Revolide

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Revolide: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Revolade

ATX kód: B02BX05

Aktivní složka: eltrombopag (eltrombopag)

Výrobce: Glaxo Operations UK Limited (UK)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Ceny v lékárnách: od 62 000 rublů.

Koupit

Revolide je stimulátor hematopoézy.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě potahovaných tablet: kulaté, bikonvexní, s vyrytým na jedné straně: bílé tablety - „GS NX3“a „25“, hnědé tablety - „GS UFU“a „50“(7 ks. V blistrech, v kartonové krabičce 4 blistry a návod k použití přípravku Revolide).

1 potahovaná tableta obsahuje:

aktivní složka: eltrombopag olamin - 31,9 mg nebo 63,8 mg, což odpovídá 25 mg nebo 50 mg eltrombopagu;
pomocné látky: mannitol, mikrokrystalická celulóza (MCC), povidon K30; extragranulární složky - sodná sůl karboxymethylovaného škrobu (typ A), MCC, stearan hořečnatý;
složení pláště filmu: bílé tablety - bílý opadry YS-1-7706-G (makrogol 400, hypromelóza, polysorbát 80, oxid titaničitý); hnědé tablety - hnědý opadry 03B26716 (makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Revolide je léčivo, které stimuluje krvetvorbu s účinnou látkou eltrombopag. Mechanismus účinku eltrombopagu je způsoben interakcí s transmembránovou doménou lidského trombopoetinového receptoru [trombopoetin (TPO) je endogenní ligand pro trombopoetinový receptor (TPO-R), hlavní cytokin podílející se na regulaci megakaryopoézy a produkce trombocytů]. Eltrombopag podporuje zahájení toku přenosu signálu podobného jako u endogenního trombopoetinu, což je doprovázeno indukcí proliferace a diferenciace megakaryocytů z progenitorových buněk kostní dřeně.

Revolid má hemostatický účinek. Eltrombopag se liší od trombopoetinu, pokud jde o jeho účinek na agregaci trombocytů. U zdravých lidí v důsledku jeho účinku na krevní destičky agregace není zvýšena působením adenosindifosfátu (ADP) a není stimulována exprese P-selektinu. Eltrombopag neinterferuje s agregací krevních destiček pod vlivem kolagenu nebo ADP.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se eltrombopag vstřebává a dosahuje maximální koncentrace (C _max) v krevní plazmě po 2–6 hodinách. Vypočítané hodnoty absorpce po jednorázové dávce 75 mg eltrombopagu, získané na základě rychlosti vylučování ledvinami a analýzy metabolitů léčiva vylučovaných střevem, byly 52%. Absolutní biologická dostupnost nebyla stanovena. U dospělých s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP) je C _max při denní dávce 50 mg přípravku Revolide v průměru 0,008 01 mg / ml, 75 mg - 0,012 7 mg / ml. U pacientů s virem hepatitidy C (HCV) závisí C _max v krevní plazmě na velikosti denní dávky. Při užívání denní dávky přípravku Revolid 25 mg C _max průměr je 0,006 4 mg / ml, 50 mg - 0,009 08 mg / ml, 75 mg - 0,016 71 mg / ml, 100 mg - 0,019 19 mg / ml.

Při současném užívání antacid nebo při konzumaci potravin obsahujících vícemocné kationty (včetně mléčných výrobků, minerálních doplňků) je expozice eltrombopagu významně snížena.

Vazba na plazmatické bílkoviny - více než 99,9%.

Eltrombopag je substrátem pro BCRP (rezistentní protein proti rakovině prsu), ale nikoli pro polypeptidové transportéry organických aniontů (OATP1B1) nebo P-glykoprotein.

Absorbovaná část eltrombopagu se aktivně metabolizuje. Metabolismus probíhá převážně štěpením, oxidací a konjugací s glutathionem, kyselinou glukuronovou nebo cysteinem. Při štěpení eltrombopagu mohou být zahrnuty bakterie v dolním gastrointestinálním traktu. Až 20% dávky léčiva je metabolizováno oxidací za účasti izoenzymů CYP1A2 a CYP2C8. Isoenzymy odpovědné za glukuronidaci jsou enzymy UGT (uridindifosfát glukuronyltransferáza) - UGT1A1 a UGT1A3. V nezměněné formě se 64% eltrombopagu nachází v plazmě. Glukuronidací a oxidací se tvoří minoritní metabolity, objem každého z nich v plazmě je 10%.

Eltrombopag se vylučuje hlavně střevem (59% podané dávky, z toho 20% nezměněno). V moči chybí původní účinná látka, 31% přijaté dávky se nachází ve formě metabolitů.

