Norepinefrin - Návod K Použití, Analogy, Mechanismus účinku

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Noradrenalinu

Norepinefrin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití u starších osob
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: norepinefrin

ATX kód: C01CA03

Aktivní složka: norepinefrin (norepinefrin)

Výrobce: LLC "Ellara" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-08-07

Koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání noradrenalinu

Norepinefrin je alfa adrenergní agonista.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě koncentrátu pro přípravu roztoku pro intravenózní (i / v) podání: čirá, bezbarvá nebo slabě nažloutlá kapalina (4 ml v neutrální skleněné ampuli, 5 ampulí v blistru, 1 nebo 2 balení v papírové krabičce nebo 5 nebo 10 ampule s rozprašovačem ampulí; 8 ml v ampulce z neutrálního skla, v blistru s 5 ampulkami, v kartonové krabičce 1 nebo 2 balení s rozprašovačem ampulí; pokud mají ampule hrot nebo zlomovací kroužek, vertikutátor nedávejte; pro nemocnice: v kartonových krabicích, 5 nebo 10 blistrů s ampulkami nebo v lepenkových krabičkách po 50 nebo 100 baleních. Každé balení obsahuje také návod k použití norepinefrinu).

1 ml koncentrátu obsahuje:

účinné látky: monohydrát norepinefrin bitartrátu (ve smyslu norepinefrin bitartarátu) - 2 mg (odpovídá norepinefrinové bázi v množství 1 mg);
další složky: disiřičitan sodný (disulfid sodný), 1 M roztok kyseliny chlorovodíkové nebo 1 M roztok hydroxidu sodného, chlorid sodný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Norepinefrin patří do skupiny biogenních aminů a je neurotransmiterem. Účinná látka se vyznačuje silným stimulačním účinkem na α-adrenergní receptory a středně stimulačním účinkem na β ₁ -adrenergní receptory. Pokud se lék dostane do krevního řečiště, i v malých koncentracích, vede ke generalizované vazokonstrikci, s výjimkou koronárních cév, ve kterých způsobuje expanzi v důsledku nepřímého působení (kvůli intenzivnější spotřebě kyslíku). Díky tomuto efektu prostředky zvyšují sílu a (při absenci vagotonie) frekvenci kontrakce myokardu, což způsobuje zvýšení cévní mozkové příhody a srdečního výdeje.

Mechanismus účinku norepinefrinu zajišťuje zvýšení jak systolického, tak diastolického krevního tlaku (TK), stejně jako centrálního žilního tlaku a celkové periferní rezistence (OPSS). Cardiotropic účinku látky je spojena s aktivitou proti β _l -adrenergních receptorů v srdci.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání se účinek norepinefrinu dostavuje poměrně rychle, ale je pozorován po krátkou dobu. Poločas (T _½) účinné látky je v průměru 1–2 minuty. Činidlo se rychle vylučuje z plazmy v důsledku zpětného vychytávání a metabolické transformace, slabě prochází hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace norepinefrinu se provádí v játrech a dalších tkáních methylací katechol-O-methyltransferázou a deaminací monoaminooxidázou (MAO). Konečným metabolitem látky je kyselina 4-hydroxy-3-methoxymandlová. Meziprodukty metabolické transformace zahrnují kyselinu 3,4-dihydroxymandlovou a normetanefrin. Metabolity se vylučují hlavně spolu s močí, většinou ve formě síranových konjugátů a v menší míře - ve formě glukuronidů.

Indikace pro použití

K rychlému obnovení krevního tlaku v případě akutního poklesu se doporučuje použití norepinefrinu.

Kontraindikace

Absolutní:

arteriální hypotenze způsobená hypovolemií, s výjimkou případů, kdy se lék používá k udržení koronárního a cerebrálního průtoku krve až do konce léčby k doplnění objemu cirkulující krve (BCC);
plánovaná celková anestézie cyklopropanem a halotanem (kvůli zvýšenému riziku srdečních arytmií);
těžká hypoxie a hyperkapnie;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.

Relativní (vzhledem k mechanismu účinku norepinefrinu by měl být lék předepisován s extrémní opatrností):

nedávný infarkt myokardu;
akutní srdeční selhání;
závažné selhání levé komory;
Prinzmetalova angina;
porušení rytmu srdce během infuze léku;
nedostatečný krevní oběh;
trombóza koronárních, periferních nebo mezenterických cév (kvůli zvýšené hrozbě nárůstu infarktové zóny a rozvoji ischemie);
diabetes mellitus nebo hypertyreóza;
těhotenství a období kojení;
starší věk.

Norepinefrin, návod k použití: metoda a dávkování

Norepinefrin je určen pouze k intravenóznímu podání.

Dávka léčiva určuje lékař individuálně s přihlédnutím ke klinickému stavu pacienta.

Aby se snížilo riziko extravazace a další nekrózy, měl by se roztok norepinefrinu podávat pomocí centrálních žilních přístupových zařízení. Před zahájením léčby nebo během jejího provádění je nutné upravit hypoxii, hypovolemii, hyperkapnii, acidózu.

