Certican

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Certican: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Sertican

ATX kód: L04AA18

Aktivní složka: everolimus (Everolimus)

Výrobce: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 2300 rublů.

Koupit

Certican je imunosupresivum.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy přípravku Sertican:

tablety: kulaté, ploché válcové, se zkosenými hranami, od bílé do nažloutlé, s možným mramorováním, na jedné straně je vyryto „NVR“, na druhé straně - „C“(dávka 0,25 mg), „CH“(dávka 0, 5 mg), „CL“(dávka 0,75 mg) nebo „CU“(dávka 1 mg) (v blistrech po 10 ks, v papírové krabičce po 5, 6, 10 nebo 25 blistrech);
dispergovatelné tablety: kulaté, ploché válcové, se zkosenými hranami, od bílé do nažloutlé, s možným mramorováním, na jedné straně je vyryto „NVR“, na druhé straně - „I“(dávka 0,1 mg) nebo „JO“(dávka 0,25 mg) (v blistrech po 10 ks, v papírové krabičce po 5, 6, 10 nebo 25 blistrech).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Sertican.

Složení 1 tablety:

účinná látka: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 nebo 1 mg;
pomocné složky: bezvodá laktóza, hypromelóza, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, butylhydroxytoluen, krospovidon.

Složení 1 dispergovatelné tablety:

účinná látka: everolimus - 0,1 nebo 0,25 mg;
pomocné složky: hypromelóza, krospovidon, monohydrát laktózy, bezvodá laktóza, stearát hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý, butylhydroxytoluen.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Everolimus je inhibitor proliferačního signálu, imunosupresivní látka.

Imunosupresivní účinek je způsoben schopností léčiva inhibovat proliferaci T-buněk aktivovaných antigenem a v důsledku toho klonální expanzí způsobenou specifickými interleukiny T-buněk, jako je interleukin-2 a interleukin-15. Everolimus blokuje intracelulární signální dráhu, která normálně indukuje buněčnou proliferaci vyvolanou vazbou těchto růstových faktorů T buněk na jejich příslušné receptory. Vzhledem k inhibici tohoto signálu působením léku, buněčné dělení se zastaví na G ₁ fázi _v buněčném cyklu.

Certican podporuje inhibici fosforylace kinázy p70 S6 stimulovanou růstovým faktorem. Tento fosforylační proces je řízen FRAP, klíčovým regulačním proteinem, který řídí metabolismus, růst a proliferaci buněk. Na molekulární úrovni tvoří everolimus komplex s cytoplazmatickým proteinem FKBP-12. Tato data naznačují, že komplex everolimus - FKBP-12 se váže na FRAP. Porucha funkce FRAP tedy vysvětluje zastavení buněčného cyklu způsobené everolimem. Proto má everolimus jiný mechanismus účinku než cyklosporin. V předklinických modelech alotransplantace byla vyšší účinnost zjištěna při použití kombinace everolimus + cyklosporin než při použití každého z nich samostatně.

Účinek přípravku Sertican se neomezuje pouze na jeho účinek na T buňky. Everolimus inhibuje proliferaci hematopoetických a nehematopoetických buněk (například hladkého svalstva) stimulovanou růstovými faktory. V patogenezi chronické rejekce hraje klíčovou roli proliferace buněk hladkého svalstva cév, která se spouští při poškození endoteliálních buněk stimulovaná růstovým faktorem a vede k tvorbě neointimy.

V experimentálních studiích na potkanech s aortálním aloštěpem everolimus inhiboval tvorbu neointimy.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace (C _max) everolimu je pozorována 1–2 hodiny po perorálním podání přípravku Sertican. U pacientů po transplantaci je koncentrace léčiva v krvi úměrná dávce (v rozmezí od 0,25 do 15 mg). Vzhledem k AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) je relativní biologická dostupnost dispergovatelných tablet ve srovnání s tabletami 0,9 (90% interval spolehlivosti 0,76–1,07).

