Orencia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Orencia: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Orensia

ATX kód: L04AA24

Aktivní složka: abatacept (Abatacept)

Výrobce: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company (Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company) (Portoriko / USA); Bristol-Myers Squibb S. R. L. (Bristol-Myers Squibb SrL) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 23. 10. 2019

Ceny v lékárnách: od 14 300 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku 250 mg Orencia

Orensia je imunosupresivní léčivo. Základní antireumatikum.

Uvolněte formu a složení

Orencia je k dispozici v následujících lékových formách:

roztok pro subkutánní podání 125 mg / ml: bezbarvý nebo světle žlutý, lehce opaleskující nebo průhledný (po 1,007 ml v bezbarvých skleněných injekčních stříkačkách s automaticky zasouvací jehlou nebo v běžných průhledných skleněných injekčních stříkačkách; v papírové krabičce 1 běžná stříkačka nebo 1 nebo 4 stříkačky s automaticky zasouvací jehlou, stejně jako pokyny pro přípravu a pokyny pro použití injekční stříkačky);
lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku 250 mg: bílý nebo téměř bílý prášek nebo porézní hmota (každá 262,5 mg ve skleněných injekčních lahvičkách uzavřených gumovou zátkou a hliníkovým víčkem s ochranným plastovým víčkem; v papírové krabičce 1 lahvička, 1 sterilní stříkačka bez silikonu a pokyny o používání Orencia).

Složení pro 1 injekční stříkačku s roztokem pro subkutánní podání:

účinná látka: abatacept - 125,875 mg;
pomocné složky: bezvodý hydrogenfosforečnan sodný, poloxamer, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, voda na injekci.

Balení se provádí s ohledem na přetížení 0,7% (nebo 0,007 ml). To je nezbytné k zajištění toho, aby deklarovaná dávka byla z injekční stříkačky plně natažena. Extrahované množství léčiva odpovídá 125 mg.

Složení pro 1 lahvičku s lyofilizátem:

účinná látka: abatacept - 262,5 mg;
pomocné složky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný (do dosažení pH 7,5), kyselina chlorovodíková (do dosažení pH 7,5), monohydrát maltózy, chlorid sodný.

Balení se provádí s přihlédnutím k přebalování 5% (nebo 12,5 mg) To je nezbytné k zajištění toho, aby deklarovaná dávka byla z lahvičky zcela odstraněna. Extrahovatelné množství účinné látky z jedné lahvičky odpovídá 250 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abatacept je rozpustný protein, který se skládá z extracelulární domény antigen-4-cytotoxických T-lymfocytů asociovaných s modifikovaným Fc-fragmentem IgG1 (imunoglobulin G1) osoby. Molekulární hmotnost abataceptu je asi 92 kDa (kilodalton). Jedná se o rekombinantní protein produkovaný genetickým inženýrstvím na izolované buněčné kultuře savců. Lék selektivně moduluje klíčový kostimulační signál požadovaný pro plnou aktivaci T-lymfocytů, které zase exprimují CD 28 (diferenciační klastr 28). U pacientů s RA (revmatoidní artritida) jsou v synoviální tekutině přítomny aktivované T-lymfocyty. Hrají důležitou roli v patogenezi autoimunitních onemocnění, včetně revmatoidní artritidy. Plná aktivace T-lymfocytů nastává, když jsou přijímány dva signály z buněk prezentujících antigen:signál 1 - pro rozpoznání specifického antigenu receptory T-buněk; signál 2 (nespecifický) - zahrnuje vazbu molekul CD86 a CD80 umístěných na povrchu buněk prezentujících antigen s receptory CD28, které jsou umístěny na povrchu T-lymfocytů. Abatacept inhibuje druhou cestu specifickou vazbou na CD80 a CD86. Orensia ovlivňuje reakci naivních (neaktivovaných) T-lymfocytů ve větší míře než paměťové T-buňky. Orensia ovlivňuje reakci naivních (neaktivovaných) T lymfocytů ve větší míře než paměťové T buňky. Orensia ovlivňuje reakci naivních (neaktivovaných) T lymfocytů ve větší míře než paměťové T buňky.

Studie na zvířatech in vitro prokázaly, že abatacept tlumí zánět a snižuje produkci protilátek závislých na T-lymfocytech. Inhibuje aktivaci T-lymfocytů, což je potvrzeno snížením proliferace a produkce cytokinů v lymfocytech (interleukin-2, interferon-y a F110-alfa). V experimentech na potkanech s artritidou vyvolanou kolagenem lék potlačoval zánět, snižoval specifickou produkci interferonu-y specifickou pro antigeny a syntézu anti-kolagenových protilátek.

