Levetinol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Levetinol: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Levetinol

ATX kód: N03AX14

Léčivá látka: Levetiracetam (Levetiracetam)

Výrobce: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rusko); LLC „GEROPHARM“(Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 24. 7. 2019

Ceny v lékárnách: od 380 rublů.

Koupit

Levetinol je antiepileptikum.

Uvolněte formu a složení

potahované tablety: bikonvexní, oválné, modré (250 mg), žluté (500 mg) nebo bílé (1000 mg) potahované tablety, označené na jedné straně gravírováním L, a na druhé straně, v závislosti na dávkování, jsou použity číslice 250, 500 nebo 1000; jádro při přetržení je bílé se žlutým odstínem nebo bílé [10 ks. v blistru z hliníkové fólie a polyvinylchloridového filmu; v krabičce 3 nebo 6 blistrů];
perorální roztok: téměř bezbarvá průhledná kapalina s charakteristickým zápachem (po 100, 125, 150 nebo 300 ml v injekční lahvičce z tmavého skla hydrolytické třídy III, uzavřená bílým šroubovacím uzávěrem s vnitřní výstelkou a prvním otevíracím kontrolním kroužkem, vybavená dětskou ochranou; c balení kartonu 1 lahvička s adaptérem a odměrnou stříkačkou).

Každé balení obsahuje také pokyny k použití levetinolu.

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: levetiracetam - 250, 500 nebo 1000 mg;
další složky: povidon, krospovidon, stearát hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý;
potahová vrstva: oxid titaničitý (E171), částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek, makrogol 4000; navíc pro 250 a 500 mg - indigokarmínové barvivo (E132), pro 500 mg - žluté barvivo oxidu železitého (E172).

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: levetiracetam - 100 mg;
další složky: methylparahydroxybenzoát, monohydrát kyseliny citronové, propylparahydroxybenzoát, dihydrát citronanu sodného, glycyrrhizinát amonný, tekutý maltitol, glycerol, draslík acesulfam, čištěná voda, hroznová příchuť (hroznová Lydia MA / 1273 nebo Grape3Cavour 597).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka levetinolu, levetiracetam, patří do skupiny derivátů pyrrolidonu (S-enantiomer α-ethyl-2-oxo-l-pyrrolidínacetamidu) a má chemickou strukturu odlišnou od ostatních antiepileptik. Mechanismus účinku levetiracetamu v současné době není zcela objasněn, ale bylo zjištěno, že se liší od mechanismu účinku mnoha antiepileptik.

V experimentech in vitro a in vivo bylo prokázáno, že levetiracetam nevede ke změně základních vlastností buněk a normálního nervového přenosu. Podle výsledků studií in vitro ovlivňuje intraneuronální koncentraci ^iontů Ca ²⁺, částečně snižuje jejich proud kanály N-typu a oslabuje uvolňování vápníku z intraneuronálních zásob, mění hladinu iontů Ca ²⁺ uvnitř neuronů. Kromě toho částečně podporuje obnovení proudů prostřednictvím GABA (kyselina gama-aminomáselná) - a na glycinu závislých kanálů, inhibovaných β-karboliny a zinkem.

Studie in vitro také odhalily, že levetiracetam komunikuje se specifickou oblastí v mozkové tkáni. Vazebné místo je představováno proteinem 2A synaptických vezikul, který se pravděpodobně podílí na exocytóze neurotransmiteru a fúzi vezikul. Levetinol a jeho analogy se liší vazebnou afinitou k synaptickému vezikulárnímu proteinu 2A, která koreluje se stupněm antiepileptické ochrany v audiogenním modelu epilepsie u myší. Tato fakta naznačují, že vazba účinné látky na tento protein zajišťuje provedení antikonvulzivního účinku levetinolu.

Aktivita léčiva byla potvrzena ve vztahu k fokálním i generalizovaným epileptickým záchvatům (epileptiformní výbuch / fotoparoxysmální reakce). Antikonvulzivní účinek levetiracetamu byl potvrzen na řadě zvířecích modelů onemocnění.

U dospělých pacientů s epilepsií byla jako doplňková léčba parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní stanovena účinnost levetinolu ve 3 zaslepených placebem kontrolovaných studiích. Ve výsledku bylo zjištěno, že poměr pacientů, kteří vykazovali 50% nebo více snížení frekvence parciálních záchvatů za týden ve srovnání s výchozí úrovní, na pozadí neustálého užívání levetiracetamu v denních dávkách 1 000, 2 000 nebo 3 000 mg ve 2 dávkách po dobu 12– 14 týdnů to bylo 27,7; 31,6% a 41,3% a u osob užívajících placebo byl tento údaj 12,6%.

