Von Willebrandova choroba
Obsah článku:
- Příčiny a rizikové faktory
- Formy nemoci
- Příznaky
- Vlastnosti průběhu onemocnění během těhotenství
- Diagnostika
- Léčba
- Možné komplikace a důsledky
- Předpověď
- Prevence
Von Willebrandova choroba je patologie systému srážení krve způsobená narušenou syntézou nebo kvalitativními změnami stejného jména koagulačního faktoru.
Spontánní prodloužené krvácení z nosu může naznačovat von Willebrandovu chorobu
Von Willebrandův faktor (vWF) je přítomen v krvi v kombinaci s koagulačním faktorem VIII a plní následující funkce:
- zajištění adekvátní adheze krevních destiček k cévní stěně v případě krvácení;
- stabilizace v důsledku komplexace a transportu na místo vzniku trombocytové sraženiny v případě porušení integrity koagulačního faktoru cévy VIII.
Toto onemocnění poprvé popsal Eric von Willebrand v roce 1926 (usazený u domorodců z Alandských ostrovů). Při vyšetřování 5letého pacienta upozornil na skutečnost, že z 12 dětí v rodině zemřely 4 v raném věku na různá krvácení, oba rodiče také trpěli epizodami spontánního krvácení. Při dalším vyšetřování bylo zjištěno, že 23 příbuzných 66 členů této rodiny bylo také náchylných ke zvýšenému krvácení. Willebrand definoval otevřenou nemoc jako nový typ koagulopatie - „pseudohemofilie“.
Pojmenovaná patologie je nejčastější hemoragickou diatézou: vyskytuje se asi u 1% populace.
Asi 2/3 pacientů trpí mírným onemocněním, většina z nich nemá žádné příznaky. Přibližně 30% trpí těžkými až středně těžkými formami. Von Willebrandova choroba je častější v dětství a u žen v plodném věku.
Příčiny a rizikové faktory
Onemocnění se dědí autozomálně recesivně nebo autozomálně dominantním způsobem. Pravděpodobnost přenosu onemocnění z matky na dítě je 50%, ale pouze v 1/3 případů se vyskytují klinicky významné projevy onemocnění.
Hlavní příčinou patologie je porušení genu kódujícího von Willebrandův faktor, který se nachází na krátkém rameni 12. chromozomu.
U von Willebrandovy choroby jsou narušeny mechanismy tvorby krevní sraženiny
V důsledku mutace dochází k řadě změn:
- absence velkých multimerů von Willebrandova faktoru;
- zvýšená afinita (síla vazby, afinita) faktoru pro destičkový receptor GB-Ib v kombinaci s absencí velkých multimerů;
- snížení afinity von Willebrandova faktoru pro destičkový receptor GP-Ib bez narušení multimerní struktury;
- pokles afinity von Willebrandova faktoru k faktoru VIII atd.
Na základě variant funkčních vad se rozlišují odpovídající typy onemocnění.
Formy nemoci
Podle doporučení Vědeckého a normalizačního výboru (SSC) Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu je von Willebrandova choroba klasifikována takto:
- Typ I - snížení syntézy von Willebrandova faktoru a antigenu s ním spojeného. V krevní plazmě typu I jsou přítomny všechny multimery faktoru. Vyskytuje se v 55–75% případů;
- Typ II - prudký pokles tvorby a obsahu nejaktivnějších velkých multimerů von Willebrandova faktoru v krvi, převaha malých multimerů s nízkou hemostatickou aktivitou;
- Typ III - téměř úplná absence von Willebrandova faktoru, je extrémně vzácný (v 1–3% případů).
V závislosti na vlastnostech fenotypu je typ II onemocnění rozdělen do několika podtypů:
- IIA - kvalitativní defekty faktorů se snížením adheze krevních destiček závislých na vWF a izolovaným nedostatkem multimerů s vysokou molekulovou hmotností;
- IIB - kvalitativní defekty von Willebrandova faktoru se zvýšenou afinitou k GP-Ib receptoru krevních destiček;
- IIN - snížená schopnost von Willebrandova faktoru vázat se na koagulační faktor VIII;
- IIM - přítomnost defektů vWF při absenci deficitu multimerů.
Na hladinu von Willebrandova faktoru v krvi má vliv několik faktorů:
- věk (úroveň se s přibývajícím věkem zvyšuje);
- podlaha;
- etnický původ (úroveň je vyšší u Afričanů a Afroameričanů);
- krevní skupina (poločas rozpadu faktoru u jedinců s krevní skupinou I je přibližně o 1/4 menší než u nosičů jiných skupin);
- hormonální hladiny (snížení hypotyreózy, zvýšení během těhotenství).
Příznaky
Příznaky nemoci jsou velmi rozmanité: od drobného epizodického krvácení až po masivní, oslabující, vedoucí k těžké ztrátě krve.
Častěji je v dětství zaznamenáno zvýšené krvácení, které se s přibývajícím věkem snižuje a pak dochází ke střídání exacerbací a remise.
