Letrozol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Letrozole: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Letrozole

ATX kód: L02BG04

Aktivní složka: letrozol (letrozol)

Výrobce: Kern Pharma S. L. (Španělsko), Hetero Labs Limited (Indie), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indie), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indie), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugalsko), APF-TRADING CJSC (Rusko), Drug Technology (Rusko), R-Pharm CJSC (Rusko), Pharmasintez-Nord JSC (Rusko), PHARMAKTIV LLC (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Ceny v lékárnách: od 1493 rublů.

Koupit

Letrozol je inhibitor syntézy estrogenu, antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety: kulaté, bikonvexní, žluté; průřez zobrazuje bílé nebo bílo-nažloutlé jádro (10 ks v blistrech, v lepenkové krabici 1, 3, 6 nebo 10 balení; 14, 28, 30, 60 nebo 100 ks v polymerních plechovkách, v lepenková krabice 1 plechovka).

Složení 1 tablety:

účinná látka: letrozol - 2,5 mg;
další složky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylovaného škrobu, předželatinovaný kukuřičný škrob, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, monohydrát laktózy;
složení pláště filmu: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polyethylenglykol), oxid titaničitý, hypromelóza], žluté barvivo oxidu železitého.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Letrozol je lék, který má antiestrogenní účinek, blokuje syntézu estrogenů (nejen v periferních, ale také v nádorových tkáních) a také selektivně inhibuje aromatázu (enzym syntézy estrogenu) vysoce specifickou kompetitivní vazbou na podjednotku tohoto enzymu, hem cytochromu P450.

U postmenopauzálních žen se estrogeny tvoří hlavně díky účasti aromatázového enzymu, který převádí androgeny (především testosteron a androstendion) syntetizované v nadledvinách na estradiol a estron.

Při denním příjmu léku v denní dávce 0,1–5 mg dochází ke snížení plazmatické koncentrace estronu, estradiolu a estronsulfátu o 75–95% původní hladiny. Potlačení syntézy estrogenu se udržuje po celou dobu užívání letrozolu. Současně nedochází k porušení syntézy steroidních hormonů v nadledvinách. Test s adrenokortikotropním hormonem (ACTH) neodhalil žádné abnormality v syntéze kortizolu a aldosteronu; proto není nutné další podávání mineralokortikoidů a glukokortikoidů.

Androgeny, které jsou prekurzory estrogenu, se nehromadí, když je blokována biosyntéza estrogenu. Během léčby nebyly pozorovány změny lipidového profilu a funkce štítné žlázy, koncentrace folikuly stimulujících a luteinizačních hormonů v krevní plazmě a zvýšení frekvence mozkových příhod a infarktů myokardu.

Letrozol do jisté míry zvyšuje výskyt osteoporózy. Toto číslo je 6,9% ve srovnání s 5,5% ve skupině s placebem. Výskyt zlomenin u pacientů užívajících letrozol se však neliší od výskytu u zdravých žen ve stejném věku.

Adjuvantní léčba letrozolem v časném stadiu rakoviny prsu snižuje riziko recidivy a rozvoje sekundárních nádorů a zvyšuje přežití bez onemocnění po dobu 5 let.

Prodloužená adjuvantní léčba snižuje riziko relapsu o 42%. Spolehlivě bylo zjištěno, že u pacientů užívajících letrozol byla zaznamenána výhoda přežití bez onemocnění bez ohledu na postižení lymfatických uzlin. U žen s postižením lymfatických uzlin je úmrtnost snížena o 40%.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je letrozol rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Vyznačuje se vysokou biologickou dostupností - asi 99,9%. Při příjmu potravy je rychlost absorpce mírně snížena.

V průměru je maximální koncentrace: když se užívá nalačno - 129 ± 20,3 nmol / l, když se užívá s jídlem - 98,7 ± 18,6 nmol / l, zatímco stupeň absorpce letrozolu (když se hodnotí podle plochy pod křivkou „koncentrace - čas ) se nemění.

Maximální koncentrace v krvi je dosaženo v průměru do 1 hodiny, pokud je lék užíván na lačný žaludek, a 2 hodin, pokud je užíván s jídlem. Tyto malé změny nejsou považovány za klinicky významné, proto vztah mezi dobou užívání letrozolu a dietou není kritický.

