Sutent

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Sutent: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Sutent

ATX kód: L01XE04

Aktivní složka: sunitinib (Sunitinib)

Výrobce: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-27

Ceny v lékárnách: od 157 000 rublů.

Koupit

Sutent je protinádorový lék.

Uvolněte formu a složení

Sutent se vyrábí ve formě tvrdých želatinových tobolek s nápisem Pfizer na víku (všechny nápisy na víku a těle jsou nanášeny bílým inkoustem); obsah tobolek jsou oranžové až žluté granule (7 ks v blistru, 28 nebo 30 ks v polyethylenové lahvi s vysokou hustotou; v papírové krabičce 4 blistry nebo 1 lahvička a návod k použití podle Sutenty):

dávka 50 mg: světle hnědo-oranžové tělo a víčko, nápis STN 50 mg na těle;
dávka 25 mg: červenohnědé tělo, hnědé oranžové víčko, nápis STN 25 mg na těle;
dávka 12,5 mg: tělo a víčko jsou červenohnědé, na těle nápis STN 12,5 mg.

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: sunitinib malát - 66,8; 33,4 nebo 16,7 mg (odpovídá obsahu sunitinibu - 50, 25 nebo 12,5 mg);
další složky: sodná sůl kroskarmelózy, mannitol, stearát hořečnatý, povidon;
obal tobolky: oxid titaničitý, želatina, červený oxid železitý; navíc pro 25 a 50 mg - černý a žlutý oxid železitý;
inkoust: povidon, šelak, oxid titaničitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sunitinib je antineoplastické činidlo, inhibitor protein tyrosin kináz [PTK (Protein Tyrosin Kinase)] - nereceptorové tyrosin kinázy umístěné v cytoplazmě buňky, z nichž mnohé fungují ve spojení s receptory. Je schopen současně inhibovat receptory různých PTK zapojených do procesů růstu nádoru, patologické angiogeneze a tvorby metastáz. Inhibiční aktivita látky je detekována proti více než 80 kinázám. Sunitinib patří k silným inhibitorům následujících receptorů: vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGRF1, VEGRF2 a VEGRF3), růstový faktor trombocytů (PDGFRα a PDGRFβ), faktor stimulující kolonie, Fms-like tyrosinkináza-3 (FLT) (RETT stimulující gliový faktor) faktor a. Jeho hlavní metabolit má aktivitu podobnou aktivitě sunitinibu.

Aktivní složka Sutenta inhibuje fosforylační reakce mnoha RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRp) v xenoimplantátech nádorů exprimujících cílové RTK in vivo a v experimentálních modelech různých nádorů inhibuje jejich růst nebo regresi a / nebo blokuje vývoj metastáz.

Sunitinib má schopnost inhibovat in vitro růst nádorových buněk exprimujících deregulované cílové RTK (RET, PDGFR nebo KIT) a in vivo angiogenezi závislou na PDGRFβ a VEGRF2.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je účinná látka dobře absorbována z gastrointestinálního traktu (GIT) a po 6–12 hodinách dosáhne maximální koncentrace (C _max) v krevním séru. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost léku.

Sunitinib a jeho metabolit se váží na plazmatické bílkoviny o 95, respektive 90%, pokud není jasná závislost na hladině plazmatické koncentrace v rozmezí 100-4000 ng / ml. Vypočtený distribuční objem (V _d) je 2230 litrů, což prokazuje vysokou míru penetrace látky do tkání.

Metabolická transformace sunitinibu se provádí hlavně za účasti izoenzymu CYP3A4 - enzymu cytochromu P450, což vede k tvorbě hlavního aktivního metabolitu, jehož biotransformace následně probíhá pomocí stejného izoenzymu CYP3A4. Část plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC), která je 23–37%, připadá na podíl aktivního metabolitu.