Poločas (T _1/2) z plazmy je 21–32 hodin.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin klesá celková koncentrace (AUC) eltrombopagu v krevní plazmě po jedné dávce 50 mg přípravku Revolide u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin o 32%, střední poškození - 36%, těžké poškození - 60%.

Pacientům s ITP a HCV se zhoršenou funkcí jater (jaterní cirhóza) by měl být eltrombopag předepisován s opatrností, za stálého sledování. Počáteční denní dávka pro tuto kategorii pacientů by měla být 25 mg.

Výsledky analýzy populační farmakokinetiky ukázaly, že u pacientů s ITP východoasijského původu (včetně Japonců, Číňanů, Korejců, obyvatel Tchaj-wanu) jsou hodnoty AUC eltrombopagu přibližně o 87% vyšší než u pacientů jiných ras (zejména bělochů), zatímco úprava dávky podle tělesné hmotnosti nebylo provedeno. V podobných studiích s pacienty s HCV bylo zjištěno, že AUC eltrombopagu v krevní plazmě u pacientů východoasijského a jihoasijského původu je přibližně o 55% vyšší než u pacientů s bělochem a jinými rasami.

Plazmatická AUC eltrombopagu u ženských pacientů s ITP je přibližně o 50% vyšší než u mužů. Bylo zjištěno, že u pacientů s HCV je AUC u žen o 41% vyšší než u mužů.

U pacientů starších 60 let je AUC eltrombopagu v krevní plazmě o 36% vyšší než u mladších pacientů.

Indikace pro použití

Revolide se používá k léčbě trombocytopenie u pacientů s následujícími chorobami:

chronická imunitní (idiopatická) trombocytopenická purpura (ITP) v případech, kdy kortikosteroidy, imunoglobuliny nebo splenektomie nejsou dostatečně účinné, aby snížily riziko krvácení;
chronická virová hepatitida C (HCV) - aby byla zajištěna možnost antivirové léčby, včetně interferonu, nebo jeho optimalizace.

Kontraindikace

Nebyly stanoveny žádné kontraindikace pro použití léku v doporučených dávkách podle indikací.

Revolide se doporučuje používat k léčbě pacientů s jaterní nedostatečností 5 nebo více bodů na stupnici Child-Pugh pouze v případech, kdy očekávaný přínos léčby převáží potenciální riziko trombózy portálních žil.

Bezpečnost a účinnost používání eltrombopagu k léčbě dětí nebyla stanovena.

Při předepisování přípravku Revolide pacientům s poruchou funkce ledvin, poruchou funkce jater (včetně selhání jater), rizikovými faktory pro tromboembolismus (včetně nedostatku antitrombinu III, Leidenského faktoru V, antifosfolipidového syndromu) je třeba postupovat opatrně.

Vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti používání přípravku Revolide během těhotenství / laktace může lékař předepsat lék těhotné / kojící ženě v případech, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální rizika pro plod / dítě.

Revolide, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Revolide se užívají perorálně, včetně jídla, které neobsahuje více než 50 mg vápníku, nebo pokud možno ho neobsahuje.

Interval mezi užitím léku a antacidy, minerálními doplňky obsahujícími polyvalentní kationty (včetně vápníku, železa, hliníku, hořčíku, selenu, zinku) nebo mléčnými výrobky by měl být nejméně 4 hodiny.

Revolide by neměl být používán k normalizaci počtu krevních destiček.

Lékař nastaví dávkovací režim individuálně s přihlédnutím ke klinickým indikacím a počtu krevních destiček u pacienta.

Ve většině případů dochází ke zvýšení počtu krevních destiček po 7-14 dnech léčby, po ukončení léčby přípravkem Revolid dojde ke snížení dosažené hladiny ve stejnou dobu.

Doporučené dávkování pro dospělé pacienty s chronickou imunitní (idiopatickou) trombocytopenií: počáteční dávka - 50 mg, pro pacienty východoasijského původu - 25 mg, frekvence podávání - 1krát denně. Snížení rizika krvácení je dosaženo udržováním počtu krevních destiček 50 000 / μL a vyšším. K dosažení a udržení tohoto počtu krevních destiček je nutné použít minimální účinnou dávku přípravku Revolide. Maximální denní dávka je 75 mg. Užívání tablet během prvních 28 dnů by mělo být doprovázeno pravidelným úplným krevním obrazem, sledováním hematologických parametrů a stavu jaterních funkcí. Po dosažení stabilního počtu krevních destiček lze jednou za 30 dní provést kompletní krevní obraz.

