Imatinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Imatinib: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Imatinib

ATX kód: L01XE01

Aktivní složka: imatinib (imatinib)

Výrobce: IZVARINO PHARMA (Rusko), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusko), OZON (Rusko), HETERO LABS, Limited (Indie)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Imatinib je antineoplastické činidlo, inhibitor protein tyrosinkinázy.

Uvolněte formu a složení

Imatinib je dostupný v následujících lékových formách:

potahované tablety: 50 mg - bikonvexní kulaté od tmavě žluté po hnědooranžovou, s vyraženým na jedné straně „50“; 100 mg - kulaté, v závislosti na výrobci: bikonvexní hnědo-růžová nebo od tmavě žluté do hnědooranžové, bikonvexní s gravírováním "100" na jedné straně a linií na druhé straně, nebo ploché s gravírováním "H" na jedné straně strany a „19“na straně druhé a riziko oddělení čísel „1“a „9“; 400 mg - v závislosti na výrobci: bikonvexní, podlouhlé, hnědo-růžové nebo ve tvaru tobolky, od tmavě žluté až po hnědo-oranžovou, s vyražením "H" na jedné straně a "20" na druhé straně, s čarou oddělující číslice "2" a „0“nebo vyryté „400“na jedné straně a zářezem na druhé straně;jádro všech tablet v průřezu od bílé po světle žlutou (50 mg - 10 ks v blistru, 3 balení v papírové krabičce; 100 mg - 10 ks. v blistru, 2 nebo 6 balení v kartonová krabička; 12 ks v blistru; 2, 3, 4, 8, 10 nebo 15 balení v kartonové krabici; 100/400 mg - 10 ks v blistru, v kartonové krabici 1, 2, 3, 5, 6 nebo 12 blistrů, v polymerní nádobě 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 nebo 180 ks; 100 mg - 90 ks. Nebo 400 mg - 30 ks. v nádobě z polyethylenu o vysoké hustotě, 1 nádoba v lepenkové krabici);10 nebo 15 balení v kartonové krabici; 100/400 mg - 10 ks. v blistru, v lepenkové krabici 1, 2, 3, 5, 6 nebo 12 blistrů, v polymerní plechovce 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 nebo 180 ks.; 100 mg - 90 ks. nebo 400 mg - 30 ks. v nádobě z polyethylenu o vysoké hustotě, 1 nádoba v lepenkové krabici);10 nebo 15 balení v kartonové krabici; 100/400 mg - 10 ks. v blistru, v lepenkové krabici 1, 2, 3, 5, 6 nebo 12 blistrů, v polymerní plechovce 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 nebo 180 ks.; 100 mg - 90 ks. nebo 400 mg - 30 ks. v nádobě z polyethylenu o vysoké hustotě, 1 nádoba v lepenkové krabici);
kapsle: tvrdé želatinové, neprůhledné; 50 mg - č. 3, téměř bílý nebo bílý; 100 mg - v závislosti na výrobci: velikost č. 1, tělo a víčko od žluté s oranžovou do žluté s hnědým odstínem nebo velikost č. 2, tělo a víko v bílé nebo modré barvě; obsah tobolek - zhutněná prášková hmota, prášek nebo směs granulí a prášku od bílé s bledě žlutým odstínem až po světle žlutou s hnědým odstínem (50 mg - 10 ks v blistru / blistru, 2, 3, 4, 8, 10, 12 nebo 15 blistrů / balení v kartonové krabici; 24, 36, 48, 96, 120 a 180 ks. V lahvičce nebo plechovce z polyethylenu, 1 lahvička / plechovka v kartonové krabici; 100 mg - 10 ks. V blistr, 2, 3, 4, 8, 10, 12 nebo 15 blistrů v papírové krabičce; 6, 10 nebo 12 kusů v blistru, 1-10, 12 nebo 18 balení v papírové krabičce; 24,36, 48, 96, 120 a 180 ks. v lahvi, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 a 180 ks. v polyethylenové nádobě, 1 láhev / nádoba v lepenkové krabici).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: imatinib (ve formě mesylátu) - 50/100/400 mg;
pomocné složky (v závislosti na výrobci): 50/100/400 mg - povidon, nízko substituovaná hyprolóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu, stearát hořečnatý; 100/400 mg navíc - sodná sůl kroskarmelózy, bezvodá laktóza, povidon K-30, krospovidon, mastek;
plášť / plášť filmu (v závislosti na výrobci): 50/100/400 mg - opadry červená, opadry žlutá; 100/400 mg - opadry žlutá 03F82597 nebo filmový potah Insta-Coat a červený oxid železitý (E 172).

