Entecavir - Návod K Použití Tablet, Cena, Recenze, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Entecavir

Entecavir: návod k použití a recenze

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikace pro použití
4. 4. Kontraindikace
5. 5. Způsob aplikace a dávkování
6. 6. Nežádoucí účinky
7. 7. Předávkování
8. 8. Zvláštní pokyny
9. 9. Aplikace během březosti a laktace
10. 10. Použití v dětství
11. 11. V případě poruchy funkce ledvin
12. 12. Za porušení funkce jater
13. 13. Použití u starších osob
14. 14. Lékové interakce
15. 15. Analogy
16. 16. Podmínky skladování
17. 17. Podmínky výdeje z lékáren
18. 18. Recenze
19. 19. Cena v lékárnách

Latinský název: Entecavir

ATX kód: J05AF10

Aktivní složka: entekavir (Entecavir)

Výrobce: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Ceny v lékárnách: od 2810 rublů.

Koupit

Entecavir je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety: kulaté, bikonvexní, bílé / téměř bílé (po 0,5 mg) nebo růžové (1 mg) barvy; průřez ukazuje téměř bílé / bílé jádro (10 ks v blistrech, 3 balení v papírové krabičce a návod k použití Entecavir).

Složení 1 tablety:

• účinná látka: entecavir monohydrát - 0,5 nebo 1 mg (ve smyslu entekaviru);
• pomocné složky: krospovidon typu B, povidon K-30, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, monohydrát laktózy;
• složení filmového obalu: 0,5 mg tablety - makrogol, mastek, polyvinylalkohol, oxid titaničitý; 1 mg tablety - makrogol, mastek, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou léčiva je entekavir, analog guanosinového nukleosidu, který má výrazný a selektivní účinek proti HBV polymeráze (polymeráza viru hepatitidy B). Látka prochází procesem fosforylace, v důsledku čehož se tvoří aktivní trifosfát (TF) s intracelulárním poločasem (T _1/2) 12 hodin. Intracelulární koncentrace TF přímo souvisí s extracelulární koncentrací entekaviru, zatímco po dosažení počáteční úrovně plató se léčivo nehromadí.

Konkurencí s přírodním substrátem (deoxyguanosin-TF) inhibuje entekavir-TF všechny tři funkční aktivity virové polymerázy: 1 - HBV polymerázová aktivace, 2 - reverzní transkripce negativního řetězce z pregenomické messengerové ribonukleové kyseliny (mRNA), 3 - syntéza pozitivního řetězce HBV DNA …

Entecavir-TF slabě inhibuje buněčné DNA polymerázy α-, β-, δ- s inhibiční konstantou Ki 18–40 μM. Při vysokých koncentracích látky nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve vztahu k y-polymeráze a syntéze DNA v mitochondriích buněk HepG2.

Antivirová aktivita entekaviru na syntézu HBV DNA byla hodnocena v buňkách HBV HepG2 divokého typu. Koncentrace léčiva potřebná k potlačení 50% virů (EC ₅₀) byla 0,004 uM. Medián EC ₅₀ entekavir proti lamivudinu-rezistentních kmenů HBV (rtL180M a rtM204V) byla 0,026 uM (uM 0,010-0,059).

V panelu laboratorních a klinických izolátů HIV-1, Analýza entekaviru antivirové aktivity vykázaly EC ₅₀ rozsah z 0,026 do> 10 uM.

Ve studiích kombinací entekaviru s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) lamivudinem, abakavirem, zidovudinem, stavudinem nebo didanosinem a NRTI tenofovirem prováděných na buněčných kulturách nebyl zjištěn žádný antagonistický účinek s ohledem na antivirovou aktivitu léčiva proti HBV.

Při studiu antivirového působení entekaviru proti HIV (virus lidské imunodeficience) se stejnými šesti NRTI nebyl také zjištěn žádný antagonistický účinek.

Ve srovnání s divokým typem HBV jsou kmeny rezistentní na lamivudin s mutacemi rtM204V a rtL180M v reverzní transkriptáze 8krát méně citlivé na entekavir. Mutace rtT 184, rtS202 a rtM250 odpovědné za rezistenci vůči entekaviru významně neovlivňují její citlivost za předpokladu, že neexistují žádné mutace, které by způsobovaly rezistenci na lamivudin.

Farmakokinetika

U zdravých dobrovolníků se lék po perorálním podání rychle vstřebává. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) dosáhne během 0,5 - 1,5 hodiny.

