Diflucan
Diflucan: návod k použití a recenze
- 1. Uvolnění formy a složení
- 2. Farmakologické vlastnosti
- 3. Indikace pro použití
- 4. Kontraindikace
- 5. Způsob aplikace a dávkování
- 6. Nežádoucí účinky
- 7. Předávkování
- 8. Zvláštní pokyny
- 9. Aplikace během březosti a laktace
- 10. Použití v dětství
- 11. V případě poruchy funkce ledvin
- 12. Za porušení funkce jater
- 13. Použití u starších osob
- 14. Lékové interakce
- 15. Analogy
- 16. Podmínky skladování
- 17. Podmínky výdeje z lékáren
- 18. Recenze
- 19. Cena v lékárnách
Latinský název: Diflucan
ATX kód: J02AC01
Aktivní složka: flukonazol (flukonazol)
Výrobce: Pfizer Inc. (Pfizer, Inc.) USA; Fareva Amboise (Francie)
Popis a aktualizace fotografií: 18. 9. 2019
Ceny v lékárnách: od 131 rublů.
Koupit
Diflucan je antifungální lék.
Uvolněte formu a složení
- tobolky 50/100/150 mg: č. 4 / č. 2 / č. 1 tvrdé želatinové; tyrkysové víko a bílé tělo / bílé víko a tělo / tyrkysové víko a tělo; černé označení ve formě loga Pfizer a FLU-50 / FLU-100 / FLU-150; tobolky obsahují prášek od světle žluté až bílé (tobolky 50 a 100 mg: 7 kusů v blistrech z PVC / Al fólie, v papírové krabičce s návodem k použití 1 nebo 4 blistry; 150 mg tobolky: 1 nebo 4 každý ks v blistrech z PVC / Al fólie; v kartonové krabičce s návodem k použití 1 blistr 1 nebo 4 ks, 2 blistry 1 ks, 3 blistry 4 ks);
- prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání: od téměř bílé po bílou, bez viditelné kontaminace [50 mg / 5 ml nebo 200 mg / 5 ml každá v plastových (HDPE) lahvičkách se šroubovacím uzávěrem s dětským ochranným systémem a plastovým kroužkem pro ovládání prvního otevření; v lepenkové krabici s návodem k použití 1 lahvička s odměrkou vyrobenou z plastu];
- roztok pro intravenózní (iv) podání: čirá bezbarvá kapalina (25, 50, 100 nebo 200 ml roztoku v injekčních lahvičkách z bezbarvého průhledného skla typu I, uzavřená gumovou zátkou a zalisovaná hliníkovým víčkem opatřeným plastovou vložkou typu „flip off“a plastový držák; v lepenkové krabici s návodem k použití 1 láhev).
Složení 1 tobolky:
- účinná látka: flukonazol - 50/100/150 mg;
- pomocné složky: laktóza - 49,708 / 99,415 / 149,123 mg; kukuřičný škrob - 16,5 / 33,0 / 49,5 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg; stearát hořečnatý - 1,058 / 2,115 / 3,173 mg; laurylsulfát sodný - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg;
- obal tobolky: želatina - až 100%; [oxid titaničitý (E171) - 4,47%, patentované modré barvivo (E 131) - 0,03%] / [oxid titaničitý (E171) - 3%] / [oxid titaničitý (E171) - 1,47%, barvivo patentovaná modrá (E 131) - 0,03%];
- inkoust pro značení tobolek: šelaková glazura - 63%, černý oxid železitý (E172) - 25%, N-butylalkohol - 8,995%, průmyslový methylalkohol 74 OP - 2%, sójový lecitin - 1%, protipěnivá složka DC 1510 - 0,005 %.
Složení pro 1 ml hotové suspenze připravené z prášku, 50 mg / 5 ml nebo 200 mg / 5 ml:
- účinná látka: flukonazol - 10 nebo 40 mg;
- pomocné složky: bezvodá kyselina citrónová - 4,20 / 4,21 mg; benzoan sodný - 2,37 / 2,38 mg; xanthanová guma - 2,03 / 2,01 mg; oxid titaničitý (E 171) - 1,0 / 0,98 mg; sacharóza - 576,23 / 546,27 mg; koloidní bezvodý oxid křemičitý - 1,0 / 0,98 mg; dihydrát citrátu sodného - 3,17 / 3,17 mg; pomerančová příchuť (éterický pomerančový olej, maltodextrin, voda) - 10/10 mg.
Složení pro 1 ml roztoku pro intravenózní podání:
- účinná látka: flukonazol - 2 mg;
- pomocné složky: chlorid sodný - 9 mg, voda na injekci - do 1 ml.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Aktivní složka přípravku Diflucan - flukonazol, je členem triazolové skupiny, má antifungální aktivitu založenou na silné selektivní inhibici syntézy sterolů v houbové buňce.
Flukonazol prokázal aktivitu při klinických infekcích a in vitro proti většině následujících mikroorganismů: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (mnoho kmenů vykazuje střední citlivost), Candida tropicalis a Cryptococcus neoformans.
In vitro aktivita flukonazolu byla prokázána proti následujícím mikroorganismům (klinický význam neznámý): Candida dubliniensis, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae.
Při perorálním i parenterálním podání (iv) byl flukonazol aktivní v různých modelech houbových infekcí u zvířat:
- oportunní mykózy: způsobené Candida spp. (včetně generalizované kandidózy u studovaných zvířat s potlačenou imunitou), Cryptococcus neoformans (včetně intrakraniálních infekcí), Trichophyton spp., Microsporum spp. atd.;
- endemické mykózy: způsobené Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí) a Histoplasma capsulatum u zvířat s normální / potlačenou imunitou.
Flukonazol je vysoce specifický pro enzymy hub závislé na CYP450.
Užívání Diflucanu v denní dávce 50 mg po dobu 4 týdnů nemá vliv na plazmatickou koncentraci testosteronu u mužů ani na hladinu steroidů u žen v plodném věku. Flukonazol v denní dávce 200–400 mg na hladinu endogenních steroidů, stejně jako jejich odpověď na stimulaci ACTH (adrenokortikotropní hormon) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nemá žádný klinicky významný účinek.