U pacientů ve věku 4–16 let s epilepsií za účelem stanovení účinnosti levetiracetamu jako doplňkové léčby parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní byla provedena dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 14 týdnů, ve které bylo účastníků 198 dobrovolníků. Lék byl užíván v denní dávce 60 mg / kg ve 2 rozdělených dávkách. Ve skupině s levetiracetamem vykazovalo 44,6% a ve skupině s placebem 19,6% pacientů 50% nebo více snížení frekvence parciálních záchvatů za týden ve srovnání s výchozí hodnotou. Po dobu 6 měsíců během období léčby nemělo 11,4% pacientů žádné záchvaty, a alespoň do 12 měsíců - 7,2%.

Účinek levetinolu na doplňkovou léčbu parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dětí s epilepsií od 1 měsíce do 4 let byl stanoven po dobu 5 dnů ve studii zahrnující 116 účastníků. Kojenci s perorálním roztokem od 1 do 6 měsíců byli užíváni v denní dávce 20 mg / kg ve 2 rozdělených dávkách s další titrací dávky až do 40 mg / kg, děti od 6 měsíců do 4 let - 25 mg / kg ve 2 rozdělených dávkách s následným zvyšováním dávky až 50 mg / kg. Index účinnosti byl stanoven podle analýzy u 109 dětí, které podstoupily videoelektroencefalografii po dobu nejméně 24 hodin. Ve srovnání s výchozí úrovní byl pokles frekvence parciálních záchvatů o 50% nebo více za týden zaznamenán u 43,6% pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 19,6% pacientů užívajících placebo. Během dlouhodobé léčby nemáte žádné záchvaty 8,6% pacientů do 6 měsíců a 7,8% - po dobu nejméně 12 měsíců.

Účinek levetiracetamu jako monoterapie pro parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní byl srovnatelný s účinkem karbamazepinu s řízeným uvolňováním. Do studie bylo zařazeno 576 pacientů starších 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty nebo nevyprovokovanými parciálními záchvaty. Karbamazepin byl užíván v denní dávce 400–1200 mg, levetiracetam - 1000–3000 mg, doba užívání léku byla až 121 týdnů a závisela na klinické odpovědi. Po dobu 6 měsíců byla absence záchvatů zaznamenána u 73% pacientů léčených levetiracetamem a 72,8% karbamazepinem. Více než 50% pacientů nemělo během 12 měsíců žádné záchvaty.

V dvojité placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů byla účinnost levetiracetamu, který byl podáván v denní dávce 3000 mg ve 2 rozdělených dávkách, studována u pacientů starších 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s různými syndromy myoklonických záchvatů. U většiny pacientů byla diagnostikována juvenilní myoklonická epilepsie. Ve skupině s levetiracetamem mělo 58,3% pacientů a ve skupině s placebem 23,3% pacientů během týdne alespoň 50% snížení myoklonických záchvatů. Při kontinuální dlouhodobé léčbě nemělo záchvaty 28,6% pacientů po dobu 6 měsíců nebo déle, 21% po dobu nejméně 12 měsíců.

V placebem kontrolované studii, která trvala 24 týdnů, byla účinnost levetiracetamu stanovena u omezeného počtu dětí, stejně jako u dospívajících a dospělých s idiopatickou generalizovanou epilepsií s tonicko-klonickými záchvaty, juvenilní myoklonickou epilepsií, juvenilní absencí epilepsie, dětskou absencí epilepsie nebo epilepsie generalizované křečové záchvaty při probuzení. Dospělí a dospívající dostávali lék v denní dávce 3000 mg, děti - 60 mg / kg ve 2 rozdělených dávkách. Snížení frekvence záchvatů za týden o 50% nebo více bylo pozorováno u 72,2% pacientů užívajících levetiracetam a u 45,2% ve skupině s placebem. K záchvatům nedošlo po dobu alespoň 6 měsíců u 47,4% pacientů a během 12 měsíců u 31,5%.

Farmakokinetika

Závislost farmakokinetických parametrů levetinolu na rase, pohlaví a denní době nebyla zaznamenána.

Farmakokinetický profil léčiva je lineární, s malou variabilitou a je srovnatelný u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií. Po opakovaném podání nedošlo k žádným změnám v clearance levetiracetamu. Patří k vysoce rozpustným látkám, které vykazují vysokou penetrační sílu.