Při opakovaném použití v rozmezí dávek 0,1–1 mg bylo zaznamenáno proporcionální zvýšení Cmax a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase). Css (rovnovážná koncentrace) je dosažena během 6-10 dnů při užívání Entecaviru 1krát denně, zatímco plazmatická koncentrace se zvyšuje přibližně dvakrát. V rovnovážném stavu jsou při použití léčiva v dávce 0,5 mg maximální a minimální koncentrace 4,2, respektive 0,3 ng / ml, pro dávku 1 mg jsou tyto ukazatele 8,2 a 0,5 ng / ml. Při současné konzumaci tučných jídel dochází k mírnému zpoždění absorpce (1-1,5 hodiny ve srovnání s 0,75 hodinami v případě užívání léku na prázdný žaludek), snížení AUC o 18-20% a Cmax o 44-46%.

Odhadovaný distribuční objem entekaviru ve studiích přesáhl celkový objem vody v těle. Tyto údaje ukazují na dobrou penetraci látky do tkání. In vitro je spojení s bílkovinami krevní plazmy asi 13%.

Entecavir není induktorem, inhibitorem ani substrátem enzymů CYP450. Se zavedením značeného ¹⁴ C-entekaviru, acetylovaný a není detekována oxidované metabolity, fáze II (metabolity sulfáty a glukuronidy) jsou stanoveny v malých množstvích.

Po dosažení Cmax plazmatická hladina entekaviru klesá biexponenciálně, přičemž T _1/2 je 128-149 hodin.

Při jedné dávce léku jednou denně se entekavir hromadí (dvojnásobné zvýšení koncentrace), efektivní T _1/2 v tomto případě dosáhne 24 hodin.

Látka se vylučuje hlavně ledvinami. V rovnovážném stavu je v moči stanoveno 62–73% nezměněného entekaviru. Renální clearance nezávisí na dávce, pohybuje se v rozmezí 360–471 ml / min, což naznačuje tubulární sekreci a glomerulární filtraci léčiva.

Indikace pro použití

Entecavir se používá k léčbě chronické hepatitidy B u dospělých s následujícími kofaktory:

• dekompenzované poškození jater;
• kompenzované poškození jater a přítomnost virové replikace, histologické příznaky zánětu v játrech, zvýšení hladiny aktivity sérových transamináz [alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (ACT)] a / nebo fibróza.

Kontraindikace

• dědičná intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
• věk do 18 let;
• přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Entecavir je předepisován s opatrností v případě poškození funkce ledvin.

Entecavir, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety entecaviru by se měly užívat perorálně, na prázdný žaludek (interval mezi dávkami léku a jídlem by měl být alespoň 2 hodiny).

Při kompenzovaném poškození jater je dávka Entecaviru 0,5 mg jednou denně.

V případě rezistence na lamivudin (tj. S anamnestickým průkazem viremie hepatitidy B přetrvávajícím při užívání lamivudinu a potvrzenou rezistencí na lamivudin) je doporučená dávka 1 mg jednou denně.

Při nekompenzovaném poškození jater je předepsána 1 mg jednou denně.

Předepisování Entecaviru pacientům s renální nedostatečností

Se sníženou clearance kreatininu (CC) se clearance entekaviru snižuje, a proto je nutná úprava dávky léku, včetně hemodialýzy a dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýzy.

Doporučené dávkovací režimy v závislosti na clearance kreatininu u pacientů, kteří dosud neužívali nukleosidové přípravky, stejně jako u pacientů rezistentních na lamivudin nebo u pacientů s dekompenzovaným poškozením jater:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg jednou denně; 1 mg jednou denně;
• CC 30-49 ml / min: 0,5 mg jednou za 2 dny; 1 mg jednou za 2 dny;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1krát za 3 dny; 1 mg jednou za 3 dny;
• hemodialýza * nebo ambulantní peritoneální dialýza: 0,5 mg každých 5–7 dní; 1 mg každých 5-7 dní.

* Entecavir se užívá po hemodialýze.

Vedlejší efekty

• na straně imunitního systému: zřídka (od ≥ 1/10 000 do <1/1 000) - anafylaktoidní reakce;
• na části kůže a podkožní tkáně: zřídka (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - vyrážka, alopecie;
• ze zažívacího systému: často (od ≥ 1/100 do <1/10) - průjem, nevolnost, zvracení, dyspepsie;
• z jater: často - zvýšení aktivity transamináz;
• celkové poruchy: často - slabost;
• duševní poruchy: často - nespavost;
• z centrálního nervového systému: často - ospalost, bolest hlavy, závratě;
• z metabolické stránky: laktátová acidóza (bolest břicha, nevolnost, zvracení, náhlá ztráta hmotnosti, rychlé dýchání, dušnost, celková únava, svalová slabost), často spojená s nekompenzovaným poškozením jater, jinými závažnými onemocněními nebo současným užíváním jakýchkoli léků prostředky.

