Lamotrigin - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Tablet

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Lamotrigin

Lamotrigin: návod k použití a recenze

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikace pro použití
4. 4. Kontraindikace
5. 5. Způsob aplikace a dávkování
6. 6. Nežádoucí účinky
7. 7. Předávkování
8. 8. Zvláštní pokyny
9. 9. Aplikace během březosti a laktace
10. 10. Použití v dětství
11. 11. V případě poruchy funkce ledvin
12. 12. Za porušení funkce jater
13. 13. Lékové interakce
14. 14. Analogy
15. 15. Podmínky skladování
16. 16. Podmínky výdeje z lékáren
17. 17. Recenze
18. 18. Cena v lékárnách

Latinský název: Lamotrigin

ATX kód: N03AX09

Léčivá látka: lamotrigin (lamotrigin)

Výrobce: Ozone, LLC (Russia)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 199 rublů.

Koupit

Lamotrigin je antiepileptikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety: kulatý plochý válcový tvar, bílý nebo bílý se nažloutlým nádechem, s rizikem na jedné straně a se zkosením na obou stranách (10-50 nebo 100 tablet ve sklenici, v papírové krabičce 1 plechovka; 10, 25, 30 nebo 50 tablet v blistrech, v krabičce po 1-3, 5 nebo 10. Balení obsahuje také návod k použití lamotriginu).

Složení 1 tablety:

• účinná látka: lamotrigin - 25, 50, 100 nebo 200 mg;
• pomocné složky (25/50/100/200 mg): sodná sůl karboxymethylškrobu - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidon-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokrystalická celulóza - 19/38/76/152 mg; stearát hořečnatý - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Podle výsledků farmakologických studií je lamotrigin blokátorem napěťově řízených sodíkových kanálů, zatímco účinek samotného léčiva je určen velikostí elektrického náboje a vyvolává samo-potencující účinek.

Lamotrigin pomáhá potlačovat neustále se opakující vypalování neuronů a inhibuje uvolňování glutamátu (patří k neurotransmiterům, které hrají klíčovou roli při výskytu epileptických záchvatů). Existuje předpoklad, že tyto účinky přispívají k antikonvulzivní aktivitě látky. Současně nebyly stanoveny mechanismy, kterými má lamotrigin terapeutický účinek na bipolární poruchu, ale jeho interakce s napěťově řízenými sodíkovými kanály je s největší pravděpodobností důležitá.

Farmakokinetika

Lamotrigin se vstřebává ze střeva rychle a úplně, prakticky nepodléhá metabolismu prvního průchodu prvním průchodem. Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace je přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání. Hodnota tohoto indikátoru po jídle se mírně zvyšuje, zatímco stupeň absorpce se nemění. Farmakokinetické procesy s jednou dávkou až do 450 mg (maximální zkoumaná dávka) jsou lineární. Maximální koncentrace látky v rovnovážném stavu má značné výkyvy, ale individuální variace jsou pozorovány jen zřídka.

Látka se váže na bílkoviny krevní plazmy asi o 55%. Je nepravděpodobné, že by uvolňování látky z její vazby na bílkoviny mohlo mít toxické účinky. Distribuční objem se pohybuje v rozmezí 0,92 až 1,22 l / kg.

Enzym UDP-glukuronyltransferáza (uridíndifosfát-glukuronyltransferáza) se podílí na metabolismu látky. V malé míře zvyšuje lamotrigin v závislosti na dávce svůj vlastní metabolismus. Neexistují důkazy o tom, že by látka ovlivňovala farmakokinetiku jiných antiepileptik. Rovněž neexistuje žádný důkaz, že je možná interakce mezi lamotriginem a jinými léky, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P ₄₅₀.

Clearance lamotriginu v rovnovážných koncentracích u zdravých dospělých dosahuje v průměru 39 ± 14 ml / min. Metabolismus je doprovázen tvorbou glukuronidů, které jsou následně vylučovány ledvinami.

Až 10% dávky se vylučuje nezměněné ledvinami, asi 2% střevem.

Hodnota clearance a poločasu nezávisí na dávce. U zdravých dospělých je poločas v průměru 24–35 hodin. U Gilbertova syndromu došlo ke snížení clearance léčiva o 32% ve srovnání s kontrolní skupinou. To však nepřekračuje normální rozmezí pro běžnou populaci. Léky užívané současně mají velký vliv na poločas rozpadu látky.

V závislosti na lécích užívaných v kombinaci s lamotriginem se může změnit střední poločas (T _1/2):

• léky indukující glukuronidaci (fenytoin, karbamazepin): T _1/2 klesá na přibližně 14 hodin;
• valproát: T _{1/2 se} zvyšuje v průměru na 70 hodin.

Clearance lamotriginu u dětí na základě tělesné hmotnosti je vyšší než u dospělých pacientů; je nejvyšší u dětí do 5 let. Poločas eliminace látky je u dětí obvykle kratší než u dospělých. Jeho průměrná hodnota je přibližně 7 hodin při současném užívání s léky, které indukují glukuronidaci (karbamazepin, fenytoin), indikátor se zvyšuje na průměrně 45-50 hodin na pozadí kombinovaného užívání s valproátem.

Počáteční dávka lamotriginu u pacientů s poruchou funkce ledvin se počítá podle standardního režimu antiepileptik. Snížení dávky může být nutné pouze u pacientů s významným snížením funkce ledvin.

Nezbytná úprava úvodních, zvyšujících a udržovacích dávek u pacientů s poruchou funkce jater:

• střední stupeň (Child-Pugh třída B): přibližně 50%;
• závažné (třída C podle Child-Pugha): přibližně 75%.