Spojení s krevními proteiny je asi 60%, z toho asi 55% je s albuminem.

Koncentrace léčiva v erytrocytech je přibližně 80% hladiny v krevní plazmě.

Distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 1,87 ± 0,47 l / kg.

Při denním příjmu denní dávky 2,5 mg lze rovnovážné koncentrace dosáhnout během 2-6 týdnů. Při dlouhodobé léčbě není pozorována akumulace letrozolu.

Letrozol je metabolizován do značné míry za účasti izoenzymů CYP2A6 a CYP3A4 cytochromu P450, v důsledku čehož vzniká farmakologicky neaktivní karbinolová sloučenina.

Lék se vylučuje ve formě metabolitů hlavně ledvinami, v menší míře střevy. Konečný T 1/2 (poločas) je 48 hodin.

Věk pacienta a stav funkce ledvin neovlivňují farmakokinetické parametry letrozolu.

U středně zhoršené funkce jater (třída B podle Child-Pughovy stupnice) je průměrná plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) o 37% vyšší, ale zůstává v rozmezí hodnot pozorovaných u pacientů bez poruchy funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle stupnice Child-Pugh) a jaterní cirhózou se AUC zvyšuje o 95%, poločas se zvyšuje o 187%. Přesto je lék dobře snášen i při vysokých denních dávkách (5–10 mg), takže u těchto skupin pacientů není nutná úprava dávky.

Indikace pro použití

léčba první linie běžných hormonálně závislých forem rakoviny prsu u postmenopauzálních žen;
adjuvantní terapie pro rakovinu prsu v počátečním stadiu exprimující estrogenové receptory u postmenopauzálních žen;
prodloužená adjuvantní léčba karcinomu prsu v časném stadiu u postmenopauzálních žen po ukončení léčby standardní adjuvantní terapií tamoxifenem;
léčba běžných forem rakoviny prsu u postmenopauzálních žen (včetně těch způsobených uměle) po předchozí antiestrogenové terapii.

Kontraindikace

Absolutní:

dětství;
Během těhotenství a kojení;
endokrinní stav charakteristický pro reprodukční období;
přecitlivělost na kteroukoli složku letrozolu.

Relativní (vyžaduje zvláštní péči):

malabsorpce glukózy a galaktózy;
intolerance laktázy;
nedostatek laktázy;
Clearance kreatininu (CC) <30 ml / min.

Návod k použití letrozolu: metoda a dávkování

Letrozol by měl být užíván perorálně. Není třeba se soustředit na dobu jídla.

Doporučená dávka je 2,5 mg jednou denně. Droga se používá po dlouhou dobu - po dobu 5 let nebo do relapsu.

Délka užívání letrozolu jako prodloužené adjuvantní léčby je 4 roky (ne více než 5 let).

Pokud existují známky progrese onemocnění, lék se zruší.

Léčba pacientů s pozdním stadiem rakoviny prsu nebo s metastatickým nádorem pokračuje, dokud není vyjádřena progrese nádoru.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné. Jsou spojeny hlavně s potlačením syntézy estrogenu. Jsou klasifikovány následovně: velmi často -> 10%, často - 1-10%, někdy - 0,1-1%, zřídka - 0,01-0,1%, velmi zřídka - <0,01%, včetně jednotlivých zpráv …

Možné nežádoucí účinky:

