Irinotekan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Irinotekan: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Irinotecan

ATX kód: L01XX19

Aktivní složka: irinotekan (irinotekan)

Výrobce: Biocad CJSC (Rusko); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumunsko); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-05-03

Ceny v lékárnách: od 1909 rublů.

Koupit

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Irinotecan

Irinotekan je protirakovinné léčivo ze skupiny alkaloidů.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku: průhledný, od světle žluté do žluté, s možným nazelenalým odstínem (2 nebo 5 ml v lahvičce, v papírové krabičce 1 láhev; 2 ml v lahvičce, v blistru1) lahvička, v lepenkové krabici 1 balení a návod k použití irinotekanu).

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: trihydrát irinotekan hydrochloridu - 20 mg;
další složky: sorbitol nebo D-sorbitol (v závislosti na výrobci), hydroxid sodný, kyselina mléčná, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Irinotekan je polosyntetický derivát kamptotecinu a patří ke specifickým inhibitorům buněčného enzymu topoizomerázy I. V tkáních je látka metabolizována enzymem karboxylesterázou za vzniku metabolitu SN-38, jehož aktivita převyšuje aktivitu mateřské látky.

Irinotekan a jeho metabolit stabilizují komplex topoizomerázy I s DNA, což vede k lineárnímu poškození DNA, což brání jeho replikaci.

V průběhu experimentů in vivo bylo zjištěno, že irinotekan také vykazuje aktivitu proti nádorům exprimujícím P-glykoprotein s rezistencí na více léků (leukemie rezistentní na vinkristin a doxorubicin P388). Dalším významným farmakologickým účinkem účinné látky je její schopnost inhibovat acetylcholinesterázu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38 byla studována při 30minutové intravenózní (IV) infuzi léčiva v dávce 100–750 mg / m². Dávkovací režim neměl žádný vliv na farmakokinetický profil látky. Jeho distribuce v plazmě je dvoufázová nebo třífázová, distribuční _objem (_Vd) byl 157 l / m². Na pozadí intravenózní infuze v doporučené dávce 350 mg / m2 tělesného povrchu, maximální koncentrace (C _max) irinotekanu a SN-38 v plazmě byla pozorována na konci postupu a činila 7,7 ug / ml a 56 ng / ml, v tomto pořadí, a hodnota plocha pod farmakokinetickou křivkou (AUC) - 34 μg / h / ml a 451 ng / h / ml.

V krevní plazmě se účinná látka stanoví hlavně nezměněná. U irinotekanu je vazba na plazmatické proteiny přibližně 65%, u SN-38 dosahuje toto číslo přibližně 95%.

Metabolická transformace účinné látky probíhá v játrech dvěma způsoby: za účasti karboxylesterázy na metabolit SN-38 a další glukuronidací pomocí izoenzymu CYP3A4 za tvorby derivátů kyseliny aminopentanové a aminů. Pouze SN-38 má významnou cytotoxickou aktivitu. Průměrný poločas (T _1/2) léčiva v plazmě je v první fázi třífázového modelu 12 minut, ve druhé fázi je toto číslo 2,5 hodiny, v poslední fázi - 14,2 hodiny.

Průměrná plazmatická clearance je 15 l / h / m². Lék se vylučuje ledvinami nezměněný - asi 19,9% a ve formě SN-38 - 0,25%. Asi 30% léčiva se vylučuje žlučí, a to jak beze změny, tak ve formě SN-38 glukuronidu.

Podle výsledků klinických studií neovlivňují fluorouracil a kalcium-folinát farmakokinetiku irinotekanu. Eliminace léku je snížena v průměru o 40% u pacientů s hladinami bilirubinu překračujícími horní hranici normálu (ULN) 1,5 - 3krát.

Indikace pro použití

Irinotekan se doporučuje k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku v následujících případech:

léčba pacientů, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií v kombinaci s kalcium-folinátem a fluorouracilem;
léčba pacientů s progresí onemocnění po standardní protinádorové léčbě (v režimu monoterapie).

Kontraindikace

Absolutní:

výrazné potlačení hematopoézy kostní dřeně;
chronické onemocnění střev, zánětlivé a / nebo střevní obstrukce;
sérová koncentrace bilirubinu v krvi překračující více než 1,5 nebo 3krát (v závislosti na výrobci) VGN;
celkový stav pacientů, hodnocený na stupnici WHO více než 2;
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
selhání ledvin;
současné použití s vakcínou proti žluté zimnici (v závislosti na výrobci);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (opatrně používejte irinotekan):

leukocytóza;
radiační terapie (v historii) do pánevní nebo břišní oblasti;
starší věk;
patřící k ženskému pohlaví (kvůli zvýšenému riziku průjmu).