Zvyšování dávky a udržovací dávka by měla být stanovena podle klinické odpovědi.

Účinnost lamotriginu v prevenci poruch nálady u pacientů s bipolární poruchou byla dokumentována ve dvou základních klinických studiích. Na základě výsledků kombinované analýzy získaných výsledků bylo zjištěno, že doba remise, která byla definována jako doba před nástupem první epizody deprese a před první epizodou hypomanie / mánie / smíšené epizody mánie a hypomanie po stabilizaci, byla ve skupině lamotriginu ve srovnání s placebem delší.

U deprese je doba remise výraznější.

Indikace pro použití

• epilepsie (generalizované a parciální záchvaty, včetně tonicko-klonických záchvatů i záchvatů u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem): dospělí - v monoterapii nebo jako součást kombinované léčby; děti ve věku 3–12 let - v rámci kombinované léčby se po dosažení kontroly nad onemocněním zruší souběžné podávání antiepileptik a pokračuje se v léčbě monoterapií lamotriginem;
• bipolární porucha: lék se používá u dospělých k prevenci poruch nálady (deprese, hypomanie, mánie, smíšené epizody); Lamotrigin není indikován k léčbě akutních depresivních nebo manických epizod.

Kontraindikace

Absolutní:

• nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy;
• do 3 let věku - při léčbě epilepsie nebo do 18 let - při léčbě bipolární afektivní poruchy;
• individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (tablety lamotriginu se používají pod lékařským dohledem):

• dysfunkce ledvin a jater;
• těhotenství a kojení.

Lamotrigin, návod k použití: metoda a dávkování

Lamotrigin je určen k perorálnímu podání. Tablety by se měly polykat celé bez žvýkání nebo lámání. Pokud vypočítanou dávku nelze vydělit celým počtem tablet s nižší dávkou, měla by být upravena na nejbližší hodnotu celé tablety s nižší dávkou.

Pokud je užívání lamotriginu obnoveno, měl by lékař posoudit potřebu zvýšení udržovací dávky u pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu přeruší užívání léku, protože při vysokých počátečních dávkách a překročení doporučené dávky se zvyšuje pravděpodobnost výskytu závažné vyrážky. Čím delší doba uplynula od poslední dávky, tím je nutná větší opatrnost při zvyšování dávky na udržovací dávku. Pokud po ukončení příjmu uplynula doba přesahující pět poločasů, měla by být dávka lamotriginu zvýšena na udržovací podle příslušného schématu.

Neměli byste pokračovat v léčbě lamotriginem u pacientů, u nichž bylo přerušení léčby spojeno s výskytem vyrážky, pokud potenciální přínos takové léčby není vyšší než možná rizika.

Epilepsie

Monoterapie

Počáteční dávka pro děti od 12 let a dospělé je 25 mg jednou denně po dobu dvou týdnů s dalším zvyšováním jedné dávky na 50 mg ve stejném období. Poté se každých 1–2 týdny dávka zvyšuje maximálně o 50–100 mg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. To se obvykle poskytuje s udržovací denní dávkou 100-200 mg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách. Někteří pacienti mohou vyžadovat denní dávku 500 mg.

Počáteční denní dávka lamotriginu u pacientů ve věku 3–12 let s typickými absencemi je 0,3 mg / kg v 1 nebo 2 dávkách po dobu dvou týdnů s dalším zvýšením jednotlivé dávky dvakrát během stejného období. Poté se každé 1-2 týdny denní dávka zvyšuje maximálně o 0,6 mg / kg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Metoda výpočtu umožňuje dávkovat lék relativně přesně u dětí s hmotností 40 kg nebo více. Obvyklá denní udržovací dávka je v rozmezí 1-10 mg / kg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách, i když mohou být zapotřebí vyšší dávky.

Kombinovaná léčba

Počáteční dávka lamotriginu u dětí od 12 let a dospělých, kteří již dostávají kyselinu valproovou v kombinaci s jinými antiepileptiky nebo bez nich, je 25 mg každý druhý den po dobu dvou týdnů, poté během stejného období užívají 25 mg jednou denně … Poté se každých 1–2 týdny denní dávka zvyšuje maximálně o 25–50 mg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Obvyklá denní udržovací dávka je 100-200 mg v 1 nebo 2 dílčích dávkách.

Počáteční dávka lamotriginu u pacientů současně léčených antiepileptiky nebo jinými léky, které indukují glukuronidaci lamotriginu, s / bez jiných antiepileptik (kromě valproátů), je 50 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté po stejnou dobu aplikujte 100 mg denně ve 2 dílčích dávkách. Poté se každých 1–2 týdny dávka zvyšuje maximálně o 100 mg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Obvyklá denní udržovací dávka je od 200 do 400 mg ve 2 dílčích dávkách, v některých případech je nutné užívat lamotrigin v dávce 700 mg denně.

Počáteční dávka lamotriginu u pacientů užívajících jiné léky, které nemají významný účinek na inhibici / indukci glukuronidace lamotriginu, je 25 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté se ve stejném období užívá 50 mg jednou denně. Poté se každých 1–2 týdny dávka zvyšuje maximálně o 50–100 mg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Obvyklá denní udržovací dávka je 100 až 200 mg v 1 nebo 2 dílčích dávkách.

Počáteční denní dávka lamotriginu u dětí ve věku 3 až 12 let, užívajících valproát s / bez jiných antiepileptik, je 0,15 mg / kg v 1 dávce po dobu dvou týdnů, poté během stejného období - 0,3 mg / kg na 1 recepci. Poté, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku, se denní dávka zvyšuje každé 1–2 týdny, maximálně o 0,3 mg / kg. Obvyklá denní udržovací dávka je 1–5 mg / kg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách, maximum je 200 mg denně.

