Clopidex 75 Mg - Návod K Použití, Cena, Analogy, Recenze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Clopidex

Clopidex: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Klopidex

ATX kód: B01AC04

Léčivá látka: klopidogrel (klopidogrel)

Výrobce: Bilim Pharmaceuticals (Turecko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-07

Ceny v lékárnách: od 293 rublů.

Koupit

Clopidex je protidoštičkový lék.

Uvolněte formu a složení

Lék se vyrábí ve formě potahovaných tablet, bikonvexních, kulatých, světle růžových (15 ks. V blistru, 2 blistry v papírové krabičce; 14 ks. V blistru, v papírové krabičce 1 nebo 4 blistry a návod k použití Clopidex).

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: klopidogrel hydrogensulfát formy I - 97,875 mg, což odpovídá klopidogrelu v množství 75 mg;
další složky: mannitol, hyprolóza, mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný ricinový olej, makrogol-6000;
potahová vrstva: Opadry růžová [hypromelóza (15 CPS), monohydrát laktózy, triacetin, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Klopidogrel je proléčivo, ve kterém je jeden z aktivních metabolitů inhibitorem agregace trombocytů. Tento metabolický produkt klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu adenosindifosfátu (ADP) a jeho receptorů na destičky, jakož i další aktivaci komplexu glykoproteinu IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) spojeného s ADP, který inhibuje agregaci krevních destiček.

Kvůli ireverzibilní vazbě vykazují destičky rezistenci vůči stimulaci ADP po zbytek svého života (v průměru 7-10 dní). Normální funkce krevních destiček se obnovuje rychlostí, která odpovídá rychlosti obnovování krevních destiček.

Agregace krevních destiček, způsobená agonisty odlišnými od ADP, je také potlačena blokováním intenzivní aktivace krevních destiček uvolněným ADP.

Protože tvorba aktivního metabolitu probíhá za účasti enzymů systému P450, z nichž řada může být potlačena jinými léky nebo se může lišit v polymorfismu, je adekvátní potlačení krevních destiček možné u všech pacientů.

Clopidex má schopnost zabránit nástupu aterotrombózy v průběhu aterosklerotického procesu v mozkových, koronárních nebo periferních tepnách, stejně jako v jakékoli jiné lokalizaci ukládání ateromatózních plaků. V případě denního příjmu klopidogrelu v dávce 75 mg je od prvního dne léčby zaznamenána výrazná inhibice agregace trombocytů indukovaná ADP, která se poté zvyšuje po dobu 3–7 dnů a po dosažení rovnovážného stavu vykazuje konstantní hladinu.

Agregace krevních destiček na pozadí rovnovážného stavu je inhibována asi o 40-60%. Na konci užívání léku se agregace krevních destiček a doba krvácení v průměru do 5 dnů vrátí na původní hodnotu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání Clopidexu v denní dávce 75 mg vykazuje vysokou absorpci a biologickou dostupnost. Současně je plazmatická hladina výchozí látky poměrně nízká a nedosahuje 2 hodin po odběru limitu měření (0,025 μg / l). Podle renální sekrece metabolických produktů klopidogrelu je absorpce přibližně 50%.

Léčivá látka a její hlavní neaktivní metabolit cirkulující v krvi provádí reverzibilní spojení s plazmatickými proteiny o 98, respektive 94%.

Biotransformace klopidogrelu probíhá intenzivně v játrech. Hlavní metabolit, který je neaktivním derivátem karboxylové kyseliny, představuje přibližně 85% látky cirkulující v plazmě. Doba dosažení nejvyšší koncentrace (T _Cmax) tohoto metabolitu (C _max - přibližně 3 mg / l po perorálním podání v dávce 75 mg) se dosáhne 1 hodinu po podání.

Aktivní metabolit látky, který je derivátem thiolu, se tvoří oxidací klopidogrelu na 2-oxoklopidogrel a další hydrolýzou. Tato metabolická cesta in vitro se vyrábí za účasti izoenzymů P450, CYP1A2, CYP2C19 a CYP2B6. Metabolit thiolu izolovaný in vitro se nevratně a rychle váže na receptory krevních destiček a potlačuje jejich agregaci.

V průměru se do 120 hodin po orálním podání léčiva vylučuje 50% účinné látky ledvinami a 46% střevem. Po jednorázovém perorálním podání Clopidexu v dávce 75 mg je jeho poločas (T _1/2) přibližně 6 hodin. T _1/2 hlavního cirkulujícího neaktivního metabolitu je 8 hodin, a to jak po jedné dávce, tak po opakovaném podání.

