Autoimunitní hepatitida
Obsah článku:
- Příčiny a rizikové faktory
- Formy nemoci
- Příznaky
- Diagnostika
- Léčba
- Možné komplikace a důsledky
- Předpověď
Autoimunitní hepatitida je chronické zánětlivé imunitní závislé progresivní onemocnění jater charakterizované přítomností specifických autoprotilátek, zvýšenými hladinami gama globulinů a výraznou pozitivní odpovědí na imunosupresivní léčbu.
Poprvé popsal rychle progresivní hepatitidu s výsledkem jaterní cirhózy (u mladých žen) v roce 1950 J. Waldenstrom. Toto onemocnění bylo doprovázeno žloutenkou, zvýšenými hladinami sérových gama globulinů, menstruační dysfunkcí a dobře reagovalo na adrenokortikotropní hormonální terapii. Na základě antinukleárních protilátek (ANA) nalezených v krvi pacientů, charakteristických pro lupus erythematosus (lupus), byla v roce 1956 nemoc pojmenována „lupoidní hepatitida“; termín „autoimunitní hepatitida“byl zaveden téměř o 10 let později, v roce 1965.
Jak vypadá játra s autoimunitní hepatitidou
Protože v prvním desetiletí, kdy byla poprvé popsána autoimunitní hepatitida, byla častěji diagnostikována u mladých žen, stále existuje mylná představa, že se jedná o onemocnění mladých lidí. Ve skutečnosti je průměrný věk pacientů 40–45 let, což je dáno dvěma vrcholy morbidity: ve věku 10–30 let a v období 50–70. Je charakteristické, že po 50 letech debutuje autoimunitní hepatitida dvakrát častěji než před 30 lety …
Výskyt onemocnění je extrémně nízký (přesto je jedním z nejvíce studovaných ve struktuře autoimunitní patologie) a významně se liší v různých zemích: mezi evropskou populací je prevalence autoimunitní hepatitidy 0,1 - 1,9 případů na 100 000, a například v Japonsku - pouze 0,01 - 0,08 na 100 000 obyvatel ročně. Výskyt mezi zástupci různých pohlaví je také velmi odlišný: poměr nemocných žen a mužů v Evropě je 4: 1, v Jižní Americe - 4,7: 1, v Japonsku - 10: 1.
Příčiny a rizikové faktory
Hlavním substrátem pro vývoj progresivních zánětlivě-nekrotických změn v jaterní tkáni je reakce imunitní autoagresi na vlastní buňky. V krvi pacientů s autoimunitní hepatitidou se vyskytuje několik typů protilátek, ale nejvýznamnější pro vývoj patologických změn jsou autoprotilátky proti hladkému svalstvu nebo protilátky proti hladkému svalstvu (SMA) a antinukleární protilátky (ANA).
Působení protilátek SMA je namířeno proti proteinu v nejmenších strukturách buněk hladkého svalstva, antinukleární protilátky působí proti jaderné DNA a proteinům buněčných jader.
Příčinné faktory pro spuštění řetězce autoimunitních reakcí nejsou spolehlivě známy.
Autoimunitní hepatitida je způsobena reakcí imunitní autoagresi na vlastní buňky
Řada virů s hepatotropním účinkem, některé bakterie, aktivní metabolity toxických a léčivých látek, genetická predispozice jsou považovány za možné provokatéry ztráty schopnosti imunitního systému rozlišovat mezi „přítelem a nepřítelem“:
- viry hepatitidy A, B, C, D;
- Viry Epstein - Barr, spalničky, HIV (retrovirus);
- Virus Herpes simplex (jednoduchý);
- interferony;
- antigen salmonely Vi;
- kvasinkové houby;
- transport alel (varianty strukturních genů) HLA DR B1 * 0301 nebo HLA DR B1 * 0401;
- užívání methyldopy, oxyfenisatinu, nitrofurantoinu, minocyklinu, diklofenaku, propylthiouracilu, isoniazidu a dalších léků.