Farmakokinetika

Farmakokinetika abataceptu po subkutánním podání je lineární. Minimální a maximální rovnovážné plazmatické koncentrace léčiva byly dosaženy přibližně 85 dní po zahájení léčby a byly 6,6-113,8 μg / ml, respektive 9,8-132,4 μg / ml. Při subkutánním podání je biologická dostupnost abataceptu nižší než při intravenózní infuzi (přibližně 79% biologické dostupnosti přípravku Orencia při intravenózním podání). Průměrná systémová clearance je 0,28 ml / h / kg a distribuční objem je přibližně 0,11 l / kg. Bez ohledu na způsob podání (subkutánní nebo intravenózní) byl terminální poločas 14,3 dne.

Při opakovaném intravenózním podání abataceptu (1., 15. a 30. den a poté jednou za 4 týdny) se maximální plazmatická koncentrace a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) úměrně zvyšovaly v dávkovém intervalu 2– 10 mg / kg. Po zavedení 10 mg / kg byl poločas léčiva 13,1 dne (mění se v rozmezí 8–25 dnů), distribuční objem byl 0,071 l / kg (pohybuje se v rozmezí 0,02–0,13 l / kg), systémový clearance - 0,22 ml / h / kg, rovnovážná plazmatická koncentrace - 25 μg / ml, maximální plazmatická koncentrace - 290 μg / ml.

Bylo zjištěno, že u pacientů s vysokou tělesnou hmotností je clearance abataceptu vyšší. Věk a pohlaví pacienta (s přihlédnutím ke korekci tělesné hmotnosti) neovlivnily clearance léčiva. Clearance přípravku Orencia se nemění při současném užívání protizánětlivých léků, methotrexátu a blokátorů faktorů nekrózy nádorů.

Abatacept je hydrofilní sloučenina a má zvláštní prostorovou strukturu, proto nepodléhá jaternímu metabolismu za účasti enzymů systému cytochromu P ₄₅₀. Vzhledem k vysoké molekulové hmotnosti léčiva je jeho vylučování močí nepravděpodobné.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu renální a / nebo jaterní dysfunkce na farmakokinetické parametry abataceptu.

U dětí a dospívajících ve věku 6–17 let s diagnózou juvenilní idiopatické artritidy byla po podání přípravku Orencia v dávce 10 mg / kg clearance abataceptu vyšší než u dospělých (0,44 ml / h / kg oproti 0,3 ml / h / kg). Distribuční objem byl 0,12 l / kg a poločas byl 11,2 dne. Průměrné koncentrace léčiva v séru byly nižší než u dospělých pacientů (kvůli vyšší clearance).

Indikace pro použití

Přípravek Orencia se používá u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou ke zmírnění příznaků onemocnění, zlepšení funkční aktivity, potlačení progrese strukturálního poškození a zlepšení klinické odpovědi. Lék se používá jak v monoterapii, tak v kombinaci se základními protizánětlivými léky.

U dětí a dospívajících starších 6 let se přípravek Orensia používá ve formě lyofilizátu k přípravě infuzního roztoku se středně těžkou nebo těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s mnohočetným poškozením kloubů.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné nekontrolované infekční nemoci (například oportunní infekce a sepse) před zavedením kontroly;
infekce v aktivní fázi (včetně tuberkulózy) předtím, než se zastaví nebo se stanou chronickými;
současné použití s blokátory faktoru nekrózy nádorů;
společný příjem s anakinrou, zlatými přípravky a azathioprinem;
děti do 6 let (pro intravenózní podání);
děti a dospívající do 18 let (pro subkutánní podání);
období těhotenství a kojení;
zvýšená individuální citlivost na hlavní nebo pomocné složky léčiva.

Relativní (Orencia se používá s opatrností): přítomnost opakujících se infekčních lézí; stavy, které predisponují k infekcím (například diabetes mellitus); hepatitida; starší věk.

Orensi, návod k použití: metoda a dávkování

Řešení pro subkutánní podání

Lék se podává subkutánně, jednou týdně. Jedna dávka je 125 mg (jedna naplněná injekční stříkačka) a nezávisí na tělesné hmotnosti pacienta. Orencia se podává s nasycovací dávkou nebo bez ní. Existují dvě možnosti:

Orensya je předepsána poprvé: s nasycovací dávkou - před subkutánním podáním je pacientovi intravenózně podán abatacept (ve formě lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku, postup se provádí podle pokynů pro tuto dávkovou formu); poté se provede první subkutánní injekce během dne; bez nasycovací dávky - léčivo se podává v dávce 125 mg subkutánně, jednou týdně;
Pacient je převeden z intravenózní formy přípravku Orencia do roztoku pro subkutánní podání: místo další plánované intravenózní infuze se lék podává subkutánně.

