Madopar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Madopar: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Madopar

ATX kód: N04BA02

Léčivá látka: levodopa + benserazid (levodopa + benserazid)

Výrobce: Roche S. p. A. (Itálie), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-14-14

Ceny v lékárnách: od 652 rublů.

Koupit

Madopar je kombinovaný antiparkinsonický lék.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy Madoparu:

Tvrdé želatinové tobolky (125): velikost č. 2, neprůhledná struktura s tělem růžově masové barvy, světle modrý uzávěr a černé označení „ROCHE“; vnitřní kapsle - zrnitý prášek světle béžové barvy, někdy zmačkaný (30 nebo 100 ks v lahvích z tmavého skla, 1 láhev v lepenkové krabici);
Tvrdé želatinové tobolky s modifikovaným uvolňováním (GSS 125): velikost č. 1, neprůhledná struktura se světle modrým tělem, tmavě zelený uzávěr a rezavě červený nápis „ROCHE“; vnitřní kapsle - zrnitý prášek nažloutlé nebo bílé barvy, někdy zmačkaný (30 nebo 100 ks ve skleněných lahvičkách tmavé barvy, v lepenkové krabici 1 láhev);
Dispergovatelné tablety (rychle působící) (125): plochý válcový tvar se zkoseným okrajem, téměř bílé nebo bílé barvy s mírným mramorováním povrchu, na jedné straně dělicí čára, na druhé straně - gravírování „ROCHE 125“, s malým nebo žádným zápachem, průměr tablety je asi 11 mm, tloušťka je asi 4,2 mm (30 nebo 100 ks v lahvičkách z tmavého skla, 1 lahvička v lepenkové krabici);
Tablety 250: plochý válcový tvar, se zkoseným okrajem, bledě červené s malými postříkání, na jedné straně vyryté "ROCHE", křížová linie a šestiúhelník, na druhé straně - křížová dělicí čára; průměr tablety 12,6-13,4 mm, tloušťka 3-4 mm (30 nebo 100 kusů v lahvičkách z tmavého skla, 1 lahvička v papírové krabičce).

Léčivými látkami přípravku Madopar jsou levodopa a benserazid hydrochlorid, jejich obsah v přípravku (v uvedeném pořadí):

1 tobolka (velikost č. 2 a č. 1) - 100 mg a 28,5 mg, což odpovídá 25 mg benserazidu;
1 dispergovatelná tableta (125) - 100 mg a 28,5 mg, což odpovídá 25 mg benserazidu;
1 tableta (250) - 200 mg a 57 mg, což odpovídá 50 mg benserazidu.

Pomocné komponenty:

Tobolky 125: stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, povidon, mastek;
Tobolky GSS 125 (s řízeným uvolňováním): mannitol, hydrogenovaný rostlinný olej, povidon, hypromelóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, mastek;
Tablety 125: předželatinovaný kukuřičný škrob, bezvodá kyselina citrónová, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza;
Tablety 250: hydrogenfosforečnan vápenatý, mannitol, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, předželatinovaný kukuřičný škrob, ethylcelulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, červené barvivo oxidu železitého, stearát hořečnatý, dokusát sodný.

Složení tobolek: oxid titaničitý (E171), želatina.

Navíc jako součást kapslí:

Tobolky 125: víčko - barvivo indigokarmín (E132), tělo - červené barvivo na bázi oxidu železitého (E172);
Kapsle GSS 125: víčko - indigokarmínové barvivo (E132), žluté barvivo na bázi oxidu železitého (E172), tělo - indigokarmínové barvivo (E132).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Dopamin, který působí jako neurotransmiter v mozku, se u pacientů s Parkinsonovou chorobou produkuje příliš málo v bazálních gangliích. Levodopa nebo L-DOPA (4-dihydrofenylalanin) je metabolickým prekurzorem dopaminu. Na rozdíl od druhé, tato látka dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Poté, co levodopa vstoupí do centrálního nervového systému, se transformuje na dopamin dekarboxylázou aromatických L-aminokyselin.