Počáteční denní dávka lamotriginu u dětí ve věku 3 až 12 let, která dostávají antiepileptika nebo jiná léčiva, která indukují glukuronidaci lamotriginu, v kombinaci s jinými antiepileptiky nebo bez nich (kromě valproátů), je 0,6 mg / kg ve 2 dílčích dávkách pro dvě týdny, pak během stejného období - 1,2 mg / kg denně ve 2 rozdělených dávkách. Poté se každých 1–2 týdny dávka zvyšuje maximálně o 1,2 mg / kg, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Obvyklá denní udržovací dávka je 5–15 mg / kg rozdělená do 2 dávek, maximální dávka je 400 mg denně.

Počáteční denní dávka lamotriginu u pacientů užívajících jiné léky, které nemají významný účinek na inhibici / indukci glukuronidace lamotriginu, je 0,3 mg / kg v 1 nebo 2 dávkách po dobu dvou týdnů, poté se během stejného období dávka zvýší na 0,6 mg / kg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách. Poté, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku, se dávka zvyšuje maximálně o 0,6 mg / kg každé 1-2 týdny. Obvyklá denní udržovací dávka je 1 až 10 mg / kg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách, maximální je 200 mg denně.

Děti ve věku 3–6 let pravděpodobně budou potřebovat udržovací dávku, která je na horním konci doporučeného rozmezí. Je nutné kontrolovat tělesnou hmotnost dítěte a pokud se mění, upravovat dávku.

Pokud je vypočtená denní dávka u pacientů užívajících valproát 1–2 mg, může být Lamotrigin předepsán v dávce 2 mg každý druhý den po dobu prvních dvou týdnů. Pokud je vypočtená denní dávka nižší než 1 mg, Lamotrigin není předepsán.

Použití drogy u dětí do 2 let jako monoterapie nebo u dětí do 1 měsíce jako doplňková léčba nebylo studováno. U dětí od 1 měsíce do 2 let nebyla účinnost a bezpečnost lamotriginu jako doplňkové léčby parciálních záchvatů stanovena.

Děti do 3 let nesmí používat pevné dávkové formy.

Bipolární porucha

Při užívání lamotriginu je nutné dodržovat přechodný dávkovací režim, který zahrnuje zvýšení dávky léku po dobu 6 týdnů na podpůrný stabilizační režim, po kterém lze, pokud je to indikováno, zrušit další psychotropní a / nebo antiepileptické léky.

Kombinované použití s inhibitory glukuronidace lamotriginu (např. Valproát)

Počáteční dávka je 25 mg každý druhý den po dobu dvou týdnů, poté ve stejném období 1krát denně 25 mg. V pátém týdnu se dávka zvyšuje na 50 mg denně v 1 nebo 2 rozdělených dávkách.

Pro optimální terapeutické výhody je obvyklá cílová denní dávka 100 mg v 1 nebo 2 rozdělených dávkách. V závislosti na klinickém účinku lze dávku zvýšit na maximálně 200 mg.

Kombinovaná léčba s induktory glukuronidace lamotriginu u pacientů neužívajících inhibitory (jako je valproát)

Tento dávkovací režim by měl být použit při použití s fenytoinem, fenobarbitalem, karbamazepinem, primidonem a dalšími induktory glukuronidace lamotriginu.

Počáteční dávka je 50 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté se během stejného období lék užívá v denní dávce 100 mg ve 2 dílčích dávkách. V pátém týdnu se dávka zvyšuje na 200 mg denně ve 2 rozdělených dávkách, v šestém je možné zvýšení na 300 mg denně. Pro dosažení optimálního terapeutického účinku je obvyklá cílová denní dávka 400 mg rozdělená do 2 dílčích dávek, je předepsána počínaje sedmým týdnem léčby.

Monoterapie nebo kombinovaná léčba u pacientů užívajících léky, které nemají významný indukční nebo inhibiční účinek na glukuronidaci lamotriginu

Počáteční dávka je 25 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté se během stejného období lék užívá v dávce 50 mg denně v 1 nebo 2 dávkách. V pátém týdnu se denní dávka zvýší na 100 mg v 1 nebo 2 dávkách. K dosažení optimálního terapeutického účinku je obvyklá cílová denní dávka 200 mg (v klinických studiích byly použity dávky v rozmezí 100–400 mg) v 1 nebo 2 dílčích dávkách. Jakmile je dosaženo cílové denní stabilizační stabilizační dávky, mohou být vysazeny další psychotropní léky.

Udržovací stabilizující celková denní dávka lamotriginu v léčbě bipolární afektivní poruchy po vysazení současně užívaných psychotropních a antiepileptik:

• léčba po ukončení kombinované léčby s inhibitory glukuronidace lamotriginu, například valproátem: cílová stabilizační dávka bezprostředně po ukončení léčby valproátem by měla být zdvojnásobena a udržována na této úrovni;
• terapie po zrušení kombinované léčby s induktory glukuronizace lamotriginu, v závislosti na počáteční udržovací dávce: režim se používá při použití karbamazepinu, fenytoinu, primidonu, fenobarbitalu nebo jiných induktorů glumotonizace lamotriginu; dávka by měla být postupně snižována po dobu tří týdnů po vysazení těchto léků;
• terapie po zrušení psychotropních léků, které nemají inhibiční / indukční účinek na glukuronizaci lamotriginu: úprava dávky se neprovádí, dávka by měla být udržována na úrovni dosažené během režimu zvyšování.