Existují následující mechanismy pro rozvoj rezistence na flukonazol: kvalitativní nebo kvantitativní modifikace cílového enzymu pro flukonazol - lanosterol 14-α-demethylázu nebo snížení přístupu k němu (je možná kombinace dvou mechanismů).
Bodové mutace v genu ERG11 kódující cílový enzym vedou k modifikaci cíle, následované snížením afinity k azolům. Vzhledem ke zvýšení exprese genu ERG11 je cílový enzym produkován ve vysokých koncentracích, což vytváří potřebu zvýšit hladinu flukonazolu v intracelulární tekutině, aby se potlačily všechny molekuly enzymu v buňce.
Dalším významným mechanismem rezistence je aktivní odstranění flukonazolu z intracelulárního prostoru aktivací dvou typů transportérů podílejících se na efluxu (aktivní eliminaci) látek z houbové buňky. Takové transportéry jsou hlavním mediátorem kódovaným geny multidrug resistence (MDR) a nadrodinou kazetových transportérů vázajících ATP kódovaných geny pro rezistenci Candida na azolová antimykotika (CDR). Nadměrná exprese genu MDR rozvíjí rezistenci na flukonazol, zatímco nadměrná exprese genů CDR může vést k tvorbě rezistence na různé azoly.
Rezistence na Candida glabrata je obvykle výsledkem nadměrné exprese genu CDR, která způsobuje rezistenci vůči mnoha azolům. U kmenů s minimální inhibiční koncentrací (MIC), definovanou jako střední, v rozmezí 16–32 μg / ml, se doporučuje používat flukonazol v maximálních dávkách.
Candida krusei musí být považována za rezistentní vůči flukonazolu. Mechanismus jeho rezistence je založen na snížené citlivosti cílového enzymu na inhibiční účinek léčiva.
Farmakokinetika
Flukonazol je selektivní inhibitor izoenzymů CYP2C9 a CYP3A4 a inhibitor izoenzymu CYP2C19.
Farmakokinetika flukonazolu při intravenózním a orálním podání je podobná a vykazuje následující vlastnosti:
- absorpce: po perorálním podání je flukonazol dobře absorbován, plazmatická koncentrace a celková biologická dostupnost jsou více než 90% těchto indikátorů pro intravenózní podání; současný příjem potravy neovlivňuje vstřebávání. Hladina látky v krevní plazmě je úměrná dávce a dosahuje maximálních hodnot (Cmax) 0,5–1,5 hodiny po užití přípravku Diflucan na prázdný žaludek, poločas (T 1/2) je ~ 30 hodin. Až 90% rovnovážné koncentrace (Css) je dosaženo do 4–5 dnů od začátku léčby (za předpokladu, že se Diflucan užívá jednou denně). Úvod 1. nasycovací dávky, dvakrát vyšší než obvykle denně, přispívá k dosažení 90% Css do 2. dne léčby. Distribuční objem (Vd) se blíží celkovému množství vody v těle. 11-12% látky se váže na plazmatické proteiny;
- distribuce: flukonazol dobře proniká do tělesných tekutin, jeho koncentrace ve slinách a sputu je podobná koncentraci v krevní plazmě. U pacientů s plísňovou meningitidou v mozkomíšním moku je index koncentrace asi 80% hladiny látky v krevní plazmě. V epidermis, dermis a potu převyšují koncentrace koncentrace v séru. Flukonazol se hromadí v povrchové vrstvě epidermis (stratum corneum). Aplikace dávky 50 mg jednou denně zajistí koncentraci flukonazolu 73 μg / g po 12 dnech; 7 dní po ukončení léčby bude indikátor 5,8 μg / g. Aplikace v dávce 150 mg jednou týdně 7. den zajistí koncentraci ve stratum corneum - 23,4 μg / ga 7 dní po užití druhé dávky - 7,1 μg / g. Hladina látky v nehtových destičkách po aplikaci dávky 150 mg jednou týdně po dobu 4 měsíců bude 4,05 μg / gv zdravých nehtech a 1,8 μg / gv postižených nehtech; šest měsíců po ukončení léčby je flukonazol stále detekován v nehtech;
- metabolismus a vylučování: nebyly zjištěny žádné cirkulující metabolity flukonazolu; léčivo se vylučuje hlavně ledvinami, až 80% podané dávky se v nezměněné formě nachází v moči. Míra clearance flukonazolu je úměrná hodnotě CC (clearance kreatininu).
Dlouhodobé vylučování látky z krevní plazmy umožňuje užívat Diflucan pro vaginální kandidózu jednou, pro jiné indikace - jednou denně nebo jednou týdně.
Při srovnání koncentrací flukonazolu v krevní plazmě a slinách po jednorázové dávce 100 mg ve formě suspenze (po opláchnutí, ponechání v ústech po dobu 2 minut, polykání) a tobolky bylo zjištěno, že Cmax látky ve slinách po dosažení suspenze bylo dosaženo po 5 minutách a v 182krát vyšší než Cmax po užití tobolky, dosažené po 4 hodinách. Po přibližně 4 hodinách byla hladina flukonazolu ve slinách stejná. AUC 0–96 (průměrná plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) v období od začátku podávání do 4 dnů, ve slinách byla při užívání suspenze významně vyšší než v tobolkách. Použití dvou perorálních lékových forem neodhalilo významné rozdíly v rychlosti vylučování ze slin a v parametrech farmakokinetiky v krevní plazmě.
Farmakokinetické parametry užívání flukonazolu u dětí:
- perorální podání (tobolky, suspenze): věk od 9 měsíců do 13 let - jednotlivá dávka 2 mg / kg nebo 8 mg / kg, T 1/2, respektive 25 nebo 19,5 h, AUC 94,7 nebo 362,5 μg × h / ml; průměrný věk 7 let - opakovaná dávka 3 mg / kg, T 1/2 = 15,5 h, AUC = 41,6 μg × h / ml;
- parenterální (i / v) podání (roztok): věk od 11 dnů do 11 měsíců - jednorázová dávka 3 mg / kg, T 1/2 = 23 h, AUC = 110,1 μg × h / ml; věk od 5 do 15 let - opakovaná dávka 2/4/8 mg / kg, T 1/2 (zaznamenaná v poslední den léčby) - 17,4 / 15,2 / 17,6 h, AUC (zaznamenaná v poslední den léčby)) - 67,4 / 139,1 / 196,7 μg × h / ml.
