účinnost / bezpečnost léčby nebyla stanovena);
těhotenství a období kojení;
individuální nesnášenlivost ke složkám Galvus Met.

Starší pacienti (starší 60 let) by při těžké fyzické práci měli používat přípravek Galvus Met opatrně (spojený se zvýšeným rizikem laktátové acidózy).

Návod k použití přípravku Galvus Met: metoda a dávkování

Tablety Galvus Met se užívají perorálně, nejlépe současně s příjmem potravy (aby se snížila závažnost nežádoucích účinků na trávicí systém, které jsou charakteristické pro metformin).

Dávkovací režim zvolí lékař individuálně na základě účinnosti / snášenlivosti léčby. Je třeba mít na paměti, že maximální denní dávka vildagliptinu je 100 mg.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met se vypočítá na základě délky trvání diabetu, úrovně glykémie, stavu pacienta a dříve používaných režimů léčby vildagliptinem a / nebo metforminem.

Doporučené dávky:

zahájení léčby diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností cvičení a dietní terapie: 1 tableta 50 + 500 mg jednou denně, po vyhodnocení účinnosti se dávka postupně zvyšuje na 50 + 1 000 mg 2krát denně;
léčba v případě neúčinnosti monoterapie vildagliptinem: 2krát denně, 1 tableta 50 + 500 mg, po vyhodnocení terapeutického účinku je možné postupné zvyšování dávky;
léčba v případě neúčinnosti monoterapie metforminem: 2krát denně, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg nebo 50 + 1000 mg (v závislosti na použité dávce metforminu);
léčba v případě kombinované léčby metforminem a vildagliptinem ve formě samostatných tablet: vyberte dávku, která je co nejblíže podávané terapii, a poté je upravena podle její účinnosti;
kombinovaná léčba přípravkem Galvus Met v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem (dávka je vybrána z výpočtu): vildagliptin - 50 mg dvakrát denně; metformin - v dávce rovnající se dávce dříve užívané ve formě monopreparátu.

Pacienti s clearance kreatininu 60–90 ml / min mohou vyžadovat úpravu dávky přípravku Galvus Met. Je také možné změnit dávkovací režim u pacientů starších 65 let, což souvisí s pravděpodobností poškození funkce ledvin (vyžaduje pravidelné sledování ukazatelů).

Vedlejší efekty

Níže popsané nežádoucí účinky se týkají užívání vildagliptinu a metforminu, samostatně nebo v kombinaci.

Odhad frekvence možných porušení:> 10% - velmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01%, včetně izolovaných zpráv - velmi vzácné.

Při použití vildagliptinu byl ve vzácných případech zaznamenán rozvoj jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy) asymptomatického průběhu. Nejčastěji tyto nežádoucí účinky a odchylky ukazatelů jaterních funkcí od normy prošly nezávisle a nezpůsobily komplikace po vysazení léku. Ve většině případů bylo zvýšení aktivity jaterních enzymů asymptomatické, neprocházelo a nebylo doprovázeno žloutenkou nebo cholestázou.

Při provádění kombinované léčby s vildagliptinem a metforminem lze pozorovat poruchy trávicího systému a nervového systému (často - závratě, bolesti hlavy, třes).

Nežádoucí účinky v kombinaci s inzulinem:

trávicí systém: často - gastroezofageální reflux, nevolnost; zřídka - průjem, plynatost;
nervový systém: často - bolest hlavy;
metabolismus a výživa: často - hypoglykémie;
celkové poruchy: často - zimnice.

Nežádoucí účinky v kombinaci s léky na bázi sulfonylmočoviny:

metabolismus a výživa: často - hypoglykémie;
kůže a podkožní tkáně: často - hyperhidróza;
nervový systém: často - třes, závratě;
celkové poruchy: často - únava.

Nežádoucí účinky vildagliptinu (monoterapie):

trávicí systém: zřídka - zácpa;
nervový systém: často - závratě; zřídka - bolest hlavy;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: často - artralgie;
kůže a podkožní tkáň: zřídka - kožní vyrážka;
celkové poruchy: zřídka - periferní edém.

Během období po uvedení na trh byl zaznamenán vývoj následujících poruch: hepatitida (reverzibilní), pankreatitida, kopřivka, exfoliativní / bulózní kožní léze.