Rovnovážných koncentrací (C _ss) sunitinibu a jeho hlavního aktivního metabolitu je dosaženo za 10–14 dní po požití. Do 14. dne je celková plazmatická hladina sunitinibu a jeho metabolitu 62,9-101 ng / ml. Na pozadí opakovaného denního užívání nebo opakovaných cyklů s odlišným režimem dávkování nebyly identifikovány žádné významné změny ve farmakokinetice sunitinibu a jeho hlavního metabolitu.

Sunitinib se vylučuje převážně stolicí - 61% a přibližně 16% podané dávky ve formě nezměněné látky a jejích metabolitů ledvinami. Při perorálním podání byla celková clearance 34–62 l / h. U zdravých dobrovolníků je po jednorázovém perorálním podání přípravku Sutent poločas (T _1/2) sunitinibu a jeho aktivního metabolitu přibližně 40–60, respektive 80–110 hodin. Na pozadí opakovaného denního užívání přípravku Sutent je zaznamenána 3-4násobná akumulace účinné látky a 7-10násobná akumulace hlavního metabolitu.

Nebyl zjištěn žádný klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sunitinibu a jeho aktivního metabolitu z důvodu věku, hmotnosti, rasy, pohlaví pacienta nebo clearance kreatininu.

Podle dostupných údajů bylo zjištěno, že u žen může být zdánlivá clearance sunitinibu o 30% nižší než u mužů, ale tento rozdíl nemá žádný klinický význam a nevyžaduje úpravu počáteční dávky přípravku Sutent.

Na základě populačních farmakokinetických analýz není třeba upravovat počáteční dávku přípravku Sutent na základě tělesné hmotnosti nebo indexu kvality života podle Eastern Allied Oncology Group (ECOG).

Indikace pro použití

pokročilý a / nebo metastatický karcinom ledvinových buněk v případě neúčinné terapie cytokiny;
pokročilý a / nebo metastatický karcinom ledvinových buněk u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni specificky;
gastrointestinální stromální tumory, v případě neúčinné léčby imatinibem kvůli rezistenci / intoleranci;
neresekovatelné nebo metastatické vysoce diferencované neuroendokrinní nádory pankreatu s progresí léze.

Kontraindikace

Absolutní:

dětství;
těhotenství a období kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (vyžaduje použití tobolek Sutent s extrémní opatrností):

anamnéza prodloužení QT intervalu;
užívání antiarytmik nebo přítomnost odpovídajících srdečních onemocnění, bradykardie (kontrola EKG se doporučuje před a během léčby);
poškození ledvin a / nebo jater;
nerovnováha elektrolytů;
kombinace se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 schopnými zvyšovat plazmatickou koncentraci sunitinibu v krvi.

Sutent, návod k použití: metoda a dávkování

Sutent kapsle se užívají perorálně, bez ohledu na příjem potravy.

Doporučený dávkovací režim léku:

pokročilý a / nebo metastatický karcinom z renálních buněk u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni specificky, nebo při absenci účinku z použití cytokinů; gastrointestinální stromální tumory, pokud není možné dosáhnout účinku léčby imatinibem v důsledku rezistence / intolerance: po dobu 4 týdnů při denní dávce 50 mg, s další přestávkou v užívání po dobu 2 týdnů (terapeutický režim 4/2); jeden léčebný cyklus celkem je 6 týdnů;
neresekovatelné nebo metastatické vysoce diferencované neuroendokrinní nádory slinivky břišní u dospělých s progresí léze: denně, kontinuálně, v denní dávce 37,5 mg.

Pokud vynecháte užívání cytostatik, neměli byste vynechanou dávku doplňovat. Následující den se doporučuje používat Sutent v obvyklé dávce.

Vzhledem k individuální toleranci a bezpečnosti lze dávku přípravku Sutent snížit nebo zvýšit o 12,5 mg. Při léčbě nádorů gastrointestinálního traktu a ledvin by dávka léčiva za den neměla být vyšší než 75 mg a nižší než 25 mg. U pacientů s neresekovatelnými nebo metastazujícími neuroendokrinními nádory pankreatu by maximální denní dávka neměla být vyšší než 50 mg.