Indikátory některých farmakokinetických charakteristik při parenterálním (i / v) podání roztoku Diflucan předčasně narozeným dětem (přibližně 28 týdnů vývoje) v dávce 6 mg / kg každý 3. den (maximálně 5 dávek), zatímco na jednotce intenzivní péče:
- průměrný T 1/2 - 74 hodin (v rozmezí od 44 do 185 hodin) 1. den, se snížením do 7. dne na průměrně 53 hodin (v rozmezí od 30 do 131 hodin), do 13. dne v průměru až 47 hodin (v rozmezí od 27 do 68 hodin);
- AUC - 271 μg × h / ml (v rozmezí od 173 do 385 μg × h / ml) 1. den, zvýšení na 490 μg × h / ml (v rozmezí od 292 do 734 μg × h / ml) do 7. den a průměrné snížení na 360 μg × h / ml (v rozmezí od 167 do 566 μg × h / ml) 13. den;
- Vd - 1183 ml / kg (v rozmezí od 1070 do 1470 ml / kg) 1. den, se zvýšením průměrně do 1184 ml / kg (v rozmezí od 510 do 2130 ml / kg) do 7. dne a až 1328 ml / kg (v rozmezí od 1040 do 1680 ml / kg) do 13. dne.
Farmakokinetika flukonazolu byla studována u starších pacientů ve věku 65 let a starších při jednorázovém perorálním podání Diflucanu v dávce 50 mg (někteří pacienti současně užívali diuretika). Cmax = 1,54 μg / ml bylo dosaženo 1,3 hodiny po podání; průměrná AUC = 76,4 ± 20,3 μg × h / ml; průměrný T 1/2 = 46,2 hodiny. Parametry byly o něco vyšší než u mladých pacientů, s největší pravděpodobností je tento účinek způsoben sníženou funkcí ledvin u starších osob. Příjem současně s diuretiky významně neovlivnil hodnoty AUC a Cmax. Vlastnosti, které jsou ve stáří nižší než u mladých pacientů: CC = 74 ml / min; nezměněno vylučováno ledvinami v období od 0 do 24 hodin - 22% flukonazolu; renální clearance = 0,124 ml / min / kg.
Indikace pro použití
Kapsle
Diflucan tobolky jsou předepsány k léčbě následujících onemocnění u dospělých pacientů:
- kokcidioidomykóza;
- kryptokoková meningitida;
- invazivní kandidóza;
- slizniční kandidóza, včetně kandidózy jícnu, kandidurie, orofaryngeální kandidózy, chronická mukokutánní kandidóza;
- chronická atrofická kandidóza ústní dutiny spojená s nošením zubních náhrad, s nedostatečným dodržováním ústní hygieny nebo lokální terapie;
- akutní nebo rekurentní vaginální kandidóza, pokud je lokální léčba nemožná;
- kandidální balanitida, pokud není možné použít místní terapii;
- dermatomykóza, včetně dermatofytózy nohou a (nebo) trupu, tříselná dermatofytóza, kožní kandidóza, versicolor versicolor, pokud je to nutné, systémová terapie;
- onychomykóza (dermatofytóza nehtů), pokud je léčba jinými léky nepřijatelná.
Kapsle Diflucan jsou indikovány k prevenci následujících onemocnění u dospělých pacientů:
- kryptokoková meningitida, prevence relapsu u pacientů s vysokým rizikem recidivy;
- orofaryngeální kandidóza a kandidóza jícnu u pacientů s HIV infekcí s vysokým rizikem recidivy;
- vaginální kandidóza u pacientů se 4 nebo více epizodami ročně, aby se snížila frekvence recidivy;
- prodloužená neutropenie u hematopoetických malignit v důsledku chemoterapie nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk, pro prevenci kandidálních infekcí.
Pro děti jsou tobolky Diflucan předepsány k léčbě slizniční kandidózy (orofaryngeálních a zažívacích orgánů), kryptokokové meningitidy, invazivní kandidózy a k prevenci kandidálních infekcí se sníženou imunitou. Při vysokém riziku recidivy kryptokokové meningitidy u dětí se pro udržovací léčbu doporučuje flukonazol, aby se zabránilo opakování onemocnění.
Prášek pro přípravu suspenze, roztok pro intravenózní podání
- kryptokokóza, včetně kryptokokové meningitidy, infekčních lézí plic, kůže a dalších orgánů u pacientů s normální imunitou, příjemců transplantovaných orgánů, u pacientů s různými formami imunodeficience a AIDS; udržovací terapie u pacientů s AIDS, aby se zabránilo relapsům kryptokokózy;
- generalizovaná kandidóza, včetně rozšířené kandidózy, kandidémie, invazivních kandidálních infekcí očí, pobřišnice, endokardu, močových a dýchacích cest, a to iu pacientů s rakovinou podstupujících intenzivní léčbu imunosupresivními a cytotoxickými léky a u pacientů s jinými patologiemi, které předisponují ke kandidóze;
- kandidální balanitida, genitální kandidóza, vaginální kandidóza - léčba akutních nebo rekurentních forem a prevence snižování frekvence relapsů (3 nebo více případů ročně);
- kandidóza sliznic těla, včetně ústní dutiny, hltanu, jícnu, neinvazivních bronchopulmonálních infekcí, kandidurie, chronická mukokutánní a atrofická orální kandidóza způsobená nošením zubních náhrad, u pacientů s normální a zhoršenou imunitní funkcí; u pacientů s AIDS - prevence orofaryngeální kandidózy;
- hluboké endemické mykózy (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza a sporotrichóza) u pacientů s normální imunitou;
- pityriasis versicolor, mykóza (chodidla, třísla, pokožka těla), onychomykóza a kožní kandidové infekce.
Kromě toho je suspenze a intravenózní podání roztoku Diflucan indikováno u pacientů se zhoubnými nádory pro prevenci plísňových infekcí na pozadí záření a cytotoxické terapie.