Při perorálním podání je levodopa rychle dekarboxylována za vzniku dopaminu v extracerebrálních i mozkových tkáních. Výsledkem je, že většina účinné látky nedosahuje bazálních ganglií a periferní dopamin často vyvolává nežádoucí účinky. Z tohoto důvodu je nutná blokace extracerebrální dekarboxylace levodopy, která je možná v kombinaci s benserazidem, který je inhibitorem periferní dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin.

Jako součást přípravku Madopar jsou levodopa a benserazid prezentovány v poměru 4: 1. Současně zůstává lék stejně účinný jako levodopa ve významných dávkách.

Pokud se lék používá k eliminaci syndromu neklidných nohou, přesný mechanismus účinku nebyl studován, pravděpodobně však hraje v patogenezi tohoto onemocnění důležitou roli dopaminergní systém.

Farmakokinetika

Madopar 125 tobolek a Madopar 250 tablet

Levodopa a benserazid se absorbují převážně v horních částech tenkého střeva (66-74% podané dávky) a stupeň absorpce nezávisí na místě absorpce v této části střeva. Maximální plazmatické hladiny levodopy je dosaženo 1 hodinu po užití tablet nebo tobolek. Tablety Madopar 250 a tobolky Madopar 125 jsou bioekvivalentní, pokud jsou užívány ve stejné molární dávce. Absolutní biologická dostupnost levodopy v těchto dávkových formách je v průměru 98% (rozmezí se pohybuje od 74% do 112%). Stupeň absorpce levodopy (AUC) a jeho maximální plazmatické koncentrace se zvyšují přímo úměrně s dávkou (týká se rozmezí dávek 50-200 mg). Pokud se Madopar užívá současně s jídlem, rychlost a stupeň absorpce levodopy se sníží. Pokud jsou tobolky nebo tablety předepsány po jídle, maximální koncentrace levodopy v krevní plazmě se sníží o 30% a prodlouží se doba k jejímu dosažení. Stupeň absorpce této účinné látky je snížen o 15%.

Dispergovatelné tablety (rychle působící) Madopar 125

Po perorálním podání dispergovatelných tablet jsou farmakokinetické profily levodopy podobné jako po podání tablet Madopar 250 nebo tobolek Madopar 125. Maximálních plazmatických koncentrací je však obvykle dosaženo za kratší dobu. Míra absorpce dispergovatelných tablet u pacientů má tendenci být méně variabilní.

Kapsle Modopar GSS 125 s modifikovaným uvolňováním

Pro Madopar GSS 125 jsou charakteristické jiné farmakokinetické parametry než pro jiné dávkové formy. Účinné látky se v žaludku uvolňují nevýznamnou rychlostí. Maximální koncentrace levodopy nepřesahuje 20 - 30% koncentrace po užití přípravku Madopar 250 tablet a tobolek Madopar 125 a je dosažena 3 hodiny po užití drogy. Dynamika koncentrace účinné látky v plazmě je charakterizována delším časovým poločasem (doba, během které obsah levodopy v plazmě přesahuje nebo se rovná polovině maximální koncentrace) než Madopar 250 tablety nebo Madopar 125 tobolky, což potvrzuje kontinuální modifikované uvolňování. Biologická dostupnost tobolek Madopar GSS 125 je 50–70% biologické dostupnosti tablet Madopar 250 a tobolek Madopar 125 a příjem potravy to neovlivňuje. Maximální koncentrace levodopy také nezávisí na příjmu potravy a v tomto případě je dosažena 5 hodin po užití této lékové formy.

Levodopa prochází hematoencefalickou bariérou prostřednictvím saturovatelného transportního systému. Neexistuje žádná vazba na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem je 57 litrů. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) levodopy v mozkomíšním moku je 12% plochy v plazmě. Pokud se Madopar užívá v doporučených dávkách, benserazid neproniká hematoencefalickou bariérou a hromadí se převážně v játrech, tenkém střevě, ledvinách a plicích.

