GIZAAR Forte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

GIZAAR Forte: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: HYZAAR Forte

ATX kód: C09DA01

Léčivá látka: losartan (losartan) + hydrochlorothiazid (hydrochlorothiazid)

Výrobce: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp and Dohme, B. V.) (Nizozemsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 666 rublů.

Koupit

GIZAAR Forte je kombinovaný antihypertenzivum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety, potahované: oválné, bílé, s vyrytým na jedné straně "745" (v blistru 10 nebo 14 ks., V papírové krabičce 5 blistrů po 10 ks. Nebo 2 blistry po 14 ks. A pokyny o používání GIZAAR Forte).

Složení 1 tablety:

účinné látky: losartan draselný - 100 mg, hydrochlorothiazid - 12,5 mg;
pomocné složky: předželatinovaný kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (Avicel PH102), stearát hořečnatý;
potahový film: karnaubský vosk, hypromelóza, hyprolóza, oxid titaničitý (E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

GIZAAR Forte je kombinovaný lék, jehož účinné látky mají v kombinaci aditivní hypotenzní účinek, který snižuje krevní tlak (TK) ve větší míře než každá složka samostatně, což je způsobeno doplňkovým účinkem.

Hydrochlorothiazid (HCT) má diuretický účinek, v důsledku čehož se zvyšuje aktivita reninu v krevní plazmě (ARP), stimuluje se sekrece aldosteronu, zvyšuje se koncentrace angiotensinu II (AT II) a klesá hladina draslíku v krevním séru. HCT podporuje určité zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi.

Losartan blokuje všechny fyziologické účinky AT II, má mírný a přechodný urikosurický účinek. Potlačením účinků aldosteronu snižuje ztrátu draslíku způsobenou užíváním diuretika.

Pokud je použit v kombinaci, losartan snižuje závažnost hyperurikémie způsobené HCT.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum s antihypertenzním účinkem.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám. Tyto léky obvykle neovlivňují normální hladinu krevního tlaku.

HCT ovlivňuje reabsorpci elektrolytů v distálních renálních tubulech. Zvýšení vylučování iontů sodíku a chloru působením léčiva je přibližně stejné. Natriuréza může způsobit malou ztrátu iontů draslíku a hydrogenuhličitanu.

Po perorálním podání léku se diuretický účinek vyvíjí přibližně za 2 hodiny, dosahuje maxima v průměru za 4 hodiny a trvá 6-12 hodin.

Losartan

Angiotensin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), jakož i zásadní patofyziologický článek ve vývoji arteriální hypertenze (AH). Vazbou na receptory AT ₁ nacházející se v mnoha tkáních (včetně srdce, ledvin, nadledvin a tkáně hladkého svalstva cév) plní AT II několik důležitých biologických funkcí, včetně uvolňování aldosteronu a vazokonstrikce. Také AT II podporuje množení buněk hladkého svalstva. Druhým typem receptorů, na které se váže AT II, jsou receptory AT ₁, ale jeho účast na regulaci funkce kardiovaskulárního systému nebyla stanovena.

Losartan je selektivním antagonistou AT ₁ -receptorů angiotenzinu II, který při perorálním podání vykazuje vysokou účinnost. In vitro a in vivo blokují losartan a E-3174 (jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit) všechny fyziologické účinky AT II bez ohledu na jeho zdroj a cestu syntézy.

Losartan, na rozdíl od některých antagonistů peptidových AT II, nemá agonistické vlastnosti.

Lék se selektivně váže na receptory AT ₁. Losartan se neváže na receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli ve funkci kardiovaskulárního systému, a také na ně nemá blokovací účinek.

Lék také neinhibuje enzym konvertující angiotensin (ACE, kinináza II), který je zodpovědný za destrukci bradykininu. V důsledku toho losartan nemá schopnost projevovat účinky, které přímo nesouvisí s blokádou AT ₁ receptorů, jako je rozvoj otoků a zvýšení účinků zprostředkovaných bradykininem.

U pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory snižuje lék (včetně v kombinaci s HCT) riziko kardiovaskulární morbidity a mortality. Tato skutečnost byla prokázána hodnocením kombinovaného výskytu infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, jakož i míry úmrtnosti na kardiovaskulární komplikace u této kategorie pacientů.

Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku během infuze AT II. Po užití dávky 100 mg v době dosažení maximální plazmatické koncentrace (_Cmax) je potlačení zvýšení krevního tlaku přibližně 85%, po 24 hodinách (po jedné a více dávkách) - 26–39%.

Na pozadí léčby losartanem se díky eliminaci negativní zpětné vazby, která se projevuje potlačením sekrece reninu angiotensinem II, zvyšuje aktivita plazmatického reninu (ARP). To vede ke zvýšení plazmatické koncentrace AT II. Při dlouhodobém užívání (do 6 týdnů) léku v denní dávce 100 mg pro arteriální hypertenzi v době dosažení C _maxlosartan vykázal 2 až 3násobné zvýšení plazmatické hladiny AT II a u některých pacientů ještě větší zvýšení, zejména při krátké době léčby (2 týdny). V průběhu léčby se nicméně po 2 a 6 týdnech léčby objevil hypotenzní účinek a pokles plazmatické koncentrace aldosteronu, což naznačuje účinnou blokádu AT II receptorů. Po vysazení losartanu na 3 dny se ARP a koncentrace AT II snížily na hodnoty, které byly pozorovány před zahájením podávání. Účinek přípravku GIZAAR Forte na koncentraci ARP a AT II je podobný účinku losartanu v dávce 50 mg.

Losartan je specifickým antagonistou AT ₁-receptory angiotensinu II, takže nepotlačuje ACE, enzym, který inaktivuje bradykinin. Ve studii zaměřené na srovnání účinků losartanu v dávkách 20 a 100 mg s účinky ACE inhibitoru z hlediska účinku na angiotensin I (AT I), AT II a bradykinin bylo zjištěno, že losartan blokuje účinky AT I a AT II bez ovlivnění vlastností bradykinin. To je způsobeno specifickým mechanismem jeho působení. Inhibitor ACE potlačil reakci na AT I a zvýšil závažnost účinků bradykininu, aniž by ovlivnil závažnost reakce na AT II. To naznačuje farmakodynamický rozdíl mezi losartanem a ACE inhibitory. Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu, jakož i hypotenzní účinek, jsou přímo závislé na podané dávce. Aktivní metabolit losartanu je také antagonistou receptorů angiotensinu II (ARA II), proto také přispívá k tvorbě antihypertenzního účinku.

Studie se zdravými dobrovolníky (muži), kteří užívali losartan v dávce 100 mg jednou na pozadí stravy s vysokým a nízkým obsahem solí, neodhalily účinek léku na rychlost glomerulární filtrace (GFR), filtrační frakci a efektivní průtok ledvinnou plazmou. Losartan vykazoval natriuretický účinek, který byl výraznější u jedinců na dietě s nízkým obsahem solí a nezdálo se, že by byl spojen s inhibicí časné reabsorpce sodíku v proximálních renálních tubulech. Losartan rovněž přispěl k přechodnému zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami. U pacientů s hypertenzí a proteinurií (≥ 2 g / 24 h) bez diabetes mellitus, kteří dostávali lék po dobu 8 týdnů, počínaje denní dávkou 50 mg s postupným zvyšováním na 100 mg, došlo k významnému snížení proteinurie (o 42%).frakční vylučování imunoglobulinů (IgG) a albuminu. U těchto pacientů lék snižoval filtrační frakci a stabilizoval GFR.

Dvanáctitýdenní paralelní studie sledovala pacienty se selháním levé komory (funkční třída NYHA II - IV), z nichž většina užívala diuretika a / nebo srdeční glykosidy. Losartan byl použit v denních dávkách 2,5; 10, 25 a 50 mg. Jeho účinky byly srovnávány s placebem. Léčivo v denních dávkách 25 a 50 mg prokázalo pozitivní neurohormonální a hemodynamické účinky, které přetrvávaly po celou dobu studie. Neurohormonální účinky zahrnovaly sníženou hladinu norepinefrinu a aldosteronu v krvi. Hemodynamické účinky zahrnovaly pokles průměrného systémového krevního tlaku, srdeční frekvence (HR), celkového periferního vaskulárního odporu (OPSR) a plicního kapilárního tlaku, stejně jako zvýšení srdečního indexu. Výskyt arteriální hypotenze u těchto pacientů závisel na dávce losartanu.