Kontraindikace
Absolutní:
- současné užívání s terfenadinem s dlouhým průběhem léčby flukonazolem v denní dávce 400 mg nebo více;
- současné použití s cisapridem, astemizolem, erythromycinem, pimozidem, chinidinem, amiodaronem a dalšími léky, které prodlužují QT interval a jsou metabolizovány izoenzymem cytochromu P450 3A4;
- pro kapsle a suspenze - nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
- pro kapsle - děti do 3 let;
- období kojení (laktace);
- přecitlivělost na azolové sloučeniny se strukturou podobnou flukonazolu;
- přecitlivělost na flukonazol a pomocné složky přípravku Diflucan.
Relativní (Diflucan by měl být používán s opatrností, pod lékařským dohledem):
- zhoršená funkce jater / ledvin (selhání jater / ledvin);
- těhotenství;
- výskyt vyrážky u pacientů s povrchovou houbovou infekcí a invazivními (systémovými) houbovými infekcemi při užívání flukonazolu;
- současné užívání terfenadinu s flukonazolem v denní dávce nižší než 400 mg;
- potenciálně proarytmické stavy u pacientů s mnoha rizikovými faktory: organickými srdečními chorobami, nerovnováhou elektrolytů a souběžnou léčbou, která přispívá k rozvoji těchto onemocnění.
Návod k použití Diflucanu: metoda a dávkování
Užívání přípravku Diflucan lze zahájit před získáním výsledků laboratorních bakteriologických studií, včetně bakteriální kultury. Ihned po jejich obdržení je však nutné odpovídajícím způsobem upravit antifungální léčbu.
Diflucan se užívá orálně nebo parenterálně (iv), výběr dávkové formy léčiva a způsob podání závisí na klinickém stavu pacienta. Pokud je pacient převeden z intravenózního podání flukonazolu na perorální podání nebo naopak, není nutná žádná úprava denní dávky.
Způsob použití Diflucanu v závislosti na formě uvolnění:
- tobolky: užívané perorálně celé, bez žvýkání, příjem potravy nemá klinicky významný účinek na absorpci flukonazolu;
- prášek pro přípravu suspenze: do obsahu lahve s práškem přidejte 24 ml vody a během ředění a před každým použitím důkladně protřepejte; suspenze se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy;
- roztok: podává se intravenózní infuzí rychlostí ≤ 10 ml / min.
Roztok pro intravenózní podání Diflucan obsahuje 0,9% roztok NaCl, v 1 lahvičce 100 ml (200 mg) - 15 mmol iontů sodíku a chloru. U pacientů s omezením sodíku nebo tekutin je třeba vzít v úvahu rychlost infuze.
Lékař předepíše denní dávku Diflucanu na základě posouzení povahy a závažnosti plísňové choroby. V případě infekce vyžadující druhý průběh terapie pokračuje, dokud nezmizí klinické / laboratorní příznaky aktivní plísňové infekce. Pacienti s AIDS, kryptokokovou meningitidou a recidivující orofaryngeální kandidózou obvykle vyžadují podpůrnou léčbu, aby se zabránilo opakování onemocnění po zdánlivě úplném uzdravení.
Léčba dospělých pacientů
Diflucan kapsle:
- kryptokoková meningitida a kryptokokové infekce jiné lokalizace: počáteční denní dávka je 400 mg, poté léčba pokračuje v denní dávce 200–400 mg na dávku. Délka kurzu závisí na klinické a mykologické účinnosti přípravku Diflucan; léčba kryptokokové meningitidy obvykle trvá minimálně 6–8 týdnů. U život ohrožujících infekcí lze denní dávku zvýšit na 800 mg. Aby se zabránilo opakování kryptokokové meningitidy u pacientů s vysokým rizikem recidivy onemocnění po ukončení celého průběhu primární léčby, lze v léčbě přípravkem Diflucan pokračovat v denní dávce 200 mg po neomezenou dobu;
- kokcidioidomykóza: může být nutné užívat denní dávky 200-400 mg, u závažnějších infekcí, zejména při lézích mozkových plen, je možné zvýšení denní dávky na 800 mg. Délka kurzu je stanovena individuálně, léčba může trvat až 24 měsíců, včetně kokcidioidomykózy - 11-24 měsíců; s parakokcidioidomykózou - 2-17 měsíců; se sporotrichózou - 1–16 měsíců; s histoplazmózou - 3–17 měsíců;
- kandidémie, diseminovaná kandidóza, jiné invazivní kandidové infekce: saturace denní dávky prvního dne - 800 mg, následné denní dávky - 400 mg. Délka kurzu závisí na klinické účinnosti, doporučuje se pokračovat v léčbě dva týdny po prvním negativním výsledku kultivace krve a vymizení příznaků a známek kandidémie;
- orofaryngeální kandidóza: sytící denní dávka první den - 200-400 mg, následující denní dávky - 100-200 mg, doba trvání od 7 do 21 dnů. V případě potřeby lze s výrazným potlačením imunitní funkce terapii prodloužit. Pro prevenci recidivy orofaryngeální kandidózy u pacientů s HIV infekcí s vysokým rizikem recidivy onemocnění se Diflucan používá v denní dávce 100-200 mg denně nebo 200 mg denně 3krát týdně při léčbě pacientů s chronicky sníženou imunitou na dobu neurčitou;
- kandidurie: účinná denní dávka - 200-400 mg, doba trvání od 7 do 21 dnů. Pacienti se závažným narušením funkce imunitního systému mohou vyžadovat delší léčbu;
- chronická mukokutánní kandidóza: denní dávka - 50-100 mg, doba trvání až 28 dnů; může být předepsána delší léčba v závislosti na závažnosti onemocnění, souběžné infekci a poruchách imunitního systému;
- kandidóza jícnu: sytící denní dávka první den - 200-400 mg, následující denní dávky - 100-200 mg. Průběh léčby je 14-30 dní (do dosažení remise). Pacienti se závažným narušením funkce imunitního systému mohou vyžadovat delší léčbu. K prevenci recidivy kandidózy jícnu u pacientů s infekcí HIV a vysokému riziku recidivy onemocnění se Diflucan používá v denní dávce 100-200 mg denně nebo 200 mg denně 3krát týdně k léčbě pacientů s chronicky sníženou imunitou na dobu neurčitou;