Nežádoucí účinky metforminu (monoterapie):

trávicí systém: velmi často - nevolnost, plynatost, průjem, zvracení, bolesti břicha; často - dysgeuzie;
metabolismus a výživa: velmi často - snížená chuť k jídlu; velmi zřídka - laktátová acidóza;
kůže a podkožní tkáně: velmi zřídka - kožní reakce (ve formě erytému, svědění, kopřivky);
instrumentální / laboratorní údaje: velmi zřídka - snížení absorpce vitaminu B ₁₂ (obvykle u pacientů, kteří dostávali Galvus Met po delší dobu, zpravidla nepředstavuje klinický význam; toto porušení je třeba vzít v úvahu u megaloblastické anémie), změny ukazatelů jaterních funkcí;
játra a žlučové cesty: velmi zřídka - hepatitida.

Jednotlivé případy hepatitidy pozorované při užívání metforminu jsou ve většině případů vyřešeny po jeho vysazení.

Předávkovat

Vildagliptin

Vildagliptin je dobře snášen v denních dávkách nepřesahujících 200 mg. Při užívání léku v denní dávce 400 mg se mohou objevit nežádoucí příznaky, jako je bolest svalů, a občasné přechodné zvýšení aktivity lipázy (2krát vyšší než ULN), přechodné mírné parestézie, otoky a horečka. Se zvýšením denní dávky vildagliptinu na 600 mg je někdy pozorován otok končetin, doprovázený zvýšením aktivity AST, zvýšením koncentrace myoglobinu, C-reaktivního proteinu a kreatininfosfokinázy, stejně jako parestézie. Po vysazení léku všechny změny laboratorních parametrů a známky předávkování zmizí.

Eliminace vildagliptinu z těla dialýzou je považována za neúčinnou. Jeho hlavní metabolit LAY151 získaný v důsledku hydrolýzy je však během hemodialýzy z těla dobře odstraněn.

Metformin

Existují zprávy o několika případech předávkování metforminem, a to i v důsledku perorálního podání tohoto léku v dávce vyšší než 50 g. V tomto případě mělo hypoglykemii přibližně 10% pacientů (jeho vztah s příjmem metforminu však nebyl spolehlivě stanoven) a 32% u pacientů byla pozorována laktátová acidóza, jejíž první příznaky zahrnují bolest svalů, sníženou tělesnou teplotu, bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení. V budoucnu se mohou objevit závratě, poruchy vědomí, kóma a zvýšené dýchání. Metformin se vylučuje z těla hemodialýzou (clearance nepřesahuje 170 ml / min) bez hemodynamických poruch. V tomto ohledu lze k odstranění této látky z krve použít hemodialýzu v případě předávkování přípravkem Galvus Met.

V případě předávkování je předepsána vhodná symptomatická léčba na základě klinických projevů a pohody pacienta.

speciální instrukce

Galvus Met nemůže nahradit inzulínovou terapii u pacientů užívajících inzulín.

Během léčby se doporučuje pravidelně stanovovat biochemické parametry jaterních funkcí, které jsou spojeny se zvýšením aktivity aminotransferáz při použití vildagliptinu. V případě vývoje této poruchy je pro potvrzení výsledku nutné provést druhou studii, po které by mělo být pravidelně stanovováno, dokud nebudou normalizovány biochemické parametry jaterních funkcí. Pokud je aktivita aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy třikrát nebo vícekrát vyšší než horní hranice normy, což potvrzuje druhá studie, Galvus Met je zrušen.

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, ke které dochází, když se metformin hromadí v těle. Jeho vývoj je nejčastěji pozorován u pacientů s diabetes mellitus se zhoršenou funkcí ledvin v těžkém průběhu. Pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy se zvyšuje u pacientů, u nichž je obtížné léčit diabetes mellitus, stejně jako při dlouhodobém hladovění, ketoacidóze, dlouhodobém užívání alkoholu, dysfunkci jater a onemocněních způsobujících hypoxii.