Po perorálním podání je levetiracetam rychle absorbován z gastrointestinálního traktu (GIT). Je téměř úplně absorbován, takže v důsledku úplné a lineární absorpce lze předpovědět hladinu plazmy z podané dávky, vyjádřené v mg / kg. Doba jídla a dávka léku neovlivňují stupeň jeho absorpce. Při perorálním podání se biologická dostupnost levetiracetamu blíží 100%. Maximální koncentrace (_Cmax) v plazmě je pozorována 1,3 hodiny po podání léku v dávce 1 000 mg. Hodnota C _max je zpravidla 31 a 43 μg / ml po jednorázovém a opakovaném (2krát denně) podání levetiracetamu v dávce 1 000 mg. Při orálním podání léku dvakrát denně je rovnovážný stav zaznamenán po 2 dnech.

U dětí a dospělých je prokázána vysoká korelace mezi obsahem levetiracetamu v plazmě a slinách - poměr sliny a plazmy kolísá v rozmezí 1–1,7 u tablet a roztoku 4 hodiny po podání. Účinná látka a jeho hlavní metabolit se vyznačují slabou spojení s proteiny v plazmě - méně než 10%, distribuční objem (V _d) levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l / kg.

V lidském těle je léčivo metabolizováno v malé míře. Hlavní cestou biotransformace (24% dávky) je proces enzymatické hydrolýzy acetamidové skupiny. Enzymy rodiny P450 jater se nepodílejí na tvorbě hlavního metabolitu (ucb L057), ten nemá farmakologickou aktivitu. Léčivo má také dva malé metabolity: první je výsledkem hydroxylace pyrrolidonového cyklu (1,6% dávky), druhý vzniká otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky). Ostatní biotransformační produkty činidla tvoří pouze 0,6% dávky. In vivo nebyla u levetiracetamu a ucb L057 detekována optická izomerizace.

Levetiracetam nezhoršuje enzymatickou aktivitu hepatocytů. Léčivá látka a její hlavní metabolit in vitro neinhibovala izoenzymy cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 a CYP3A4), stejně jako účinek glukuronyltransferázy (UGT1A1) a UGT. Rovněž neovlivnilo in vitro proces glukuronidace kyseliny valproové. A v kultuře lidských hepatocytů neinteragoval nebo jen mírně ovlivňoval enzymatickou aktivitu UGT1A1, CYP1A2 a SULT1E1. Lék může způsobit slabou indukci CYP3A4 a CYP2B6.

Poločas rozpadu látky z plazmy (T _1/2) u dospělých je 7 ± 1 h, bez ohledu na způsob podání nebo dávkovací režim; průměrná celková clearance je 0,96 ml / min / kg. Většina léčiva se vylučuje močí, přibližně 95% podané dávky, z toho 93% - do 48 hodin. 0,3% se vylučuje stolicí. Podíl celkového vylučování levetiracetamu a ucb L057 je 66, respektive 24% podané dávky během prvních 48 hodin.

Renální clearance levetiracetamu a jeho hlavního metabolitu je 0,6 respektive 4,2 ml / min / kg, což je důkazem vylučování levetiracetamu glomerulární filtrací (CF) s další tubulární reabsorpcí, jakož i skutečnosti, že primární metabolit se také vylučuje aktivními tubulárními sekrece kromě CF. Eliminace základní látky koreluje s clearance kreatininu (CC).

U pacientů ve věku 4–12 let je po jednorázovém perorálním podání levetiracetamu v dávce 20 mg / kg jeho T1 / 2 6 hodin. U dětí této věkové skupiny je celková clearance léčivé látky přibližně o 30% vyšší než u dospělých a je přímo úměrná tělesné hmotnosti. Po opakovaném perorálním podání léku v denní dávce 20 - 60 mg / kg je Cmax v plazmě pozorována 0,5 - 1 hodinu po podání. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) a Cmax léčiva jsou lineární a úměrné užité dávce. Průměrná hodnota celkové clearance je 1,1 ml / min / kg.

U dětí ve věku od 1 měsíce do 4 let po jednorázové perorální dávce 20 mg / kg roztoku je T½ 5,3 hodiny, plazmatické Cmax je dosaženo v průměru 1 hodinu po podání léku. Průměrná celková clearance je 1,5 ml / min / kg.

Indikace pro použití

Jako léčivo v monoterapii se levetinol doporučuje k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospívajících od 16 let a dospělých s nově diagnostikovanou epilepsií.