Izoenzym CYP2C19 se podílí na tvorbě aktivního metabolitu i meziproduktu - 2-oxoklopidogrelu. Antiagregační účinek a farmakokinetické parametry aktivního metabolitu stanovené ex vivo agregací trombocytů se liší podle genotypu izoenzymu CYP2C19, který je vlastní pacientovi. Alela genu CYP2C19 * 1 zajišťuje normální fungování metabolismu a alely genů CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 jsou odpovědné za snížení jeho intenzity. Tyto alely jsou odpovědné za oslabení metabolických procesů v průměru u 85% zástupců bělošské rasy a u 99% mongoloidní rasy. Jiné alely spojené se sníženým metabolizmem, jako jsou CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8, jsou v běžné populaci mnohem méně časté.

U určitých skupin pacientů nebyly farmakokinetické parametry aktivního metabolitu studovány.

Indikace pro použití

prevence aterotrombotických příhod u diagnostikovaného okluzivního onemocnění periferních arterií, ischemické cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu;
prevence aterotrombotických příhod v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) na pozadí akutního koronárního syndromu: s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu) během standardní léčby a možností trombolytické léčby; bez elevace ST segmentu (infarkt myokardu bez Q vlny nebo nestabilní angina pectoris), a to i v případě, kdy bylo provedeno stentování během perkutánní koronární intervence.

Kontraindikace

Absolutní:

akutní krvácení (včetně intrakraniálního krvácení nebo peptického vředu);
závažné selhání jater;
syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy, intolerance laktózy (protože Clopidex obsahuje laktózu);
věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (doporučuje se užívat Clopidex opatrně):

chronické selhání ledvin (CRF);
středně závažné poškození jater;
patologické stavy, které zvyšují riziko krvácení (včetně chirurgických zákroků, poranění), predispozice ke krvácení;
dědičné snížení funkce CYP2C19;
kombinovaná terapie s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2 (COX-2); ASA, warfarin, heparin, inhibitory GPIIb / IIIa.

Clopidex, návod k použití: metoda a dávkování

Clopidex 75 mg potahované tablety jsou určeny k perorálnímu podání. Doba jídla neovlivňuje účinnost léku.

Doporučený dávkovací režim přípravku Clopidex s ohledem na indikace:

prevence aterotrombotických příhod u pacientů s diagnostikovanou okluzivní chorobou periferních tepen, s ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo infarktem myokardu: 1krát denně v dávce 75 mg; u osob s infarktem myokardu je nutné začít užívat Clopidex od prvních dnů a pokračovat v jeho užívání až do 35. dne po infarktu; u osob s ischemickou cévní mozkovou příhodou se doporučuje užívat lék v období od 7 dnů do 6 měsíců po akutním porušení cerebrálního oběhu;
prevence aterotrombotických příhod u osob s akutním koronárním syndromem bez elevace segmentu ST (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlny): na začátku kurzu je jednorázová dávka 300 mg úvodní dávka, poté - 1krát denně v dávce 75 mg (v kombinaci s ASA) v denních dávkách 75–325 mg je doporučená optimální dávka 100 mg, protože užívání vyšších dávek ASA je spojeno se zvýšením rizika krvácení); nejpříznivější účinek je zaznamenán 3 měsíce po začátku přijetí, kurz - až 1 rok;
prevence aterotrombotických příhod u osob s akutním koronárním syndromem s elevací ST-segmentu (akutní infarkt myokardu): jednorázová dávka 300 mg úvodní dávka, poté - v denní dávce 75 mg v kombinaci s ASA a trombolytiky nebo bez trombolytik; kombinovaná léčba by měla být zahájena co nejdříve po nástupu příznaků a měla by pokračovat po dobu nejméně 4 týdnů; účinnost kombinovaného podávání klopidogrelu a ASA po dobu delší než 4 týdny pro tuto indikaci nebyla studována.

U pacientů s geneticky podmíněným snížením funkce izoenzymu CYP2C19 lze pozorovat oslabení účinku Clopidexu. Způsob použití vyšších dávek (nasycovací dávka - 600 mg, denní terapeutická dávka - 150 mg) s nízkou aktivitou izoenzymu CYP2C19 zvyšuje antiagregační účinek klopidogrelu. V současné době nebyl v průběhu studií, které zohledňují klinické výsledky u těchto pacientů, stanoven optimální režim dávkování.

Pokud pacient zapomněl užít další dávku přípravku Clopidex, v případě, že od průchodu uplynulo méně než 12 hodin, je třeba tablety užít okamžitě a další tablety použít jako obvykle. Pokud po vynechání další dávky uplynulo více než 12 hodin, musíte si vzít další dávku v obvyklou dobu. Pro kompenzaci zmeškané dávky klopidogrelu byste neměli užívat zmeškanou a aktuální dávku současně.