Levodopa je metabolizována dvěma hlavními (o-methylace a dekarboxylace) a dvěma vedlejšími (oxidace a transaminace) cestami. Levodopa se převádí na dopamin aromatickou dekarboxylázou L-aminokyselin. Hlavními konečnými produkty této metabolické cesty jsou dihydroxyfenyloctová kyselina a homovanilová kyselina.

Katechol-O-methyltransferáza se podílí na methylaci levodopy, která vede k tvorbě 3-O-methyldopy. Poločas tohoto hlavního metabolitu z plazmy je 15-17 hodin a u pacientů užívajících Madopar v doporučených dávkách se akumuluje. Při podávání společně s benserazidem prochází levodopa v menší míře periferní dekarboxylací, což vede k vyšším plazmatickým koncentracím levodopy a 3-O-methyldopy a nižšímu obsahu fenolkarboxylových kyselin (kyselina dihydrofenyloctová, kyselina homovanilová) a katecholaminů (plazmidamin), dopaminu.

V játrech a střevní sliznici je benserazid hydrolyzován a konečným produktem procesu je trihydroxybenzylhydrazin. Tento metabolit je silným inhibitorem dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin.

Při periferní inhibici dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin je poločas levodopy 1,5 hodiny. Clearance látky z plazmy je přibližně 430 ml / min.

Benserazid je téměř úplně eliminován účastí v metabolických procesech. Vylučování metabolitů se provádí hlavně ledvinami (64%) a v menší míře střevy (24%).

Nejsou k dispozici žádné informace o farmakokinetice levodopy u pacientů s jaterní a ledvinovou nedostatečností. U starších pacientů (65-78 let) trpících Parkinsonovou chorobou se AUC a poločas zvyšuje o 25%, což neodkazuje na klinicky významné změny a nevyžaduje úpravu dávkovacího režimu.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Madopar indikován u pacientů s Parkinsonovou chorobou:

Idiopatický syndrom neklidných nohou;
Syndrom neklidných nohou u pacientů s chronickým selháním ledvin na dialýze.

Kromě toho jsou pacientům s dysfagií a akinezí v ranních a večerních hodinách předepsány dispergovatelné rychle působící tablety 125 s fenoménem „vyčerpání účinku jedné dávky“nebo s fenoménem „zvýšení latence před nástupem klinického účinku léčiva“.

U všech typů fluktuací působení levodopy („dyskineze nejvyšší dávky“nebo „fenomén konce dávky“, včetně nehybnosti v noci) je indikováno použití tobolek Madopar GSS 125.

Kontraindikace

Duševní patologie s psychotickou složkou;
Dekompenzovaná dysfunkce orgánů endokrinního systému;
Kardiovaskulární onemocnění ve stadiu dekompenzace;
Dekompenzovaná jaterní dysfunkce;
Dekompenzovaná renální dysfunkce (s výjimkou pacientů se syndromem neklidných nohou na dialýze);
Současné použití neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (MAO), kombinace inhibitorů MAO typu A a MAO typu B;
Glaukom s uzavřeným úhlem;
Věk do 25 let;
Období těhotenství a kojení;
Přecitlivělost na složky léčiva.

Užívání přípravku Madopar je kontraindikováno u žen v plodném věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.

Návod k použití Madopar: metoda a dávkování

Madopar se užívá perorálně půl hodiny před jídlem nebo 1 hodinu po jídle.

Tobolky se polykají celé, nedoporučuje se otevírat tobolky Madopar GSS 125, protože to způsobí ztrátu účinku modifikovaného uvolňování účinné látky.

Tablety 250 lze rozdrtit, aby se usnadnilo polykání, dispergovatelné tablety se před použitím rozpustí ve 25-50 ml vody. Tableta se rozpustí během několika minut, výsledný mléčně bílý roztok musí být odebrán během následující půl hodiny a důkladně promíchán.