Jako prostředek další léčby je Levetinol předepsán k léčbě následujících stavů:

myoklonické záchvaty u dospívajících starších 12 let a dospělých s juvenilní myoklonickou epilepsií;
primární generalizované konvulzivní tonicko-klonické záchvaty u dospívajících po 12 letech a dospělých s idiopatickou generalizovanou epilepsií;
částečné křeče se sekundární generalizací nebo bez ní u dětí (více než 1 měsíc - pro řešení, nad 6 let - pro tablety) a dospělých s epilepsií.

Kontraindikace

Absolutní:

porušení tolerance fruktózy (roztok, protože obsahuje maltitol);
věk do 1 měsíce (řešení);
věk do 6 let (tablety levetinolu kvůli nemožnosti správného výběru dávky);
přecitlivělost na levetiracetam nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto léčiva.

Relativní (doporučuje se užívat levetinol opatrně): onemocnění jater ve stadiu dekompenzace, selhání ledvin, stáří (nad 65 let).

Levetinol, návod k použití: metoda a dávkování

Všechny formy uvolňování léku Levetinol jsou určeny k perorálnímu podání. Příjem potravy neovlivňuje účinnost léku. Tablety je třeba zapít dostatečným množstvím tekutiny. Denní dávku je třeba rozdělit na 2 dávky ve stejných částech.

Monoterapie

Při provádění monoterapie se pacientům starším 16 let doporučuje zahájit léčbu denní dávkou Levetinolu 500 mg - 2krát 250 mg. 2 týdny po zahájení kurzu lze dávku zvýšit na 1 000 mg - 2krát 500 mg.

Maximální přípustná denní dávka by neměla překročit 3 000 mg rozdělených do 2 dávek.

V rámci další terapie

Dospívající nad 12 let a dospělí vážící více než 50 kg by měli zahájit léčbu denní dávkou 1 000 mg rozdělenou do 2 dávek. S ohledem na toleranci levetinolu a klinickou odpověď je možné ji zvýšit na maximální přípustnou hodnotu - 3000 mg, použitou ve 2 dávkách. Úpravy dávky, v přírůstcích 500 mg 2krát denně, lze provádět každé 2–4 týdny.

Děti ve věku od 6 měsíců do 6 let (pro roztok), stejně jako děti a dospívající od 6 do 17 let (pro obě lékové formy), s tělesnou hmotností nižší než 50 kg, se doporučuje zahájit léčbu denní dávkou 20 mg / kg děleno 2 recepce. Změnu dávky 20 mg / kg ve 2 rozdělených dávkách lze provádět každé 2 týdny, dokud není dosaženo denní dávky 60 mg / kg (2krát 30 mg / kg). V případě nesnášenlivosti na doporučenou dávku může být snížena. Měla by být použita minimální účinná dávka.

Levetinol by měl být užíván na základě věku, tělesné hmotnosti a požadované terapeutické dávky v nejvhodnější dávce a dávkové formě.

Vzhledem k nedostatku požadované dávky nejsou tablety přípravku Levetinol předepsány dětem s tělesnou hmotností nižší než 25 kg, pokud je nutné užít dávku nižší než 250 mg, a také v případě potíží s polykáním této formy léku. Léčba v takových případech se doporučuje začít řešením.

Doporučené jednotlivé dávky roztoku levetinolu (počáteční dávka 10 mg / kg; maximální dávka 30 mg / kg) u dětí starších 6 měsíců a dospívajících, v závislosti na tělesné hmotnosti s frekvencí podávání 2krát denně:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Dětem a dospívajícím s hmotností nad 50 kg se doporučuje užívat lék ve stejných dávkách jako u dospělých.

U dětí ve věku od 1 do 6 měsíců je počáteční dávka roztoku levetinolu 7 mg / kg dvakrát denně. V budoucnu, v závislosti na terapeutickém účinku a snášenlivosti léku, může být zvýšena na 21 mg / kg 2krát denně. Změna by neměla být vyšší než ± 7 mg / kg dvakrát denně každé 2 týdny, přičemž by se měla užívat minimální účinná dávka.

Doporučené jednotlivé dávky perorálního roztoku [počáteční (7 mg / kg) / maximální (21 mg / kg)] u pediatrických pacientů ve věku od 1 do 6 měsíců, v závislosti na tělesné hmotnosti, s frekvencí 2krát denně:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dávkování roztoku se provádí pomocí odměrných stříkaček připojených k léku. V dodávací sadě Levetinolu jsou zahrnuty stříkačky s následující nominální kapacitou:

1,5 ml s odměrkou 0,05 ml (5 mg) pro kojence od 1 do 6 měsíců.
3 ml se stupnicí 0,1 ml (10 mg) pro děti od 6 měsíců do 4 let.
10 ml dělených po 0,25 ml (25 mg) pro děti starší 4 let.