Vedlejší efekty

Mezi nejzávažnější a nejdůležitější vedlejší účinky spojené s léčbou přípravkem Sutent patří arteriální hypertenze (0,4%), febrilní neutropenie (0,4%), krvácení z nádoru (0,9%), trombocytopenie (1%), plicní embolie (1%).

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s léčbou sunitinibem a pozorované v klinických studiích u více než 5% pacientů se solidními nádory (frekvence: velmi často - ≥ 1/10; často - od ≥ 1/100 do <1/10; zřídka - od ≥ 1/1 000 až <1/100; zřídka - od ≥ 1/10 000 do <1/1 000; extrémně vzácné - ≤ 1/10 000):

kardiovaskulární systém: velmi často - zvýšený krevní tlak; často - žilní tromboembolismus (včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie), snížená ejekční frakce levé komory (LVEF); zřídka - srdeční selhání, porucha funkce levé komory, městnavé srdeční selhání (CHF); zřídka - fibrilace síní a flutter síní piruetového typu, prodloužení QT intervalu;
trávicí systém: velmi často - sucho v ústech, plynatost, neuralgie jazyka (glosodynie), anorexie, bolesti břicha, zácpa, mukozitida, stomatitida, dyspepsie, nauzea, průjem, zvracení, perverzní chuť; často - gastroezofageální reflux, bolest v ústech; zřídka - pankreatitida; zřídka - gastrointestinální perforace;
kožní a kožní doplňky: velmi často - suchá kůže, změna barvy vlasů / zabarvení kůže, puchýře, erytém, vyrážka (papulární, makulární, erytematózní, lupénková, pityriáza, generalizovaná), palmárně-plantární syndrom (erytrodysestézie); často - odlupování kůže, alopecie, svědění, exfoliativní dermatitida;
dýchací systém: velmi často - krvácení z nosu; často - bolest hrtanu a hltanu, dušnost;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - nespavost / ospalost, závratě, deprese, parestézie;
hematopoetický systém: velmi často - trombocytopenie, neutropenie, anémie; často - leukopenie;
močový systém: často - změna barvy moči (chromaturie);
endokrinní systém: často - zvýšení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu, hypotyreóza;
muskuloskeletální systém: často - bolesti končetin, myalgie, artralgie;
ostatní: velmi často - zvýšená aktivita lipáz v séru, zvýšená únava, astenie; často - zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy v séru (CPK) a amylázy, slzení, zimnice, úbytek hmotnosti, horečka, chřipka, dehydratace, periorbitální edém, periferní edém; zřídka - syndrom podobný chřipce, krvácení z nádorů; v přítomnosti mozkových metastáz nebo syndromu reverzibilní leukoencefalopatie byly hlášeny případy záchvatů.

V průběhu postmarketingového výzkumu byly zaznamenány izolované případy následujících nežádoucích účinků přípravku Sutent:

endokrinní systém: hypertyreóza s přechodem na hypotyreózu;
hematopoetické orgány: trombotická mikroangiopatie (s rozvojem této reakce je nutné dočasně přestat používat Sutent, po vyřešení příznaků může být léčba obnovena rozhodnutím ošetřujícího lékaře);
kardiovaskulární systém: kardiomyopatie, někdy fatální;
muskuloskeletální systém: myopatie a / nebo rhabdomyolýza v kombinaci s akutním selháním ledvin nebo bez něj, se vzácnými případy úmrtí; většina z těchto pacientů měla výchozí rizikové faktory a / nebo užívala léky, které mohly takové nežádoucí účinky vyvolat; tvorba píštělí, někdy spojená s nekrózou nádoru a / nebo regresí, a v některých případech fatální;
imunitní systém: reakce přecitlivělosti, včetně angioedému;
nervový systém: poruchy chuťové citlivosti, včetně ageuzie;
dýchací orgány: plicní embolie, někdy smrtelná;
močový systém: proteinurie, nefrotický syndrom; zhoršená funkce ledvin nebo selhání ledvin, někdy fatální;
infekce a infestace: závažné infekce (se souběžnou neutropenií nebo bez ní), z nichž některé byly smrtelné.