Roztok pro subkutánní podání by neměl být podáván intravenózně (ani ve formě injekcí, ani ve formě infuzí). Orencia může být podávána jak zdravotnickým pracovníkem, tak pacientem samostatně, ale ve druhém případě se zdravotnický pracovník musí ujistit, že pacient dělá vše správně a jasně dodržuje pokyny.

Před zavedením je nutné zkontrolovat roztok v injekční stříkačce: měl by být průhledný nebo s mírnou opalescencí, od bezbarvé až po světle žlutou. Pokud se změní barva roztoku a / nebo se v něm nacházejí částice, nelze takový roztok vstřikovat.

Celý objem roztoku v injekční stříkačce se vstřikuje jednou. Při každé injekci se doporučuje změnit místo vpichu. Orencia by se neměla injikovat do oblastí s drsnou nebo příliš jemnou pokožkou, stejně jako do poškozených nebo zarudlých oblastí pokožky.

Pokud je další injekce vynechána po dobu kratší než tři dny, měla by být provedena, jakmile si pacient vzpomene na vynechanou dobu. Dále musíte dodržet týdenní plán zavedení Orencie. Pokud po vynechání další injekce uplynuly více než tři dny, měl by se pacient poradit s lékařem, který po objasnění stadia onemocnění a stavu pacienta poskytne pokyny k dalšímu rozvrhu injekcí léku.

U starších pacientů se přípravek Orencia používá v obvyklých dávkách.

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku

Orencia se podává intravenózně po dobu 30 minut.

Doporučené jednotlivé dávky pro dospělé:

pacienti vážící méně než 60 kg - 500 mg (2 lahve);
pacienti vážící 60–100 kg - 750 mg (3 lahve);
pacienti vážící více než 100 kg - 1 000 mg (4 lahvičky).

Po prvním podání abataceptu se další dávky podávají po 2 a 4 týdnech a poté jednou za 4 týdny.

Přípravek Orencia se nepoužívá u dětí mladších 6 let. Doporučené dávky pro děti a dospívající ve věku 6-17 let:

děti a dospívající s hmotností do 75 kg - 10 mg / kg tělesné hmotnosti na injekci (dávka se počítá individuálně před každou infuzí);
děti a dospívající s hmotností vyšší než 75 kg - použijte dávkovací režim pro dospělé (ne však více než 1 000 mg léčiva na injekci).

Připravený roztok by neměl být používán se zařízením, které obsahuje silikon.

Pro přípravu roztoku se obsah jedné lahvičky s lyofilizátem zředí v 10 ml vody na injekci. Pro vstřikování rozpouštědla musíte použít jednorázovou injekční stříkačku bez silikonu s jehlou velikosti 18–21 (jehla se zavádí přímo do gumové zátky bez otevření lahvičky). Aby se snížilo pěnění, do lahve se pomalu přidává voda, přičemž prsty držte píst injekční stříkačky. V takovém případě by měl být paprsek rozpouštědla směrován na stěnu lahvičky, nikoli na samotný lyofilizát. Poté je nutné obsah pečlivě promíchat (lahvičku nelze protřepat, můžete provádět pouze opatrné kruhové pohyby). Výsledný koncentrát je bezbarvý nebo světle žlutý. Je zakázáno používat roztok, pokud má jinou barvu, jsou v něm viditelné cizí částice nebo je zakalený.

Po přípravě se koncentrát okamžitě zředí 0,9% roztokem chloridu sodného, čímž se získá 100 ml infuzního roztoku. Ředění se provádí následujícím způsobem: nejprve se odebere 10 ml ze 100 ml lahvičky s chloridem sodným pro každou lahvičku Orencia; potom se výsledný koncentrát přidá ke zbývajícímu roztoku chloridem sodným (k tomu se používá jednorázová nesilikonová stříkačka, která je součástí soupravy). Koncentrace výsledného roztoku je 5, 7,5 nebo 10 mg / ml (v závislosti na počtu použitých lahviček - 2, 3 nebo 4).

Připravený roztok se podává pacientovi. Doba použitelnosti infuzního roztoku je 24 hodin. Může být skladován při pokojové teplotě do 25 ° C nebo v chladničce při teplotě + 2 … + 8 ° C. Bezprostředně před podáním je roztok znovu zkontrolován na přítomnost cizích částic nebo změnu barvy.