V případě užívání přípravku Sertican s velmi mastnými potravinami se C _max snížila o 60% a AUC o 16%. Pro největší pokles variability těchto ukazatelů se doporučuje užívat drogu buď neustále s jídlem, nebo neustále bez něj.

U pacientů po transplantaci srdce a ledvin, kteří dostávali everolimus dvakrát denně současně s cyklosporinem ve formě mikroemulze, byla farmakokinetika léku srovnatelná. Rovnovážný stav (C _ss) byl zaznamenán 4. den, zatímco koncentrace v krvi byly 2 až 3krát vyšší než po první dávce. Pokud se přípravek Sertican užívá v dávkách 0,75 mg a 1,5 mg dvakrát denně, hodnoty C _max jsou v průměru 11,1 ± 4,6 ng / ml, respektive 20,3 ± 8 ng / ml, průměrné hodnoty AUC jsou 75 ± 31 ng × h / ml a 131 ± 59 ng × h / ml.

Při příjmu Sertikana v dávkách 0,75 mg a 1,5 mg 2 x denně C ₀ everolimu v krvi (bazální koncentrace stanovena ráno před užitím další dávku) jsou v tomto pořadí 4,1 ± 2,1 ng / ml a 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ vysoce koreluje s AUC. Korelační koeficient se pohybuje v rozmezí 0,86–0,94. Expozice everolimu zůstává stabilní první rok po transplantaci. Podle analýzy farmakokinetiky everolimu u pacientů po transplantaci je celková clearance 8,8 l / h (variabilita - 27%), centrální _Vd - 110 l (variabilita - 36%).

Poměr koncentrace everolimu v krvi a plazmě může být 17–73%, což závisí na hodnotách koncentrace v rozmezí 5–5 000 ng / ml. Spojení s plazmatickými proteiny je u zdravých dobrovolníků a pacientů se středně závažnou dysfunkcí jater přibližně 74%. Distribuční objem (V _d) v konečné fázi u osob po udržovací transplantace ledvin léčených je 342 ± 107 L.

Everolimus je substrátem pro P-glykoprotein a izoenzym CYP3A4. Metabolizuje se hlavně O-dealkylací a monohydroxylací. Dva hlavní metabolity jsou tvořeny hydrolýzou cyklického laktonu a nemají významnou imunosupresivní aktivitu. V systémové cirkulaci je detekován pouze everolimus.

Po podání jedné dávky radioaktivně značeného everolimu pacientům po transplantaci, kterým byl podáván cyklosporin, bylo detekováno přibližně 80% radioaktivity ve stolici, přibližně 5% bylo vyloučeno močí. Everolimus nebyl detekován beze změny ani ve stolici, ani v moči.

Poločas (T _½) je 28 ± 7 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Podle analýzy farmakokinetiky u jedinců různých ras je u pacientů negroidní rasy celková clearance v průměru o 20% vyšší.

Clearance everolimu se zvyšuje v závislosti na věku pacienta (od 1 do 16 let), tělesné hmotnosti (od 11 do 77 kg) a povrchu těla (od 0,49 do 1,92 m ²). V rovnovážném stavu je clearance 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Ve studiích 19 pacientů ve věku 1-16 let po transplantaci ledviny získalo Sertikan ve formě dispergovatelných tablet 0,8 mg / m ² (ale ne více než 1,5 mg), dvakrát denně současně s cyklosporinem ve formě mikroemulze. AUC everolimu u dětí byla 87 ± 27 ng × h / ml, což odpovídá hodnotám u dospělých užívajících lék dvakrát denně v dávce 0,75 mg. Bazální koncentrace v ustáleném stavu byla 4,4 ± 1,7 ng / ml.

U dospělých pacientů ve věku 16–70 let došlo ke snížení clearance everolimu o 0,33% ročně, ale tato změna nevyžaduje úpravu dávkovacího režimu.