Laktátová acidóza je spojena s dušností, bolestmi břicha a podchlazením, následovaným kómatem. Následující laboratorní parametry mají diagnostickou hodnotu: pokles pH krve, koncentrace laktátu v krvi v séru o více než 5 nmol / l, stejně jako zvýšení poměru laktát / pyruvát a zvětšení aniontové mezery. V případě podezření na laktátovou acidózu by měl být přípravek Galvus Met zrušen a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.

Metformin se z velké části vylučuje ledvinami, pravděpodobnost jeho akumulace a rozvoj laktátové acidózy se zvyšuje úměrně k závažnosti renální dysfunkce. Během léčby je nutné pravidelné sledování funkce ledvin, zejména za podmínek, které přispívají k jejímu poškození (v počáteční fázi léčby antihypertenzivy, hypoglykemickými léky nebo nesteroidními protizánětlivými léky). Funkce ledvin by měla být hodnocena před zahájením léčby a poté nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně s clearance kreatininu na spodní hranici normy, stejně jako u starších pacientů. Při vysokém riziku poškození funkce ledvin by mělo být monitorování prováděno častěji. V případě známek zhoršení funkce ledvin je přípravek Galvus Met zrušen.

Při provádění rentgenových studií, které vyžadují intravaskulární podání rentgenových kontrastních látek obsahujících jód, se přípravek Galvus Met dočasně zruší (48 hodin před / po jejich provedení). To je způsobeno pravděpodobností prudkého zhoršení funkce ledvin a zvýšeného rizika rozvoje laktátové acidózy. Obnovení užívání léku je možné pouze po opětovném posouzení funkce ledvin.

U stavů charakterizovaných hypoxií (akutní kardiovaskulární selhání, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu atd.) Se může vyvinout prerenální akutní selhání ledvin a laktátová acidóza (je nutné okamžité zrušení léčby).

V době chirurgických zákroků (s výjimkou drobných operací, které nejsou spojeny s omezením příjmu tekutin a potravy) je Galvus Met zrušen. Obnovení léčby je možné po obnovení perorálního příjmu potravy u pacienta se spolehlivě vyloučenou poruchou funkce ledvin.

Během léčby je zneužívání alkoholu nepřijatelné, protože zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu.

Přičemž Galvus Met, alespoň jednou za rok, je nutné sledovat ukazatele celkové klinické vyšetření krve, která je spojena s pravděpodobností snížení sérové koncentrace vitaminu B ₁₂. Pokud jsou zjištěny odchylky hematologických parametrů od normy, je nutné objasnit etiologii těchto poruch a provést vhodnou léčbu. V případech predispozicí k snížení sérové koncentrace vitaminu B ₁₂ v krvi, tento ukazatel by měly být sledovány alespoň jednou za 2-3 let.

Pokud se stav pacientů s diabetes mellitus typu 2, kteří dříve reagovali na léčbu, včetně výskytu abnormalit laboratorních parametrů oproti normě, zhorší, měla by být okamžitě provedena laboratorní diagnostika, aby se zjistila laktátová acidóza / ketoacidóza. V případě zjištění acidózy musíte okamžitě ukončit léčbu a přijmout opatření nezbytná k nápravě stavu pacienta.

K rozvoji hypoglykemie při užívání přípravku Galvus Met dochází s největší pravděpodobností u starších, vyhublých nebo oslabených pacientů, stejně jako na pozadí hypopituitarismu, intoxikace alkoholem nebo nedostatečnosti nadledvin. Je třeba mít na paměti, že diagnóza hypoglykémie u starších pacientů a pacientů užívajících beta-blokátory může být obtížná.

Ve stresu (včetně horečky, traumatu, infekce, chirurgického zákroku) může dojít ke krátkodobému prudkému poklesu účinnosti hypoglykemických látek. V takových případech může být nutné dočasné vysazení přípravku Galvus Met a inzulínové terapie. Po skončení akutního období můžete pokračovat v užívání drogy.

V případě vzniku závratí během léčby přípravkem Galvus Met je nutné upustit od řízení vozidel a mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Experimentální studie na zvířatech, kterým byl vildagliptin podáván v dávkách 200krát vyšších, než jsou doporučené, ukázaly, že užívání tohoto léčiva nevedlo k narušení časného vývoje embrya a nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek. Pokud byl vildagliptin kombinován s metforminem v poměru 1:10, nedošlo také k žádnému teratogennímu účinku. Informace o použití přípravku Galvus Met u těhotných žen jsou však omezené, proto je užívání tohoto přípravku během těhotenství kontraindikováno.