Užívání přípravku Madopar začíná postupným výběrem jednotlivé dávky, která poskytuje optimální terapeutický účinek.

Doporučené dávkování:

Počáteční fáze onemocnění: léčba by měla začít užíváním léku v dávce 50 mg / 12,5 mg (levodopa / benserazid) 3-4krát denně. Vzhledem k toleranci přípravku Madopar k pacientům se doporučuje dávka zvyšovat postupně. Optimálního klinického účinku se dosáhne během 4–6 týdnů, obvykle při denní dávce 300–800 mg / 75–200 mg ve 3 nebo více dávkách. Pokud je to nutné, pokračujte v dalším zvyšování denní dávky, nemělo by to být dříve než po 1 měsíci;
Udržovací dávka: 100 mg / 25 mg 3-6krát denně, pro optimalizaci účinku by se měly používat dispergovatelné tablety nebo kapsle GSS 125;
Syndrom "neklidných nohou": lék se užívá 1 hodinu před spaním s jídlem, ne více než 400 mg / 100 mg (500 mg Madoparu) denně;
Idiopatický syndrom neklidných nohou s poruchami spánku: Je třeba užít 125 tobolek nebo 250 tablet, počáteční dávka 50 mg / 12,5 mg - 100 mg / 25 mg (levodopa / benserazid). K dosažení klinického účinku by měla být dávka zvýšena na 200 mg / 50 mg;
Idiopatický syndrom „neklidných nohou“se spánkem a poruchami spánku: počáteční dávka je 1 tobolka GSS 125 a 1 tobolka 125 1 hodinu před spaním. V případě potřeby je třeba dávku GSS 125 zvýšit na 2 tobolky;
Idiopatický syndrom „neklidných nohou“s poruchami usínání, spánku a během dne: navíc - 1 dispergovatelná tableta nebo 1 tobolka 125, avšak ne více než 400 mg / 100 mg (500 mg Madoparu) denně;
Syndrom „neklidných nohou“na pozadí chronického selhání ledvin u pacientů na dialýze: 1 tobolka 125 nebo 1 dispergovatelná tableta půl hodiny před dialýzou.

V případě jmenování přípravku Madopar v kombinaci s jinými antiparkinsoniky může být nutné snížit jejich dávku nebo ji postupně zrušit.

Dispergovatelné tablety (rychle působící) - speciální forma Madoparu pro pacienty s akinezí nebo dysfagií ráno a večer, fenomén „vyčerpání účinku jedné dávky“nebo „zvýšení latence před nástupem klinického účinku léku“. Pokud se během dne objeví fenomén „vyčerpání účinku jedné dávky“nebo fenomén „on-off“, měl by být pacient převeden na častější podávání léku v menších jednotlivých dávkách nebo (a to je výhodnější) na použití tobolek GSS 125.

Je vhodné zahájit přechod na GSS 125 užitím ranní dávky odpovídající dispergovatelným tabletám nebo 250 tabletám, přičemž se doporučuje udržovat terapeutický režim.

Po 2-3 dnech dávku postupně zvyšujte (asi o 50%). Pacienti by měli být upozorněni na možné dočasné zhoršení stavu během tohoto období, protože účinek GSS 125 začíná o něco později.

Pro dosažení rychlejšího klinického účinku se doporučuje užívat GSS 125 v kombinaci s 125 tobolkami nebo dispergovatelnými tabletami (rychle působícími). Tato kombinace je optimální pro první ranní dávku.

Dávka GSS 125 musí být zvolena opatrně a pomalu, s přestávkou mezi změnami 2-3 dny nebo více.

K dosažení pozitivního účinku u pacientů se symptomy projevujícími se v noci se doporučuje postupné zvyšování večerní dávky (před spaním) GSS 125 na 2 tobolky.