Formy nemoci
Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:
- Vyskytuje se asi v 80% případů, častěji u žen. Vyznačuje se klasickým klinickým obrazem (lupoidní hepatitida), přítomností protilátek ANA a SMA, současnou imunitní patologií v jiných orgánech (autoimunitní tyroiditida, ulcerózní kolitida, diabetes mellitus atd.), Pomalý průběh bez násilných klinických projevů.
- Má maligní průběh, nepříznivou prognózu (v době stanovení diagnózy je cirhóza jater detekována již u 40-70% pacientů), vyvíjí se také častěji u žen. Charakteristická je přítomnost protilátek LKM-1 proti cytochromu P450 v krvi, protilátek LC-1. Extrahepatální imunitní projevy jsou výraznější než u typu I.
- Klinické projevy jsou podobné jako u hepatitidy I, hlavním rozlišovacím znakem je detekce protilátek SLA / LP na rozpustný jaterní antigen.
V současné době je zpochybňována existence autoimunitní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebylo považováno za nezávislou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.
Rozdělení autoimunitní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, je spíše vědeckého zájmu, protože neznamená změny v diagnostických opatřeních a taktice léčby.
Příznaky
Projevy nemoci jsou nespecifické: neexistuje jediný znak, který by ho umožnil jednoznačně klasifikovat jako příznak autoimunitní hepatitidy.
Autoimunitní hepatitida začíná zpravidla postupně s následujícími obecnými příznaky (náhlý nástup se vyskytuje ve 25-30% případů):
- neuspokojivé celkové zdraví;
- snížená tolerance k obvyklé fyzické aktivitě;
- ospalost;
- rychlá únavnost;
- tíha a pocit plnosti ve správném hypochondriu;
- přechodné nebo trvalé ikterické zabarvení kůže a bělma;
- tmavé zbarvení moči (barva piva);
- epizody zvýšení tělesné teploty;
- snížená nebo úplná nechutenství;
- bolesti svalů a kloubů;
- porušení menstruačního cyklu u žen (až do úplného ukončení menstruace);
- záchvaty spontánní tachykardie;
- svědicí pokožka;
- zarudnutí dlaní;
- určit krvácení, pavoučí žíly na kůži.
Hlavní příznaky autoimunitní hepatitidy jsou zežloutnutí kůže a očního bělma
Autoimunitní hepatitida je systémové onemocnění, při kterém je ovlivněna řada vnitřních orgánů. Extrahepatální imunitní projevy spojené s hepatitidou se vyskytují přibližně u poloviny pacientů a jsou nejčastěji představovány následujícími chorobami a stavy:
- revmatoidní artritida;
- autoimunitní tyroiditida;
- Sjogrenův syndrom;
- systémový lupus erythematodes;
- hemolytická anémie;
- autoimunitní trombocytopenie;
- revmatická vaskulitida;
- fibrotizující alveolitida;
- Raynaudův syndrom;
- vitiligo;
- alopecie;
- lichen planus;
- bronchiální astma;
- fokální sklerodermie;
- CREST syndrom;
- syndrom překrytí;
- polymyositida;
- inzulín-dependentní diabetes mellitus.
U přibližně 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je náhodným nálezem během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním vjemům.
Diagnostika
K potvrzení diagnózy autoimunitní hepatitidy se provádí komplexní vyšetření pacienta.
Nejprve je nutné potvrdit nepřítomnost krevních transfuzí a zneužívání alkoholu v anamnéze a vyloučit další onemocnění jater, žlučníku a žlučovodů (hepatobiliární zóna), jako jsou:
- virová hepatitida (primárně B a C);
- Wilsonova nemoc;
- nedostatek alfa-1-antitrypsinu;
- hemochromatóza;
- léčivá (toxická) hepatitida;
- primární sklerotizující cholangitida;
- primární biliární cirhóza.