Subkutánní hematomy, které se objevují spontánně - příznak von Willebrandovy choroby
Známky charakteristické pro von Willebrandovu chorobu:
- krvácení po dobu delší než 15 minut po drobných úrazech nebo spontánně se opakující krvácení 7 dnů nebo více po úrazu;
- silné, prodloužené nebo spontánně se opakující krvácení po drobném chirurgickém zákroku, extrakci zubu;
- subkutánní hematomy, které se objevují po menších traumatických účincích nebo spontánně;
- hemoragická kožní vyrážka;
- spontánní krvácení z nosu trvající déle než 10 minut nebo vyžadující intenzitu lékařského zásahu;
- krev ve stolici při absenci gastrointestinální patologie, která může vyvolat vývoj gastrointestinálního krvácení;
- těžká anémie;
- intenzivní, prodloužená menstruace.
Ženy s von Willebrandovou chorobou mají dlouhé, intenzivní období.
Vlastnosti průběhu onemocnění během těhotenství
Těhotenství má smíšený dopad na průběh von Willebrandovy choroby. Když často dochází k těhotenství pod vlivem estrogenu, stoupá hladina von Willebrandova faktoru v krevní plazmě, lze stejnou tendenci pozorovat i před porodem. Tyto změny se však nevyskytují u všech žen.
Podle výsledků výzkumu je v počátečních stádiích vysoká frekvence spontánního potratu - 22–25% u žen trpících touto patologií. Přibližně 1/3 žen má krvácení v prvním trimestru těhotenství.
Většina žen s von Willebrandovou chorobou typu I dosahuje v posledním trimestru těhotenství normálních (pro netehotné) hladiny faktorů. U onemocnění typu II se hladiny faktoru VIII a von Willebrandova faktoru během těhotenství často zvyšují, ale většina studií prokázala minimální nebo žádnou změnu v úrovni aktivity faktoru srážlivosti a retenci patologické struktury multimerů. U žen s von Willebrandovou chorobou typu III se hladiny faktoru VIII a von Willebrandova faktoru během těhotenství významně nezvyšují.
Ženy s von Willebrandovou chorobou mají vysoké riziko spontánního předčasného potratu
Ženy s von Willebrandovou chorobou mají zvýšené riziko primárního (více než 500 ml první den po porodu) a sekundárního poporodního krvácení (24 hodin až 6 týdnů) kvůli rychlému poklesu aktivity faktorů srážení krve po porodu.
Diagnostika
Diagnóza je založena na indikátorech systému hemostázy:
- prodloužená doba krvácení (u typu I u některých pacientů je indikátor v normálních mezích);
- aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) (normální nebo prodloužený);
- významná změna v parametrech agregace trombocytů vyvolané ristocetinem;
- změny hladiny von Willebrandova faktoru v krevní plazmě a rovnováha jeho multimerů v závislosti na typu onemocnění;
- změna hladiny antigenu von Willebrandova faktoru v krvi;
- normální doba srážení krve (s výjimkou onemocnění typu III).
Obecné a biochemické krevní testy nevykazují charakteristické změny, ve vzácných případech je nízký obsah železa až anémie.
K diagnostice von Willebrandovy choroby je nutné znát hladinu a aktivitu von Willebrandova faktoru (vWF) v krvi pacienta
Kromě studia hemostázy jsou ukázány instrumentální metody vyšetření pacientů (EGD, ultrazvuk orgánů břišní dutiny, MRI), aby se vyloučilo skryté krvácení.
Léčba
Cílem léčby je zvýšit koncentraci nebo nahradit chybějící koagulační faktory. Léčba může být profylaktická nebo na vyžádání akutního krvácení.
Terapie von Willebrandovy choroby se provádí třemi způsoby (v závislosti na závažnosti stavu):
- Užívání léků, které zvyšují hladinu vnitřního von Willebrandova faktoru.
- Substituční léčba krevními produkty obsahujícími von Willebrandův faktor.
- Místní léčba poškození sliznic a kůže.
Von Willebrandova choroba je indikací pro použití krevních produktů obsahujících vWF
Hlavní skupiny drog používaných při léčbě:
- hormonální látky;
- antifibrinolytické léky;
- lokální hemostatika;
- plazmové koncentráty.
Možné komplikace a důsledky
Hlavní komplikací von Willebrandovy choroby je vývoj krvácení (včetně intraartikulárního, intrakavitárního a krvácení do struktur mozku), které může vést ke smrtelným následkům.
Předpověď
S včasnou diagnostikou a komplexní terapií je prognóza příznivá.
Prevence
Jelikož je onemocnění genetické, není možné zabránit jeho rozvoji, ale existuje řada opatření, která mohou významně snížit riziko krvácení:
- odmítnutí užívat nesteroidní protizánětlivé léky;
- vyloučení antiagregačních látek (kyselina acetylsalicylová, klopidogrel);
- pravidelné preventivní prohlídky;
- prevence traumatických vlivů.
Video z YouTube související s článkem:
Olesya Smolnyakova Terapie, klinická farmakologie a farmakoterapie O autorovi
Vzdělání: vyšší, 2004 (GOU VPO "Státní lékařská univerzita v Kursku"), obor "Všeobecné lékařství", kvalifikace "Doktor". 2008-2012 - postgraduální student Katedry klinické farmakologie KSMU, kandidát lékařských věd (2013, obor „Farmakologie, klinická farmakologie“). 2014-2015 - profesionální rekvalifikace, specializace „Management ve vzdělávání“, FSBEI HPE „KSU“.
Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!