Další relativní kontraindikace v závislosti na výrobci:

celkový stav pacienta na stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO) rovné 2;
funkční poruchy jater;
hypovolemie;
predispozice k trombóze a tromboembolismu;
současné užívání pneumotoxických léků;
terapie faktory stimulujícími kolonie.

Irinotekan, návod k použití: metoda a dávkování

Irinotekan je určen pouze k intravenózní infuzi trvající nejméně 30 a ne více než 90 minut. Lék lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s kalcium-folinátem a fluorouracilem.

Doporučený dávkovací režim:

monoterapie: v dávce 125 mg / m² jednou týdně jako 90minutová intravenózní infuze po dobu 4 týdnů s přestávkou 2 týdny, stejně jako v dávce 350 mg / m² jako 60minutová infuze každé 3 týdny;
kombinovaná chemoterapie: kalcium-folinátem a fluorouracilem v dávce 125 mg / m² jednou týdně, dlouhodobou infuzí v dávce 180 mg / m² jednou za 2 týdny; podrobný popis dávek a podávání kalciumfolinátu a fluorouracilu je uveden v odborné literatuře.

V případě předchozí rozsáhlé radiační terapie může být doporučen indikátor celkového stavu pacienta na stupnici WHO rovný 2, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, nebo pokud je pacientovi 65 let nebo více, může být doporučeno snížení počáteční dávky irinotekanu: v monoterapii - od 125 do 100 mg / m² a od 350 do 300 mg / m²; v režimu kombinované terapie - od 125 do 100 mg / m² a od 180 do 150 mg / m².

Léčbu byste neměli zahájit, dokud nebudou zcela zastaveny nežádoucí účinky jako zvracení, nevolnost a zejména průjem a dokud počet neutrofilů v periferní krvi nepřekročí 1500 buněk / μl krve. Až do odstranění všech nežádoucích účinků můžete užívání irinotekanu odložit o 1–2 týdny.

Pokud je během léčby zjištěna výrazná inhibice hematopoézy kostní dřeně (počet trombocytů nižší než 100 000 / μl a / nebo počet leukocytů nižší než 1 000 / μl a / nebo počet neutrofilů nižší než 500 / μl), infekční komplikace, těžký průjem, febrilní neutropenie (počet neutrofilů 1000 / μl a méně na pozadí zvýšení tělesné teploty o více než 38 ° C) nebo jiné nehematologické toxicity stupně III - IV, by měla být dávka irinotekanu snížena o 15–20% a případně fluorouracil.

Pokud jsou zaznamenány příznaky progrese nádorového onemocnění nebo rozvoj nepřijatelných toxických projevů, je třeba léčbu tímto přípravkem přerušit.

Roztok irinotekanu musí být připraven za aseptických podmínek. Doporučuje se zředit požadovanou dávku koncentrátu ve 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 0,5% roztoku dextrózy a poté jemným otáčením lahvičky promíchat výslednou kapalinu. Pokud se v připraveném roztoku objeví sraženina, musí být léčivo zlikvidováno.

Roztok musí být nastříknut okamžitě po rozpuštění koncentrátu. Pokud bylo ředění provedeno v souladu s pravidly asepsy (zejména při instalaci laminárního proudění vzduchu), je povoleno používat produkt po otevření lahvičky s koncentrátem po dobu 12 hodin (včetně doby infuze), pokud je uchováván při pokojové teplotě, a po dobu 24 hodin - při skladovací teplotě 2–8 ° C