Neexistují žádné klinické zkušenosti s korekcí denních dávek lamotriginu po přidání dalších léků. Na základě studií lékových interakcí však lze dodržovat následující doporučení:

• přidání inhibitorů glukuronidace lamotriginu (například valproátu): současná stabilizační dávka je snížena dvakrát;
• přidání induktorů glukuronidace lamotriginu u pacientů, kteří nedostávají valproát: tento režim by se měl používat při užívání karbamazepinu, fenytoinu, primidonu, fenobarbitalu nebo jiných induktorů glukuronidace lamotriginu; během prvního týdne se aktuální stabilizační dávka nezmění, od druhého týdne se zvýší o 50%, od třetího - provede se opakované zvýšení, takže dávka překročí počáteční stabilizační dávku dvakrát;
• přidání dalších léků, které nemají významný indukční / inhibiční účinek na glukuronidaci lamotriginu: úprava dávky není nutná.

Při provádění klinických studií bylo zjištěno, že náhlé vysazení lamotriginu nezpůsobilo zvýšení závažnosti, četnosti ani změnu povahy nežádoucích účinků ve srovnání s placebem. Pacienti proto mohou lék okamžitě zrušit, aniž by postupně snižovali jeho dávku.

Obecná doporučení pro použití lamotriginu u zvláštních kategorií pacientů

Kombinované použití s hormonální antikoncepcí

• užívání lamotriginu u pacientů, kteří již užívají hormonální antikoncepci: doporučuje se zvážit použití kontinuálních kontraceptiv nebo jiných nehormonálních metod antikoncepce. Režim by měl být v souladu s pokyny v závislosti na tom, zda se lamotrigin přidává k inhibitorům nebo induktorům jeho glukuronidace;
• užívání hormonální antikoncepce u pacientů, kteří již dostávají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory jeho glukuronidace: zvýšení udržovací dávky lamotriginu je obvykle nutné, avšak ne více než dvakrát. V případě předepisování hormonální antikoncepce se doporučuje zvýšit denní dávku o 50-100 mg každý týden (v závislosti na klinickém obrazu). Nedoporučuje se překračovat tato čísla, pokud klinický stav ženy nevyžaduje další zvýšení dávky. Na pozadí užívání antikoncepčních prostředků, včetně 7denní neaktivní léčby, by měla být kontrola hladin lamotriginu v séru prováděna během třetího týdne aktivní léčby, tj. Od 15 do 21 dnů menstruačního cyklu. Doporučuje se zvážit užívání kontinuální antikoncepce nebo jiných nehormonálních metod antikoncepce;
• vysazení hormonální antikoncepce u pacientů, kteří již dostávají udržovací dávky lamotriginu a nedostávají induktory jeho glukuronidace: obvykle je nutné snížit dávku, ale ne více než o 50%. Pokud klinický stav ženy nevyžaduje jinak, doporučuje se postupně snižovat denní dávku lamotriginu každý týden o 50-100 mg (míra poklesu není vyšší než 25% denní dávky týdně) po dobu delší než tři týdny.

Kombinované použití s ritonavirem

Zvýšení dávky lamotriginu by mělo být provedeno na základě doporučení založených na tom, zda se přidává k léčbě inhibitory nebo induktory glukuronidace, nebo se používá v jejich nepřítomnosti.

U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu a nepoužívají induktory jeho glukuronidace, bude možná nutné zvýšit dávku léčiva při užívání atazanaviru v kombinaci s ritonavirem, a pokud bude zrušeno, bude nutné jej snížit.

Zhoršená funkce jater a ledvin

Počáteční, zvyšující se a udržovací dávky léku se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater by měly být sníženy o 50, respektive 75%. Korekce zvyšujících a udržovacích dávek by měla být prováděna v závislosti na klinickém účinku.

Lamotrigin tablety pro selhání ledvin by měl být používán s opatrností. Počáteční dávky léku u pacientů s terminálním selháním ledvin by měly být vypočítány v souladu s dávkovacím režimem u pacientů užívajících antiepileptika. Pacientům s významným snížením funkce ledvin může být doporučeno snížit udržovací dávky.

Vedlejší efekty

Existují zprávy o nežádoucích účincích u pacientů s epilepsií a bipolární poruchou. Při zvažování bezpečnostního profilu drogy jako celku je třeba vzít v úvahu informace týkající se obou nemocí.

Poruchy zaznamenané hlavně v průběhu klinických studií u pacientů s epilepsií (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi vzácné):

• kůže a podkožní tkáň: velmi často - kožní vyrážka; zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom; velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza;
• imunitní systém: velmi zřídka - syndrom přecitlivělosti (včetně horečky, otoku obličeje, lymfadenopatie, selhání více orgánů, syndrom diseminované intravaskulární koagulace);
• krevní a lymfatický systém: velmi zřídka - hematologické poruchy (včetně neutropenie, anémie, leukopenie, pancytopenie, trombocytopenie, aplastická anémie, agranulocytóza), lymfadenopatie (tyto poruchy mohou nebo nemusí souviset se syndromem přecitlivělosti);
• psychika: často - podrážděnost, agresivita; velmi zřídka - halucinace, tiky, zmatenost;
• nervový systém (s monoterapií lékem): velmi často - bolest hlavy; často - třes, nespavost, ospalost, závratě; zřídka - ataxie; zřídka - zvýšení frekvence záchvatů (zaznamenané pouze u pacientů s epilepsií), nystagmus;
• zažívací systém (s monoterapií lékem): často - zvracení, nevolnost, průjem;
• orgán zraku (s monoterapií lékem): zřídka - rozmazané vidění, diplopie;
• muskuloskeletální a pojivová tkáň: velmi vzácně - syndrom podobný lupusu;
• játra a žlučové cesty: velmi vzácně - zvýšená aktivita jaterních enzymů, selhání jater, abnormální funkce jater;
• celkové poruchy: často - únava.