Oprava dávkovacího režimu se provádí individuálně s přihlédnutím k následující změně v počtu krevních destiček v krvi:

méně než 50 000 / μl po nejméně 14 dnech léčby: denní dávka by měla být zvýšena o 25 mg;
200 000–400 000 / μl: je nutné snížení denní dávky na 25 mg. Pokud byla počáteční dávka 25 mg, je pacient převeden, aby dostával tuto dávku léku každý druhý den. Po 14 dnech užívání přípravku Revolide v dávce 25 mg se vyhodnotí účinek léčby a rozhodne se o nutnosti další úpravy dávky;
více než 400 000 / μl: měli byste přestat užívat přípravek Revolide, studie ke stanovení počtu krevních destiček by měly být prováděny každé 3 dny. Pokud počet krevních destiček v krvi klesne na méně než 150 000 / μl, měla by být léčba obnovena při nejnižší denní dávce.

V případě poruchy funkce jater (jaterní cirhóza) u pacientů s ITP by měla být počáteční denní dávka 25 mg; její zvýšení je povoleno až po 21 dnech léčby.

Pokud po 28 dnech užívání léku v denní dávce 75 mg počet krevních destiček nedosáhne hodnoty, která snižuje riziko krvácení, je třeba léčbu přípravkem Revolide přerušit.

Při předepisování přípravku Revolid pacientům s chronickou virovou hepatitidou C doprovázenou trombocytopenií je třeba vzít v úvahu úplné informace o jeho kompatibilitě s použitou antivirovou léčbou.

K dosažení a udržení počtu krevních destiček potřebného k zahájení a optimalizaci antivirové léčby je nutné použít minimální účinnou dávku přípravku Revolide.

Výběr dávek je založen na obnovení počtu krevních destiček. Zvýšení počtu krevních destiček je pozorováno do 7 dnů po zahájení léčby.

Doporučené dávkování: Počáteční dávka přípravku Revolide je 25 mg jednou denně (bez ohledu na rasu pacienta). Každých 14 dní se dávka eltrombopagu zvyšuje o 25 mg, dokud není počet krevních destiček optimální pro zahájení antivirové léčby. Maximální denní dávka je 100 mg.

Během antivirové léčby musí být počet krevních destiček sledován jednou za 7 dní, dokud není dosaženo stabilní hladiny.

Doporučení pro úpravu dávky přípravku Revolide u pacientů s HCV během období antivirové léčby s přihlédnutím k následujícím změnám v počtu krevních destiček:

méně než 50 000 / μl po dobu nejméně 14 dnů léčby: denní dávka by měla být zvýšena o 25 mg, ale zároveň by neměla překročit 100 mg;
200 000–400 000 / μL: Denní dávka by měla být snížena na 25 mg. Po 14 dnech by měla být posouzena účinnost nové dávky a v případě potřeby by mělo být rozhodnuto o její další korekci;
více než 400 000 / μL: musíte přestat užívat eltrombopag. Studie k určení počtu krevních destiček v krvi jsou předepsány každé 3 dny. Pokud je počet krevních destiček nižší než 150 000 / μl, užívání přípravku Revolid se obnoví po stanovení nejnižší denní dávky.

Při úpravě dávky by pacienti, kteří užívali eltrombopag v denní dávce 25 mg, měli zvážit pokračování v dávce 12,5 mg denně nebo 25 mg každý druhý den.

Pokud je u pacientů s chronickým HCV poškozena funkce jater, měla by být počáteční dávka přípravku Revolide stanovena na 25 mg jednou denně.

U pacientů s HCV genotypu 1, 4 nebo 6, bez ohledu na rozhodnutí pokračovat v léčbě interferony, je třeba zvážit otázku zrušení přípravku Revolide, pokud po 84 dnech kombinovaného užívání nebylo dosaženo účinnosti antivirové léčby.

Užívání eltrombopagu by mělo být dále ukončeno v následujících případech:

detekce HCV RNA po 168 dnech léčby;
ukončení antivirové terapie;
nadměrný nárůst počtu krevních destiček;
klinicky významné odchylky od normy jaterních funkčních testů.

Pacienti by měli i nadále sledovat počet krevních destiček.

Bezpečnost a účinnost použití přípravku Revolide k léčbě dětí nebyla stanovena.

Při léčbě starších pacientů (65 let a starších) není dávkovací režim upravován; je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko přecitlivělosti na eltrombopag.