Vedlejší efekty

smyslové orgány: zřídka - krvácení do sítnice a / nebo spojivky oka; zřídka - závratě;
nervový systém: zřídka - závratě, bolesti hlavy, parestézie, intrakraniální krvácení (včetně smrtelných případů); extrémně zřídka - narušení chuti, halucinace, zmatenost;
hematopoetické orgány: zřídka - eozinofilie, trombocytopenie, leukopenie; zřídka - neutropenie, včetně těžké; extrémně vzácné - anémie, včetně aplastických; trombotická trombocytopenická purpura (TTP), agranulocytóza, pancytopenie, granulocytopenie, těžká trombocytopenie;
dýchací systém: velmi často - krvácení z nosu; extrémně vzácné - bronchospazmus, hemoptýza, plicní krvácení, intersticiální pneumonitida;
kardiovaskulární systém: často - hematom; extrémně zřídka - závažné krvácení (případy závažného krvácení byly zaznamenány u kombinace klopidogrelu s ASA nebo s ASA a heparinem), snížení krevního tlaku (TK), krvácení z operační rány, vaskulitida;
kůže: často - subkutánní krvácení; zřídka - svědění, kožní vyrážka, purpura; extrémně vzácné - kopřivka, erytematózní vyrážka, ekzém, angioedém, multiformní erytém, lichen planus, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom;
trávicí systém: často - bolesti břicha, dyspepsie, průjem, krvácení z gastrointestinálního traktu (GIT); zřídka - plynatost, zvracení, zácpa, nevolnost, gastritida, žaludeční a duodenální vředy; zřídka - retroperitoneální krvácení; extrémně vzácné - stomatitida, kolitida, včetně ulcerózní a lymfocytární; pankreatitida, zhoršené jaterní funkční testy, hepatitida, akutní selhání jater, krvácení z gastrointestinálního traktu se smrtelnými následky;
alergické reakce: extrémně zřídka - sérová nemoc, anafylaktické reakce;
urogenitální systém: zřídka - hematurie; extrémně vzácné - hyperkreatininémie, glomerulonefritida;
muskuloskeletální systém: extrémně vzácné - myalgie, artralgie, hemartróza, artritida;
laboratorní ukazatele: zřídka - prodloužení doby krvácení;
ostatní: extrémně vzácné - horečka.

Předávkovat

Příznaky předávkování klopidogrelem mohou být prodloužená doba krvácení a následné komplikace ve formě krvácení. Když se tato porušení objeví, jsou přijata opatření k zastavení krvácení a je předepsána transfuze krevních destiček.

speciální instrukce

V průběhu léčby přípravkem Clopidex je nutné sledovat ukazatele systému hemostázy, jako je počet krevních destiček, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), a také pravidelně provádět testy k hodnocení funkce jater.

Během lékové terapie, zejména během prvních týdnů léčby a / nebo po chirurgickém zákroku nebo invazivních výkonech na srdci, musí být pacienti pečlivě sledováni, aby bylo možné včas odhalit jakékoli známky krvácení (včetně latentního).

Pokud pacient vyžaduje chirurgický zákrok a antiagregační účinek je nežádoucí, měla by být léčba ukončena 7 dní před operací.

Je třeba si uvědomit, že v případě užívání klopidogrelu (samotného nebo v kombinaci s ASA) může být k zastavení krvácení zapotřebí delší časové období. Dojde-li k neobvyklému (z hlediska umístění / doby trvání) krvácení, měl by pacient vyhledat radu odborníka.

Pacienti, kteří mají podstoupit chirurgický zákrok (včetně zubních), by měli informovat lékaře o medikamentózní léčbě.

Na pozadí terapie přípravkem Clopidex byl vývoj Moshkovitzova syndromu (TTP) zaznamenán zřídka, někdy i po krátkodobém přijetí. Tato komplikace je charakterizována výskytem trombocytopenie a mikroangiopatické hemolytické anémie v kombinaci s neurologickými projevy, horečkou a poškozením ledvin. Tento syndrom označuje potenciálně nebezpečný stav, který vyžaduje okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy.

Vzhledem k nedostatku údajů se nedoporučuje předepisovat Clopidex během prvních 7 dnů po akutní ischemické cévní mozkové příhodě.

Bylo zjištěno, že užívání léků obsahujících hydrogenovaný ricinový olej může vést k dyspepsii a průjmům.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Clopidex nemá nepříznivý vliv na schopnost řídit auto a jiné složité mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

O použití Clopidexu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Lék může být předepsán během těhotenství, pouze pokud očekávaný přínos pro matku převáží možné ohrožení zdraví plodu.

Podle předklinických studií na zvířatech nebyly zaznamenány žádné přímé ani nepřímé negativní účinky přípravku Clopidex na těhotenství, embryonální vývoj, porod a postnatální vývoj.