Předávkovat

Byly hlášeny případy předávkování drogami, ve kterých se vyskytly nežádoucí účinky odpovídající bezpečnostnímu profilu přípravku Sutent.

Specifické antidotum pro sunitinib není v současné době známo. Léčba předávkování je předepsána symptomaticky, v případě potřeby vyvolat zvracení nebo vypláchnout žaludek.

speciální instrukce

Sutent terapii by měl provádět lékař se zkušenostmi s protinádorovými léky.

Na začátku každého léčebného cyklu se doporučuje provést podrobný krevní test.

Existují zprávy o případech krvácení, někdy smrtelných, včetně dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, močových cest, nádorů a mozkového krvácení. Tyto komplikace se mohou objevit neočekávaně a v přítomnosti nádorových ložisek v plicích se projeví ve formě plicního krvácení nebo život ohrožující nebo těžké hemoptýzy. Pro včasné zjištění prvních příznaků krvácení a stanovení vhodných terapeutických opatření je nutné pravidelně provádět lékařské vyšetření a hodnotit krevní parametry. V případě současného podávání antikoagulancií je nutné sledovat ukazatele srážení krve.

Vztah mezi srdeční funkcí a inhibicí RTK nebyl studován. Pokud je přípravek Sutent předepisován pacientům s kardiovaskulárními chorobami (symptomatická CHF, těžká / nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, koronární / periferní bypass, plicní embolie, přechodné ischemické poruchy, cerebrovaskulární komplikace) v posledních 12 měsících před zahájením léčby sunitinibem, mělo by být provedeno pečlivé posouzení poměru rizika a prospěchu.

Během léčby potřebují pacienti lékařský dohled, aby zjistili možné příznaky a klinické příznaky CHF. LVEF by měl být posouzen před zahájením léčby a také pravidelně během léčby.

Pokud se objeví klinické příznaky CHF, je třeba podávání přípravku Sutent přerušit. Pokud tyto příznaky chybí a LVEF je nižší než 50% nebo se sníží o více než 20% ve srovnání s výchozí hodnotou (před léčbou), měla by být dávka sunitinibu snížena nebo ukončena.

Během léčby je nutné screeningové vyšetření pacientů na rozvoj arteriální hypertenze. Pokud těžká forma tohoto onemocnění nereaguje na léčbu, měla by být léčba přerušena; v léčbě lze pokračovat až po dosažení odpovídající kontroly krevního tlaku.

U pacientů s hypotyreózou / hypertyreózou se doporučuje provést základní studii laboratorních parametrů štítné žlázy. Pacienti s hypotyreózou by měli být před zahájením léčby léčeni v souladu se standardní lékařskou praxí. Všichni pacienti užívající Sutent by měli být sledováni z hlediska poruchy funkce štítné žlázy. Za přítomnosti známek a / nebo příznaků porušení jeho práce je nutné jmenování laboratorní kontroly.

Pacienti s mozkovými metastázami, s indikací záchvatů v anamnéze a / nebo s příznaky reverzibilní zadní leukoencefalopatie (bolesti hlavy, arteriální hypertenze, mentální poruchy, letargie, ztráta zraku, včetně kortikální slepoty) je třeba sledovat pomocí standardních metod, včetně h. a při kontrole krevního tlaku. Pokud se tyto příznaky objeví během léčby, doporučuje se dočasně přestat používat Sutent. Jakmile příznaky ustoupí, lze léčbu podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře obnovit.

Pokud dojde k rozvoji trombotické mikroangiopatie, měla by být léčba sunitinibem dočasně přerušena, dokud příznaky této komplikace nezmizí.