Doba infuze je 30 minut. Pro podání je nutné použít infuzní systém se sterilním bezpyrogenním filtrem, který má nízkou schopnost vázat proteiny (přijatelné rozmezí velikosti pórů je 0,2–1,2 µm). Orencia by neměla být podávána jedním infuzním systémem současně s jinými léky.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky zjištěné během klinických studií a po uvedení přípravku Orencia na trh:

trávicí systém: často - nevolnost, dyspeptické poruchy, průjem, aftózní stomatitida, bolesti břicha, ulcerace ústní sliznice; zřídka - gastritida;
kardiovaskulární systém: často - nával krve do kůže, zvýšený krevní tlak; zřídka - bradykardie, snížený krevní tlak, vaskulitida, tachykardie, palpitace, pocit tepla;
dýchací systém: často - exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, kašel; zřídka - dušnost, dušnost, bronchospazmus; zřídka - křeč v krku;
duševní a neurologické poruchy: často - závratě, bolesti hlavy, pocity pálení a brnění; zřídka - úzkost, migréna, poruchy spánku (včetně nespavosti), deprese;
smyslové orgány: často - zánět spojivek; zřídka - snížená zraková ostrost, suché oči;
muskuloskeletální systém: často - bolesti paží a nohou; zřídka - bolest kloubů;
kůže a podkožní tuk: často - kožní vyrážka (včetně dermatitidy), svědění, patologické vypadávání vlasů; zřídka - suchá kůže, erytém, sklon k tvorbě modřin, lupénka, nadměrné pocení;
genitálie a mléčná žláza: zřídka - silná menstruace, absence menstruace;
hematopoetický systém: často - leukopenie; zřídka - trombocytopenie;
imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti;
benigní a maligní novotvary: zřídka - keratinizující rakovina kůže dlaždicových buněk, rakovina kůže bazálních buněk, kožní papilomy; zřídka - maligní nádory plic, lymfom;
infekce a infestace: velmi často - infekce horních cest dýchacích (nazofaryngitida a tracheitida); často - zápal plic, rýma, infekce dolních dýchacích cest (včetně bronchitidy), chřipka, herpetické infekce (včetně orálního herpesu, herpes simplex a herpes zoster), infekce močových cest; zřídka - muskuloskeletální infekce, onychomykóza, kožní abscesy, zubní infekce, záněty pánevních orgánů, pyelonefritida, sepse; zřídka - infekce gastrointestinálního traktu, tuberkulóza, bakteremie;
laboratorní testy: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů;
další reakce: často - astenie, zvýšená únava, reakce v místě vpichu; zřídka - přírůstek hmotnosti, syndrom podobný chřipce.

Předávkovat

Dávky přípravku Orencia do 50 mg / kg (s intravenózní infuzí) nezpůsobily žádné zjevné toxické reakce. V případě předávkování se doporučuje odborný dohled. V případě potřeby je předepsána symptomatická léčba.

Specifické příznaky předávkování abataceptem nebyly popsány.

speciální instrukce

Hypersenzitivní reakce

Pravděpodobnost reakcí přecitlivělosti je přítomna při léčbě jakýchkoli proteinových přípravků pro injekce. Takové reakce byly hlášeny v klinických studiích v Orencia. Po první injekci léku existuje riziko rozvoje anafylaktoidních nebo anafylaktických reakcí, včetně život ohrožujících. V postmarketingových studiích byl po první intravenózní infuzi léku zaznamenán jediný případ fatální anafylaxe.

Pokud se vyskytnou závažné alergické reakce, podávání přípravku Orencia by mělo být přerušeno (bez ohledu na způsob podání) a měla by být zahájena vhodná antialergická léčba. Další použití abataceptu se nedoporučuje.

Infekční léze

Během farmakoterapie byly hlášeny případy rozvoje infekcí, včetně závažných (pneumonie a sepse). U některých pacientů, zejména těch, kteří současně s abataceptem užívali imunosupresiva, byly takové infekce fatální. Pokud je během léčby přípravkem Orencia zjištěno nové infekční onemocnění, je nutné pacienta pečlivě sledovat a pokud se objeví další nová závažná infekce, měl by být abatacept zcela zrušen.

Před jmenováním Orencie by pacienti s latentní tuberkulózou měli dostávat standardní antituberkulózní léčbu.

Během užívání antirevmatik je možná reaktivace viru hepatitidy B, proto musí být před zahájením léčby vyloučena přítomnost této infekce. Použití abataceptu u pacientů s virovou hepatitidou nebylo studováno.