Zda se klopidogrel vylučuje do lidského mléka, nebylo stanoveno. Při zkouškách na zvířatech bylo zjištěno, že Clopidex může přecházet do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat klopidogrel během laktace, musíte dítě převést na umělé krmení.

Použití v dětství

S klopidogrelem u dětí nejsou žádné zkušenosti. Léčba pacientů mladších 18 let přípravkem Clopidex je kontraindikována.

S poruchou funkce ledvin

Po užití Clopidexu v denní dávce 75 mg byla plazmatická hladina hlavního cirkulujícího metabolitu klopidogrelu u pacientů s těžkým chronickým selháním ledvin s clearance kreatininu (CC) 5-15 ml / min nižší než u pacientů se středně těžkým CRF (CC - 30-60 ml / min) a u zdravých dobrovolníků. Po opakovaném použití klopidogrelu ve stejné denní dávce u pacientů s těžkým chronickým selháním ledvin byla suprese agregace trombocytů indukovaná ADP zaznamenána o 25% nižší než podobný účinek u zdravých dobrovolníků. V tomto případě bylo prodloužení období krvácení stejné jako u dobrovolníků, kteří dostávali klopidogrel v dávce 75 mg denně.

Zkušenosti s používáním Clopidexu u pacientů s chronickým selháním ledvin jsou omezené; pacientům z této skupiny musí být proto předepisován s maximální opatrností.

Pro porušení funkce jater

Za přítomnosti jaterní cirhózy bylo orální podávání klopidogrelu v denní dávce 75 mg po dobu 10 dnů dobře tolerováno a bylo zcela bezpečné. Při jednorázovém a opakovaném podání u pacientů s jaterní cirhózou byla C _max účinné látky mnohem vyšší než u zdravých dobrovolníků. Plazmatická hladina hlavního cirkulujícího metabolitu a agregace krevních destiček vyvolané ADP, stejně jako doba krvácení, však byly u obou skupin srovnatelné.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je léčba přípravkem Clopidex kontraindikována, a to v mírné míře - měla by být prováděna s opatrností vzhledem k omezeným zkušenostem s užíváním léku u této skupiny pacientů. U osob se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko vzniku hemoragické diatézy.

Použití u starších osob

Mezi mladými dobrovolníky a pacienty ve věku nad 75 let nebyly žádné rozdíly ve zvýšení doby krvácení a indikátorů charakterizujících agregaci krevních destiček. Starší pacienti nepotřebují úpravu dávky léku, osoby starší 75 let by však měly začít užívat Clopidex bez úvodní dávky.

Lékové interakce

warfarin: v důsledku toho je možné zvýšení intenzity krvácení, s výjimkou zvláštních výjimečných klinických situací, včetně stentování u pacientů s fibrilací síní nebo přítomností plovoucího trombu v levé komoře, se tato kombinace nedoporučuje;
NSAID; inhibitory GPIIb / IIIa: zvyšuje se riziko krvácení, je nutná opatrnost při kombinované léčbě;
ASA: nedochází ke změně v inhibičním účinku klopidogrelu na agregaci krevních destiček vyvolanou ADP, ale dochází ke zvýšení účinku ASA na agregaci indukovanou kolagenem; kombinované použití těchto prostředků vyžaduje opatrnost, avšak v případě akutního koronárního syndromu bez elevace segmentu ST se doporučuje dlouhodobá kombinovaná léčba těmito léky (až 1 rok);
inhibitory CYP2C19 (včetně omeprazolu): současné užívání se nedoporučuje;
tolbutamid, fenytoin, NSAID: plazmatické koncentrace těchto léků v krvi se zvyšují v důsledku potlačení aktivity izoenzymu CYP2C9 aktivním metabolitem klopidogrelu;
antacida: absorpce klopidogrelu se nemění;
inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE); atenolol, fenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoxin, teofylin, estrogeny, léky snižující hladinu cholesterolu v krvi: v klinických studiích při současném užívání těchto léků a klopidogrelu nebyla zjištěna žádná významná interakce.

Analogy

Analogy Clopidexu jsou Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Clopidex

Podle několika recenzí funguje Clopidex dobře, když se používá jako součást kombinované terapie po infarktu myokardu. Účinek léčby byl zaznamenán také u pacientů, kteří ji užívali na pozadí srdečních arytmií.

Výskyt nežádoucích účinků je extrémně vzácný. Je popsán jediný případ, kdy užívání přípravku Clopidex v dávce 75 mg po dobu 3 dnů způsobilo prasknutí malých krevních cév v dolních končetinách s tvorbou hematomů, zejména v místech záhybů.