Při srovnání 8 zdravých dobrovolníků a 8 pacientů se středně závažným funkčním poškozením jater (třída B na stupnici Child-Pugh) došlo u posledně jmenovaného k přibližně dvojnásobnému zvýšení AUC everolimu. Tento indikátor pozitivně koreloval s koncentrací bilirubinu v krevním séru a zvýšením protrombinového času, negativně koreloval s koncentrací albuminu v séru. Při koncentraci bilirubinu> 34 μmol / l, protrombinovém čase> 1,3 INR (prodloužení> 4 s) a / nebo koncentraci albuminu <35 g / l byla u pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností pozorována tendence ke zvýšení hodnoty AUC. Farmakokinetika everolimu u těžké poruchy funkce jater (Child-Pugh třída C) nebyla studována, ale očekává se stejná nebo výraznější změna AUC.

U posttransplantačního selhání ledvin [clearance kreatininu (CC) 11–107 ml / min] nebyly zaznamenány žádné změny ve farmakokinetických vlastnostech everolimu.

U pacientů do 6 měsíců po transplantaci ledviny a srdce byl nalezen vztah mezi bazální koncentrací (C ₀) everolimu a výskytem trombocytopenie a akutního odmítnutí potvrzeného biopsií.

Transplantace ledvin:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: ne odmítnutí - 68%, trombocytopenie (<100 x 10 ⁹ / l), - 10%;
Od ₀ ≤ 3,5–4,5 ng / ml: žádné odmítnutí - 81%, trombocytopenie - 9%;
C ₀ ≤ 6.04.-07.05. ng / ml: ne odmítnutí - 86%, trombocytopenie - 7%;
C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: žádné odmítnutí - 81%, trombocytopenie - 14%;
Při ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: žádné odmítnutí - 91%, trombocytopenie - 17%.

Transplantace srdce:

Při ₀ ≤ 3,5 ng / ml: žádné odmítnutí - 65%, trombocytopenie (<75 × ¹⁰⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: žádné odmítnutí - 69%, trombocytopenie - 5%;
Při ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: žádné odmítnutí - 80%, trombocytopenie - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: žádné odmítnutí - 85%, trombocytopenie - 8%;
Při ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: žádné odmítnutí - 85%, trombocytopenie - 9%.

Indikace pro použití

Certican se používá k prevenci odmítnutí transplantovaného srdce a ledvin v případě nízkého a středního imunologického rizika u dospělých pacientů léčených základní imunosupresivní léčbou cyklosporinem ve formě mikroemulze v kombinaci s glukokortikosteroidy.

Kontraindikace

Absolutní:

intolerance galaktózy, závažný nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
období laktace;
přecitlivělost na sirolimus;
přecitlivělost na kteroukoli složku tablet Certican.

Neexistují dostatečné informace o účinnosti a bezpečnosti přípravku Sertican u dětí a dospívajících, aby bylo možné doporučit tento lék této věkové skupině pacientů.

Během těhotenství může být přípravek Certican předepsán, pouze pokud je jeho použití životně důležité a přínosy pro matku jsou rozhodně vyšší než potenciální rizika pro plod.

Certican, návod k použití: metoda a dávkování

Certican by měl být užíván perorálně. Tablety se polykají celé, nerozlomí se a nežvýkají, zapíjí se dostatečným množstvím vody. Dispergovatelné tablety se doporučují pacientům, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou tablety spolknout sami.

Z dispergovatelných tablet se připraví disperze. V tomto případě můžete drogu užívat třemi způsoby:

Perorální stříkačkou: s objemem 10 ml vody (10 ml stříkačka) lze připravit maximální dávku 1,25 mg. Vložte tablety do stříkačky, natáhněte vodu až po značku 5 ml, počkejte přibližně 90 sekund a v tuto chvíli stříkačkou mírně protřepejte. Nastříkejte disperzi přímo do úst. Zachyťte dalších 5 ml vody, opláchněte stříkačku a vypijte obsah. Vezměte drogu s 10-100 ml vody.
S plastovým kelímkem: s objemem vody 25 ml lze připravit maximální dávku 1,5 mg. Nalijte 25 ml vody do šálku, vložte tam tablety a nechte asi 2 minuty vytvořit disperzi. Obsah šálku protřepejte, vypijte. Přidejte dalších 25 ml vody, šálek vypláchněte a obsah vypijte.
Pomocí nazogastrické trubice: nalijte 10 ml vody do malého plastového lékařského kelímku a vložte tam tablety. Počkejte asi 90 sekund a sklo mírně otáčejte. Natáhněte disperzi do injekční stříkačky a pomalu (do 40 sekund) vstupujte naso-žaludeční sondou. Třikrát, po 5 ml vody, opláchněte sklenici (a tedy stříkačku) a vstříkněte kapalinu přes sondu. Poté opláchněte sondu 10 ml vody a podržte ji po dobu nejméně 30 minut. Pokud se mikroemulze cyklosporinu podává také trubičkou, musí se nejprve podat a poté Certican. Tyto dvě léky by se neměly míchat.

Pacientům s transplantací srdce a ledvin na začátku léčby je předepsáno 0,75 mg léku dvakrát denně. Doporučuje se začít užívat přípravek Sertican co nejdříve po transplantaci. Denní dávka by měla být vždy rozdělena na 2 dávky a lék by měl být užíván stejným způsobem - buď vždy s jídlem, nebo vždy bez jídla. Certican je indikován k užívání současně s mikroemulzí cyklosporinu.

Lékař může upravit dávku přípravku Sertican v závislosti na klinické situaci, dosažených plazmatických koncentracích everolimu, individuální odpovědi na léčbu a její toleranci a na změnách souběžné léčby. Je přípustné měnit dávky v intervalech 4–5 dnů.

Pacienti černé rasy možná budou muset použít vyšší dávku přípravku Sertican, aby dosáhli účinku podobného účinku u zbytku populace. To je způsobeno skutečností, že podle omezených dostupných informací je výskyt akutní rejekce potvrzené biopsií vyšší u černošské rasy.

Starší osoby a pacienti s poruchou funkce ledvin nevyžadují úpravu dávkování.

U pacientů s funkčním poškozením jater by měla být pravidelně sledována bazální koncentrace everolimu v plné krvi. U mírné až středně závažné poruchy funkce jater by měla být dávka přípravku Sertican snížena na polovinu, pokud existuje kombinace dvou indikátorů následujících: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dL), protrombinový čas> 1,3 INR (prodloužení> 4 s.) Může být zapotřebí další titrace dávky v závislosti na individuálních charakteristikách pacienta, účinnosti a snášenlivosti léčby.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla bezpečnost a účinnost everolimu studována.

Terapeutické monitorování

Během léčby se doporučuje pravidelně kontrolovat terapeutickou koncentraci everolimu v plné krvi. Podle analýzy poměrů „expozice - účinnost“a „expozice - bezpečnost“je u pacientů s _C0 <3 ng / ml výskyt biopticky potvrzeného akutního odmítnutí srdce / ledvin vyšší než u pacientů s _C0 > 3 ng / ml.

Doporučuje se dodržovat terapeutické koncentrace everolimu v rozmezí až 8 ng / ml. Koncentrace nad 12 ng / ml nebyly studovány. Koncentrace léčiva byly stanoveny chromatografií.

Je obzvláště důležité kontrolovat hladinu everolimu v krvi u pacientů s jaterní nedostatečností během období společného podávání silných inhibitorů / induktorů CYP3A4, přechodu z jedné lékové formy do druhé a / nebo významného snížení dávky cyklosporinu.

Pacienti, kteří dostávají Certican ve formě dispergovatelných tablet, mohou mít mírně nižší koncentrace everolimu v krvi než pacienti užívající konvenční tablety. Je vhodnější upravit dávkovací režim na základě hodnot bazálních koncentrací léčiva stanovených nejpozději do 4–5 dnů po předchozí změně dávky. Vzhledem k lékové interakce, s významným snížením koncentrace cyklosporinu (C ₀ <50 ng / ml), což je pokles koncentrace everolimu je také možné.