Maligní nádory

Potenciální role přípravku Orencia ve vývoji maligních nádorů nebyla stanovena. Výskyt novotvarů při použití infuzní formy abataceptu byl přibližně stejný jak u pacientů užívajících lék, tak u kontrolní skupiny užívající placebo.

Dopad na imunitní systém

Léky, které ovlivňují imunitní odpověď, včetně léku Orencia, mohou změnit účinnost očkování, snížit odolnost těla vůči infekčním agens a schopnost odolat rozvoji maligních nádorů.

Během léčby tímto přípravkem, stejně jako do 3 měsíců po ukončení léčby, by nemělo být prováděno očkování živými vakcínami (inaktivované vakcíny jsou přijatelné). U dětí se před zahájením léčby abataceptem doporučuje dokončit rutinní očkování.

Bylo zjištěno, že přípravek Orensia významně neovlivňuje účinnost imunizace 23valentní pneumokokovou vakcínou a trivalentní (třísložkovou) vakcínou proti sezónní chřipce. Po těchto vakcínách většina pacientů vykázala zvýšení titru protilátek, tj. Imunitní odpověď byla adekvátní.

Stanovení glukózy v krvi

Testy na hladinu glukózy v krvi provedené v den podání abataceptu se mohou ukázat jako falešně pozitivní (kvůli reakci s maltózou, která je součástí přípravku Orencia). Pro spolehlivé stanovení hladin glukózy se doporučuje použít metody, které vylučují reakci s maltózou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a poruchy zraku, mohou ovlivnit rychlost psychomotorických reakcí a schopnost soustředit se, proto byste se během léčby přípravkem Orencia měli zdržet potenciálně nebezpečné a obtížné práce, dokud nebude stanovena individuální reakce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Abatacept by neměl být používán během těhotenství, protože neexistují žádné relevantní klinické studie s tímto léčivým přípravkem.

Během kojení je používání přípravku Orencia zakázáno, protože není známo, zda abatacept přechází do mateřského mléka.

Použití v dětství

Řešení pro subkutánní podání je kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let (nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti léku v dětství a dospívání).

Intravenózní podání přípravku Orencia je možné podle indikace u dětí starších 6 let.

Lékové interakce

Přípravek Orensia se nedoporučuje užívat současně s blokátory faktoru nekrózy nádorů, protože se zvyšuje riziko závažných infekcí. Pokud je pacient převeden z léčby blokátory faktoru nekrotizující tumor na léčbu abataceptem, musí být jeho stav sledován kvůli zvýšenému riziku infekce. Přípravek Orencia se nedoporučuje užívat v kombinaci s jinými biologickými léky určenými k léčbě RA (například anakinra), stejně jako s azathioprinem a zlatými přípravky.

Abatacept je povoleno kombinovat se základními protizánětlivými léky (salicyláty, glukokortikosteroidy, methotrexát) a jinými protizánětlivými léky, které se používají méně často (sulfasalazin, leflunomid, chlorochin / hydroxychlorochin). V kombinaci s methotrexátem, glukokortikosteroidy, inhibitory alfa-faktoru nekrózy nádorů alfa a nesteroidními protizánětlivými léky se clearance abataceptu nezměnila.

V případě současného užívání přípravku Orencia s léky, které způsobují pokles počtu lymfocytů, je možné potencovat účinek abataceptu na imunitní systém.

Analogy

Analogy Orencia jsou Sulfasalazin, Azulfidin, Methotrexat-Ebeve, Methotrexat-RONC, Methotrexat-Teva, Kineret, Arresto, Arava, Acellbia, Leflunomid, Mabtera, Ralef, Redditux, Elafra atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí, na tmavém místě při teplotě + 2 … + 8 ° C. Roztok nesmí být zmrazen.

Doba použitelnosti: roztok pro subkutánní podání - 2,5 roku; lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku - 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Orencia

Vzhledem k tomu, že droga je poměrně drahá a ne každý si ji může koupit i podle pokynů, existuje jen velmi málo recenzí o Orencia. Pacienti, kteří užívali tento lék k léčbě revmatoidní artritidy, na něj velmi dobře reagují. Je skutečně efektivní, nezpůsobuje zhoršení a nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné. Intravenózní forma Orencia je vhodná i pro děti. Hlavní nevýhodou jsou vysoké náklady.

Cena za Orencia v lékárnách

Lék ve formě lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku 250 mg (1 láhev v sadě se stříkačkou) lze zakoupit za 17 700-18 200 rublů. Cena přípravku Orensia ve formě roztoku pro subkutánní podání 125 mg / ml (v balení po 4 stříkačkách o objemu 1,007 ml) je 71 200-73 700 rublů.