Inspra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Inspra: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Inspra

ATX kód: C03DA04

Aktivní složka: Eplerenon (Eplerenonum)

Výrobce: Pfizer PGM (Francie)

Popis a aktualizace fotografií: 18.10.2018

Ceny v lékárnách: od 3029 rublů.

Koupit

Inspra je diuretikum šetřící draslík.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety: ve tvaru kosočtverce, žluté, na jedné straně je nápis Pfizer, na druhé - nápis NSR nad číslem označujícím dávku, „25“nebo „50“(14 ks. V blistrech, v papírové krabičce s kontrola prvního otevření 2 blistry; 10 ks v blistrech, v kartonové krabici s kontrolou prvního otevření 2, 3, 5, 10 nebo 20 blistrů a návod k použití Inspra).

Složení:

účinná složka: eplerenon - 25 mg nebo 50 mg v 1 tabletě;
pomocné látky: sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, mikrokrystalická celulóza, laurylsulfát sodný, stearát hořečnatý, mastek, monohydrát laktózy;
skořepina filmu: Žlutá Opadry YS-1-12524-A (oxid titaničitý, polysorbát-80, hypromelóza, makrogol, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka léčiva, eplerenon, se vyznačuje vysokou selektivitou ve vztahu k mineralokortikoidním receptorům u lidí. Zasahuje do vazby těchto receptorů na aldosteron, hlavní hormon systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), který reguluje krevní tlak a podílí se na patogenezi onemocnění kardiovaskulárního systému.

Lék podporuje trvalé zvýšení aktivity aldosteronu v séru a plazmatického reninu. Sekrece reninu je následně potlačena aldosteronem prostřednictvím mechanismu zpětné vazby, ale zvýšení koncentrace cirkulujícího aldosteronu a aktivity reninu nemá vliv na účinek eplerenonu.

Eplerenon byl studován ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Eplerenone Postacute Myokardial Infarction Heart Failure Efficiency and SUrvival (EPHESUS), do které bylo zařazeno 6632 pacientů s klinickými příznaky srdečního selhání, akutním infarktem myokardu a dysfunkcí levé komory (ejekční frakce <40%) … Během 3–14 dnů po akutním infarktu myokardu dostávali pacienti kromě standardní základní terapie eplerenon nebo placebo. Počáteční dávka byla 25 mg jednou denně, na konci 4 týdnů se zvýšila na 50 mg jednou denně za předpokladu, že koncentrace draslíku v krevním séru nepřekročila 5,0 mmol / l. Standardní terapie zahrnovala použití kyseliny acetylsalicylové, beta-blokátory, kličková diuretika, nitráty,inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (HMG CoA reduktázy) nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).

Primárním bodem studie byla celková úmrtnost, kombinovaným bodem byla úmrtnost nebo hospitalizace v důsledku kardiovaskulárních onemocnění. Ve srovnání s placebem snížila léčba eplerenonem riziko úmrtí z jakýchkoli příčin o 15%, zejména v důsledku snížení úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění. Riziko úmrtí / hospitalizace v důsledku kardiovaskulárních onemocnění bylo sníženo o 13% při použití eplerenonu. Snížení absolutního rizika pro dva studované body bylo 2,3%, respektive 3,3%.

Ve studiích studujících dynamiku elektrokardiogramu u zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný významný účinek eplerenonu na srdeční frekvenci, trvání intervalů QT, PR, QRS.

Klinická studie Eplerenon u pacientů s hospitalizací a přežitím pacientů se srdečním selháním (EMPHASIS-HF) po dobu ~ 21 měsíců zahrnovala 2737 pacientů mladších 75 let, u nichž bylo podle klasifikace Nové chronické srdeční selhání funkční třídy II (CHF II FC) York Heart Association (NYHA) a těžkou systolickou dysfunkcí. Před aktivním použitím eplerenonu dostávali pacienti beta-blokátory, blokátory receptorů pro angiotenzin II nebo ACE inhibitory. Hlavním zaměřením studie bylo úmrtí na kardiovaskulární onemocnění nebo hospitalizace v důsledku srdečního selhání. Podle výsledků studií u pacientů s CHF II FC, kteří dostávali eplerenon v průměrné dávce 25–50 mg denně, se úmrtnost snížila o 37%. Účinnost léku u starších osob (starších 75 let) nebyla studována.