Naměřená dávka roztoku by měla být naředěna v dětské lahvičce nebo sklenici vody.

Chcete-li dávkovat roztok pomocí odměrné stříkačky, měli byste:

Otevřete lahvičku stisknutím uzávěru a otočením proti směru hodinových ručiček.
Vložte adaptér injekční stříkačky do hrdla lahve, ujistěte se, že je bezpečně usazen, a vložte injekční stříkačku do adaptéru.
Otočte lahvičku dnem vzhůru a vytáhněte píst injekční stříkačky dolů, naplňte ji malým objemem roztoku a poté pístem pohybujte nahoru, abyste odstranili vzduchové bubliny.
Vytáhněte píst dolů, dokud nedojde k rozdělení, které odpovídá počtu mililitrů léku, dávce doporučené lékařem, a naplňte stříkačku roztokem.
Držte lahvičku svisle, hrdlem nahoru, vyjměte stříkačku z adaptéru.
Úplným stisknutím pístu vstříkněte roztok zachycený do stříkačky do sklenice vody nebo dětské lahve.
Připravené řešení vezměte v plném rozsahu.
Poté opláchněte stříkačku vodou a uzavřete lahvičku víčkem.

U pacientů s renální insuficiencí by měla být dávka levetinolu upravena v závislosti na hodnotě CC. U mužů lze CC vypočítat pomocí následujícího vzorce s přihlédnutím k obsahu kreatininu v séru:

CC (ml / min) = [140 - věk (roky)] × tělesná hmotnost (kg) ÷ 72 × hladina kreatininu v séru (mg / dl)

U žen by měla být výsledná hodnota vynásobena faktorem 0,85.

Poté se provede korekce výpočtu QC s přihlédnutím k povrchu těla (PPT) podle následujícího vzorce:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Oprava dávky levetinolu pro dospělé, v závislosti na stupni poruchy funkce ledvin a CC ml / min / 1,73 m² (je indikována jedna dávka s frekvencí podávání 2krát denně):

norma (K> 80): 500-1500 mg;
světlo (CC = 50–79): 500–1500 mg (roztok), 500–1000 mg (tablety);
střední (CC = 30–49): 250–750 mg;
závažné (CC <30): 250-500 mg;
terminální fáze (pacienti na dialýze *): 500–1000 mg ** (jednou denně).

* první den léčby se doporučuje nasycovací dávka 750 mg.

** po skončení dialýzy se doporučuje další dávka 250-500 mg.

Změna dávky levetinolu u dětí se selháním ledvin je nutná s ohledem na závažnost renální dysfunkce.

CC (ml / min / 1,73 m²) u dětí a dospívajících lze odhadnout na základě stanovení sérového kreatininu (mg / dL) pomocí následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

CC (ml / min / 1,73 m²) = výška (cm) × ks ÷ hladina kreatininu v séru (mg / dl)

Kde ks je konstanta, v závislosti na pohlaví a věku dítěte, je: pro děti obou pohlaví ve věku do 1 roku = 0,45; pro děti do 13 let a dospívající dívky = 0,55; pro dospívající chlapce = 0,7.

Korekce dávky levetinolu u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 50 kg za přítomnosti poruchy funkce ledvin, s přihlédnutím k závažnosti onemocnění a CC (ml / min / 1,73 m2) s frekvencí podávání 2krát denně (ve věku 1 až 6 měsíce; ve věku 6 měsíců a starší):

CC> 80 (normální funkce ledvin): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10 až 30 mg / kg (0,1 až 0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (mírné selhání ledvin): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (středně závažné selhání ledvin): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (závažné selhání ledvin): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
pacienti na dialýze (konečné selhání ledvin): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) jednou denně ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) jednou denně ^{b, d}.

^a první den léčby se doporučuje úvodní dávka 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b první den kurzu se doporučuje úvodní dávka 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c po dialýze se doporučuje udržovací dávka 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d po dialýze se doporučuje udržovací dávka 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Vedlejší efekty

Následující profil nežádoucích účinků je založen na analýze výsledků placebem kontrolovaných studií a zkušeností s postmarketingovým užíváním levetinolu. Nejběžnějšími nežádoucími účinky byly ospalost, závratě, únava, bolesti hlavy a nazofaryngitida. Podle výsledků klinických studií byl bezpečnostní profil levetiracetamu u dětí srovnatelný s bezpečnostním profilem u dospělých.