Laboratorní diagnostické metody:
- stanovení hladiny sérového gama globulinu nebo imunoglobulinu G (IgG) (zvyšuje se nejméně 1,5krát);
- detekce antinukleárních protilátek (ANA) v séru, protilátek proti hladkému svalstvu (SMA), hepato-renálních mikrozomálních protilátek (LKM-1), protilátek proti rozpustnému jaternímu antigenu (SLA / LP), proti asialoglykoproteinovému receptoru (ASGPR), antiaktinu (AAAutoantibody)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titr u dospělých ≥ 1:88, u dětí ≥ 1:40);
- stanovení hladiny transamináz ALT a AST v krvi (zvýšení).
Krevní test na autoimunitní hepatitidu
Instrumentální výzkum:
- Ultrazvuk břišních orgánů;
- výpočetní a magnetická rezonance;
- punkční biopsie s následným histologickým vyšetřením biopsií.
Léčba
Hlavní metodou léčby autoimunitní hepatitidy je imunosupresivní léčba glukokortikosteroidy nebo jejich kombinace s cytostatiky. V případě pozitivní reakce na léčbu lze léky zrušit nejdříve po 1-2 letech. Je třeba poznamenat, že po vysazení léku vykazuje 80-90% pacientů reaktivaci symptomů onemocnění.
Navzdory skutečnosti, že většina pacientů vykazuje během léčby pozitivní dynamiku, asi 20% zůstává imunních vůči imunosupresivům. Přibližně 10% pacientů je nuceno přerušit léčbu kvůli komplikacím (eroze a ulcerace žaludeční a duodenální sliznice, sekundární infekční komplikace, Itenko-Cushingův syndrom, obezita, osteoporóza, arteriální hypertenze, potlačení hematopoézy atd.).
Kromě farmakoterapie se provádí extrakorporální hemokorekce (volumetrická plazmaferéza, kryoferéza), která zlepšuje výsledky léčby: je pozorována regrese klinických příznaků, klesá koncentrace sérových gama globulinů a titry protilátek.
Závažné případy autoimunitní hepatitidy vyžadují transplantaci jater
Při absenci účinku farmakoterapie a hemokorekce do 4 let je indikována transplantace jater.
Možné komplikace a důsledky
Komplikace autoimunitní hepatitidy mohou zahrnovat:
- vývoj vedlejších účinků léčby, když změna poměru "riziko - přínos" činí další léčbu nevhodnou;
- jaterní encefalopatie;
- ascites;
- krvácení z křečových žil jícnu;
- cirhóza jater;
- selhání jaterních buněk.
Předpověď
U neléčené autoimunitní hepatitidy je pětiletá míra přežití 50% a desetiletá míra přežití je 10%.
Po 3 letech aktivní léčby je laboratorní a instrumentálně potvrzené remise dosaženo u 87% pacientů. Největším problémem je reaktivace autoimunitních procesů, která je pozorována u 50% pacientů během šesti měsíců a u 70% po 3 letech od ukončení léčby. Po dosažení remise bez podpůrné léčby ji lze udržet pouze u 17% pacientů.
Při komplexní léčbě 20letá míra přežití přesahuje 80%, s dekompenzací procesu klesá na 10%.
Tato zjištění podporují potřebu celoživotní terapie. Pokud pacient trvá na ukončení léčby, je nutné každé 3 měsíce dispenzární pozorování.
Video z YouTube související s článkem:
Olesya Smolnyakova Terapie, klinická farmakologie a farmakoterapie O autorovi
Vzdělání: vyšší, 2004 (GOU VPO "Státní lékařská univerzita v Kursku"), obor "Všeobecné lékařství", kvalifikace "Doktor". 2008-2012 - postgraduální student Katedry klinické farmakologie KSMU, kandidát lékařských věd (2013, obor „Farmakologie, klinická farmakologie“). 2014-2015 - profesionální rekvalifikace, specializace „Management ve vzdělávání“, FSBEI HPE „KSU“.
Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!