Dávkování cyklosporinu u pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávají Certican

Certican by neměl být používán v kombinaci s cyklosporinem v plné dávce po dlouhou dobu. Klinické zkušenosti ukazují, že snížení dávky cyklosporinu během léčby everolimem vede ke zlepšení funkce ledvin.

Doporučuje se začít snižovat dávku cyklosporinu 1 měsíc po transplantaci. Doporučené rozmezí koncentrací tohoto léčiva (stanovené v krvi 2 hodiny po podání) v souladu s protokolem klinické studie:

0-4 týdny - 1000-1400 ng / ml;
5-8 týdnů - 700-900 ng / ml;
9-12 týdnů - 550-650 ng / ml;
13–52 týdnů - 350–450 ng / ml.

Bazální koncentrace cyklosporinu v této studii byly:

1 měsíc - 239 ± 114 ng / ml;
3 měsíce - 131 ± 85 ng / ml;
6 měsíců - 82 ± 60 ng / ml;
12 měsíců - 61 ± 28 ng / ml.

Je bezpodmínečně nutné udržovat koncentrace everolimu a cyklosporinu tak, aby v časném potransplantačním období neklesly pod terapeutické rozmezí. Tím se minimalizuje riziko snížení účinnosti terapie.

Před zahájením snižování dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby rovnovážná bazální koncentrace everolimu přesáhla 3 ng / ml.

K dispozici jsou omezené údaje o použití přípravku Sertican v koncentracích cyklosporinu v udržovací fázi C ₀ <50 ng / ml nebo C ₂ <350 ng / ml. Pokud pacient netoleruje snížení dávky cyklosporinu, je třeba zvážit vhodnost dalšího použití přípravku Sertican.

Dávkování cyklosporinu u pacientů po transplantaci srdce, kteří dostávají Certican

Po transplantaci srdce se dávka cyklosporinu v udržovací fázi snižuje, aby se zlepšila funkce ledvin.

V případě progrese poruchy funkce ledvin nebo poklesu vypočtené hodnoty CC pod 60 ml / min se korekce terapeutického režimu provádí na základě údajů získaných během klinických studií.

Ve studiích byl Certican předepisován se sníženými dávkami cyklosporinu. Bazální koncentrace cyklosporinu byly:

1 měsíc - 200-350 ng / ml;
2 měsíce - 150–250 ng / ml;
3-4 měsíce - 100-200 ng / ml;
5-6 měsíců - 75-150 ng / ml;
7-12 měsíců - 50-100 ng / ml.

Po 12 měsících s bazálními koncentracemi cyklosporinu 50–100 ng / ml jsou údaje o použití přípravku Sertican omezené.

Před zahájením snižování dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby rovnovážná bazální koncentrace everolimu přesáhla 3 ng / ml.

Vedlejší efekty

Certican se používá jako součást kombinované terapie, proto níže popsané nežádoucí účinky mohou souviset s jeho příjmem, ale toto nebylo spolehlivě prokázáno. Četnost jejich vývoje byla určena následujícími kritérii: velmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do <1/10, někdy - od ≥ 1/1000 do <1/100, zřídka - od ≥ 1/10 000 až <1/1 000, velmi zřídka - <1/10 000.