Nežádoucí účinky ze systémů a orgánů podle údajů po uvedení na trh:

• psychika: velmi zřídka - noční můry;
• nervový systém: velmi často - závratě, ataxie, ospalost, bolest hlavy; často - třes, nystagmus, nespavost; zřídka - aseptická meningitida; velmi zřídka - zvýšená frekvence záchvatů, poruchy hybnosti, neklid, zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby, choreoatetóza, extrapyramidové poruchy, nestabilita chůze;
• trávicí systém: velmi často - zvracení, nevolnost; často - průjem;
• orgán zraku: velmi často - rozmazané vidění, diplopie; zřídka - zánět spojivek.

V dvojitě zaslepených dalších klinických studiích se kožní vyrážka vyskytla u 10% dospělých pacientů užívajících lamotrigin a u 5% pacientů ve skupině s placebem. Ve 2% případů vedl výskyt kožní vyrážky k vysazení léku. Vyrážka, převážně makulopapulární povahy, se objevuje hlavně během prvních 8 týdnů od okamžiku zahájení léčby a zmizí po jejím vysazení.

Existují zprávy o vzácných případech závažných, potenciálně život ohrožujících kožních lézí, včetně Stevens-Johnsonových a Lyellových syndromů. Ačkoli se příznaky po vysazení léku obvykle zvrátily, někteří pacienti měli trvalé jizvy. Existují zprávy o vzácných případech úmrtí. Vývoj vyrážky byl také považován za projev syndromu přecitlivělosti spojený s různými systémovými projevy.

Léčba lamotriginem může vést ke zhoršení známek parkinsonismu u pacientů s preexistující Parkinsonovou chorobou a v ojedinělých případech k extrapyramidovým příznakům a choreoatetóze u pacientů bez předchozích poruch.

Jaterní dysfunkce se obvykle objevuje v kombinaci s příznaky přecitlivělosti, v ojedinělých případech se však vyvinou bez známek přecitlivělosti.

Nežádoucí účinky hlášené hlavně v klinických studiích u pacientů s bipolární poruchou:

• kůže a podkožní tkáň (podle klinických studií): velmi často - kožní vyrážka; zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom;
• psychika (podle použití po uvedení na trh): velmi zřídka - noční můry;
• nervový systém (podle klinických studií): velmi často - bolest hlavy; často - ospalost, neklid, závratě;
• muskuloskeletální a pojivová tkáň (podle klinických studií): často - artralgie;
• trávicí systém: často - xerostomie;
• obecné poruchy (podle klinických studií): často - bolest, včetně bolesti zad.

Předávkovat

V případě užívání dávek přesahujících maximální terapeutickou dávku 10–20krát byly hlášeny fatální případy.

Mezi hlavní příznaky patří: prodloužení intervalu QRS (prodloužení doby intraventrikulárního vedení), nystagmus, ataxie, epileptický záchvat, porucha vědomí a kóma.

Terapie: hospitalizace a podpůrná symptomatická léčba jsou indikovány v souladu s doporučeními národního toxikologického centra nebo klinickým obrazem.

speciální instrukce

Existují informace o vývoji nežádoucích účinků na kůži, které se mohou objevit během prvních osmi týdnů po zahájení užívání lamotriginu. Ve většině případů jsou vyrážky charakterizovány mírným průběhem a odezní samy, ale někdy je nutná hospitalizace a stažení léku. Mohou se vyvinout potenciálně život ohrožující kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza).

U dospělých pacientů s epilepsií se závažné kožní reakce při použití lamotriginu v souladu s obecně přijímanými doporučeními vyskytnou přibližně u jednoho z 500 případů. Stevens-Johnsonův syndrom byl hlášen přibližně u 50% pacientů s podobnými reakcemi.

Podle klinických studií je výskyt závažných kožních vyrážek u bipolární poruchy přibližně 1 z 1 000 pacientů. U dětí je větší pravděpodobnost vzniku závažných kožních vyrážek než u dospělých. Výskyt kožních vyrážek vyžadujících hospitalizaci je 1 případ na 100–300 nemocných dětí.

Počáteční projevy vyrážky u dětí lze zaměnit za infekci, proto je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost reakce na lamotrigin. Celkové riziko této poruchy je do značné míry spojeno s následujícími faktory:

• vysoká počáteční dávka léku a překročení doporučené rychlosti zvyšování dávky;
• kombinované použití s valproátem.

S těžkou anamnézou alergických reakcí nebo v případě vyrážky v reakci na použití jiných antiepileptik vyžaduje léčba opatrnost. To je způsobeno skutečností, že u pacientů s takovou anamnézou byl výskyt vyrážky (není klasifikován jako závažný) pozorován třikrát častěji při jmenování lamotriginu než u pacientů s nekomplikovanou anamnézou.

Pokud je zjištěna vyrážka, pacienti všech věkových skupin potřebují okamžité lékařské vyšetření. Léčba je okamžitě přerušena, pokud není zřejmé, že výskyt vyrážky není spojen s užíváním lamotriginu.