Losartan obecně způsoboval pokles koncentrace kyseliny močové v krevním séru (ve většině případů <0,4 mg / dl), který přetrvával při dlouhodobé léčbě. V kontrolovaných klinických studiích, kterých se účastnili pacienti s hypertenzí, nebyl zaznamenán jediný případ nutnosti vysazení léku kvůli zvýšení koncentrace kreatininu nebo hladin draslíku v séru.

U pacientů s hypertenzí losartan v denních dávkách do 150 mg nezpůsobil klinicky významné změny v koncentraci glukózy v krvi a triglyceridů nalačno, celkového cholesterolu a lipoproteinů s vysokou hustotou.

Losartan nemá žádný účinek na autonomní reflexy. Neukazuje dlouhodobý účinek na plazmatickou koncentraci norepinefrinu.

U postmenopauzálních žen s hypertenzí, které dostaly lék po dobu 4 týdnů v dávce 50 mg denně, nebyl žádný účinek na systémové a renální hladiny prostaglandinů.

Farmakokinetika

Hlavní farmakokinetické vlastnosti hydrochlorothiazidu:

distribuce: proniká placentární bariérou vylučovanou do mateřského mléka, neproniká hematoencefalickou bariérou;
Vylučování: HCT se v lidském těle nemetabolizuje a rychle se vylučuje ledvinami. T _½ kolísá přibližně v rozmezí 5,6-14,8 hodin. Méně než 61% perorálně podané dávky se vylučuje beze změny během 24 hodin.

Hlavní farmakokinetické vlastnosti losartanu:

absorpce: po perorálním podání se dobře vstřebává, poté prochází primárním metabolizmem při průchodu játry, v důsledku čehož se tvoří aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174) a farmakologicky neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanu v této dávkové formě je přibližně 33%. U _max losartanu a E-3174 je jich průměrně dosaženo za 1, respektive 3-4 hodiny. Současný příjem potravy významně neovlivňuje profil léku;
distribuce: losartan a jeho aktivní metabolit se vyznačují vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny (hlavně albumin) - ne méně než 99%. Distribuční objem (V _d) losartanu je 34 litrů. Ve studiích na potkanech lék prakticky nepronikl hematoencefalickou bariérou;
metabolismus: přibližně 14% dávky losartanu se biotransformuje na aktivní metabolit. Po intravenózním podání a požití losartanu (¹⁴ C losartanu) značeného radioaktivním uhlíkem je radioaktivita cirkulující krevní plazmy způsobena hlavně přítomností losartanu a E-3174 v něm. Přibližně 1% pacientů účastnících se studií vykazovalo nízkou aktivitu přeměny losartanu na E-3174. Kromě aktivního se také tvoří neaktivní metabolity, včetně 2 hlavních, které se tvoří hydroxylací butylového postranního řetězce a 1 minoritního - N-2-tetrazol-glukuronidu;
vylučování: plazmatická clearance losartanu a E-3174 je 600, respektive 50 ml / min, renální clearance je 74, respektive 26 ml / min. Ledviny vylučovaly přibližně 4% dávky nezměněné a 6% dávky jako aktivní metabolit. Losartan a E-3174 se vyznačují lineární farmakokinetikou při perorálních dávkách až do 200 mg. Jejich plazmatické koncentrace polyexponenciálně klesají s terminálním poločasem (T _½) přibližně 2, respektive 6-9 hodin. U pacientů užívajících lék 1krát denně, 100 mg, nedochází k významné akumulaci v plazmě losartanu ani E-3174. Losartan a jeho metabolity se vylučují ledvinami a střevy žlučí. Po intravenózním podání ¹⁴U losartanu u mužů se přibližně 43% radioaktivity nachází v moči a 50% radioaktivity ve stolici, po perorálním podání ¹⁴ C losartanu 35, respektive 58%.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:

pokročilý věk: plazmatické koncentrace losartanu a E-3174, stejně jako rychlost absorpce HCT, se významně neliší od koncentrací u mladších pacientů;
pohlaví: ve studiích prováděných u žen s hypertenzí byly plazmatické koncentrace losartanu dvakrát vyšší než u mužů s hypertenzí. Hodnoty koncentrace E-3174 se nelišily. Tento rozdíl nemá žádný klinický význam, proto není nutná úprava dávky léku;
funkce jater: u mírné a středně závažné alkoholické cirhózy jater byly plazmatické koncentrace losartanu 5krát a E-3174 1,7krát vyšší než u zdravých dobrovolníků;
renální funkce: plazmatická hladina losartanu u pacientů s clearance kreatininu (CC)> 10 ml / min se nelišila od hladin u pacientů s normální funkcí ledvin. Avšak AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) u hemodialyzovaných pacientů byla přibližně dvakrát větší. Plazmatické koncentrace E-3174 se nezměnily u pacientů s funkčním poškozením ledvin a u pacientů na hemodialýze. Hemodialýza nepodporuje eliminaci losartanu ani jeho aktivního metabolitu z těla.