- chronická atrofická kandidóza ústní dutiny spojená s nošením zubních náhrad: denní dávka 50 mg najednou v průběhu 14 dnů v kombinaci s ošetřením zubní náhrady místními antiseptiky;
- akutní vaginální kandidóza, kandidální balanitida: Diflucan se používá jednou v dávce 150 mg. Aby se snížila frekvence relapsů vaginální kandidózy, užívají se tobolky 150 mg jednou za tři dny, pouze 3 ks. (1., 4. a 7. den), poté přejdou na profylaktický příjem v udržovací dávce - 150 mg jednou za 7 dní, doba profylaktického průběhu může být až 6 měsíců;
- dermatomykóza kůže, včetně dermatofytózy nohou, dermatofytózy trupu, tříselné dermatofytózy, kandidálních infekcí: účinná dávka je 150 mg jednou týdně nebo 50 mg jednou denně. Délka kurzu je obvykle od 2 do 4 týdnů, u mykóz nohou může být nutná delší léčba - až 6 týdnů;
- versicolor versicolor: účinná dávka - 300-400 mg jednou týdně. Kurz obvykle trvá 1 až 3 týdny. Podle jiného schématu se přípravek Diflucan užívá v dávce 50 mg jednou denně po dobu 2-4 týdnů;
- onychomykóza: účinná dávka - 150 mg jednou týdně; léčba pokračuje, dokud není infikovaná nehtová ploténka nahrazena zdravou. Opětovný růst nehtů na prstech trvá 3-6 měsíců, na prstech - 6-12 měsíců. Současně se může růst u různých lidí značně lišit a závisí také na věku pacienta. V důsledku úspěšné léčby chronických infekcí, které přetrvávají po dlouhou dobu, je někdy možné změnit tvar nehtů;
- prevence kandidózy u pacientů se zhoubnými nádory: denní dávka - 200-400 mg (v závislosti na stupni rizika vzniku plísňové infekce). S vysokou pravděpodobností vzniku generalizované infekce, například s těžkou nebo dlouhodobou neutropenií, se doporučuje užívat 400 mg jednou denně. Diflucan začíná brát několik dní před předpokládaným vývojem neutropenie, poté po zvýšení počtu neutrofilů o více než 1 000 mm 3 léčba pokračuje dalších 7 dní.
Prášek pro přípravu suspenze, roztok pro intravenózní podání:
- kryptokoková meningitida a kryptokokové infekce jiné lokalizace: nasycení denní dávky v první den - 400 mg, následující denní dávky - 200-400 mg. Délka kurzu závisí na klinické a mykologické účinnosti přípravku Diflucan; léčba kryptokokové meningitidy obvykle trvá minimálně 6–8 týdnů. Aby se zabránilo opakování kryptokokové meningitidy u pacientů s AIDS, může po ukončení úplného průběhu primární léčby pokračovat v léčbě přípravkem Diflucan v denní dávce 200 mg po neomezenou dobu;
- kandidémie, diseminovaná kandidóza, jiné invazivní kandidové infekce: saturace denní dávky první den - 400 mg, následující denní dávky - 200 mg. Je povoleno zvýšení denní denní dávky až na 400 mg, v závislosti na závažnosti klinického účinku přípravku Diflucan. Délka kurzu závisí na klinické účinnosti terapie;
- orofaryngeální kandidóza: standardní denní dávka je 50–100 mg, doba trvání léčby je 7–14 dní. Pacienti se závažnou supresí imunitní funkce mohou v případě potřeby léčbu prodloužit. U pacientů s AIDS může být Diflucan předepsán 1krát týdně, aby se zabránilo relapsům orofaryngeální kandidózy, po ukončení celého průběhu primární léčby, 150 mg;
- chronická atrofická kandidóza ústní dutiny spojená s nošením zubních náhrad: denní dávka - 50 mg najednou v průběhu 14 dnů se současným ošetřením protézy místními antiseptiky;
- ezofagitida, neinvazivní bronchopulmonální infekce, kandidurie, kandidóza kůže / sliznic, jiné kandidální infekce sliznic (kromě genitální kandidózy): účinná denní dávka 50 mg na dávku po dobu 14–30 dnů;
- vaginální kandidóza, balanitida způsobená Candida spp.: jednorázová dávka, pouze pro orální dávkové formy, ústy v dávce 150 mg. Aby se snížila frekvence relapsů vaginální kandidózy, lze Diflucan používat jednou týdně v dávce 150 mg. Délka preventivní léčby se stanoví individuálně a zpravidla může činit až 6 měsíců. Děti do 18 let a pacienti nad 60 let by neměli užívat jednu dávku bez lékařského předpisu;
- prevence kandidózy u pacientů se zhoubnými nádory: denní dávka - 50-400 mg (v závislosti na stupni rizika vzniku plísňové infekce). S vysokou pravděpodobností vzniku generalizované infekce, například s těžkou nebo dlouhodobou neutropenií, se doporučuje užívat 400 mg jednou denně. Diflucan začíná brát několik dní před předpokládaným vývojem neutropenie, poté po zvýšení počtu neutrofilů o více než 1 000 mm 3 léčba pokračuje dalších 7 dní;
- mykózy nohou, hladká kůže, oblast třísla, jiné kožní infekce, včetně kandidózy: účinná dávka - 150 mg jednou týdně nebo 50 mg jednou denně. Délka kurzu je obvykle od 2 do 4 týdnů, u mykóz nohou může být nutná delší léčba - až 6 týdnů;
- pityriasis versicolor: účinná dávka - 300 mg 1krát týdně kurz - 2 týdny; někteří pacienti mohou potřebovat třetí dávku 300 mg týdně, zatímco jiní mohou potřebovat jednu dávku 300-400 mg Diflucanu. Podle jiného schématu se lék užívá v dávce 50 mg jednou denně po dobu 2-4 týdnů;
- onychomykóza: účinná dávka - 150 mg jednou týdně; léčba pokračuje, dokud není infikovaná nehtová ploténka nahrazena zdravou. Opětovný růst nehtů na prstech trvá 3-6 měsíců, na prstech - 6-12 měsíců. Současně se může růst u různých lidí značně lišit a závisí také na věku pacienta. V důsledku úspěšné léčby chronických infekcí, které přetrvávají po dlouhou dobu, je někdy možné změnit tvar nehtů;
- hluboké endemické mykózy: může být nutné užívat Diflucan v denní dávce 200-400 mg. Délka kurzu je stanovena individuálně, léčba může trvat až 24 měsíců; s kokcidioidomykózou - 11-24 měsíců.