U východoasijských pacientů s poruchou funkce jater ITP nebo HCV by měla být léčba zahájena dávkou 25 mg jednou denně.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky zjištěné během užívání přípravku Revolide u pacientů s chronickou ITP:

infekce a invaze: často - infekce močových cest, faryngitida;
ze zažívacího systému: velmi často - průjem, nevolnost; často - suchost ústní sliznice, zvracení, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST);
z muskuloskeletálního systému: často - myalgie, bolesti zad, muskuloskeletální bolesti, včetně hrudníku;
dermatologické reakce: často - kožní vyrážka, alopecie.

Nežádoucí účinky vzniklé při léčbě pacientů s chronickou virovou hepatitidou C:

z centrálního nervového systému: velmi často - bolest hlavy, nespavost;
z hematopoetického systému: velmi často - anémie;
z dýchacího systému: velmi často - kašel;
ze zažívacího systému: velmi často - průjem, nevolnost; často - hyperbilirubinemie;
ze strany metabolismu: velmi často - snížená chuť k jídlu;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - myalgie;
dermatologické reakce: velmi často - svědění, alopecie;
ostatní: velmi často - horečka, únava, hypertermie, periferní edém, astenie, stav podobný chřipce.

Předávkovat

Příznaky: na pozadí jedné dávky 500 mg eltrombopagu - vyrážka, únava, přechodná bradykardie, reverzibilní zvýšení aktivity transamináz. Na pozadí významného nárůstu počtu krevních destiček se mohou vyvinout trombotické a / nebo tromboembolické komplikace.

Léčba: pečlivé sledování počtu krevních destiček, aby se snížila absorpce eltrombopagu - perorální podávání léků obsahujících kovové kationty (včetně vápníku, hliníku nebo hořčíku).

Léčba přípravkem Revolide pokračuje v souladu s doporučeními pro dávkovací režim.

Hemodialýza je neúčinná.

speciální instrukce

Bezpečnost a terapeutická účinnost přípravku Revolide při léčbě myelodysplastických syndromů, trombocytopenie po chemoterapii a dalších nemocí a stavů doprovázených trombocytopenie nebyla dosud stanovena.

Nežádoucí účinky spojené s eltrombopagem mají ve většině případů časný nástup, mírnou až střední závažnost a ve vzácných případech se stávají důvodem ke změně terapeutického režimu.

Je třeba mít na paměti, že užívání 50 mg tablety se snídaní obsahující potraviny s vysokým obsahem tuku, včetně mléčných výrobků, způsobí 65% snížení C _max eltrombopagu. V tomto ohledu je třeba během léčby dodržovat dietu s nízkým obsahem vápníku (méně než 50 mg). Mělo by zahrnovat ovoce, ovocné šťávy, obiloviny bez přídavku vápníku, železa nebo hořčíku, sójové mléko, hovězí maso a libovou šunku.

Porušení laboratorních parametrů jaterních funkcí, jako je zvýšená aktivita ACT, ALT, koncentrace nepřímého bilirubinu, probíhá bez klinicky významných příznaků. Většinou jsou mírné (1–2 stupně závažnosti) a reverzibilní.

U pacientů s HCV doprovázeným trombocytopenií mohou být případy hyperbilirubinémie nepřímo spojeny s antivirovou léčbou, včetně peginterferonu nebo ribavirinu.

Posouzení aktivity ACT, ALT a koncentrace bilirubinu v séru by mělo být provedeno před použitím eltrombopagu, během titrace dávky je nutné kontrolovat jednou za 14 dní a po předepsání udržovací dávky - jednou za 30 dní.

Pokud jsou zjištěny jaterní dysfunkce, je předepsáno opětovné vyšetření během následujících 3-5 dnů. Se zvýšením sérové koncentrace celkového bilirubinu by měla být stanovena hladina jeho jednotlivých frakcí. Pokud jsou odchylky potvrzeny, monitorování indikátorů jaterních funkcí pokračuje, dokud se nestabilizují nebo se nevrátí na původní úroveň.

Důvodem pro ukončení léčby přípravkem Revolide je trojnásobné překročení horní hranice normy aktivity ALT u pacientů s normální funkcí jater nebo trojnásobné překročení ve srovnání s výchozí hladinou u osob se zvýšenou aktivitou ALT před zahájením léčby a přítomnost jednoho z následujících příznaků: progrese odchylky, přetrvávání odchylky během léčby 28 nebo více dní, současné zvýšení koncentrace přímého bilirubinu, jeho kombinace se známkami dekompenzace funkce jater nebo klinickými příznaky poškození jater.