Před zahájením léčby přípravkem Sutent se doporučuje provést základní studii funkce ledvin a během ní sledovat indikátory její aktivity. Bezpečnost sunitinibu nebyla hodnocena za přítomnosti středně těžké až těžké proteinurie. Pacienti s nefrotickým syndromem musí drogu přestat užívat.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti, kteří řídí vozidla nebo pracují s jinými složitými a potenciálně nebezpečnými stroji, by si měli být vědomi toho, že během léčby sunitinibem se mohou objevit závratě a ospalost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Sutent je kontraindikován během těhotenství a kojení. Po celou dobu léčby sunitinibem, jakož i po dobu nejméně tří měsíců po jejím ukončení, je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce.

Podle výsledků předklinických studií může léčba tímto přípravkem negativně ovlivnit plodnost mužů a žen.

Použití v dětství

Použití přípravku Sutent v pediatrii je kontraindikováno kvůli nedostatku údajů potvrzujících bezpečnost a účinnost jeho podávání dětem.

S poruchou funkce ledvin

V případě selhání ledvin by měl být přípravek Sutent používán s opatrností. Pokud hladina kreatininu v séru není více než 2krát vyšší než horní hranice normálu (ULN), není třeba dávku sunitinibu upravovat.

Pro porušení funkce jater

Sutent by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater. Pokud se hladiny aspartátaminotransferázy (ACT) a / nebo alaninaminotransferázy (ALT) zvýší méně než 2,5krát vyšší než ULN, nebo pokud se tyto ukazatele zvýší v důsledku základního onemocnění, méně než 5krát, není nutná změna dávky sunitinibu.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat dávku přípravku Sutent.

Lékové interakce

Kombinace přípravku Sutent s inhibitory CYP3A4: současné podání jedné dávky léčiva s ketokonazolem zdravým dobrovolníkům může zvýšit AUC a C _max komplexu sunitinibu a jeho aktivního metabolitu o 51%, respektive o 49%. Při kombinovaném užívání léku s jinými inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je itrakonazol, ritonavir, klarithromycin, erythromycin nebo grapefruitový džus, lze zaznamenat zvýšení plazmatické koncentrace sunitinibu. Těmto kombinacím je třeba se vyhnout nebo použít alternativní lék s minimální schopností potlačit izoenzym CYP3A4. Pokud to není možné, může být nutné snížit denní dávku sunitinibu o 12,5 mg, ale v tomto případě by neměla být nižší než 37,5 mg.

Pokud je sunitinib kombinován s induktory izoenzymu CYP3A4: současné podání jedné dávky léku s rifampinem u zdravých dobrovolníků snižuje AUC a C _maxo 46, respektive 23%. Pokud je přípravek Sutent kombinován s induktory CYP3A4, jako jsou fenobarbital, fenytoin, dexamethason, rifampin, karbamazepin nebo třezalka tečkovaná, může dojít ke snížení plazmatické hladiny sunitinibu v krvi. Je nutné se těmto kombinacím vyhnout nebo zvolit souběžné léčivo s minimální schopností stimulovat aktivitu izoenzymu CYP3A4. Pokud to nelze provést, může být vyžadováno postupné zvyšování dávky sunitinibu o 12,5 mg za pečlivého sledování tolerance léku. V tomto případě by denní dávka neměla překročit 87,5 mg pro léčbu gastrointestinálních stromálních nádorů a metastatického karcinomu ledvinových buněk a 62,5 mg pro léčbu neuroendokrinních nádorů pankreatu.

Analogy

Analogy Sutentu jsou nativní Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita atd.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C. Držte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Sutent

Podle mnoha recenzí je Sutent účinným lékem používaným při léčbě gastrointestinálních stromálních nádorů a metastatického karcinomu ledvin. Protinádorové činidlo pomáhá prodloužit dobu bez relapsu, inhibuje růst metastáz a zvyšuje průměrnou délku života pacientů.

Mnoho pacientů si však také všimne vývoje závažných vedlejších účinků během farmakoterapie. Existují recenze, které nenaznačují žádné zlepšení po užití drogy.