Nedoporučuje se pokračovat v užívání léku, pokud byla jeho předchozí léčba zrušena kvůli vývoji kožní reakce, s výjimkou pacientů, u nichž očekávaný terapeutický účinek převyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Existují důkazy, že vyrážka může být součástí syndromu přecitlivělosti spojeného s řadou systémových projevů, včetně horečky, lymfadenopatie, otoku obličeje a poruch jater a krve. Závažnost syndromu se může značně lišit, ve vzácných případech vede k rozvoji selhání více orgánů a syndromu DIC. Je třeba poznamenat, že časný projev syndromu přecitlivělosti (ve formě lymfadenopatie, horečky) lze pozorovat také v případech, kdy nejsou zjevné projevy vyrážky. Pokud se takové příznaky objeví, měl by pacient okamžitě vyhledat radu lékaře. Pokud není zjištěna žádná jiná příčina nástupu kožních příznaků, léčba lamotriginem je přerušena.

Podle některých zpráv je u dětí a dospělých užívajících lamotrigin zvýšené riziko aseptické meningitidy. V takových případech je terapie zrušena. Nejčastěji po přerušení léčby příznaky aseptické meningitidy zmizí, ale u některých pacientů se při opakovaném podávání lamotriginu obnovily. Lék by neměl být znovu podáván pacientům, u nichž bylo vysazení léčby spojeno s aseptickou meningitidou.

Bylo zjištěno, že na pozadí kombinovaného použití s kombinovaným léčivem ethinylestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg) se clearance lamotriginu přibližně zdvojnásobuje, což vede ke snížení jeho plazmatické hladiny. V takových případech je pro dosažení maximálního terapeutického účinku nutné zvýšit udržovací dávky lamotriginu, nejvýše však dvakrát. U žen, které již neužívají induktory glukuronidace látky a užívají hormonální antikoncepci podle schématu, které zahrnuje týden užívání neaktivního léku (nebo přerušení užívání antikoncepce po dobu 7 dnů), bude během tohoto intervalu pozorováno postupné přechodné zvyšování koncentrace lamotriginu. Hodnota tohoto ukazatele bude vyšší v případech, kdypokud dojde k dalšímu zvýšení dávky lamotriginu bezprostředně před nebo během období užívání neaktivního léku.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli mít klinické dovednosti v řízení žen, které začnou / přestanou užívat hormonální antikoncepci při užívání lamotriginu, protože v těchto případech může být nutná úprava dávkování.

Jiná hormonální substituční léčba a používání perorálních kontraceptiv nebyly studovány, i když jejich účinek na farmakokinetiku lamotriginu je možný.

Současné užívání s kombinovanou hormonální antikoncepcí (obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel) vede k mírnému zvýšení clearance levonorgestrelu a může také způsobit změny v koncentraci luteinizačních a folikuly stimulujících hormonů. Jak tyto změny ovlivňují ovulační aktivitu vaječníků, nebylo stanoveno. Nelze však vyloučit možnost, že v některých případech mohou tyto změny vést ke snížení účinnosti antikoncepce. Pokud se změní povaha menstruačního cyklu (tj. S rozvojem náhlého krvácení), měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Lamotrigin je jedním ze slabých inhibitorů dihydrofolátreduktázy, proto při jeho dlouhodobém podávání existuje riziko poškození metabolismu folátů. Současně bylo zjištěno, že lamotrigin nevede k významným změnám v koncentraci hemoglobinu, folátů, erytrocytů v séru průměrného objemu (při použití do 1 roku) a nesnižuje koncentraci folátů v erytrocytech (při použití do 5 let).

Lamotrigin je inhibitor tubulární sekrece (kvůli účinku na kationtový transportér proteinů). Z tohoto důvodu je možné zvýšení plazmatických koncentrací některých léků, jejichž vylučování se provádí hlavně ledvinami. Kombinované použití lamotriginu se substráty s úzkým terapeutickým rozsahem, například s dofetilidem, se nedoporučuje.

Při léčbě pacientů s renální nedostatečností je nutná opatrnost, protože existuje možnost akumulace glukuronidového metabolitu.

Pacienti, kteří již dostávají jiné léčivé přípravky obsahující lamotrigin, nemohou lék užívat bez konzultace s lékařem.

Při náhlém vysazení lamotriginu, stejně jako jiných antiepileptik, se mohou vyvinout záchvaty. Pokud neexistuje závažný důvod pro náhlé vysazení léku (například požadavek na bezpečnost při výskytu vyrážky), měla by být dávka snižována postupně po dobu 2 týdnů. V literatuře existují důkazy, že závažné křečové záchvaty, včetně status epilepticus, mohou způsobit rozvoj rhabdomyolýzy, diseminované intravaskulární koagulace a dysfunkcí více orgánů, někdy s fatálním následkem. Takové případy byly hlášeny při léčbě lamotriginem.

U pacientů s epilepsií se mohou objevit příznaky deprese a / nebo bipolární poruchy. U pacientů s epilepsií a komorbidní bipolární poruchou existuje vysoké riziko sebevraždy.

U bipolární poruchy má 25–50% případů alespoň jeden pokus o sebevraždu; u takových pacientů je možné na pozadí užívání léků k léčbě bipolární poruchy, včetně lamotriginu, i bez léčby, zhoršení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.

Výskyt sebevražedného chování / myšlenek byl zaznamenán u pacientů užívajících antiepileptika pro několik indikací, včetně epilepsie a bipolární poruchy. Podle metaanalýzy randomizovaných placebem kontrolovaných studií s těmito léky došlo k mírnému zvýšení sebevražedného rizika. Mechanismus tohoto účinku nebyl stanoven a dostupné údaje o pravděpodobnosti zvýšení rizika sebevraždy při užívání lamotriginu nevylučují. Z tohoto důvodu by měl být stav těchto pacientů pečlivě sledován z hlediska výskytu sebevražedných myšlenek a chování. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, měli byste vyhledat radu lékaře.