U pacientů s dekompenzovaným poškozením jater jsou navíc možné následující poruchy: často - koncentrace trombocytů pod 50 000 / mm ³, koncentrace albuminu nižší než 2,5 g / dl, zvýšení aktivity ALT a koncentrace bilirubinu více než 2krát ve srovnání s horní hranicí normy, zvýšení aktivity lipázy více než 3krát ve srovnání s normou, snížení koncentrace bikarbonátu v krvi; zřídka - selhání ledvin.

Při prodloužené léčbě (až 96 týdnů) nebyly v bezpečnostním profilu entekaviru zaznamenány žádné změny.

Předávkovat

Existují ojedinělé zprávy o případech předávkování. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali dávky až 40 mg jednou nebo až 20 mg / den po dobu 14 dnů, nebyly hlášeny žádné neočekávané vedlejší účinky.

V případě předávkování je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, v případě potřeby je nutná standardní udržovací léčba.

speciální instrukce

Lékař by měl varovat pacienty, že užívání Entecaviru nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B, proto by měla být přijata příslušná opatření.

Jedna tableta Entecavir 0,5 mg obsahuje 69,97 mg monohydrátu laktózy, 1 mg - 139,94 mg.

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou

Nukleosidové analogy mohou způsobit laktátovou acidózu spojenou se steatózou a těžkou hepatomegalií, někdy vedoucí k úmrtí pacienta. Při léčbě tímto lékem je třeba vzít v úvahu toto riziko. Příznaky, které mohou naznačovat rozvoj laktátové acidózy: svalová slabost, celková únava, rychlé dýchání, dušnost, náhlá ztráta hmotnosti, bolest břicha, nevolnost, zvracení. V závažných případech je možné současné zvýšení hladin laktátu v séru, rozvoj pankreatitidy, selhání jater / jaterní steatóza a selhání ledvin. Další rizikové faktory: hepatomegalie, dlouhodobé užívání nukleosidových analogů, obezita, ženské pohlaví.

Léčba přípravkem by měla být naléhavě přerušena v případě rychlého zvýšení hladiny aminotransferáz, rozvoje progresivní hepatomegalie, výskytu výše popsaných příznaků laktátové acidózy.

Při diferenciální diagnostice zvýšených hladin aminotransferáz v reakci na léčbu entekavirem nebo v důsledku možného rozvoje laktátové acidózy by měl lékař zajistit, aby zvýšení ALT bylo spojeno se zlepšením dalších laboratorních parametrů aktivity chronické virové hepatitidy B.

Vzhledem k výše uvedeným informacím by měl být Entecavir používán s opatrností u hepatitidy, hepatomegalie a dalších známých rizikových faktorů pro jaterní onemocnění. Během období léčby je třeba pečlivěji sledovat stav pacienta.

Dekompenzované poškození jater

U dekompenzovaného onemocnění jater (Child-Pugh třída C) existuje vysoké riziko závažných nežádoucích účinků na játra bez ohledu na to, zda je použit entekavir. U těchto pacientů však existuje riziko vzniku laktátové acidózy a hepatorenálního syndromu.

V této souvislosti je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, aby se u nich objevily klinické příznaky poruchy funkce ledvin a rozvoj laktátové acidózy. Doporučuje se provést vhodné laboratorní testy, včetně stanovení koncentrace kreatininu v krevním séru, koncentrace kyseliny mléčné v krvi a aktivity jaterních enzymů.

Exacerbace hepatitidy

Po ukončení antivirové léčby je možná exacerbace hepatitidy. Obecně není nutná další léčba, je však třeba vzít v úvahu riziko vzniku závažných exacerbací, včetně úmrtí. Příčinná souvislost s ukončením léčby entekavirem nebyla stanovena.

S kompenzovaným onemocněním jater se může aktivita ALT zvýšit. Při dekompenzaci existuje vysoké riziko exacerbace hepatitidy.

Pacienti by měli pravidelně sledovat funkci jater po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení antivirové léčby. Pokud je to nutné, léčba by měla být obnovena.