Nežádoucí účinky v systémech a orgánech (frekvence výskytu: velmi často - ne méně než 0,1; často - od 0,01 do 0,1; zřídka - od 0,001 do 0,01; zřídka - od 0,0001 do 0,001; extrémně vzácné - méně než 0,00001):

metabolismus: často - anorexie (riziko rozvoje se zhoršuje kombinací levetiracetamu a topiramátu); zřídka - zvýšení / snížení tělesné hmotnosti; vzácně hyponatrémie;
krevní a lymfatický systém: zřídka - leukopenie, trombocytopenie; zřídka - neutropenie, pancytopenie (s pancytopenií byla někdy zaznamenána útlum kostní dřeně), agranulocytóza;
infekční a parazitární léze: velmi často - nazofaryngitida; zřídka - infekce;
imunitní systém: zřídka - léková reakce s eozinofilií a systémovými projevy (syndrom DRESS);
poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo;
orgán zraku: zřídka - rozmazané vidění, diplopie;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy, ospalost; často - závratě, nerovnováha, třes, letargie, křeče; zřídka - porucha paměti, amnézie, oslabení koncentrace, parestézie, porucha koordinace / ataxie; zřídka - dyskineze, choreoatetóza, hyperkineze;
duševní poruchy: často - nervozita, nespavost, podrážděnost, úzkost, nepřátelství / agresivita, deprese; zřídka - agitovanost, výkyvy nálady, emoční labilita, záchvaty paniky, zmatenost, hněv, halucinace, poruchy chování, psychotické poruchy, sebevražedné úmysly, pokusy o sebevraždu; zřídka - porucha myšlení, porucha osobnosti, sebevražda;
Gastrointestinální trakt: často - zvracení, nevolnost, bolesti břicha, dyspepsie, průjem; zřídka - pankreatitida;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - kašel;
játra a žlučové cesty: zřídka - změny v testech jaterních funkcí; zřídka - hepatitida, selhání jater;
kůže a podkožní tkáň: často - vyrážka; zřídka - svědění, ekzém, alopecie (v mnoha případech byla po vysazení přípravku Levetinol zaznamenána obnova vlasů); zřídka - erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza;
ledviny a močové cesty: zřídka - akutní selhání ledvin;
celkové poruchy: často - únava, astenie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: zřídka - svalová slabost, myalgie; zřídka - zvýšení obsahu kreatinfosfokinázy (CPK) v krvi, rhabdomyolýza;
zranění, komplikace manipulace: zřídka - náhodná zranění.

Bylo zjištěno, že zvýšení hladiny CPK v krvi a prevalence rhabdomyolýzy jsou u Japonců výrazně vyšší ve srovnání se zástupci jiných národností.

U dětí a dospívajících ve věku 4–16 let byly nejčastěji zaznamenány tyto nežádoucí účinky: velmi často - zvracení (11,2%), často - emoční labilita (1,7%), změny nálady (2,1%), agitovanost (3, 4%), letargie (3,9%), poruchy chování (5,6%), agresivita (8,2%). U dětí ve věku od 1 měsíce do 4 let byly častěji pozorovány nežádoucí účinky jako podrážděnost (11,7%) a porucha koordinace (3,3%).

Po analýze behaviorálního a emočního stavu pomocí Achenbachova dotazníku bylo zjištěno agresivní chování ve skupině pacientů užívajících Levetinol. Současně nebylo u pacientů, kteří užívali drogu během dlouhodobého sledování, zaznamenáno žádné zhoršení poruch v emočně-behaviorálním stavu, například nedošlo k zhoršení ukazatelů agresivního chování ve srovnání s počáteční úrovní.

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování levetinolem patří agresivita, neklid, ospalost, deprese dýchání, deprese vědomí, kóma.

V akutním období intoxikace je předepsáno vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku s dalším příjmem aktivního uhlí. Pro levetiracetam neexistuje žádné specifické antidotum. V případě potřeby se symptomatická léčba provádí v nemocnici, včetně hemodialýzy. Účinnost druhé látky pro účinnou látku je 60% a pro její hlavní metabolit - 74%.

speciální instrukce

Pokud je nutné léčbu ukončit, je třeba Levetinol vysazovat postupně a snižovat každé 2–4 týdny u dospívajících a dospělých s tělesnou hmotností nad 50 kg, jednorázově 500 mg. U dětí starších 6 měsíců by jedno snížení dávky každé 2 týdny nemělo být vyšší než 10 mg / kg, u kojenců mladších 6 měsíců - více než 7 mg / kg za předpokladu, že se lék užívá dvakrát denně.