Doporučená počáteční dávka látky a rychlost podávání se pohybují od 0,1 do 0,3 μg / kg za minutu. Rychlost infuze se postupně zvyšuje v krocích titrací 0,05–0,1 μg / kg za minutu podle pozorovaného efektu tlaku, dokud není dosaženo požadované normotonie. K dosažení a udržení druhé jsou možné individuální rozdíly v dávce. Cílem léčby je dosáhnout spodní hranice normálního systolického krevního tlaku - 100–120 mm Hg. Umění. s přihlédnutím ke klinickému stavu pacienta. Jednotlivá dávka se také stanoví v závislosti na stavu pacienta kvůli vysoké variabilitě odpovědi na léčbu.

Použití roztoku léčiva je vyžadováno v kombinaci s adekvátním doplňováním BCC. Je nutné si dávat pozor na injekci léku do svalů a pod kůži kvůli hrozbě nekrózy.

Koncentrát musí být naředěn v 5% roztoku dextrózy; nelze jej mísit s jinými léky. V závislosti na způsobu podání roztoku se doporučuje ředit norepinefrin následujícím způsobem:

kapátko: 20 ml koncentrátu se rozpustí ve 480 ml roztoku dextrózy;
infuzní pumpa s injekční stříkačkou: 2 ml koncentrátu se rozpustí ve 48 ml roztoku dextrózy.

Výsledkem obou variant ředění v připraveném roztoku pro intravenózní podání je konečná koncentrace norepinefrin bitartrátu 0,08 mg / ml, což odpovídá norepinefrinové bázi - 0,04 mg / ml.

Po naředění by měl být infuzní roztok použit do 12 hodin.

Je-li nutné zavést velké množství kapaliny, je nutné do koncentrátu přidat velké množství dextrózy, a proto pro podání použít roztok s nižší koncentrací účinné látky. Pokud není požadováno velké množství kapaliny, mělo by se do koncentrátu přidat méně dextrózy, aby se získal koncentrovanější roztok.

Rychlost infuze léčiva se vypočítá s přihlédnutím k hmotnosti pacienta, dávce a množství norepinefrin bitartrátu.

Výpočet rychlosti infuze roztoku norepinefrinu v koncentraci 0,08 mg / ml * [indikuje rychlost infuze (ml / h) / dávku (μg / kg / min) / množství norepinefrinu bitartarátu (mg / h)]:

hmotnost 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
hmotnost 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
hmotnost 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
hmotnost 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9.6.

* Pokud se použije jiné ředění koncentrátu, je nutné změnit koncentraci roztoku v použitém vzorci: rychlost infuze (ml / h) = dávka (μg / kg / min) × hmotnost pacienta (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Aby se zabránilo vzniku arteriální hypertenze, dávka roztoku, doba trvání a rychlost jeho podávání jsou stanoveny na základě údajů z kontroly srdeční činnosti a za povinné pečlivé kontroly krevního tlaku (dokud není dosaženo normotonie, každé 2 minuty a poté každých 5 minut po celou dobu infuze).

Léčba přípravkem by měla být přerušena postupně, protože náhlé vysazení zvyšuje riziko akutní hypotenze. Průběh terapie je od několika hodin do 6 dnů.

Vedlejší efekty

centrální nervový systém: bolest hlavy, slabost, nespavost, úzkost, zvracení, nevolnost, snížená pozornost, zmatenost, třes, psychotické stavy, anorexie;
kardiovaskulární systém: tkáňová hypoxie a arteriální hypertenze; tachykardie, bradykardie (pravděpodobně reflexivně kvůli zvýšení krevního tlaku), ischemické poruchy (spojené s těžkou vazokonstrikcí, která může způsobit bledost a chlad obličeje a končetin); pocit palpitace, arytmie, zvýšená kontraktilita myokardu v důsledku β-adrenergního účinku léčiva na srdce (chronotropní a inotropní), akutní srdeční selhání; v případě rychlé intravenózní infuze - zimnice, ochlazení končetin, bolest hlavy, tachykardie;
imunitní systém: na pozadí přecitlivělosti na kteroukoli složku norepinefrinu - potíže s dýcháním, alergické reakce;
dýchací systém: bolest v mediastinu a hrudní kosti, potíže s dýcháním, dušnost, selhání dýchání;
orgán zraku: akutní glaukom (za přítomnosti anatomické predispozice - uzavření úhlu přední komory oční bulvy);
močový systém: retence moči;
lokální reakce: podráždění v místě vpichu nebo rozvoj nekrózy.

Dlouhodobé podávání léku za účelem udržení krevního tlaku bez obnovení BCC může vyvolat následující nežádoucí reakce:

snížený průtok krve ledvinami;
výrazný viscerální a periferní angiospazmus;
hypoxie tkáně;
snížená tvorba moči;
zvýšené hladiny laktátu v krvi v krvi.

Na pozadí přecitlivělosti na účinky noradrenalinu (zejména s hypertyreózou) se v případě užívání vysokých / obvyklých dávek mohou objevit dyspeptické příznaky a výrazné zvýšení krevního tlaku, které mohou být doprovázeny fotofobií, bolestmi hlavy, bledostí kůže, zvýšeným pocením, bodavou bolestí na hrudi, zvracením.