Metformin se stanoví v mateřském mléce. Není známo, zda vildagliptin přechází do mateřského mléka. Z tohoto důvodu se užívání přípravku Galvus Met během laktace nedoporučuje.

Pro porušení funkce jater

Protože u pacientů s jaterními dysfunkcemi byla v některých případech pozorována laktátová acidóza, což je pravděpodobně jedna z vedlejších reakcí na užívání metforminu, neměl by být přípravek Galvus Met předepisován pacientům s abnormálními biochemickými parametry jater nebo s jaterními chorobami.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání přípravku Galvus Met s některými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, akarbóza, salicyláty: zvýšený hypoglykemický účinek;
furosemid: zvýšení C _max (maximální koncentrace látky v krvi) a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) metforminu; pokles _Cmax a AUC furosemidu; nemá vliv na renální clearance;
nifedipin: zvýšená absorpce, renální exkrece, C _max a AUC metforminu;
organické kationty, včetně trimethoprimu, amiloridu, morfinu, digoxinu, chinidinu, prokainamidu, chininu, triamterenu, ranitidinu, vankomycinu a dalších, vylučované ledvinami tubulární sekrecí: existuje teoretická pravděpodobnost interakce s metforminem (kombinace vyžaduje opatrnost);
glibenklamid: pokles jeho C _max a AUC (klinický význam interakce je nejasný);
danazol: kombinace se nedoporučuje (kvůli jejímu hyperglykemickému účinku; v případě nutnosti kombinovaného užívání / vysazení může být nutná úprava dávky metforminu a kontrola koncentrace glukózy v krvi);
isoniazid, estrogeny, sympatomimetika, thiazidy a jiná diuretika, fenothiaziny, glukokortikosteroidy, přípravky hormonů štítné žlázy, fenytoin, perorální kontraceptiva, kyselina nikotinová, antagonisté vápníku: pravděpodobnost vzniku hyperglykémie, která může přispět ke snížení účinnosti přípravku Galvus Met (při předepisování / vysazení těchto léků) sledování účinnosti metforminu může být nutná úprava dávky);
chlorpromazin (více než 100 mg denně): zvýšená glykemie, snížené uvolňování inzulínu (při léčbě antipsychotiky a po jejich zrušení je nutná úprava dávky Galvus Met a kontrola koncentrace glukózy v krvi);
injekční β2-sympatomimetika: zvýšení glykémie, které je spojeno se stimulací β2-adrenergních receptorů (je nutná kontrola glykémie; může být vyžadován inzulín);
Rentgenové kontrastní látky s obsahem jódu: vývoj laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního selhání ledvin;
alkohol, léky obsahující ethylalkohol: zvýšení pravděpodobnosti vzniku laktátové acidózy (zejména nalačno, selhání jater nebo vyčerpání).

Analogy

Analogy Galvus Met jsou: Vildagliptin, Galvus.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí při teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti - 1 rok 6 měsíců.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Galvus Met

Recenze o přípravku Galvus Met nejčastěji zanechávají pacienti s diabetem 2. typu. Berou jej však hlavně pacienti, kterým byla nedávno diagnostikována podobná diagnóza. Často uvádějí, že tato léčba zlepšuje pohodu a pomáhá předcházet rozvoji nežádoucích příznaků typických pro cukrovku. Mnoho uživatelů potvrzuje účinnost léku, ale stěžují si na jeho vysoké náklady, které je nutí hledat levnější analogy. Existují názory, podle nichž použití přípravku Galvus Met poskytuje nejlepší výsledky, pokud je použit jako součást komplexní terapie.

Cena přípravku Galvus Met v lékárnách

Přibližná cena přípravku Galvus Met s dávkou 50 + 500 mg v řetězcích lékáren je 1365-1598 rublů, v dávce 50 + 850 mg - 1400-1695 rublů a v dávce 50 + 1000 mg - 1535-1726 rublů (balení obsahuje 30 tablet).