Použití přípravku Diflucan u dětí
Stejně jako při léčbě podobných infekcí u dospělých stanoví délku léčby ošetřující lékař v závislosti na klinické a mykologické účinnosti. Denní dávka flukonazolu pro děti by neměla překročit dávku pro dospělé pacienty. Maximální denní dávka přípravku Diflucan pro děti je 400 mg.
Diflucan by měl být používán denně, jednou denně, v souladu s doporučeními:
- terapie kandidózy sliznic: 3 mg / kg / den; první den lze pro rychlejší dosažení Css aplikovat nasycenou denní dávku 6 mg / kg;
- léčba generalizované kandidózy a kryptokokových infekcí: od 6 do 12 mg / kg / den, v závislosti na složitosti infekce;
- prevence recidivy kryptokokové meningitidy u dětí s AIDS: 6 mg / kg;
- prevence plísňových infekcí u imunosuprimovaných dětí, jejichž riziko infekce je spojeno s neutropenií vyvíjející se na pozadí cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie: od 3 do 12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti a délce trvání indukované neutropenie.
Vzhledem k tomu, že flukonazol se u novorozenců vylučuje pomalu, po 1 a 2 týdnech života se přípravek Diflucan používá ve stejné dávce mg / kg jako při léčbě starších dětí, avšak s intervalem 1 každé 3 dny. U novorozenců ve věku 3 a 4 týdny se stejná dávka použije 1krát za 2 dny.
Pokud je obtížné užívat tobolky Diflucan u dětí starších 3 let, doporučuje se zvážit jejich nahrazení jinými dávkovými formami léčiva (prášek pro přípravu suspenze pro orální podání nebo roztok pro intravenózní podání) v ekvivalentních dávkách.
Vedlejší efekty
Tolerance všech lékových forem přípravku Diflucan, pokud se používají v souladu s doporučeným dávkovacím režimem, je obvykle velmi dobrá.
Podle výsledků klinických a postmarketingových studií byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:
- nervový systém: závratě *, bolesti hlavy, záchvaty *, parestézie, změny chuti *, nespavost / ospalost, třes;
- trávicí systém: bolest břicha, plynatost, průjem, nevolnost, zvracení *, dyspepsie *, suchost ústní sliznice, zácpa;
- hepatobiliární systém: hepatotoxicita (v některých případech až do smrti), zvýšené hladiny bilirubinu, zvýšená sérová aktivita jaterních enzymů [alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP)], jaterní dysfunkce *, žloutenka *, hepatitida *, cholestáza, hepatocelulární nekróza *, hepatocelulární léze;
- kůže: alopecie *, vyrážka, exfoliativní kožní léze * (včetně Stevens-Johnsonova syndromu a Lyellova syndromu), akutní generalizovaná exantematózní pustulóza; navíc při užívání tobolek a suspenzí - zvýšené pocení, vyrážka po drogách; navíc při užívání suspenze - svědění, kopřivka, otok obličeje;
- hematopoetické orgány a lymfatický systém *: anémie, trombocytopenie, leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy);
- imunitní systém *: anafylaxe (včetně angioedému; navíc při užívání roztoku a suspenze - kopřivka, svědění, otok obličeje);
- kardiovaskulární systém *: zvýšení QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG), torsade de pointes (ventrikulární tachysystolická arytmie typu „pirouette“), navíc při užívání suspenze - arytmie;
- metabolismus *: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridů v plazmě, hypokalémie;
- muskuloskeletální systém: myalgie;
- další reakce: astenie, slabost, horečka, únava, vertigo; navíc při užívání roztoku - hyperhidróza.
* - na základě výsledků postmarketingového výzkumu.
Při použití přípravku Diflucan a léků s podobným mechanismem účinku u některých pacientů, zejména u tak závažných onemocnění, jako je AIDS nebo maligní novotvary, byly pozorovány změny funkce ledvin a jater, krevní parametry, ale klinický význam těchto změn a jejich vztah k užívání flukonazolu není nainstalován.
Předávkovat
Bylo hlášeno předávkování přípravkem Diflucan, ale pouze u jedné epizody u 42letého pacienta infikovaného HIV byly zaznamenány halucinace a paranoidní chování v důsledku užívání flukonazolu v dávce 8,2 g. Pacient byl okamžitě hospitalizován a do 2 dnů se jeho stav vrátil do normálu.
V případě předávkování se provádí symptomatická léčba (včetně podpůrných opatření a výplachu žaludku).
Flukonazol se vylučuje hlavně ledvinami, takže existuje vysoká pravděpodobnost, že nucená diuréza může urychlit vylučování léčiva. Po 3hodinové hemodialýze je koncentrace flukonazolu v krevní plazmě snížena přibližně o 50%.
speciální instrukce
Byly hlášeny případy superinfekce jinými kmeny Candida než Candida albicans (např. Candida krusei), které jsou často přirozeně rezistentní vůči flukonazolu. V takových případech může být zapotřebí alternativní antimykotická léčba.
Ve vzácných případech byly během užívání flukonazolu zaznamenány toxické změny jater, včetně fatálních, zejména u pacientů se závažnými doprovodnými chorobami. Hepatotoxické reakce spojené s užíváním flukonazolu neodhalily zjevnou závislost na denní dávce Diflucanu, délce trvání léčby, pohlaví a věku pacientů. Tento účinek byl obvykle reverzibilní a po ukončení léčby jeho příznaky zmizely. U pacientů se zhoršenou funkcí jater se doporučuje pečlivě sledovat, zda neobsahují známky závažnějších jaterních abnormalit. Pokud klinické příznaky nebo příznaky poruchy funkce jater korelují s použitím flukonazolu, je třeba Diflucan zrušit.