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování norepinefrinem patří: výrazné zvýšení krevního tlaku, vazospazmus kůže, anurie, kolaps. S rozvojem takových nežádoucích účinků spojených s předávkováním se doporučuje dávku pokud možno snížit.

speciální instrukce

Zředěný roztok norepinefrinu by měl být čirý. Pokud byla v roztoku před infuzí zjištěna sraženina, zákal nebo změna barvy, je jeho zavedení zakázáno.

Při dlouhém průběhu léčby může dojít ke snížení objemu plazmy; aby se zabránilo rozvoji rekurentní arteriální hypotenze na pozadí vysazení léku, je nutná korekce.

Pokud se během infuze léku vyskytne porucha srdečního rytmu, je nutné dávku snížit.

Současné užívání norepinefrinu s inhibitory MAO a antidepresivy typu triptylin a imipramin se nedoporučuje kvůli riziku prodlouženého a významného zvýšení krevního tlaku.

Aby se snížilo riziko extravazace, která může vést k nekróze tkání, je při injekci roztoku nutné neustále sledovat polohu jehly v žíle. Rovněž je třeba často kontrolovat místo vpichu norepinefrinu z hlediska infiltrace (volného toku). Vzhledem k vazokonstrikci žíly se zvýšenou propustností stěny existuje riziko, že roztok bude proudit do tkáně sousedící s žílou; v takovém případě se doporučuje změnit místo infuze, aby se oslabil účinek lokální vazokonstrikce.

Když lék proudí z cévy nebo je injikován mimo žílu, může dojít k blanšírování a později v důsledku vazokonstrikčního účinku léku na cévy, destrukci tkáně. Pokud roztok projde ven venózním průtokem krve do místa vpichu, měl by být injekčně podán fentolamin v dávce 5-10 ml, zředěný v 10-15 ml fyziologického roztoku.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék může přispět k porušení placentárního krevního oběhu a rozvoji bradykardie u plodu. Na pozadí užívání norepinefrinu je také možné kontrakce dělohy, která může v pozdním těhotenství způsobit asfyxii plodu.

Během období kojení musí být lék používán s opatrností, protože neexistují žádné údaje o jeho schopnosti vylučovat se do mateřského mléka.

Během těhotenství / laktace by měl být před zahájením infuze pečlivě vyvážen očekávaný přínos užívání léku pro matku a možné ohrožení plodu / dítěte.

Použití u starších osob

Norepinefrin by měl být používán s opatrností u starších pacientů, protože starší lidé mohou být obzvláště citliví na jeho účinky.

Lékové interakce

alfa-adrenergní blokátory (prazosin, doxazosin, thalazosin, fenoxybenzamin, terazosin, labetalol, fentolamin) a další léky, které vykazují alfa-adrenergní blokační aktivitu (thioxantheny, fenothiaziny, loxapin, haloperidol): existuje protivazokonstrikční účinek;
srdeční glykosidy, tricyklická antidepresiva, chinidin: riziko arytmií se zhoršuje;
maprotilin, tricyklická antidepresiva: existuje riziko zvýšeného presorického účinku, kardiovaskulárních účinků, arytmií a tachykardie;
léky k inhalaci v celkové anestezii (cyklopropan, chloroform, methoxyfluran, halothan, isofluran, enfluran): zvyšuje se riziko komorových arytmií;
linezolid, prokarbazin, furazolidon, selegilin, inhibitory MAO: presorický účinek je prodloužený a zesílený;
antihypertenziva a diuretika: terapeutický účinek norepinefrinu klesá;
dusičnany: antianginální účinek je oslaben;
β-blokátory: účinek se vzájemně snižuje;
oxytocin, námelové alkaloidy: zvýšený vazopresorový a vazokonstrikční účinek;
hormony štítné žlázy: riziko koronární nedostatečnosti na pozadí anginy pectoris se zvyšuje;
doxapram, kokain: hypertenzní účinek se vzájemně posiluje.

Analogy

Analogy norepinefrinu jsou: Norepinefrin Kaby, Norepinefrin, Norepinefrin Agetan, Norepinefrin, Levarterenol, Norexadrin atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis

Recenze norepinefrinu

Prakticky neexistují žádné recenze norepinefrinu, které by pacienti zanechali na lékařských stránkách, protože tento lék se obvykle používá v kritických, život ohrožujících případech. V takových situacích nemohou pacienti adekvátně posoudit účinek léku a někdy ani nevědí, že byl při léčbě použit. Účinnost léčby alfa-adrenergním agonistou závisí na profesionalitě a zkušenostech lékařů, kteří poskytují adekvátní intenzivní péči.

Cena noradrenalinu v lékárnách

Neexistují žádné spolehlivé údaje o ceně norepinefrinu, protože lék není v současné době k dispozici v síti lékáren. Cena analogu léku Noradrenalin Agetan, koncentrátu pro přípravu roztoku pro intravenózní podání (2 mg / ml), je v průměru: 10 ampulí po 4 ml - 1400 rublů, 8 ml - 1850 rublů.