Stavy po transplantaci jater

U pacientů po transplantaci jater nebyla účinnost a bezpečnost entekaviru stanovena. Tito pacienti musí zajistit pečlivé sledování funkce ledvin před a během jmenování Entecavirem. Takové monitorování je zvláště důležité v případě souběžného užívání imunosupresivních léků (například takrolimu nebo cyklosporinu), které mohou ovlivnit funkci ledvin.

Rezistence na lamivudin

Pacienti s mutacemi rezistence na lamivudin vůči viru hepatitidy B jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rezistence na entekavir. Z tohoto důvodu by u rezistence na lamivudin mělo být často prováděno monitorování virové zátěže a v případě potřeby by mělo být provedeno vhodné testování k identifikaci mutací rezistence. U pacientů se suboptimální virologickou odpovědí je možné po 24 týdnech užívání Entecaviru změnit terapeutický režim.

U pacientů se známou rezistencí na lamivudin na začátku léčby se považuje za výhodnější předepisovat entekavir v kombinaci s jiným antivirotikem, na které není zkřížená rezistence.

Kombinovaná infekce hepatitidou B / hepatitidou C / hepatitidou D

U této kategorie pacientů nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti užívání drogy.

Kombinovaná infekce hepatitidou B / HIV

Pacienti s koinfekcí HIV, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rezistentních kmenů HIV.

Účinnost entekaviru nebyla studována. V takových případech se nedoporučuje používat toto antivirotikum.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie týkající se účinku entekaviru na psychomotorické a fyzické schopnosti člověka nebyly provedeny.

Aplikace během těhotenství a kojení

Kontrolované studie o použití entekaviru u těhotných žen nebyly provedeny. Studie na zvířatech ukázaly, že lék má v případě vysokých dávek toxický účinek na reprodukční funkci. Během těhotenství by měl být Entecavir používán pouze v případě, že existuje jasný přínos ve vztahu k rizikům.

Neexistují žádné klinické údaje o penetraci látky do mateřského mléka; vylučování bylo zaznamenáno v průběhu studií. V tomto ohledu byste neměli kojit během léčby, mimo jiné proto, abyste zabránili postnatálnímu přenosu HBV.

Ženám v plodném věku se doporučuje, aby během léčby používaly spolehlivé metody antikoncepce.

Použití v dětství

Entecavir se nepoužívá k léčbě pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Při selhání ledvin je nutné snížit dávku Entecaviru v závislosti na clearance kreatininu. Ošetření se provádí pod kontrolou virologické odpovědi.

Pro porušení funkce jater

Při selhání jater není dávka léku upravena.

Použití u starších osob

U starších pacientů není třeba upravovat dávku Entecaviru.

Lékové interakce

Při současném užívání adefoviru, lamivudinu, tenofoviru a entekaviru nebyly zjištěny žádné významné lékové interakce.

V kombinaci s léky, které snižují funkci ledvin nebo soutěží na úrovni tubulární sekrece, je možné zvýšit koncentraci entekaviru v séru nebo těchto lécích.

Reakce entekaviru s jinými léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo se vylučují ledvinami, nebyly studovány. Proto musí být pacient při použití těchto kombinací pod pečlivým lékařským dohledem.

Analogy

Analogy entecaviru jsou Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 ° C mimo dosah dětí, chráněn před světlem.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze entecaviru

Recenze Entecaviru jsou pozitivní: pacienti zaznamenávají vysokou účinnost antivirotika proti hepatitidě B a jeho dobrou toleranci. Některé zprávy naznačují vývoj nežádoucích účinků.

Cena entecaviru v lékárnách

Cena Entecaviru není v současné době známa.

Přibližná cena oblíbeného analogu Baraklyud pro 30 tablet v balení je: 0,5 mg tablety - 7066 rublů, 1 mg tablety - 10 069 rublů.

Entecavir: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Entecavir Sandoz 0,5 mg potahované tablety 30 ks. 2810 RUB Koupit

Karta Entecavir Sandoz. Pokrýt p / o 0,5 mg č. 30 3856 RUB Koupit

Tablety Entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30 ks 5360 RUB Koupit

Entecavir Sandoz 1 mg potahované tablety 30 ks. 6159 RUB Koupit

Tablety Entecavir shtada p.p. 1mg 30ks 7584 RUB Koupit

Entecavir Sandoz tablety p.o. 1,0mg 30 ks. 8617 RUB Koupit

Maria Kulkes Lékařská novinářka O autorovi

Vzdělání: I. M. První moskevská státní lékařská univerzita Sechenov, specializace "Všeobecné lékařství".

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!