Stejně jako ostatní azoly může flukonazol zřídka způsobit anafylaxi.
Ve vzácných případech se během léčby přípravkem Diflucan vyvinuly exfoliativní kožní léze, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (maligní exsudativní erytém) a Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza). Při užívání mnoha léků, včetně flukonazolu, se u pacientů s AIDS pravděpodobně vyvinou takové závažné kožní reakce. Výskyt vyrážky u pacienta během léčby povrchové plísňové infekce, která může být spojena s flukonazolem, vyžaduje přerušení léčby. Vyrážky u pacientů s invazivními / systémovými plísňovými lézemi by měly být pečlivě sledovány a v případě výskytu bulózních lézí nebo exsudativního multiformního erytému okamžitě Diflucan zrušte.
Flukonazol, stejně jako jiné azoly, může způsobit prodloužení QT intervalu na EKG. Zvýšení QT intervalu, stejně jako ventrikulární fibrilace / flutter v důsledku použití flukonazolu, bylo extrémně vzácné u pacientů se závažnými onemocněními zhoršenými více rizikovými faktory. Například s organickými lézemi srdce, nerovnováhou elektrolytů a také se souběžnou terapií, která přispívá k rozvoji těchto odchylek. V této souvislosti by měl být flukonazol používán s opatrností u pacientů s potenciálně proarytmickými stavy.
Pokud jste diagnostikovali onemocnění jater, ledvin a srdce, měli byste se před použitím přípravku Diflucan poradit se svým lékařem.
Perorální flukonazol 150 mg pro vaginální kandidózu obvykle zlepšuje příznaky po 24 hodinách a úplné vyléčení může někdy trvat několik dní. Pokud příznaky onemocnění přetrvávají po dlouhou dobu, měli byste se poradit s lékařem.
Případy specifické nekompatibility flukonazolu s jinými léčivými roztoky nebyly popsány, nicméně se nedoporučuje míchat roztok Diflucan v infuzním systému s jinými léky, než které jsou uvedeny v kapitole „Interakce s léky“před podáním.
Vzhledem k omezené základně důkazů o účinnosti flukonazolu při léčbě jiných typů endemických mykóz, například parakokcidioidomykózy, sporotrichózy, histoplazmózy, nelze určit konkrétní doporučení pro dávkovací režim.
Flukonazol je silný inhibitor izoenzymu CYP2C9, střední inhibitor izoenzymu CYP3A4, navíc inhibuje izoenzym CYP2C19. Užívání Diflucanu současně s léky úzkého terapeutického profilu, metabolizovanými těmito izoenzymy, musí být prováděno s opatrností.
Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy
U pacientů užívajících Diflucan, je-li to nutné k provádění typů prací, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a vysokou rychlost reakce, je třeba vzít v úvahu možnost vzniku nežádoucích účinků, jako jsou závratě a křeče.
Aplikace během těhotenství a kojení
Adekvátní a dobře kontrolované studie o používání flukonazolu během těhotenství nebyly provedeny.
Byly hlášeny případy spontánního potratu, vývoje vrozených abnormalit u novorozenců, jejichž matky v prvním trimestru těhotenství dostávaly flukonazol jednou v dávce 150 mg nebo opakovaně. Rovněž jsou popsány epizody mnohočetných vrozených anomálií u kojenců, jejichž matky dostaly léčbu vysokými dávkami flukonazolu od 400 do 800 mg / den po většinu nebo během prvního trimestru. Byly hlášeny následující patologické stavy: brachycefalie, porucha tvorby lebeční klenby, porucha vývoje lícní části lebky, rozštěp patra, ztenčení / prodloužení žeber, zakřivení stehenní kosti, artrogrypóza, vrozené srdeční vady.
V souvislosti s výše uvedeným je třeba se během těhotenství vyhnout užívání flukonazolu, s výjimkou nutnosti léčby závažných (život ohrožujících) plísňových infekcí, kdy očekávané přínosy léčby pro matku významně převažují nad možnými riziky pro plod.
Flukonazol se nachází v mateřském mléce v množství srovnatelném s plazmatickou koncentrací, proto se u žen během kojení nedoporučuje.
Ženy v plodném věku, pokud je nutné používat Diflucan, musí zvážit účinné metody antikoncepce po celou dobu léčby a také přibližně 1 týden (5–6 poločasů) po ukončení léčby.
Použití v dětství
Diflucan tobolky jsou kontraindikovány pro děti do 3 let.
Suspenze připravená z prášku a roztoku pro intravenózní podání se může používat u novorozenců od prvních dnů života podle indikací podle dávkovacího režimu předepsaného lékařem.
S poruchou funkce ledvin
Pokud potřebujete jednorázové použití přípravku Diflucan u pacientů s poruchou funkce ledvin, není nutná úprava dávky.
Pacientům s renální nedostatečností, včetně dětí, s opakovaným užíváním Diflucanu se zpočátku podává nasycovací dávka 50-400 mg (v závislosti na indikacích), poté se denní dávka upraví následovně:
- CC> 50 - standardní dávka;
- QC ≤ 50 (bez dialýzy) - 1 / 2 Standardní dávka;
- pravidelná dialýza je standardní dávka po každém sezení.
Pacienti na pravidelné dialýze musí po každé relaci aplikovat 100% doporučené dávky. Ve dnech, kdy se postup neprovádí, se dávka snižuje podle indikátoru QC.
Pro porušení funkce jater
Vzhledem k omezeným zkušenostem s používáním flukonazolu v případě zhoršené funkce jater (selhání jater) u této kategorie pacientů by měl být Diflucan předepisován s opatrností.
Použití u starších osob
Podle pokynů je přípravek Diflucan předepsán starším pacientům bez známek selhání ledvin v obvyklé dávce podle indikací. Starší pacienti s renální insuficiencí (CC <50 ml / min) vyžadují úpravu dávky.
Lékové interakce
Současné užívání cisapridu, terfenadinu (v dávce 400 mg flukonazolu denně nebo více) a přípravku Diflucan je kontraindikováno kvůli vysoké pravděpodobnosti nežádoucích účinků na srdce. Kombinovaná léčba terfenadinem v dávce nižší než 400 mg flukonazolu denně je možná za pečlivého sledování koncentrace terfenadinu v krevní plazmě.