Pokud se během užívání GSS 125 objeví dyskineze, měly by se intervaly mezi dávkami prodloužit (to má větší účinek než snížení jedné dávky).

Pokud Madopar GSS 125 není dostatečně účinný, měli byste se vrátit k dříve používaným formám drogy.

Dlouhodobá terapie může způsobit výskyt fenoménu „vyčerpání“, epizod „zmrazení“, fenoménu „on-off“. Zvláštní případy režimu dávkování spočívají v rozdrcení denní dávky léku, tj. Ve snížení jedné dávky nebo ve zkrácení intervalu mezi dávkami léku s fenoménem „vyčerpání“a epizodami „zamrznutí“a s fenoménem „on-off“- ve snížení počtu dávek se zvýšením jediné dávky. dávka. Pak můžete zkusit znovu zvýšit dávku pro účinnost léčby.

U pacientů s mírnou až středně těžkou renální nedostatečností není nutná žádná úprava dávky. Madopar je dobře snášen hemodialýzou.

Aby se vyloučilo zhoršení příznaků syndromu neklidných nohou, denní dávka přípravku Madopar by neměla překročit 400 mg / 100 mg (levodopa / benserazid).

V případě nárůstu klinických příznaků by měl pacient snížit dávku levodopy nebo postupně přejít na užívání jiných léků.

Vedlejší efekty

Trávicí systém: průjem, nevolnost, zvracení; v některých případech - suchost ústní sliznice, změna nebo ztráta chuti;
Nervový systém: nespavost, neklid, úzkost, halucinace, dočasná dezorientace (zejména u starších pacientů a s anamnézou těchto příznaků), delirium, deprese, závratě, bolesti hlavy; (v pozdějších fázích léčby) někdy - silná ospalost, spontánní pohyby (jako je atetóza nebo chorea), epizody „zamrznutí“, fenomén „vyčerpání“(oslabení účinku na konci dávkovacího období), epizody náhlé ospalosti, fenomén „on-off“, zhoršení syndromu neklidných nohou;
Kardiovaskulární systém: ortostatická hypotenze (snížení dávky přípravku Madopar oslabuje), arytmie, arteriální hypertenze;
Hematopoetický systém: zřídka - přechodná leukopenie, hemolytická anémie, trombocytopenie;
Respirační systém: rýma, bronchitida;
Z těla jako celku: anorexie;
Dermatologické reakce: zřídka - svědění, vyrážka;
Laboratorní ukazatele: někdy - zvýšení gama-glutamyl transpeptidázy, dusíku močoviny v krvi, přechodné zvýšení aktivity jaterních enzymů a alkalické fosfatázy, změna barvy moči na červenou (při stání ztmavne);
Jiné: horečnatá infekce.

Předávkovat

Předávkování přípravkem Madopar je vyjádřeno příznaky, které jsou v pokynech označovány jako vedlejší účinky, ale ve výraznější formě. Jedná se o projevy ze strany kardiovaskulárního systému (arytmie), z gastrointestinálního traktu (nevolnost a zvracení) a mentální sféry (nespavost, zakalené vědomí), stejně jako patologické mimovolní pohyby.

Při užívání tobolek léčiva s řízeným uvolňováním (Madopar GSS 125) lze později pozorovat příznaky předávkování kvůli snížené rychlosti absorpce účinných látek v žaludku.

V případě předávkování je nutné sledovat životní funkce. Doporučuje se také symptomatická léčba pomocí antiarytmik, respiračních analeptik a případně antipsychotik. Při užívání tobolek s řízeným uvolňováním účinných látek (Madopar GSS 125) je vhodné zabránit následné absorpci Madoparu.

speciální instrukce

Abyste výrazně snížili riziko nežádoucích účinků na trávicí systém, měli byste vždy užívat Madopar s malým množstvím tekutiny nebo jídla a pomalu zvyšovat dávku.

U pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem je třeba pravidelně sledovat nitrooční tlak.