Farmakokinetika

Po perorálním podání 100 mg eplerenonu je absolutní biologická dostupnost látky 69%. Jeho absorpce nezávisí na režimu a stravě. Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě je pozorována po 2 hodinách. Cmax a plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) závisí: lineárně na dávce ≤ 100 mg, nelineárně na dávce> 100 mg. Rovnovážného stavu je dosaženo do 2 dnů.

Spojení s bílkovinami krevní plazmy (hlavně se skupinou alfa-1-kyselin glykoproteinů) je přibližně 50%. Látka se neváže na erytrocyty. V rovnovážném stavu je vypočítaný distribuční objem 50 (± 7) litrů.

Eplerenon je primárně metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4. Aktivní metabolity nebyly identifikovány.

Po jednorázovém perorálním podání značeného eplerenonu se asi 67% podané dávky vylučuje ledvinami, asi 32% střevem, ne více než 5% beze změny. Poločas je 3-5 hodin. Plazmatická clearance je přibližně 10 l / h.

Farmakokinetika eplerenonu v denní dávce 100 mg byla studována u mužů, žen a starších pacientů starších 65 let. Farmakokinetika se významně nelišila u mužů a žen. Cmax a AUC u starších pacientů byly vyšší o 22%, respektive 45%, než u pacientů ve věku 18 až 45 let.

U pacientů se závažnou renální nedostatečností jsou Cmax a AUC vyšší o 24%, respektive 38% ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině. U pacientů na hemodialýze byly tyto parametry nižší o 3%, respektive o 26%. Mezi plazmatickou clearance eplerenonu a clearance kreatininu nebyla nalezena žádná korelace. Eplerenon není vylučován hemodialýzou.

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (7-9 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) jsou rovnovážné hodnoty AUC a Cmax při užívání eplerenonu v dávce 400 mg o 42% a 3,6% vyšší. Farmakokinetika eplerenonu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována, proto není lék předepisován pro tuto kategorii pacientů.

Při studiu farmakokinetiky eplerenonu předepsaného v denní dávce 50 mg bylo u pacientů se srdečním selháním funkční třídy II-IV zjištěno, že rovnovážné AUC a Cmax jsou o 38% respektive 30% vyšší než u zdravých dobrovolníků podle pohlaví, věku a tělesná hmotnost. Míra clearance eplerenonu u pacientů se srdečním selháním je podobná jako u zdravých starších dospělých.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Inspra používá navíc ke standardní terapii následujících onemocnění / stavů:

infarkt myokardu - ke snížení rizika úmrtnosti a morbidity u pacientů s klinickými příznaky srdečního selhání po infarktu myokardu a u pacientů se stabilní dysfunkcí levé komory (míra ejekční frakce <40%);
chronické srdeční selhání - aby se snížilo riziko úmrtnosti a morbidity u pacientů s CHF II FC, s dysfunkcí levé komory (ejekční frakce <35%).

Kontraindikace

Absolutní:

věk do 18 let;
současné užívání draslík šetřících diuretik, draslíkových přípravků nebo silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4, jako je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin, nefazodon;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh);
renální selhání středního nebo těžkého stupně (clearance kreatininu <30 ml / min) u pacientů s CHF II FC;
sérový draslík na začátku léčby> 5,0 mmol / l;
klinicky významná hyperkalemie;
přecitlivělost na léčivo.

Trojkombinace eplerenonu s antagonisty receptoru angiotensinu II a ACE inhibitorem by se neměla používat.