na straně kůže a kožních přívěsků: často - kožní vyrážka (včetně erytematózní a makulopapulární, vyrážka podobná psoriáze, vezikulární vyrážka), zvýšené pocení, alopecie; někdy - kopřivka, suchá kůže, svědění kůže; velmi zřídka - anafylaktické reakce, angioedém;
na straně smyslů: někdy - narušení chuti, podráždění očí, rozmazané vidění, katarakta;
ze strany hematopoetických orgánů: někdy - leukopenie;
na straně kardiovaskulárního systému: někdy - tromboembolismus, tromboflebitida povrchových a hlubokých žil, tachykardie, zvýšený krevní tlak, palpitace, ischemická choroba srdeční (angina pectoris, srdeční selhání, infarkt myokardu); zřídka - arteriální trombóza, plicní embolie, mrtvice;
z nervového systému: často - závratě, bolesti hlavy, deprese; někdy - porucha paměti, zhoršená chuť, podrážděnost, nespavost, ospalost, parestézie, dysestézie, hypestézie, nervozita, úzkost, epizody mozkové příhody;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - artralgie; často - bolest kostí, myalgie, osteoporóza, zlomeniny kostí, někdy artritida;
z močového systému: někdy - infekce močových cest, časté močení;
z reprodukčního systému: někdy - vaginální suchost, vaginální výtok, vaginální krvácení, bolest v mléčných žlázách;
z dýchacího systému: někdy - dušnost, kašel;
z trávicího systému: často - zácpa, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; někdy - sucho v ústech, stomatitida, bolesti břicha, zvýšená aktivita jaterních enzymů;
ostatní: velmi často - návaly horka (návaly horka); často - zvýšená chuť k jídlu, přírůstek hmotnosti, anorexie, periferní edém, astenie, zvýšená únava, malátnost, hypercholesterolemie; někdy - žízeň, suchost sliznic, hypertermie (pyrexie), generalizovaný edém, ztráta hmotnosti, bolest v ložiscích nádoru.

Předávkovat

Informace o následcích předávkování jsou velmi omezené. Specifická léčba a antidotum nejsou známy. Je nutné provádět symptomatickou a podpůrnou terapii. Vylučování letrozolu z plazmy lze urychlit hemodialýzou.

speciální instrukce

Ženy v perimenopauzálním a časném postmenopauzálním období během léčby letrozolem před nastolením stabilního postmenopauzálního hormonálního stavu by měly používat spolehlivé metody antikoncepce, což souvisí s rizikem těhotenství.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

V některých případech lék způsobuje vedlejší účinky, které mohou ovlivnit motorické a duševní funkce pacienta (například závratě nebo celková slabost). V tomto ohledu se během léčby doporučuje opatrnost při provádění potenciálně nebezpečných činností, včetně práce se složitými mechanismy a řízení automobilu.

Aplikace během těhotenství a kojení

Podle pokynů je letrozol kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení.

Použití v dětství

Droga se v pediatrii nepoužívá.

S poruchou funkce ledvin

Vzhledem k nedostatku údajů o použití letrozolu při léčbě pacientů s CC <30 ml / min je lék předepisován pouze po důkladném posouzení očekávaných přínosů a možných rizik.

Pro porušení funkce jater

U současné jaterní dysfunkce není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se závažným poškozením jaterních funkcí (třída C podle stupnice Child-Pugh) by však během léčby měli být pod pečlivým lékařským dohledem.

Použití u starších osob

Ve stáří není nutná úprava dávky letrozolu.

Lékové interakce

Letrozol nevstupuje do farmakologicky významných interakcí s warfarinem a cimetidinem.

V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že letrozol in vitro je schopen potlačit aktivitu izoenzymů cytochromu P450, jako jsou CYP2A6 a CYP2C19 (druhý je mírný). Při rozhodování o důležitosti těchto údajů pro kliniku je třeba mít na paměti, že CYP2A6 nehraje významnou roli v metabolismu léčiv. Podle výsledků výzkumu letrozol v koncentracích, které jsou stokrát vyšší než rovnovážné plazmatické koncentrace in vitro, není schopen významně inhibovat metabolismus diazepamu, který je substrátem izoenzymu CYP2C19. Můžeme tedy dojít k závěru, že existuje nízká pravděpodobnost klinicky významných interakcí mezi letrozolem a izoenzymem CYP2C19. Doporučuje se však opatrnost, pokud je během protinádorové léčby nutné užívat léky,které se metabolizují hlavně za účasti těchto izoenzymů a mají úzký terapeutický index.

S letrozolem v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami nejsou klinické zkušenosti.

Analogy

Analogy letrozolu jsou Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Podmínky skladování

Doba použitelnosti je 5 let.

Skladujte při teplotě do 25 ° C mimo dosah dětí, chráněné před světlem.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze letrozolu

Recenze letrozolu na specializovaných lékařských fórech je málo, vzhledem ke specifikům onemocnění, při kterém se používá. Mezi onkology je letrozol považován za obecně uznávaný prostředek pro léčbu rakoviny prsu, jehož účinek byl prokázán v klinických studiích a praktických zkušenostech s používáním.