Vedlejší efekty

hematopoetický systém: velmi často - anémie, leukopenie, neutropenie; často - febrilní neutropenie, trombocytopenie při užívání léku v monoterapii; extrémně vzácné - tvorba antiagregačních protilátek;
nervový systém: zřídka - astenie, bolest hlavy, mimovolní záškuby nebo křeče svalů, parestézie, poruchy chůze, zmatenost; extrémně zřídka - přechodné zhoršení řeči;
trávicí systém: velmi často - pozdní průjem; často - škytavka, nevolnost, zácpa, zvracení, kandidóza gastrointestinálního traktu (GIT); někdy - pseudomembranózní kolitida (v jediném případě byla nalezena C. difficile), gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce; zřídka - bolesti břicha, anorexie, záněty sliznic, kolitida, včetně tyfózy; perforace střeva, ischemická a ulcerózní kolitida, pankreatitida;
autonomní nervový systém: akutní cholinergní syndrom - projevy této komplikace mohou být - bolest břicha, zvýšená intestinální peristaltika, časný průjem, zvýšené pocení, konjunktivitida, rýma, malátnost, zimnice, slzení, mióza, poruchy zraku, závratě, snížený krevní tlak (TK), vazodilatace, bradykardie; slinění bylo zaznamenáno u 9 a 1,4% pacientů, kteří dostávali irinotekan v monoterapii, respektive jako součást kombinované chemoterapie; všechny tyto příznaky byly zmírněny po podání atropinu (subkutánně v dávce 0,25 mg);
kardiovaskulární systém: někdy - snížení krevního tlaku, hypovolemický šok způsobený dehydratací; zřídka - zvýšený krevní tlak během nebo po ukončení infuze;
kůže a podkožní tuk: velmi často - reverzibilní alopecie; někdy mírné kožní reakce;
alergické reakce: někdy - kožní vyrážka; extrémně vzácné - anafylaktický šok;
dýchací orgány: někdy - rýma, dušnost, plicní infiltráty;
ostatní: velmi často - zvýšení tělesné teploty; často - zvýšená únava; zřídka - přidání sekundárních infekcí, lokální postinfúzní reakce, úbytek tělesné hmotnosti, hypomagnezémie, zvýšená aktivita dusíku močoviny v séru a gamaglutamyltransferázy (GGT), hypovolémie, dehydratace, bolest na hrudi, infekce močových cest, mdloby, sepse, syndrom lýza nádoru;
laboratorní ukazatele: velmi často - dočasné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (ALP), sérových transamináz nebo hladin bilirubinu (kombinovaná léčba); často - přechodné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, sérových transamináz nebo hladiny bilirubinu (monoterapie), zvýšení obsahu sérového kreatininu; zřídka - hyponatrémie a hypokalémie; extrémně zřídka - zvýšení aktivity sérové lipázy a / nebo amylázy.

Průjem (zpožděný), který se objeví později než 24 hodin po podání léku, je toxický účinek irinotekanu závislý na dávce. Při použití léku v režimu monoterapie byl u 20% pacientů zjištěn těžký průjem (během kombinované léčby - 13,1%).

Při předepisování léku v monoterapii došlo u přibližně 10% pacientů užívajících antiemetika k silnému zvracení a nevolnosti při užívání irinotekanu během kombinované chemoterapie - u 2,8%, respektive 2,1% pacientů.

Neutropenie byla pozorována u 78,7% pacientů s monoterapií (u 82,5% - na pozadí kombinované chemoterapie), včetně 22,6% - byla výrazná (počet neutrofilů byl nižší než 500 buněk / μL). Tato nežádoucí reakce byla reverzibilní a ne kumulativní. Celý počet neutrofilů byl obnoven zpravidla 22. den při použití irinotekanu v monoterapii a 7. – 8. Den jako součást kombinované chemoterapie. Horečka současně s těžkou neutropenií během monoterapie byla zaznamenána u 6,2% pacientů a u 3,4% pacientů v rámci kombinované léčby. Na pozadí monoterapie irinotekanem byly infekční komplikace pozorovány u 10,3% pacientů, zatímco v kombinaci s těžkou neutropenií - u 5,3%.

Předávkovat

Lze očekávat průjem a neutropenii projevy předávkování. Léčba tohoto stavu je předepsána symptomaticky. V případě předávkování se doporučuje hospitalizovat pacienta a sledovat funkci životně důležitých orgánů. Specifické antidotum pro irinotekan není v současné době známo.

speciální instrukce

Drogová terapie se musí provádět ve specializovaných odděleních chemoterapie a pouze pod dohledem specialisty, který má zkušenosti s antiblastomovými léky.

Během léčby irinotekanem je nutné každý týden sledovat aktivitu jater a kompletní krevní obraz.

Průjem způsobený cytotoxickým účinkem irinotekanu se zpravidla nevyskytuje dříve než 24 hodin po jeho podání a u většího počtu pacientů - přibližně po 5 dnech. S rozvojem první epizody řídké stolice musí pacient pít hodně tekutin obsahujících elektrolyty a okamžitou vhodnou léčbu, včetně použití vysokých dávek loperamidu - první dávka 4 mg a poté každé 2 hodiny 2 mg. V této terapii by mělo pokračovat nejméně 12 hodin po poslední epizodě řídké stolice, ale ne déle než 48 hodin kvůli zvýšenému riziku parézy tenkého střeva. U silného průjmu, kdy je během dne pozorováno více než 6 epizod řídké stolice nebo silného tenesmu a objeví se zvracení nebo horečka,pacient potřebuje urgentní hospitalizaci na jednotce intenzivní péče pro komplexní léčbu zavedením širokospektrých antibiotik. Pokud se vyskytne méně než 6 epizod řídké stolice denně a mírný tenesmus, považuje se průjem za mírný nebo mírný, ale pokud jej nelze zastavit do 48 hodin, měl by být pacient také hospitalizován a měl by dostat perorální antibiotika.