Relativní (vyžaduje opatrnost):

starší věk;
současné užívání warfarinu a digoxinu v dávkách blízkých maximální terapeutické dávce, takrolimus, cyklosporin, lithiové přípravky, ACE inhibitory, silné induktory izoenzymu CYP3A4, antagonisté receptoru angiotensinu II;
renální dysfunkce (clearance kreatininu méně než 50 ml / min);
mikroalbuminurie a diabetes mellitus 2. typu.

Návod k použití Inspra: metoda a dávkování

Potahované tablety se užívají perorálně jednou denně. Jíst jídlo nemá vliv na účinnost Inspry.

Počáteční dávka je 25 mg, po 4 týdnech se denní dávka zvýší na 50 mg v 1 dávce (pod kontrolou hladin draslíku v séru).

Udržovací dávka pro infarkt myokardu je obvykle 50 mg jednou denně.

V případě chronického srdečního selhání II FC podle klasifikace NYHA, po dočasném přerušení léčby přípravkem Inspra kvůli zvýšení hladiny draslíku v séru ≥ 6 mmol / l může být léčba obnovena, jakmile hladina draslíku v séru dosáhne <5 mmol / l, dávka být 25 mg, užívá se jednou denně každý druhý den.

Při kombinovaném užívání léků se slabým nebo středně výrazným inhibičním účinkem na izoenzym CYP3A4 (například verapamil, amiodaron, diltiazem, flukonazol, sachinavir nebo erythromycin) je dávka přípravku Inspra (úvodní i udržovací) 25 mg jednou denně.

Výběr dávky po zahájení léčby v závislosti na obsahu draslíku v séru:

<5,0 mmol / l: dávka se zvyšuje na 25 mg jednou denně, pokud byla předepsána dávka 25 mg každý druhý den; až 50 mg jednou denně, pokud byla předepsána dávka 25 mg jednou denně;
5,0–5,4 mmol / l: dávka zůstává stejná;
5,5–5,9 mmol / l: dávka je snížena na 25 mg jednou denně, pokud byla předepsána dávka 50 mg jednou denně; až 25 mg každý druhý den, pokud byla předepsána dávka 25 mg jednou denně, dočasně zrušte léčbu, pokud bylo předepsáno až 25 mg každý druhý den;
> 6,0 mmol / l: léčba je přerušena.

Vedlejší efekty

Rozdělení nežádoucích účinků podle frekvence: často - od> 1/100 do 1/1000 do <1/100, frekvence není známa - podle dostupných údajů nelze frekvenci vypočítat.

Možné nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů:

nervový systém: často - závratě, mdloby; zřídka - astenie, malátnost, hypestézie, bolest hlavy;
dýchací systém: často - kašel, zřídka - faryngitida;
kardiovaskulární systém: často - výrazné snížení krevního tlaku, infarkt myokardu; zřídka - fibrilace síní, tachykardie, trombóza tepen dolních končetin, selhání levé komory, ortostatická hypotenze;
gastrointestinální trakt (GIT): často - zácpa, průjem, nevolnost; zřídka - plynatost, zvracení;
ledviny a močové cesty: často - porucha funkce ledvin;
játra a žlučové cesty: zřídka - cholecystitida;
hematopoetický systém a lymfatický systém: zřídka - eozinofilie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - muskuloskeletální bolest, křeče v lýtkových svalech; zřídka - bolest zad;
kůže a podkožní tuk: často - svědění kůže; zřídka - vyrážka, zvýšené pocení; frekvence neznámá - angioedém;
duševní poruchy: zřídka - nespavost;
infekce: zřídka - gynekomastie, pyelonefritida;
metabolické a výživové poruchy: často - hypercholesterolemie, hyperkalemie, hypertriglyceridemie, dehydratace; zřídka - hypotyreóza, hyponatrémie;
laboratorní parametry: zřídka - zvýšení koncentrace glukózy v séru, snížení exprese receptoru epidermálního růstového faktoru, zvýšení koncentrace zbytkového močovinového dusíku a kreatininu.