V klinických studiích fáze III (transplantace ledvin nebo srdce) byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

ze strany hematopoetického a lymfatického systému: velmi často - leukopenie ¹; často - anémie ¹, trombocytopenie ¹, hemolyticko-uremický syndrom, trombotická trombocytopenická purpura, koagulopatie; někdy hemolýza;
z dýchacího systému: velmi často - pleurální výpotek ²; často zápal plic; někdy pneumonitida;
na straně kardiovaskulárního systému: velmi často - perikardiální výpotek ²; často - lymfokéla ³, zvýšený krevní tlak, žilní trombóza;
na části kůže a podkožní tkáně: často - komplikace z chirurgické rány, akné, angioedému ⁴; někdy vyrážka;
ze zažívacího systému: často - nevolnost, průjem, bolesti břicha, zvracení; někdy - žloutenka, dysfunkce jater, zvýšená aktivita jaterních enzymů, hepatitida;
ze strany metabolismu: velmi často - hyperlipidémie, hypercholesterolemie; často - hypertriglyceridemie;
z močového systému: často - infekce močových cest; někdy - pyelonefritida, renální tubulární nekróza;
na straně endokrinního systému: někdy u mužů - hypogonadismus (zvýšené hladiny luteinizačního hormonu, snížené hladiny testosteronu);
z muskuloskeletálního systému: někdy - myalgie;
ostatní: často - plísňové, virové a bakteriální infekce, bolest, otoky, sepse; někdy infekce rány.

¹ Vývoj těchto poruch závisel na dávce a byl významně častěji pozorován u pacientů, kteří užívali Certican v denní dávce 3 mg.

² Tyto reakce byly zaznamenány u pacientů po transplantaci srdce.

³ Tyto reakce byly hlášeny u pacientů po transplantaci ledvin.

⁴ Angioneurotický edém byl diagnostikován hlavně u pacientů, kteří dostávali během období imunosupresivní léčby inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).

V kontrolovaných klinických studiích, ve kterých byli pacienti, kteří dostávali Certican (v denní dávce 1,5 nebo 3 mg) v kombinaci s jinými imunosupresivy, sledováni po dobu nejméně 1 roku, byla lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfom zaznamenána přibližně v 1,4% případů. Zhoubné novotvary kůže byly zjištěny u 1,3% pacientů, jiné typy malignity představovaly 1,2% případů.

V hlavních studiích bylo zvýšení koncentrace sérového kreatininu pozorováno častěji u pacientů užívajících Certican spolu s plnou dávkou mikrospotřeby cyklosporinu než v kontrolní skupině. Celkový výskyt nežádoucích účinků je nižší při snížené dávce cyklosporinu.

Studie prokázaly, že bezpečnostní profil přípravku Sertican v kombinaci se sníženou dávkou cyklosporinu je velmi podobný bezpečnostnímu profilu tří hlavních studií, které používají úplnou dávku cyklosporinu. V prvním případě však bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické koncentrace kreatininu méně často, stejně jako nižší střední a střední plazmatická koncentrace kreatininu, než v jiných studiích fáze III.

Na pozadí léčby everolimem je poškození plicního parenchymu vzácně zaznamenáno (například plicní fibróza neinfekční etiologie a pneumonitida), v ojedinělých případech s fatálním následkem. Tyto nežádoucí účinky obvykle vymizí po vysazení přípravku Sertican a / nebo po podání glukokortikosteroidů.

Předávkovat

Experimentální studie prokázaly, že everolimus má nízký potenciál toxicity. Jedna perorální dávka 2 000 mg / kg u potkanů a myší nezpůsobila závažnou toxicitu a smrt.

Údaje o předávkování přípravkem Sertican u lidí jsou omezené. Bylo hlášeno náhodné požití 1,5 mg everolimu 2letým dítětem. Následovaly žádné vedlejší účinky.

Po jediném perorálním podání léku v dávkách až 25 mg vykazovali pacienti po transplantaci přijatelnou toleranci everolimu.

Doporučení v případě předávkování jsou obecná: symptomatická a podpůrná léčba, pečlivé sledování stavu pacienta.

speciální instrukce

Certican může předepsat pouze lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů po transplantaci orgánů. Terapie by měla být prováděna pod pečlivým lékařským dohledem, včetně sledování koncentrace everolimu v plné krvi.