Indikace pro použití

léčba arteriální hypertenze u pacientů, u nichž je indikována kombinovaná léčba;
snížení rizika související s kardiovaskulární morbiditou a mortalitou u pacientů s hypertrofií a hypertrofií levé komory (pro kumulativní snížení výskytu infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a úmrtnosti na kardiovaskulární komplikace).

Kontraindikace

Absolutní:

těžká renální dysfunkce (CC méně než 30 ml / min);
anurie;
těžká jaterní dysfunkce;
syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy, dědičná intolerance laktózy;
věk do 18 let;
těhotenství;
období laktace;
současné podávání aliskirenu pacientům s diabetes mellitus;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku GIZAAR Forte nebo jiné deriváty sulfonamidu.

Relativní (tablety GIZAAR Forte je třeba používat opatrně):

anamnéza angioedému;
primární hyperaldosteronismus;
cerebrovaskulární onemocnění;
akutní záchvat myopie a glaukomu s uzavřeným úhlem;
bilaterální stenóza renální arterie / stenóza arterie solitární ledviny;
stav po transplantaci ledviny;
hyperkalemie;
srdeční ischemie;
hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
aortální / mitrální stenóza;
srdeční selhání doprovázené těžkými arytmiemi (život ohrožujícími);
srdeční selhání se současným závažným selháním ledvin;
snížený objem cirkulující krve (BCC).

GIZAAR Forte, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety GIZAAR Forte by se měly užívat perorálně, bez ohledu na jídlo.

Lék lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Obvykle se doporučuje u pacientů, kteří při užívání léku GIZAAR (50 mg losartanu + 12,5 mg hydrochlorothiazidu), 1 tablety jednou denně po dobu 2–4 týdnů, nemohou dosáhnout adekvátní terapeutické kontroly onemocnění.

GIZAAR Forte je předepsána 1 tableta jednou denně.

Antihypertenzní účinek se obvykle projeví do 3 týdnů od pravidelného podávání léku.

GIZAAR Forte by neměl být používán jako počáteční léčba u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-50 ml / min), u osob se sníženým objemem cirkulující krve, stejně jako u starších pacientů.

Lék je kontraindikován k léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC <30 ml / min) a těžkou poruchou funkce jater. Nedoporučuje se u pacientů na hemodialýze.

Vedlejší efekty

V klinických studiích studujících léčbu losartanem a hydrochlorothiazidem nebyly zaznamenány vedlejší účinky specifické pro kombinovaný lék. Nežádoucí účinky byly omezeny na ty, které již byly hlášeny při monoterapii losartanem a hydrochlorothiazidem. Celkový výskyt nežádoucích účinků při použití této kombinace je srovnatelný s výskytem při užívání placeba. Výskyt případů vyžadujících přerušení léčby byl rovněž srovnatelný se skupinou s placebem.

Obecně byla kombinovaná léčba dobře snášena. Výsledné negativní reakce byly obvykle mírné a přechodné a nevyžadovaly přerušení léčby.

U pacientů s arteriální hypertenzí, kteří se účastnili kontrolovaných klinických studií, byly jedinou nežádoucí reakcí, jejíž frekvence byla o 1% vyšší než ve skupině s placebem, závratě.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky u pacientů s hypertrofií a hypertrofií levé komory byly závratě (systémové a nesystémové), slabost a zvýšená únava.