Obsah levodopy v léku vyžaduje pravidelné sledování funkce jater a ledvin, krevního obrazu.

Pacienti s diabetes mellitus potřebují upravit dávku hypoglykemických látek a provádět časté monitorování hladin glukózy v krvi.

Před celkovou anestezií by měl být lék užíván co nejdéle, s výjimkou případu jmenování halothanové anestézie, která na pozadí Madoparu může způsobit kolísání krevního tlaku (BP) a arytmie. Proto se při anestezii halotanem doporučuje přestat užívat lék 12-48 hodin před celkovou anestezií. Po chirurgickém zákroku je léčba obnovena nízkými dávkami a postupně zvyšována na předchozí úroveň.

Není možné náhle zrušit lék, což může způsobit vývoj maligního neuroleptického syndromu, jehož charakteristickými znaky jsou svalová rigidita, zvýšení tělesné teploty a hladiny kreatinfosfokinázy v krevním séru, duševní změny. Vzhledem k tomu, že syndrom může mít formu, která představuje ohrožení života pacienta, vyžaduje pečlivý lékařský dohled a jmenování vhodné symptomatické léčby.

Užívání léku musí být doprovázeno pravidelným sledováním pacienta ohledně možného výskytu nežádoucích duševních reakcí. Deprese se může objevit jak během léčby, tak i jako klinický projev parkinsonismu.

Nekontrolované užívání zvyšujících se dávek léku může způsobit poruchy chování a kognitivní funkce.

V případě ospalosti nebo náhlých epizod ospalosti by měla být dávka snížena nebo Madopar zrušen, pacient během této doby musí odmítnout řídit vozidla a mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotné ženy a ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce, by nikdy neměly užívat přípravek Madopar kvůli vysokému riziku rozvoje kosterních poruch u plodu. Pokud během léčby tímto přípravkem dojde k těhotenství, mělo by být ihned po konzultaci s lékařem přerušeno.

Pokud je nutné užívat Madopar během laktace, doporučuje se kojení okamžitě ukončit, protože neexistují spolehlivé údaje o penetraci benserazidu do mateřského mléka. Nelze zcela vyloučit hrozbu nesprávné tvorby kostry u novorozence.

Lékové interakce

Současné užívání jiných léků je indikováno pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře, který s přihlédnutím ke klinickému stavu a možným doprovodným patologiím pacienta poskytne doporučení, aby se zabránilo vzniku závažných nežádoucích účinků.

Analogy

Analogy Madoparu jsou: Cyclodol, Pronoran, Vinpotropil, Eldepril, Yumex, Stalevo, Neomidantan, Levodopa / Benserazid-Teva.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte na suchém místě při teplotách: tobolky - do 30 ° C, tablety - do 25 ° C.

Doba použitelnosti: tobolky a dispergovatelné tablety - 3 roky, tablety Madopar 250 mg - 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Madopar

Na síti najdete diametrálně odlišné recenze o Madoparu. Někteří pacienti poznamenávají, že při dlouhodobé léčbě parkinsonismu (několik měsíců) tímto lékem byla pozorována pozitivní dynamika: třes a křečové pohyby zmizely, objevila se důvěra v pohyb a schopnost samostatně regulovat pohyby. Ostatní pacienti si však stěžují, že během léčby přípravkem Madopar nezaznamenali výrazné zlepšení jejich stavu, a v některých případech se dokonce snížila fyzická aktivita.

Cena Madoparu v lékárnách

Cena Madoparu ve formě tobolek 125 mg je přibližně 735-760 rublů (balení obsahuje 100 ks). Madopar GSS 125 mg tobolky s upraveným uvolňováním si můžete koupit v průměru za 835-858 rublů (balení obsahuje 100 kusů). Náklady na dispergovatelné tablety Madopar 125 se pohybují od 840 do 878 rublů (balení obsahuje 100 ks). Madopar 250 tablet bude stát asi 1350-1400 rublů (balení obsahuje 100 ks).