Během léčby je indikováno neustálé sledování funkce ledvin. V případě zvýšení koncentrace kreatininu v séru je nutné zvážit úpravu režimu imunosupresivní terapie, zejména se doporučuje snížení dávky cyklosporinu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému předepisování léků, které mohou negativně ovlivnit funkci ledvin.

Imunosupresivní léky zvyšují riziko rakoviny (zejména kůže) a lymfomů. Absolutní riziko je pravděpodobnější v důsledku trvání a intenzity léčby, než užívání konkrétního léku. V tomto ohledu se doporučuje sledovat pacienty, aby včas odhalili jakékoli kožní léze. Pacienti by se měli vyhnout vystavení slunečnímu záření a ultrafialovému záření, používat opalovací krém.

Hyperimmunosuprese je rizikovým faktorem pro rozvoj infekcí, zejména těch způsobených oportunními patogeny. U pacientů léčených Certicanem jsou známy případy sepse a infekcí s fatálními následky.

V klinických studiích byla provedena profylaktická léčba, aby se zabránilo rozvoji pneumonie způsobené Pneumocystis carinii do 12 měsíců po transplantaci orgánu. Po dobu 3 měsíců po transplantaci se doporučuje prevence infekce cytomegalovirem, zejména u rizikových pacientů.

Užívání přípravku Sertican v kombinaci s mikroemulzí cyklosporinu je spojeno s pravděpodobností zvýšení hladin sérového cholesterolu a triglyceridů. Během léčby by pacienti měli být sledováni s ohledem na rozvoj hyperlipidémie, je-li to nutné, měla by jim být předepsána korekční dieta a vhodná činidla snižující lipidy. Pokud je hyperlipidémie diagnostikována před zahájením imunosupresivní léčby, je nutné posoudit přínosy nadcházející léčby a možná rizika. U pacientů s těžkou refrakterní hyperlipidemií je rovněž nutné srovnání výhod pokračující léčby přípravkem Certican a možných rizik.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek složek tablet Certican na lidské kognitivní a psychomotorické funkce nebyl studován.

Aplikace během těhotenství a kojení

S užíváním přípravku Sertican během těhotenství nejsou žádné zkušenosti. V experimentálních studiích na zvířatech však everolimus prokázal reprodukční toxicitu, včetně fetotoxicity a embryotoxicity. V tomto ohledu je jmenování přípravku Sertican kontraindikováno pro těhotné ženy, s výjimkou případů absolutní nutnosti jeho použití, kdy přínosy nadcházející léčby rozhodně převažují nad potenciálním rizikem pro plod.

V experimentálních studiích na potkanech bylo zjištěno, že everolimus a / nebo jeho metabolity rychle přecházejí do mléka. Pokud je nutné přípravek Sertican používat, je třeba kojení přerušit.

Ženám v plodném věku se doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce během léčby a 8 měsíců po léčbě.

Použití v dětství

Neexistují dostatečné informace o účinnosti a bezpečnosti přípravku Sertican u dětí a dospívajících, aby bylo možné doporučit tento lék této věkové skupině pacientů. O použití přípravku Sertican v pediatrii po transplantaci ledvin jsou pouze omezené údaje.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Pro porušení funkce jater

Při mírném až středně závažném poškození jater (třída A nebo B na stupnici Child-Pugh) by měla být dávka přípravku Sertican snížena na polovinu, pokud existuje kombinace dvou indikátorů: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombinový čas> 1,3 INR (prodloužení> 4 s) V závislosti na konkrétním pacientovi, účinnosti a snášenlivosti léčby může být zapotřebí další titrace dávky. Během léčby by měla být pravidelně sledována bazální koncentrace everolimu v plné krvi.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nebyla bezpečnost a účinnost everolimu studována.

Použití u starších osob

S léčbou pacientů starších 65 let tímto lékem je málo klinických zkušeností. Ve studiích však nebyly zaznamenány významné rozdíly ve farmakokinetice ve srovnání s mladšími jedinci, takže není třeba dávku přípravku Sertican upravovat.