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: imatinib (ve formě mesylátu) - 50/100 mg;
pomocné složky (v závislosti na výrobci): koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza nebo (pro 100 mg) bezvodá laktóza; navíc pro 100 mg - krospovidon; povidon K-25;
tělo tobolky a víčko (v závislosti na výrobci): želatina, oxid titaničitý (E171); navíc - žluté barvivo na železo (E172) nebo (na 100 mg) koloidní oxid křemičitý, methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, glycerol, laurylsulfát sodný, brilantně modré barvivo, bronopol, voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imatinib vykazuje selektivní inhibiční účinek na enzym tyrosinkinázy Bcr-Abl, který se tvoří, když se kombinuje oblast genu Bcr (oblast klastru zlomu) a Abl protoonkogen (Abelson). Látka selektivně inhibuje proliferaci na buněčné úrovni a vede k apoptóze buněčných linií, které exprimují Bcr-Abl-tyrosinkinázu, včetně nezralých (blastových) leukemických buněk, které se tvoří u pacientů s pozitivní na chronickou myeloidní leukémii (CML) a akutní akutní akutní myeloidní leukemii (Philadelphia chromozom (Ph +)) a akutní leukémie (VŠECHNY).

Imatinib selektivně potlačuje Bcr-Abl-pozitivní kolonie získané z krevních buněk pacientů s CML. Látka inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu gastrointestinálních stromálních nádorových buněk, které zajišťují expresi mutantní formy receptoru tyrosinkinázy c-Kit.

Aktivace receptorů pro růstové faktory krevních destiček nebo Abl-fragment tyrosinkinázy může způsobit myelodysplastická / myeloproliferativní onemocnění (MDS / MPD), stejně jako hypereosinofilní syndrom a chronickou eozinofilní leukémii (HES / CEL) a vyčnívající dermatofibrosarkom. Patogeneze systémové mastocytózy může být založena na aktivaci receptorů pro růstové faktory krevních destiček a tyrosinkinázy receptoru c-Kit.

Imatinib interferuje se signální transdukcí v buňkách a inhibuje buněčnou proliferaci, která se objevuje v důsledku porušení kontroly nad aktivitou růstových faktorů krevních destiček a kmenových buněk, fragmentu Abl a receptoru tyrosinkinázy c-Kit.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je zaznamenána významná biologická dostupnost látky - v průměru 98%. Pro oblast pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) může být variační koeficient 40-60%. V případě užívání imatinibu s jídlem obsahujícím velké množství tuků, na rozdíl od hladovění, dochází k mírnému snížení stupně absorpce [maximální koncentrace (_Cmax) imatinibu v krevní plazmě klesá přibližně o 11%, AUC - o 7,4%] a pokles rychlosti absorpce - doba dosažení C _max imatinibu v krevní plazmě se zvyšuje o 1,5 hodiny.

Vazba na plazmatické krevní proteiny je 95%, většinou s kyselými alfa-glykoproteiny a albuminem, a malé množství s lipoproteiny.

K biotransformaci imatinibu dochází hlavně v játrech za vzniku N-demethylovaného derivátu piperazinu, který je hlavním metabolitem účinné látky a cirkuluje v krvi. In vitro vykazuje tento metabolit podobnou farmakologickou aktivitu jako mateřská látka. Hodnota AUC metabolitu je asi 16% AUC imatinibu, vazba na plazmatické proteiny odpovídá hodnotě tohoto koeficientu pro léčivou látku.