U dětí a dospívajících s těžkou depresí a jinými psychiatrickými poruchami je užívání antidepresiv spojeno se zvýšenou pravděpodobností sebevražedných myšlenek / chování.

U bipolární poruchy během léčby lamotriginem je nutné pečlivě sledovat příznaky klinického zhoršení (včetně výskytu nových příznaků) a sebevražednosti, zejména na začátku užívání a při změně dávky. Pacienti s anamnézou sebevražedných myšlenek / chování, mladí pacienti a pacienti se zjištěnými sebevražednými myšlenkami, jsou do značné míry před zahájením léčby považováni za vysoce rizikové sebevražedného chování / myšlenek, jejich stav by měl být přísně sledován.

Pacient by měl být sledován ohledně jakéhokoli zhoršení stavu (včetně výskytu nových příznaků) a / nebo výskytu sebevražedných myšlenek / chování nebo myšlenek na sebepoškození. V takových případech byste měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc k posouzení situace a v případě potřeby upravit dávkovací režim. U některých pacientů s klinickým zhoršením, zejména se závažnými příznaky, s náhlým nástupem a / nebo bez výskytu anamnézy těchto stavů, je nutné vysazení lamotriginu ukončit.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu lamotriginu na růst, pubertu, behaviorální, kognitivní a emoční změny u dětí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Existují důkazy o neurologických nežádoucích účincích, včetně závratí a diplopie. V tomto ohledu je nutné individuální posouzení účinku lamotriginu na pacienta. O otázce schopnosti řídit vozidla během léčby by měl rozhodnout lékař.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lamotrigin během těhotenství / laktace by měl být používán s opatrností a pouze v případech, kdy je očekávaný terapeutický přínos vyšší než stávající riziko.

Pokud je to možné, měla by být upřednostňována monoterapie, protože kombinovaná léčba s antiepileptiky během těhotenství je spojena s vyšším rizikem vrozených malformací (jako je rozštěp rtu, malformace kardiovaskulárního systému a defekty neurální trubice) než monoterapie.

Užívání lamotriginu může teoreticky vést ke zvýšení pravděpodobnosti zhoršeného vývoje embrya a plodu, což je spojeno se snížením hladiny kyseliny listové. V tomto ohledu je během plánování těhotenství nutné zvážit užívání kyseliny listové.

Lamotrigin přechází do mateřského mléka v různé míře. Pokud je rozhodnuto o kojení dítěte na pozadí léčby, mělo by být pečlivě sledováno jeho stav, aby bylo možné identifikovat nežádoucí reakce.

Použití v dětství

Kontraindikace:

• epilepsie: až 3 roky;
• bipolární porucha: do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Předepisování lamotriginu pro poruchu funkce ledvin vyžaduje opatrnost.

Pro porušení funkce jater

Jmenování lamotriginu v rozporu s funkcí jater vyžaduje opatrnost.

Lékové interakce

Léková interakce lamotriginu byla studována pouze při použití u dospělých pacientů.

Bylo zjištěno, že UDP-glukuronyltransferáza, hlavní enzym, který metabolizuje lamotrigin, je zodpovědná za metabolický proces. Neexistují žádné důkazy o schopnosti lamotriginu vést ke klinicky významné indukci nebo inhibici jaterních mikrozomálních enzymů. Proto je vývoj interakcí s léky metabolizovanými izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ nepravděpodobný. Lamotrigin je schopen indukovat svůj vlastní metabolismus, zatímco tento účinek je mírně vyjádřen a nemá žádné klinicky významné důsledky.

Stupeň vlivu jiných léků na glukuronidaci lamotriginu:

• silné inhibitory: kyselina valproová;
• silné induktory: rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, kombinovaný lék ethinylestradiol / levonorgestrel;
• látky s mírným účinkem: zonisamid, olanzapin, pregabalin, levetiracetam, oxkarbazepin, gabapentin, felbamát, topiramát, bupropion, lithiové přípravky.

Valproáty, které inhibují glukuronidaci lamotriginu, snižují rychlost jeho metabolismu a prodlužují jeho průměrný poločas přibližně dvakrát. V tomto ohledu vyžaduje kombinovaná léčba úpravu dávky lamotriginu.

Některá antiepileptika (jako je karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital), která indukují mikrozomální jaterní enzymy, urychlují glukuronidaci lamotriginu a jeho metabolismu, což vyžaduje úpravu dávkovacího režimu.

Existují informace o výskytu nežádoucích účinků z centrálního nervového systému na pozadí kombinovaného užívání s karbamazepinem, jako jsou závratě, ataxie, diplopie, rozmazané vidění a nevolnost. Vývoj podobného účinku byl pozorován u zdravých dobrovolníků při současné léčbě oxkarbazepinem, výsledek snížení dávky nebyl studován.

V literatuře existují informace, že při kombinaci s oxkarbazepinem klesá koncentrace lamotriginu. Bylo však zjištěno, že tyto léky navzájem nenarušují metabolismus. V tomto ohledu je nutné použít dávkovací režim jako při užívání lamotriginu v rámci kombinované léčby bez induktorů jeho glukuronidace a valproátu.

Použití topiramátu nevede ke změně plazmatické koncentrace lamotriginu, ale koncentrace topiramátu se zvyšuje o 15%.

Opakovaný příjem 400 mg lamotriginu denně s klinicky významným účinkem na farmakokinetiku risperidonu po podání jednorázové dávky 2 mg zdravým dobrovolníkům není. Zároveň byla zaznamenána ospalost:

• kombinované použití: u 12 ze 14 pacientů;
• monoterapie risperidonem: u 1 z 20 pacientů;
• monoterapie lamotriginem: nebyly hlášeny žádné případy.