Během přechodu na léčbu levetinolem je třeba postupně vysazovat současně užívaná antiepileptika.

Na pozadí užívání levetiracetamu byly zaznamenány případy snížení počtu krevních buněk - trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, pancytopenie. U pacientů, kteří prodělali hypertermii, silnou slabost, opakující se infekce nebo poruchy srážení krve, se doporučuje provést krevní test se stanovením počtu krvinek.

U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly pozorovány takové nežádoucí účinky, jako jsou sebevražedné myšlenky a chování, sebevražedné pokusy a sebevražda. Analýza studií o užívání těchto léků ukázala mírné zhoršení rizika sebevražedných myšlenek a pokusů, mechanismus tohoto jevu není znám. Vzhledem k výše uvedenému je během období užívání levetinolu nutné pečlivě sledovat stav pacientů s příznaky deprese a / nebo přítomností sebevražedných myšlenek a úmyslů a v případě potřeby zajistit odpovídající léčbu. Pozorující lékař by měl být informován o vývoji jakýchkoli známek deprese nebo sebevražedných tendencí.

Perorální roztok obsahuje propylparahydroxybenzoát a methylparahydroxybenzoát, které mohou vyvolat alergické reakce, včetně opožděného účinku.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv levetinolu na schopnost řídit složitá a potenciálně nebezpečná vozidla, včetně řízení automobilu, nebyl studován. Vzhledem k individuální citlivosti na léčivo ze strany centrálního nervového systému (včetně možného rozvoje ospalosti) během léčby je však nutné opustit činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a vysokou rychlost psychomotorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující významné zhoršení rizika závažných vrozených vad při předepisování levetiracetamu v prvním trimestru těhotenství v režimu monoterapie. Zároveň nelze zcela vyloučit teratogenní hrozbu. Léčba několika antiepileptiky způsobuje ve srovnání s monoterapií vyšší riziko vrozených vad plodu, takže u těhotných žen je tato léčba vhodnější.

Přísně kontrolované a adekvátní klinické studie týkající se bezpečnosti užívání levetinolu během těhotenství nebyly provedeny, proto by u těhotných žen a žen se zachovanou reprodukční funkcí neměla být prováděna farmakoterapie, s výjimkou případů klinické nutnosti.

Fyziologické změny během těhotenství mohou přispět ke snížení plazmatické hladiny levetiracetamu. Tento pokles je nejvýraznější během třetího trimestru (až 60% základního obsahu pozorovaného před těhotenstvím).

Užívání levetinolu těhotnými ženami by mělo být pečlivě sledováno. Intervaly v antikonvulzivní léčbě mohou zhoršit průběh onemocnění a poškodit tak zdraví ženy a plodu.

Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka, v důsledku čehož se kojení během léčby drogami nedoporučuje. Pokud je však podávání levetinolu během kojení nutné, je třeba pečlivě zvážit zamýšlený přínos a možnou hrozbu léčby oproti důležitosti kojení.

Vliv levetiracetamu na plodnost nebyl ve studiích na zvířatech identifikován, možné riziko pro člověka není známo.

Použití v dětství

Dětem do 6 let se doporučuje užívat Levetinol ve formě perorálního roztoku.

Podle aktuálně dostupných informací o užívání levetinolu u dětí levetiracetam neovlivňuje nepříznivě růst a pubertu. Současně nejsou známy dlouhodobé účinky terapie na intelektuální vývoj, funkci endokrinních žláz, růst, sexuální vývoj, schopnost dětí učit se.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s renální nedostatečností je nutné upravit udržovací dávku s ohledem na CC, protože vylučování hlavní látky a jejího primárního metabolitu koreluje s druhou. V přítomnosti terminálního selhání ledvin u dospělých pacientů je T _1/2 léčiva 25 hodin v intervalech mezi hemodialýzou a 3,1 hodiny během samotného postupu. Během 4hodinové hemodialýzy se vylučuje přibližně 51% levetiracetamu.

U pacientů se selháním ledvin nemusí stupeň snížení CC plně odrážet závažnost poškození ledvin. V takových případech, s CC pod 60 ml / min / 1,73 m², by měla být denní dávka snížena o 50%.

Před zahájením léčby přípravkem se pacientům s renálními lézemi doporučuje vyšetřit jejich funkci; v případě zjištěných porušení může být nutná úprava dávky.