V klinických studiích byly po uvedení přípravku na trh losartan a hydrochlorothiazid samostatně a po uvedení přípravku GIZAAR Forte na trh hlášeny následující nežádoucí účinky:

srdce a krevní cévy: bušení srdce, tachykardie, ortostatické účinky závislé na dávce, kožní vaskulitida, nekrotizující angiitida (vaskulitida);
psychika a nervový systém: bolest hlavy, migréna, nespavost, parestézie, dysgeuzie, úzkost;
dýchací systém: ucpaný nos, poruchy dutin (sinusitida), faryngitida, kašel, infekce horních cest dýchacích, syndrom respirační tísně (včetně pneumonitidy a plicního edému);
ledviny a močové cesty: porucha funkce ledvin, glukosurie, intersticiální nefritida, selhání ledvin;
hematopoetický a lymfatický systém: anémie (včetně aplastické a hemolytické), leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza;
gastrointestinální trakt: sialadenitida (zánět slinných žláz), bolesti břicha, průjem, zácpa, dyspepsie, nauzea, zvracení, gastrointestinální kolika, refluxní ezofagitida, pankreatitida;
metabolismus a výživa: poruchy rovnováhy krevních elektrolytů (včetně hyponatrémie, hypokalémie), hyperurikémie, hyperglykémie, anorexie;
játra a žlučové cesty: žloutenka (intrahepatální cholestatická žloutenka), hepatitida;
pojivová a muskuloskeletální tkáň: svalové křeče a křeče, bolesti zad, artralgie, myalgie;
reprodukční systém: erektilní dysfunkce, impotence;
orgán zraku: přechodná porucha zaostření zraku, xantopsie;
kůže a podkožní tkáně: purpura (včetně purpury Shenlein-Genoch), svědění, vyrážka, kopřivka, fotocitlivost, erytrodermie, syndrom podobný lupusu, toxická epidermální nekrolýza;
imunitní systém: zřídka - anafylaktické reakce, angioedém, včetně edému obličeje, rtů, jazyka a / nebo hltanu, nebo edém hlasivek a hrtanu s rozvojem obstrukce dýchacích cest;
laboratorní a instrumentální údaje: dysfunkce jater (zřídka - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy); zřídka - hyperkalemie (draslík v séru> 5,5 meq / l);
ostatní: horečka, malátnost, slabost, otoky, bolest na hrudi.

Předávkovat

Informace o předávkování losartanem jsou omezené. Nejpravděpodobnějšími příznaky mohou být výrazné snížení krevního tlaku, rozvoj tachykardie a bradykardie. Je nutná podpůrná a symptomatická léčba. Hemodialýza je neúčinná.

Předávkování hydrochlorothiazidem se nejčastěji projevuje nedostatkem elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku vysokého výdeje moči. U pacientů užívajících srdeční glykosidy může hypokalémie zhoršit průběh arytmie.

Neexistují informace o specifické léčbě v případě předávkování přípravkem GIZAAR Forte. Léčba je přerušena, provádí se symptomatická a podpůrná léčba. Pacient je pečlivě sledován. Pokud od užívání drogy uplynulo trochu času, doporučuje se vyvolat zvracení. Terapeutická opatření zahrnují eliminaci dehydratace, poruchy vody a elektrolytů a jaterní kóma.

speciální instrukce

Při užívání thiazidových diuretik se mohou objevit reakce přecitlivělosti, a to iu pacientů bez bronchiálního astmatu a s anamnézou alergických reakcí. Bylo hlášeno zhoršení a relapsy systémového lupus erythematodes. Pacienti vyžadují pozorování, zejména za přítomnosti anamnestických údajů o vývoji angioedému.

V případě sníženého obsahu BCC nebo sodíku v krvi v důsledku intenzivní diuretické léčby, průjmu, zvracení nebo dodržování stravy s omezenou konzumací stolní soli existuje riziko vzniku symptomatické arteriální hypotenze, zejména po prvním užití přípravku GIZAAR Forte. Před zahájením léčby a během léčby je třeba pozorovat pacienty, aby se včas identifikovaly možné příznaky narušení rovnováhy vody a elektrolytů (dehydratace, hypokalémie, hyponatrémie, hypomagnezemie, hypochloremická alkalóza). Je nutné pravidelně sledovat obsah elektrolytů v krvi. U pacientů s otoky v horkém počasí se může objevit diluční hyponatrémie.

Porucha rovnováhy vody a elektrolytů je často pozorována u pacientů se selháním ledvin (včetně současného diabetes mellitus). Během léčby je nutné pečlivě sledovat hladinu draslíku v krvi a clearance kreatininu, zejména u jedinců s CC 30-50 ml / min a srdečním selháním.