Na pozadí současného užívání aripiprazolu u pacientů s bipolární afektivní poruchou byla zaznamenána změna některých farmakokinetických parametrů, ale tento účinek není klinicky významný.

Bylo experimentálně zjištěno, že inkubace s bupropionem, amitriptylinem, klonazepamem, lorazepamem nebo haloperidolem má minimální inhibiční účinek na tvorbu primárního metabolitu 2-N-glukuronidu lamotriginu. Lze předpokládat, že je nepravděpodobné, že by fenelzin, klozapin, sertralin, fluoxetin, trazodon nebo risperidon také ovlivnily metabolismus lamotriginu.

Užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol v dávce 30 μg a levonorgestrelu v dávce 150 μg ve studiích na 16 dobrovolnicích způsobilo přibližně 2krát (po perorálním podání) zvýšení clearance lamotriginu, což vedlo ke snížení AUC (plocha pod křivkou). koncentrace - čas ) lamotrigin v průměru o 52% a C _max(maximální koncentrace látky) - v průměru o 39%. Během sedmidenní přestávky od okamžiku užívání aktivního léčiva bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické koncentrace lamotriginu, zatímco hodnota tohoto indikátoru, měřená na konci tohoto týdne před zavedením další dávky, byla vyšší než v období aktivní léčby, v průměru dvakrát. Užívání hormonálních kontraceptiv nevyžaduje korekci režimu zvyšování dávek lamotriginu, nejčastěji je však na začátku nebo při užívání hormonálních kontraceptiv nutná změna (zvýšení nebo snížení) udržovací dávky lamotriginu.

Lamotrigin nemá žádný vliv na farmakokinetiku ethinylestradiolu. Došlo k mírnému zvýšení clearance levonorgestrelu, což vede ke snížení jeho C _max a AUC o 12, respektive 19%. Měření sérových koncentrací folikuly stimulujících a luteinizačních hormonů a estradiolu během studie u některých žen odhalilo mírné snížení potlačení hormonální aktivity vaječníků, i když při měření plazmatické koncentrace progesteronu u žádné ze 16 žen nebylo hormonální potvrzení ovulace zjištěno. Účinek mírného zvýšení clearance levonorgestrelu a změn plazmatických koncentrací folikuly stimulujících a luteinizačních hormonů na aktivitu vaječníků nebyl stanoven.

Studie se zahrnutím dalších hormonálních léků nebyly provedeny, účinek dávek lamotriginu přesahujících 300 mg denně nebyl studován.

Rifampicin, pokud byl použit ve studii s 10 dobrovolníky mužského pohlaví, vedl ke zvýšení clearance lamotriginu a ke snížení jeho poločasu v důsledku indukce jaterních mikrozomálních enzymů odpovědných za glukuronidaci. Pacienti, kterým je jako souběžné léčbě předepsán rifampicin, by měli dodržovat vhodný dávkovací režim lamotriginu.

U zdravých dobrovolníků byl podle výsledků studie užívání lopinaviru / ritonaviru zaznamenán pokles plazmatické koncentrace lamotriginu asi o 50%, což může souviset s indukcí glukuronidace. Při kombinované terapii je třeba dodržovat vhodný dávkovací režim.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky vedlo užívání atazanaviru / ritonaviru (300/100 mg) po dobu 9 dnů ke snížení hodnot C _max a AUC lamotriginu (při použití v jedné dávce 100 mg) přibližně o 6, respektive 32%. Při kombinované terapii je třeba dodržovat vhodný dávkovací režim.

Bylo zjištěno, že lamotrigin, a nikoli jeho metabolit 2-N-glukuronid, je inhibitorem transportního systému organických kationtů OCT2 v klinicky významných koncentracích. Lamotrigin je tedy účinnějším inhibitorem OCT2 než cimetidin. Kombinované použití s léky s vylučováním ledvinami, které jsou substráty OCT2 (například vareniklin, metformin a gabapentin), může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace těchto léčiv. Klinický význam tohoto jevu nebyl přesně stanoven, avšak při užívání lamotriginu s výše uvedenými léky je nutná opatrnost.

Lamotrigin interferuje s některými rychlými testy moči na přítomnost nelegálních drog, které mohou způsobit falešné poplachy, zejména v případě fencyklidinu. K potvrzení pozitivního výsledku je proto nutné použít konkrétnější alternativní chemickou metodu.

Analogy

Analogy lamotriginu jsou: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix atd.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Lamotriginu

Recenze Lamotriginu jsou většinou pozitivní. Je třeba poznamenat, že účinek terapie se vyvíjí postupně. V některých případech indikují výskyt vedlejších účinků, zejména zhoršení paměti. Lék se však nejčastěji používá jako součást komplexní léčby, proto není možné spolehlivě potvrdit souvislost tohoto porušení s použitím lamotriginu.

Cena lamotriginu v lékárnách

Přibližná cena lamotriginu za balení 30 tablet je: dávka 25 mg - 187-210 rublů, dávka 50 mg - 264-298 rublů, dávka 100 mg - 498-595 rublů.

Lamotrigin: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Lamotrigin 25 mg tablety 30 ks. 199 RUB Koupit

Lamotrigin 50 mg tablety 30 ks. 292 r Koupit

Lamotrigin 100 mg tablety 30 ks. 461 r Koupit

Lamotrigin Canon 100 mg tablety 30 ks. 505 RUB Koupit

Lamotrigin Canon 100mg tablety 30 ks. 644 r Koupit

Anna Kozlová Lékařská novinářka O autorce

Vzdělání: Rostovská státní lékařská univerzita, obor „Všeobecné lékařství“.

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!