Lékové interakce

Cyklosporin (inhibitor CYP3A4 / P-glykoproteinu) významně zvyšuje biologickou dostupnost everolimu. Po jedné dávce mikroemulze cyklosporinu (Sandimmun Neoral) došlo ke zvýšení C _max everolimu o 82% (z 25 na 158%) a AUC o 168% (z 46 na 365%) ve srovnání s užíváním pouze everolimu. Změna dávky cyklosporinu může vyžadovat úpravu dávky everolimu.

Účinek přípravku Sertican na farmakokinetické parametry cyklosporinu (ve formě mikroemulze) u pacientů po transplantaci ledviny / srdce je minimální.

Kromě cyklosporinu byl v klinických studiích Certican používán současně s glukokortikosteroidy a basiliximabem. Současné užívání s jinými imunosupresivy nebylo dostatečně studováno.

Certican se nedoporučuje užívat ve spojení se silnými induktory CYP3A4 (např. Rifabutin, rifampicin) a silnými inhibitory CYP3A4 (např. Ritonavir, klarithromycin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telithromycin), protože mohou mít významný vliv na absorpci a eliiminaci. Je třeba dbát na současné použití substrátů CYP3A4 a CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Je nutné kontrolovat koncentrace everolimu v plné krvi během jejich kombinovaného užívání a po jejich vysazení. Všechny studie interakcí in vivo byly prováděny bez kombinovaného použití cyklosporinu.

Induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin), třezalka tečkovaná, léky k léčbě HIV (nevirapin, efavirenz), mohou zvýšit metabolismus everolimu a snížit jeho koncentraci v krvi.

Středně silné inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu, jako jsou proteázové inhibitory (indinavir, nelfinavir, amprenavir), makrolidová antibiotika (erythromycin), antifungální látky (flukonazol), blokátory kalciových kanálů (nerapazemilipin), diltiapin, jsou schopné zvyšovat koncentraci everolimu v krvi.

Grapefruit (včetně šťávy z něj) ovlivňuje aktivitu P-glykoproteinu a cytochromu P ₄₅₀, proto je třeba se vyhnout vlastnostem everolimu, proto je třeba se vyvarovat jejich kombinovaného příjmu.

Po podání jedné dávky přípravku Sertican zdravým dobrovolníkům spolu s pravastatinem (substrát P-glykoproteinu) nebo atorvastatinem (substrát CYP3A4) nedošlo ke změnám ani ve farmakokinetice každého léčiva, ani v obecné bioreaktivitě HMG-CoA reduktázy v plazmě. Tyto výsledky však nelze vzít v úvahu při použití jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, proto by v případě společného užívání těchto inhibitorů měli být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou nežádoucí účinky, včetně rhabdomyolýzy.

Při společném používání fibrátů by pacienti měli být sledováni, zda se u nich nevyskytují nežádoucí účinky způsobené užíváním těchto prostředků.

Stejně jako ostatní imunosupresiva může Certican snižovat odpověď na očkování. Během léčby se doporučuje vyhnout se podání živých vakcín.

Analogy

Analogy Sertican jsou: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí a světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Certicane

Na specializovaných lékařských fórech a webových stránkách nejsou od pacientů žádné recenze týkající se Certicane.

Existují zprávy od chirurgů, kteří píší, že tento lék ve své praxi nepoužívají a je nepravděpodobné, že by jej někdy užívali. Podle nich je Certican specifickým imunosupresivem používaným výhradně při transplantacích po transplantacích srdce a ledvin. Aby byli lékaři schopni léčit tímto lékem, musí mít nejen zkušenosti, ale také zdroje pro sledování koncentrace everolimu v plné krvi.

Cena přípravku Certican v lékárnách

V závislosti na oblasti prodeje a síti lékáren může být cena přípravku Certican (tablety, 60 ks v balení): dávka 0,25 mg - 3400-5050 rublů, dávka 0,5 mg - 6500-7770 rublů, dávka 0, 75 mg - 11 400-14 600 rublů.