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování eplerenonem. Nejpravděpodobnějšími příznaky jsou hyperkalemie a výrazný pokles krevního tlaku. U hyperkalemie se doporučuje standardní léčba a se snížením krevního tlaku podpůrná léčba. Hemodialýza je neúčinná. Eplerenon se aktivně váže na aktivní uhlí.

speciální instrukce

Před zahájením léčby, během prvního týdne léčby, jeden měsíc po jmenování léku a poté pravidelně, by měl být stanoven obsah draslíku v krevním séru.

Přípravek Inspra může přispívat k rozvoji hyperkalemie, která je způsobena mechanismem účinku eplerenonu. V tomto ohledu je před předepsáním léku a při změně dávky nutné kontrolovat hladinu draslíku v krevním séru. Při pokračující léčbě je třeba sledovat koncentraci draslíku u pacientů s rizikem vzniku hyperkalemie. Patří sem starší lidé, lidé s cukrovkou a lidé se selháním ledvin. Ze stejného důvodu se nedoporučuje užívat přípravky obsahující draslík po ukončení léčby přípravkem Insproy. Snížení dávky eplerenonu pomáhá snižovat hladinu draslíku v séru. Studie zjistila, že současné užívání hydrochlorothiazidu zabraňuje zvýšení sérových hladin draslíku.

V kombinaci se silnými induktory izoenzymu CYP3A4 se použití přípravku Inspra nedoporučuje.

Měli byste se také vyhnout kombinovanému užívání léků obsahujících lithium, takrolimus a cyklosporin.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek eplerenonu na psychomotorické a kognitivní funkce nebyl studován, avšak droga může způsobit závratě a mdloby, proto je během léčby třeba věnovat pozornost řízení vozidel a práci s možnými nebezpečnými následky.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti používání přípravku Inspra u těhotných žen. Lék lze předepsat pouze v naléhavých případech, kdy očekávaný přínos pro ženu významně převáží potenciální rizika pro plod.

Není známo, zda se eplerenon vylučuje do mateřského mléka, proto je nutné situaci posoudit individuálně s lékařem - stojí za to přerušit kojení nebo upustit od předepisování léku.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let nejsou s eplerenonem žádné zkušenosti. Nedoporučuje se předepisovat lék dětem a dospívajícím.

S poruchou funkce ledvin

Těžká renální insuficience (clearance kreatininu <30 ml / min) je kontraindikací pro použití tohoto léku.

Inspra by měla být používána s opatrností při léčbě pacientů s clearance kreatininu <50 ml / min.

Pacienti s CHF II FC a současnou poruchou funkce ledvin střední závažnosti (clearance kreatininu od 30 do 60 ml / min) by měli zahájit léčbu dávkou 25 mg každý druhý den, poté lze dávku upravit v závislosti na hladině draslíku v krevním séru.

U mírné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávky. Jelikož se stupeň hyperkalemie zvyšuje v případě zhoršení stavu ledvin, doporučuje se sledovat obsah draslíku v krevním séru.

Pro porušení funkce jater

Těžké jaterní dysfunkce (třída C na stupnici Child-Pugh) jsou kontraindikací pro používání přípravku Inspra.

Mírná až středně závažná porucha funkce jater nevyžaduje úpravu počáteční dávky eplerenonu.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat počáteční dávku léku.

Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícího s věkem u starších osob se zvyšuje riziko vzniku hyperkalemie, zejména pokud se vyskytnou doprovodná onemocnění, která přispívají ke zvýšení koncentrace eplerenonu v krevním séru - mírná až středně závažná dysfunkce jater. Z tohoto důvodu je během léčby přípravkem Insproy pravidelně indikováno stanovení koncentrace draslíku v krevním séru.