Při současném užívání s kumarinovými antikoagulancii se zvyšuje protrombinový čas, což může vést k rozvoji nazálního a gastrointestinálního krvácení, hematomů, meleny, hematurie.
Diflucan zvyšuje koncentraci a psychotropní účinky krátkodobě působících benzodiazepinů, tento účinek je výraznější po užití tobolek a suspenzí.
Při opakovaném současném podávání thiazidových diuretik dochází ke zvýšení koncentrace flukonazolu v krevní plazmě. Tento účinek je třeba vzít v úvahu, i když nevyžaduje revizi dávky flukonazolu u pacientů.
Současný příjem Diflucanu s jídlem, antacidy a cimetidinem nemá klinicky významný účinek na absorpci flukonazolu.
Dlouhodobé užívání flukonazolu v dávkách 200-300 mg nemá vliv na účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv.
Flukonazol podporuje klinicky významné zvýšení sérové koncentrace fenytoinu, rifabutinu, takrolimu, astemizolu a dalších léků, jejichž metabolismus je realizován izoenzymy systému cytochromu P450. Pokud je to nutné, je třeba tyto kombinace pečlivě sledovat.
Současné užívání s rifampicinem vede ke snížení farmakokinetických parametrů (AUC) a poločasu (T 1/2) flukonazolu.
Diflucan zvyšuje T 1/2 perorálních sulfonylmočovin (glipizid, glibenklamid, chlorpropamid a tolbutamid). Při společném jmenování těchto prostředků pacientům s diabetes mellitus je nutné vzít v úvahu možnost vzniku hypoglykémie.
Diflucan snižuje průměrnou plazmatickou clearance teofylinu.
Působení flukonazolu vede k významnému zvýšení AUC zidovudinu, proto je při současném použití těchto prostředků nutné pečlivě sledovat vývoj vedlejších účinků zidovudinu.
Při současném použití s cyklosporinem je třeba sledovat hladinu jeho koncentrace v krvi.
Diflucan ve formě roztoku lze injikovat do infuzního systému společně s izotonickým solným roztokem, 20% roztokem glukózy, Ringerovým roztokem, aminofusinem, Hartmanovým roztokem, roztokem chloridu draselného v glukóze, roztokem hydrogenuhličitanu sodného 4,2%.
Analogy
Analogy Diflucanu jsou Difluzol, Mikosist, Medoflucon, Flucostat, Fluconazol, Fluconazole-Teva, Fluconazole-LEKSVM, Flucorus, Flucomabol, Fluzamed, Fluconaz, Flucoric, Econozol atd.
Podmínky skladování
Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotách do 30 ° C. Hotovou suspenzi nezmrazujte, uchovávejte při teplotě do 30 ° C nejdéle 14 dní.
Doba použitelnosti: tobolky a roztok pro intravenózní podání - 5 let; prášek pro přípravu suspenze - 3 roky.
Podmínky výdeje z lékáren
Prášek pro přípravu suspenze, roztok pro intravenózní podání, tobolky 50 a 100 mg jsou dostupné na lékařský předpis.
150 mg tobolky (k léčbě vaginální kandidózy) jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Recenze Diflucan
Většinu recenzí o Diflucanu nechávají ženy, protože problém s drozdem se dříve či později může dotknout každého. Může to být způsobeno silnými antibiotiky, hormonálními léky, sníženou imunitou. S různým úspěchem je exacerbace nahrazena remisi, která se mění v chronické onemocnění. V takových případech velmi dobře pomáhají tobolky v dávce 150 mg, zvláště pokud jsou užívány striktně, podle schématu ke snížení frekvence relapsů a prevenci vaginální kandidózy, i když nedochází k žádnému vnějšímu projevu onemocnění.
Rodiče často kupují prášek pro suspenzi k léčbě dětí s tím, že je účinný, snadno použitelný, má příjemnou chuť a děti takový lék bez problémů užívají.
Všechny formy uvolňování Diflucanu jsou pacienty charakterizovány jako drahé, ale velmi účinné antifungální látky.
Cena přípravku Diflucan v lékárnách
Odhadovaná cena produktu Diflucan:
- roztok pro intravenózní podání 2 mg / ml na 1 láhev: 50 ml - 215–246 rublů; 100 ml - 339-370 rublů; 200 ml - 695-861 rublů;
- prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 50 mg / 5 ml: pro 1 lahvičku s dávkovací lžičkou - 500-570 rublů;
- kapsle: 50 mg 7 ks. v balíčku - 789-948 rublů; 150 mg 1 ks v balíčku - 402–424 rublů; 150 mg 4 ks v balíčku - 870–958 rublů; 150 mg 12 kusů v balíčku - 2143–2275 rublů.
Diflucan: ceny v online lékárnách
Název drogy Cena Lékárna |
Diflucan 2 mg / ml roztok pro intravenózní podání 50 ml 1 ks. 131 r Koupit |
Diflucan 150 mg tobolka 1 ks. 316 RUB Koupit |
Diflucan 2 mg / ml roztok pro intravenózní podání 100 ml 1 ks. 319 RUB Koupit |
Diflucan kapsle 150mg 358 r Koupit |
Diflucan roztok pro intravenózní injekci 0,2% 100 ml 391 r Koupit |
Diflucan 50 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi 1 ks. 505 RUB Koupit |
Diflucan 2 mg / ml roztok pro intravenózní podání 200 ml 1 ks. 699 RUB Koupit |
Diflucan 50 mg tobolky 7 ks. 714 RUB Koupit |
Diflucan kapsle 50mg 7 ks. 834 RUB Koupit |
Diflucan 150 mg tobolky 4 ks. 1099 RUB Koupit |
Diflucan kapsle 150mg 4 ks. 1465 RUB Koupit |
Diflucan 150 mg tobolky 12 ks. 1 800 RUB Koupit |
Zobrazit všechny nabídky z lékáren |
Maria Kulkes Lékařská novinářka O autorovi
Vzdělání: I. M. První moskevská státní lékařská univerzita Sechenov, specializace "Všeobecné lékařství".
Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!