Léčba interferony alfa u chronické HCV u pacientů s jaterní cirhózou a současné podávání přípravku Revolide může významně zvýšit riziko jaterní dekompenzace, včetně fatálních následků. Riziko jaterní dekompenzace je nejvyšší u pacientů s nízkými (méně než 3,5 g / dl) výchozími hladinami albuminu.

Pokud je antivirová léčba zrušena z důvodu dekompenzace jaterní nedostatečnosti, užívání přípravku Revolide se zastaví.

U ITP mohou nastat tromboembolické komplikace při nízkém a normálním počtu krevních destiček. Trombotické a / nebo tromboembolické příhody se mohou projevit následujícími stavy: přechodné ischemické ataky, embolie včetně plicní embolie, hluboká žilní trombóza, ischemická cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, podezření na prodloužený reverzibilní ischemický neurologický deficit.

Doporučuje se doprovázet příjem přípravku Revolid pečlivým sledováním počtu krevních destiček, zejména u pacientů se známými rizikovými faktory pro trombotické a / nebo tromboembolické komplikace. Pokud počet krevních destiček překročí cílové hodnoty, je nutné zvážit snížení dávky eltrombopagu nebo jeho úplné zrušení.

Z trombotických a / nebo tromboembolických komplikací u pacientů s trombocytopenií a HCV je nejčastější trombóza portální žíly.

Přípravek Revolide by neměl být používán k léčbě trombocytopenie u pacientů s chronickým onemocněním jater v rámci přípravy na invazivní postupy.

Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení po ukončení léčby eltrombopagem se doporučuje pokračovat v týdenním monitorování počtu krevních destiček v krvi po dobu následujících 28 dnů.

Před zahájením používání přípravku Revolid je nutné posoudit nátěry periferní krve, aby se stanovila počáteční úroveň morfologických změn v buňkách. To je způsobeno existujícím rizikem nadměrného růstu nebo tvorby retikulinových vláken v kostní dřeni. V průběhu léčby se vzorec leukocytů počítá jednou za 30 dní. Léčba přípravkem Eltrombopag by měla být přerušena, jakmile se zesílí stávající / nové morfologické abnormality (včetně výskytu nezralých leukocytů, slzovitých a nukleárních erytrocytů) nebo cytopenie.

Během období užívání přípravku Revolide se doporučuje provádět rutinní monitorování progrese nebo vývoje katarakty.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby se doporučuje opatrnost při řízení a provádění potenciálně nebezpečných typů práce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti eltrombopagu během těhotenství. Nebylo stanoveno, zda se eltrombopag vylučuje do mateřského mléka. Proto je použití přípravku Revolide během těhotenství a kojení možné v případech, kdy je zamýšlený terapeutický účinek pro matku vyšší než potenciální riziko pro plod nebo dítě.

Použití v dětství

Bezpečnost a účinnost používání eltrombopagu k léčbě dětí nebyla stanovena.

S poruchou funkce ledvin

S opatrností by měly být tablety Revolide předepisovány v případě poruchy funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Revolide je možné použít k léčbě pacientů s jaterní nedostatečností 5 nebo více bodů na stupnici Child-Pugh pouze v případech, kdy očekávaný klinický účinek léčby převyšuje potenciální riziko trombózy portálních žil.

S opatrností by měl být přípravek Revolide předepisován pacientům s poruchou funkce jater (včetně selhání jater).

Pokud je u pacientů s chronickým HCV (včetně pacientů východoasijského původu) narušena funkce jater, měla by být počáteční dávka stanovena na 25 mg jednou denně.

V případě poruchy funkce jater (cirhóza jater) u pacientů s ITP (včetně pacientů východoasijského původu) by měla být počáteční denní dávka 25 mg, její zvýšení je povoleno až po 21 dnech léčby.

Použití u starších osob

Při léčbě starších pacientů (65 let a starších) není dávkovací režim přípravku Revolide upraven; je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko přecitlivělosti na eltrombopag.

Lékové interakce

Možné interakce se současným použitím Revolidu:

rosuvastatin: dochází ke zvýšení koncentrace rosuvastatinu v krevní plazmě, proto je-li nutné společné jmenování, doporučuje se snížit dávku rosuvastatinu o 50% obvyklé dávky;
lopinavir, ritonavir: Souběžná léčba lopinavirem nebo ritonavirem může způsobit snížení koncentrace eltrombopagu.

Analogy

Analogy společnosti Revolid jsou: Ferrogematogen, Sorbifer Durules, Pantogematogen, Ferretab comp., Maltofer, Biofer, Tardiferon, Gino-Tardiferon, Aktiferrin, Ferri-Fall.