Pokud je průjem doprovázen těžkou neutropenií (počet leukocytů pod 500 buněk / μl), je antidiareální léčba kombinována s perorálním podáváním širokospektrých antibiotik k profylaxi. Z profylaktických důvodů by loperamid neměl být předepisován, a to ani u pacientů, kteří měli průjem v předchozích cyklech léčby irinotekanem.

Pacient by si měl během léčby uvědomit riziko vzniku opožděného průjmu, pokud k němu dojde, je nutné neprodleně konzultovat s lékařem a zahájit vhodnou léčbu.

Před každým cyklem léčby irinotekanem se doporučuje užívat preventivně antiemetika.

Pacienti s dědičnou intolerancí fruktózy by neměli drogu užívat, protože obsahuje sorbitol jako další složku.

Během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení musí ženy a muži v reprodukčním věku používat spolehlivé metody antikoncepce.

V případě kontaktu irinotekanu s pokožkou je třeba ji urgentně umýt mýdlem a vodou, pokud se dostane na sliznice a oči - pouze čistou vodou. Při ředění koncentrátu je nutné použít rukavice, masku a brýle.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby irinotekanem do 24 hodin po podání je třeba vzít v úvahu riziko poruch zraku a závratí. V případě vzniku těchto příznaků se pacienti musí zdržet řízení motorových vozidel a dalších potenciálně nebezpečných složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství a laktace je použití cytostatik kontraindikováno.

Použití v dětství

V pediatrické praxi se irinotekan nepoužívá, protože neexistují žádné údaje potvrzující bezpečnost a účinnost farmakoterapie u dětí a dospívajících.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s renální insuficiencí je léčba irinotekanem kontraindikována, protože u této kategorie pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti jeho použití.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s koncentrací bilirubinu v krvi vyšší než 1,5 nebo 3krát (v závislosti na výrobci) VGN je léčba irinotekanem kontraindikována. Se zvýšením hladiny bilirubinu v séru ne více než 1,5krát se zvyšuje hrozba závažné neutropenie, a proto vyžaduje pečlivé sledování krevních parametrů.

Použití u starších osob

Neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití léku Irinotecan Accord u starších osob. Pacienti v této věkové skupině musí zvolit dávku individuálně, s maximální opatrností.

Lékové interakce

suxamethoniové soli: prodloužení trvání neuromuskulární blokády je možné díky anticholinesterázové aktivitě projevující se irinotekanem;
nedepolarizující svalové relaxanci: možná antagonistická interakce ve vztahu k neuromuskulární blokádě;
myelosupresivní léky a radiační terapie: zvyšuje se toxický účinek irinotekanu na kostní dřeň (včetně vývoje trombocytopenie a leukopenie);
glukokortikosteroidní léky (GCS), včetně dexamethasonu: zvyšuje se riziko lymfocytopenie, hyperglykémie (zejména v případě cukrovky nebo nesnášenlivosti glukózy);
prochlorperazin: zvyšuje pravděpodobnost příznaků akatizie;
diuretika: mohou zvýšit dehydrataci způsobenou zvracením a průjmem;
laxativa: může se zvýšit výskyt nebo závažnost průjmu;
atazanavir, inhibitor enzymů CYP3A4 a UGT1A1, ketokonazol: plazmatická hladina aktivního metabolitu SN-38 v krvi se zvyšuje;
antikonvulziva - induktory izoenzymu CYP3A4 (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), léky na bázi třezalky tečkované (Hypericum perforatum): plazmatická koncentrace aktivního metabolitu SN-38 klesá; tyto kombinace se nedoporučují;
živé (oslabené) vakcíny: mohou se vyvinout závažné nebo smrtelné infekce; během léčby irinotekanem je nutné upustit od očkování živými vakcínami; může být podána inaktivovaná nebo usmrcená vakcína, ale reakce na takové podání může být narušena.

Irinotekan nesmí být mísen ve stejné lahvičce s jinými léky.

Analogy

Analogy irinotekanu jsou Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 nebo 3 roky (v závislosti na výrobci).

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze irinotekanu

Několik recenzí o irinotekanu je většinou pozitivních. Pacienti zaznamenávají pozitivní trend při užívání léku k léčbě rakoviny konečníku a tlustého střeva jak v monoterapii, tak v kombinaci s kalcium-folinátem a fluorouracilem.

Nevýhodou protinádorového činidla je vysoké riziko nežádoucích účinků, zejména průjmu, neutropenie, anémie.