Současně s přípravkem GIZAAR Forte se nedoporučuje užívat náhražky stolní soli, draslíkových přípravků a draslík šetřících diuretik obsahujících draslík.

U ischemické choroby srdeční a cerebrovaskulárních onemocnění může nadměrný pokles krevního tlaku vést k rozvoji cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu.

U pacientů s chronickým srdečním selháním existuje riziko těžké arteriální hypotenze a při současné souběžné renální dysfunkci akutní renální selhání.

U pacientů s primárním hyperaldosteronismem není při užívání léků ovlivňujících RAAS obvykle pozorována pozitivní odpověď na léčbu, proto GIZAAR Forte není pro tuto kategorii pacientů lékem volby.

Jako sulfonamidový derivát může hydrochlorothiazid přispívat k rozvoji idiosynkratických reakcí ve formě akutní přechodné krátkozrakosti a akutního glaukomu s uzavřeným úhlem. Možnými příznaky těchto poruch jsou bolest očí a náhlá ztráta zrakové ostrosti. Obvykle se vyskytují během několika hodin až týdnů po zahájení léčby. Pokud není předepsána vhodná léčba, může akutní glaukom s uzavřeným úhlem vést ke ztrátě zraku. V zásadě stačí urgentní zrušení GIZAAR Forte. Pokud je nitrooční tlak nekontrolovatelný, může být nutná nouzová konzervativní léčba a dokonce i chirurgická léčba. Jedním z rizikových faktorů pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem je anamnéza alergických reakcí na penicilin nebo sulfonamidy.

Thiazidy jsou schopné narušit glukózovou toleranci, což může vyžadovat úpravu dávky inzulínu nebo perorálního hypoglykemického činidla. Mohou také snížit vylučování vápníku ledvinami, způsobit mírné krátkodobé zvýšení hladiny vápníku v krevním séru. Pokud je zjištěna závažná hyperkalcémie, je třeba předpokládat přítomnost latentní hyperparatyreózy.

Vzhledem k účinku na metabolismus vápníku může hydrochlorothiazid zkreslit výsledky studie funkce příštítných tělísek, proto by mělo být diuretikum předem zrušeno.

Zvýšení koncentrace triglyceridů a cholesterolu v krvi může být spojeno s léčbou thiazidovými diuretiky.

U některých pacientů se pod vlivem thiazidů rozvine hyperurikémie a / nebo dna. Losartan snižuje koncentraci kyseliny močové, takže jeho použití v kombinaci s hydrochlorothiazidem snižuje závažnost hyperurikémie.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie účinku přípravku GIZAAR Forte na schopnost pracovat s mechanismy a řídit vozidla nebyly provedeny. Vzhledem k pravděpodobnosti vzniku nežádoucích účinků (například závratě a slabosti) se však u osob zapojených do potenciálně nebezpečných činností doporučuje opatrnost.

Aplikace během těhotenství a kojení

S použitím přípravku GIZAAR Forte u těhotných žen nejsou žádné klinické zkušenosti. V předklinických studiích na zvířatech však bylo zjištěno, že losartan způsobuje tvorbu vážných embryonálních a neonatálních poruch a vede ke smrti plodu (potomstva). Předpokládá se, že tyto účinky jsou způsobeny účinkem léčiva na RAAS.

GIZAAR Forte se nedoporučuje užívat během těhotenství, protože může způsobit vážné nitroděložní poškození a smrt plodu. Pokud je během léčby diagnostikováno těhotenství, je třeba lék okamžitě vysadit.

Ve druhém trimestru těhotenství se u plodu vyvine renální perfuze, která závisí na vývoji RAAS, proto se při užívání přípravku GIZAAR Forte během tohoto období zvyšuje riziko pro plod. V II. A III. Trimestru snižují léky působící na RAAS funkci ledvin plodu, zvyšují morbiditu a mortalitu plodu / novorozence. Vývoj oligohydramnionu může být způsoben deformacemi skeletu a hypoplázií plic plodu. U novorozenců, jejichž matky užívaly lék později, jsou možné následující poruchy: hypoplázie kostí lebky, arteriální hypotenze, anurie, selhání ledvin a smrt. Podle údajů většiny epidemiologických studií, které studovaly vývoj abnormalit plodu po použití antihypertenziv v prvním trimestru, nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi léky působícími na RAAS,a další antihypertenziva. Při předepisování antihypertenzní léčby těhotným ženám je důležité optimalizovat výsledky u plodu a matky.