Ve velmi vzácných případech byla léčba levetinolem doprovázena akutním poškozením ledvin pozorovaným od několika dnů do několika měsíců.

Pro porušení funkce jater

Za přítomnosti mírných až středně závažných jaterních dysfunkcí dochází k mírným změnám v clearance levetiracetamu. U ohromného počtu pacientů se závažnou poruchou funkce jater a současným selháním ledvin klesá clearance léčivé látky o více než 50%.

Před zahájením léčby se doporučuje pacientům s dekompenzovaným onemocněním jater provést studii funkce ledvin. Pokud je zjištěna porucha funkce ledvin, může být nutné změnit dávku levetinolu.

Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování.

Použití u starších osob

U starších pacientů se T _1/2 zvyšuje o 40% a může činit 10–11 hodin, což je způsobeno poruchou funkce ledvin u lidí této věkové kategorie.

U pacientů ve věku 65 let a starších by měla být dávka levetinolu upravena podle hodnoty CC.

Lékové interakce

další antiepileptika (kyselina valproová, karbamazepin, fenytoin, lamotrigin, fenobarbital, gabapentin, primidon, topiramát): účinek levetiracetamu na plazmatický obsah těchto léků nebyl stanoven, stejně jako jejich účinek na farmakokinetiku levetiracetamu; podle retrospektivní analýzy farmakokinetických interakcí u pacientů ve věku 4–17 let s epilepsií neovlivnilo perorální podávání levetinolu jako doplňkové léčby rovnovážnou sérovou koncentraci současně podávaného valproátu a karbamazepinu, avšak u dětí užívajících antiepileptika indukující enzymy byl levetiracetam vyloučen O 20% vyšší ve srovnání s dětmi, které je nepřijímají; změny dávky nejsou nutné;
methotrexát: bylo zaznamenáno snížení jeho clearance, což způsobilo zvýšení hladin v krvi na možné toxické hladiny nebo prodloužení doby pro udržení těchto koncentrací; je nutné kontrolovat plazmatický obsah levetiracetamu a methotrexátu v krvi;
probenecid (blokátor tubulární sekrece v ledvinách) 4krát denně, 500 mg: došlo k potlačení renální clearance hlavního metabolitu levetiracetamu - UCB L057, ale nikoli samotné účinné látky; hladina ucb L057 zůstává nízká, předpokládá se, že jiné látky, jejichž eliminace nastává aktivní tubulární sekrecí, jsou také schopné snížit renální clearance ucb L057; účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován;
sulfonamidy, nesteroidní protizánětlivé léky: účinek levetiracetamu na tyto léky nebyl stanoven;
digoxin a warfarin: nebyla zaznamenána žádná změna protrombinového času - v kombinaci s levetiracetamem v denní dávce 2 000 mg zůstala farmakokinetika posledně jmenovaného a těchto látek nezměněna;
antacida: neexistují důkazy o účinku těchto léků na absorpci levetiracetamu;
perorální antikoncepce (ethinylestradiol a levonorgestrel): na farmakokinetiku těchto léků nebyl žádný účinek levetiracetamu, užívaného v dávce 1 000 mg denně; hormonální stav (hladiny progesteronu a luteinizačního hormonu) se nezměnil; farmakokinetika levetiracetamu se také nezměnila;
ethanol: neexistují žádné informace o interakci levetiracetamu s ethylalkoholem;
jídlo: úplnost absorpce levetiracetamu se nezmění, ale jeho rychlost je mírně snížena.

Analogy

Analogy levetinolu jsou Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte na místě mimo dosah dětí a chráněném před světlem při teplotě nepřesahující 25 ° C (potahované tablety) nebo 30 ° C (perorální roztok).

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o levetinolu

Podle několika recenzí levetinolu nalezených na lékařských stránkách lék ve většině případů účinně zastavuje epileptické záchvaty nebo pomáhá snižovat jejich počet. Spolu s tím je na pozadí léčby tímto přípravkem často pozorován vývoj nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, podrážděnost, silné závratě, ospalost, nervozita, kvůli kterým museli pacienti v některých případech přestat užívat toto antikonvulzivum.

Cena levetinolu v lékárnách

Cena levetinolu může být:

potahované tablety: dávka 250 mg - 450–550 rublů, 500 mg - 900–100 rublů, 1000 mg - 2200–2400 rublů, v balení obsahujícím 30 kusů;
perorální roztok: 2500–2600 rublů. na láhev 300 ml.