Lékové interakce

Farmakodynamické interakce

přípravky obsahující lithium: existuje riziko zvýšení koncentrace lithia a rozvoje intoxikace. V případech, kdy je současné užívání léků klinicky opodstatněné, je nutné kontrolovat koncentraci lithia v krevní plazmě;
nesteroidní protizánětlivé léky: riziko vzniku akutního selhání ledvin, zejména u rizikových pacientů (dehydratace, stáří). Pokud je současné užívání léků klinicky oprávněné, je nutné zajistit kontrolu funkce ledvin a odpovídající vodní režim;
draslík šetřící diuretika a přípravky obsahující draslík: zvyšuje se riziko hyperkalemie (nedoporučená kombinace);
trimethoprim: zvyšuje se riziko vzniku hyperkalemie. Pokud je současné užívání léků klinicky opodstatněné, je nutné sledovat hladinu draslíku v séru a funkci ledvin, zejména u starších pacientů a pacientů s renální nedostatečností;
amifostin, baklofen, neuroleptika, tricyklická antidepresiva: antihypertenzní účinek se může zvýšit a / nebo se může zvýšit riziko ortostatické hypotenze;
antagonisté receptoru pro angiotensin II, ACE inhibitory: pravděpodobnost vzniku hyperkalemie se zvyšuje, zejména u starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin, v důsledku toho je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru; neměla by se používat trojkombinace eplerenonu s ACE inhibitorem a antagonistou receptoru pro angiotensin II;
tetrakosaktid, glukokortikoidy: je možná retence sodíku a tekutin;
alfa1-adrenergní blokátory (alfuzosin, prazosin): může se zvýšit antihypertenzní účinek, může se zvýšit riziko ortostatické hypotenze, z tohoto důvodu je indikována kontrola krevního tlaku, zejména při změně polohy těla;
takrolimus, cyklosporin: existuje riziko poškození funkce ledvin, zvyšuje se pravděpodobnost vzniku hyperkalemie. Takovým kombinacím je třeba se vyhnout, kdykoli je to možné. Pokud je během léčby přípravkem Insproy nutný takrolimus nebo cyklosporin, doporučuje se pečlivě sledovat funkci ledvin a hladinu draslíku v séru.

Farmakokinetické interakce

warfarin: nebyly identifikovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Je třeba postupovat opatrně, pokud je prokázáno, že warfarin je užíván v dávce blízké maximální terapeutické dávce;
digoxin: jeho AUC se zvyšuje o 16%. Je třeba postupovat opatrně, pokud je prokázáno, že digoxin je používán v dávce blízké maximální terapeutické dávce;
Substráty izoenzymu CYP3A4 (například midazolam, cisaprid): nebyly zjištěny žádné známky farmakokinetické interakce;
antacida: významná interakce se neočekává;
induktory izoenzymu CYP3A4: třezalka tečkovaná - snižuje AUC eplerenonu o 30%, rifampicin a další silnější induktory - možná výraznější pokles AUC a účinnosti eplerenonu (nedoporučená kombinace);
slabé a střední inhibitory izoenzymu CYP3A4 (amiodaron, erythromycin, verapamil, flukonazol, diltiazem, saquinavir): stupeň zvýšení AUC se pohybuje od 98% do 187%. Pokud je nutné použít takovou kombinaci, neměla by dávka eplerenonu překročit 25 mg;
silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (nefazod, telithromycin, klarithromycin, ritonavir, itrakonazol, nelfinavir, ketokonazol): je možná významná farmakokinetická interakce (kontraindikované kombinace).

Podle studií in vitro eplerenon neinhibuje izoenzymy CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Látka není substrátem ani inhibitorem glykoproteinu P.

Analogy

Analogy společnosti Inspra jsou: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Podmínky skladování

Doba použitelnosti je 3 roky.

Držte mimo dosah dětí. Skladujte při teplotě do 30 ° C.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Inspra

Recenze lékařů, kteří předepisují lék podle indikací, o přípravku Inspra jsou pozitivní. U pacientů s chronickým srdečním selháním a pacientů po infarktu myokardu, edému měkkých tkání a překrvení klesá, klesá vysoký krevní tlak, zlepšuje se diastolická funkce komory, dochází k významnému snížení pre- a afterloadu na srdci, zpomaluje se vývoj a progrese hypertrofie levé komory.