V situacích, kdy není možné zvolit alternativní terapeutický režim, který nahradí příjem léků ovlivňujících RAAS, by pacienti měli být upozorněni na možná rizika. K posouzení intraamniotického prostoru jsou nutná pravidelná ultrazvuková vyšetření. Pokud je zjištěn oligohydramnion, mělo by být podávání přípravku GIZAAR Forte přerušeno, pokud léčba matkou není pro matku životně důležitá. Je třeba mít na paměti, že nedostatek vody může být detekován až po vzniku nevratného poškození plodu. V závislosti na gestačním věku by měly být provedeny příslušné fetální testy. U novorozenců, jejichž matky dostaly GIZAAR Forte během těhotenství, je třeba pečlivě sledovat, včetně kontroly arteriální hypotenze, hyperkalemie a oligurie.

Thiazidy (včetně hydrochlorothiazidu) pronikají placentární bariérou a jsou detekovány v krvi pupečníku. Časté užívání diuretik u zdravých těhotných žen se nedoporučuje, protože to zvyšuje riziko trombocytopenie, fetální žloutenky a novorozenecké žloutenky, jakož i dalších nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout u dospělých. Diuretika nezabraňují rozvoji toxikózy u těhotných žen. Kromě toho neexistují spolehlivé údaje potvrzující jejich účinnost při léčbě toxikózy u těhotných žen.

Thiazidy se vylučují do mateřského mléka; uvolňování losartanu není známo. Vzhledem k možnému riziku nežádoucích účinků u kojeného dítěte se doporučuje zvážit ukončení krmení, pokud je léčba nutná během laktace.

Použití v dětství

U pediatrických pacientů nebyla bezpečnost a účinnost kombinovaného léčiva stanovena, proto není přípravek GIZAAR Forte předepisován dětem a dospívajícím do 18 let.

Novorozenci, jejichž matky užívaly GIZAAR Forte během těhotenství, by měli být pečlivě sledováni. V případě arteriální hypotenze nebo oligurie je předepsána symptomatická léčba k udržení krevního tlaku a perfuze ledvin. K udržení funkce ledvin a / nebo prevenci hypotenze může být zapotřebí dialýza nebo krevní transfuze.

S poruchou funkce ledvin

U těžké renální dysfunkce (CC ≤ 30 ml / min) je přípravek GIZAAR Forte kontraindikován.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-50 ml / min) by měl být přípravek GIZAAR Forte používán s opatrností a neměl by být předepisován jako úvodní léčba (kvůli vysoké dávce losartanu). U některých predisponovaných pacientů byly v důsledku inhibice RAAS pozorovány změny renálních funkcí až do rozvoje renálního selhání (po ukončení léčby se mohou vrátit k normálu).

Při léčbě pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou solitární renální arterie léčivem je třeba postupovat opatrně, protože některá léčiva, která ovlivňují RAAS, mohou zvyšovat koncentraci sérového kreatininu a močoviny v krvi. Bylo hlášeno o vývoji vedlejších účinků na pozadí léčby losartanem u těchto pacientů. Po ukončení léčby mohou být funkční změny v ledvinách reverzibilní.

S používáním přípravku GIZAAR Forte u pacientů po transplantaci ledvin nejsou žádné zkušenosti, proto jsou nutná preventivní opatření.

Pro porušení funkce jater

U závažných jaterních dysfunkcí (> 9 bodů na stupnici Child-Pugh) nejsou žádné zkušenosti s kombinací losartan + hydrochlorothiazid, proto je přípravek GIZAAR Forte kontraindikován.

V případě mírných a středně závažných funkčních poruch jater a progresivních onemocnění jater by měl být přípravek GIZAAR Forte používán s opatrností, protože existuje riziko vzniku intrahepatální cholestázy a změny rovnováhy voda-elektrolyt (i malé) mohou způsobit rozvoj jaterního kómatu. U pacientů s jaterní cirhózou podle farmakokinetických studií významně stoupá koncentrace losartanu v krevní plazmě.

Použití u starších osob

U starších pacientů se přípravek GIZAAR Forte nepoužívá jako počáteční léčba. Další úprava dávkovacího režimu není nutná.

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid

Účinek hydrochlorothiazidu na jiné současně užívané léky:

zvyšuje účinek nedepolarizujících svalových relaxancií (například tubokurarinu);
snižuje renální clearance lithiových přípravků a zvyšuje riziko vzniku jejich toxických účinků (nedoporučená kombinace);
zhoršuje glukózovou toleranci, což může vyžadovat úpravu dávky inzulínu nebo perorálního hypoglykemického činidla;
snižuje závažnost reakce na zavedení presorických aminů.

Účinek jiných léků na hydrochlorothiazid:

narkotická analgetika, ethanol a barbituráty zvyšují riziko ortostatické hypotenze;
další antihypertenziva zvyšují účinek;
cholestyramin a kolestipol zhoršují absorpci (o 85%, respektive o 43%);
kortikotropin, kortikosteroidy a kyselina glycyrrhizová zvyšují pokles elektrolytů, zejména zvyšují riziko hypokalémie;
nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) snižují diuretické, natriuretické a antihypertenzní účinky.

Hydrochlorothiazid ovlivňuje metabolismus vápníku, a proto může zkreslit výsledky studie funkce příštítných tělísek.

Losartan

V klinických studiích nebyly zjištěny žádné významné interakce mezi losartanem a hydrochlorothiazidem, cimetidinem, fenobarbitalem, warfarinem, digoxinem.

Rifampicin snižuje plazmatickou koncentraci aktivního metabolitu losartanu.

Při kombinovaném užívání kalium šetřících diuretik (například triamterenu, amiloridu, spironolaktonu), solí draslíku nebo doplňků obsahujících draslík může losartan blokovat angiotensin II zvýšit obsah draslíku v séru.

Losartan je schopen snížit vylučování lithia. Při jejich současném použití by měla být hladina lithia v krevním séru pečlivě sledována.

V klinických studiích bylo studováno použití dvou inhibitorů izoenzymu P450 3A4, ketokonazolu a erythromycinu. První neovlivnil metabolismus losartanu po intravenózním podání. Druhý neměl významný účinek na losartan po perorálním podání.

Flukonazol, inhibitor izoenzymu P450 2C9, snižuje koncentraci aktivního metabolitu losartanu, ale význam tohoto jevu nebyl studován. Bylo zjištěno, že lidé, kteří nemetabolizují losartan v E-3174, mají velmi vzácný a specifický defekt izoenzymu P450 2C9. Tato informace naznačuje, že tento metabolický proces je prováděn izoenzymem P450 2C9, a nikoli izoenzymem P450 ZA4.

NSAID mohou snížit antihypertenzní účinek losartanu.

Dvojitá blokáda RAAS způsobená použitím ARA II, ACE inhibitorů nebo inhibitoru reninu (aliskiren) je ve srovnání s monoterapií spojena se zvýšeným rizikem arteriální hypotenze a synkopy, hyperkalemie a renální dysfunkce, až po akutní selhání ledvin. Při současném užívání přípravku GIZAAR Forte a dalších léků, které ovlivňují RAAS, byste měli neustále sledovat krevní tlak, hladinu elektrolytů v krvi a funkci ledvin. V kombinaci s aliskirenem by se přípravek GIZAAR Forte neměl podávat pacientům s diabetes mellitus; nedoporučuje se používat u pacientů s renální nedostatečností (GFR <60 ml / min).

Hydrochlorothiazid a losartan

Užívání NSAID (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2) s ARA II nebo ACE inhibitory u pacientů s poruchou funkce ledvin (například u starších lidí nebo lidí s dehydratací, včetně užívání diuretik) může způsobit další zhoršení funkce ledvin, až před rozvojem akutního selhání ledvin. Tento efekt je obvykle reverzibilní. Je-li to nutné, měla by být opatrnost při jmenování takové kombinace pacientům s funkčním poškozením ledvin.

Analogy

Analogy GIZAAR Forte jsou: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N atd.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 ° C mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o GIZAAR Forte

Na specializovaných stránkách a fórech existuje jen velmi málo recenzí o GIZAAR Forte, ale jsou pozitivní. Podle lékařů i pacientů je tento lék účinný při léčbě arteriální hypertenze a souvisejících onemocnění.

Nejsou k dispozici žádné zprávy o vývoji nežádoucích účinků.