Po perorálním podání jedné dávky se léčivo vylučuje z těla po dobu 7 dnů, hlavně ve formě metabolitů, s výkaly - 68%, močí - 13%, nezměněno - přibližně 25% dávky (20% - střevy a 5% - ledvinami)). Poločas rozpadu látky je asi 18 hodin.

Na pozadí opakovaného podávání imatinibu 1krát denně zůstávají farmakokinetické parametry beze změny a rovnovážná koncentrace látky překračuje počáteční koncentraci přibližně 1,5–2,5krát.

Indikace pro použití

nově objevený Ph + CML u dospělých a dětí;
nově diagnostikovaná Ph + ALL u dospělých a dětí (pro kapsle a tablety, v závislosti na výrobci) v kombinaci s chemoterapií;
Ph + CML v chronické fázi s dříve neúspěšnou léčbou interferonem alfa nebo ve fázi akcelerace nebo blastické krize u dospělých a dětí;
rekurentní nebo refrakterní Ph + ALL u dospělých jako monoterapie;
systémová mastocytóza u dospělých bez mutace c-Kit D816V nebo s neznámým statusem mutace c-Kit;
MDS / MPZ u dospělých způsobené genovými přesmyky receptoru růstového faktoru trombocytů;
adjuvantní terapie stromálních nádorů gastrointestinálního traktu (GIT), pozitivní na c-Kit (CD 117) u dospělých;
metastatické a / nebo neoperovatelné maligní stromální tumory gastrointestinálního traktu, pozitivní na c-Kit (CD 117) u dospělých;
nefunkční, rekurentní a / nebo metastazující vypouklý dermatofibrosarkom u dospělých;
HES / CEL u dospělých s pozitivní nebo negativní abnormální FIP1L1-PDGRF alfa tyrosinkináza.

Kontraindikace

Absolutní:

těhotenství a kojení;
věk do 2 let nebo (tobolky a tablety, v závislosti na výrobci) do 1 roku u pacientů s Ph + ALL, do 2 let u pacientů s Ph + CML a do 18 let u všech ostatních indikací;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (používejte imatinib velmi opatrně):

kardiovaskulární choroby;
přítomnost rizikových faktorů pro rozvoj srdečního selhání;
těžká renální dysfunkce;
pravidelné hemodialýzy;
závažné selhání jater;
kombinované použití s léky, které potlačují izoenzym CYP3A4 nebo jsou jeho silnými induktory nebo substráty, stejně jako s warfarinem a paracetamolem.

Návod k použití Imatinibu: metoda a dávkování

Podle pokynů se Imatinib užívá perorálně. Tablety a kapsle se zapíjejí jídlem a zapíjejí se 200 ml (plné sklenice) vody, aby se snížila pravděpodobnost gastrointestinálního rozrušení.

Při předepisování 400 a 600 mg denně se lék užívá v 1 dávce, když je předepsáno 800 mg, je rozdělen na 2 dávky, přičemž 400 mg se užívá ráno a večer.

Pokud pacient není schopen polykat tabletu / tobolku vcelku (například dítě), může být lék zředěn ve vodě nebo jablečném džusu, přibližně rychlostí 400 mg na 100 ml tekutiny. Výsledná suspenze musí být přijata okamžitě po přípravě.

Doporučený dávkovací režim v závislosti na indikacích:

CML: dávka závisí na fázi onemocnění; u chronických - denní dávka 400 mg, ve fázi zrychlení a v blastické krizi - 600 mg, frekvence podávání je 1krát denně, lék se používá, dokud není pozorován klinický účinek; pokud neexistují neutropenie nebo trombocytopenie nesouvisející s leukemií, stejně jako významné nežádoucí účinky, v chronické fázi je povoleno zvýšení denní dávky ze 400 na 600 nebo až na 800 mg, ve zrychlovací fázi a během blastické krize - ze 600 na 800 mg; toto zvýšení může být požadováno v jakékoli fázi léze během progrese onemocnění nebo 3 měsíce po zahájení léčby při absenci uspokojivé hematologické odpovědi, po 12 měsících - při absenci cytogenetické odpovědi nebo v případě ztráty dříve dosažených odpovědí;dávky pro děti starší 2 let se počítají s přihlédnutím k povrchu těla, v chronické fázi onemocnění a ve fázi zrychlení je denní dávka 340 mg / m2, maximální denní dávka je 600 mg, Imatinib je předepisován v 1 nebo 2 dávkách denně - ráno a večer (ráno stejné části);
Ph + ALL: dospělí - denní dávka 600 mg, děti - 340 mg / m², u dětí by celková denní dávka neměla překročit 600 mg, lék se doporučuje užívat jednou denně;
MDS / MPZ: 400 mg denně;
neoperovatelné a / nebo metastatické maligní gastrointestinální stromální tumory: denní dávka - 400 mg, s nedostatečnou odpovědí a dobrou tolerancí imatinibu, lze dávku zvýšit ze 400 na 600 nebo až na 800 mg; pokud existují známky progrese onemocnění, měli byste přestat užívat lék;
adjuvantní léčba gastrointestinálních stromálních nádorů: 400 mg denně po dobu nejméně tří let, optimální doba trvání adjuvantní léčby nebyla stanovena;
systémová mastocytóza: na pozadí absence mutace c8 Kit D816V, stejně jako v případě neznámého stavu mutace a nedostatečné účinnosti předchozí léčby - 400 mg denně; v přítomnosti abnormální FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinázy, která je výsledkem fúze genů FIP1 jako 1 a PDGFR, je počáteční denní dávka 100 mg, pokud je účinek nedostatečný a nejsou žádné výrazné poruchy, lze denní dávku zvýšit na 400 mg; terapie pokračuje, dokud klinický účinek přetrvává;
HPP / HEL: 400 mg denně; pokud je onemocnění způsobeno abnormální alfa-tyrosinkinázou FIP1L1-PDGFR, lék se užívá v počáteční dávce 100 mg denně, v případě potřeby se dávka zvýší na 400 mg;
nefunkční, rekurentní a / nebo metastazující vypouklý dermatofibrosarkom: 800 mg denně.

Pokud se vyskytne výrazný nehematologický vedlejší účinek imatinibu, musí být pozastaven, dokud se problém neodstraní. Poté lze terapii obnovit v dávce stanovené s přihlédnutím k závažnosti rozvinuté nežádoucí reakce. Se zvýšením hladiny bilirubinu v séru a aktivitou jaterních transamináz 3krát a 5krát, překračujícím horní hranici normálu (UHN), by mělo být užívání léku také dočasně přerušeno. Léčba může být obnovena snížením obsahu bilirubinu na hodnotu menší než 1,5 × ULN a aktivitou jaterních enzymů - méně než 2,5 × ULN. Užívání imatinibu by mělo být zahájeno sníženými denními dávkami: u dospělých snižte dávku ze 400 na 300, ze 600 na 400 nebo z 800 na 600 mg; u dětí - od 340 do 260 mg / m².

S rozvojem trombocytopenie a neutropenie na pozadí léčby je nutné dočasně přerušit užívání imatinibu nebo snížit jeho dávku s ohledem na závažnost těchto komplikací.

Při léčbě systémové mastocytózy a HES / CEL způsobené abnormální FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinázou (užívanou v počáteční dávce 100 mg), v případě snížení počtu krevních destiček <50 000 / μl a / nebo absolutního počtu neutrofilů 75 000 / μl a> 1500 / μl. Poté by měla být léčba drogami obnovena v dávce použité před přerušením kurzu.

Na pozadí léčby chronické fáze CML u dospělých a dětí (v počáteční dávce pro dospělé 400 mg, pro děti - 340 mg / m2), maligní gastrointestinální stromální tumory, systémová mastocytóza, HES / CEL a MDS / MPZ u dospělých (počáteční dávka 400 mg) se snížením počtu krevních destiček <50 000 / μl a / nebo absolutního počtu neutrofilů 75 000 / μl a> 1500 / μl. Poté se doporučuje pokračovat v léčbě v dávce užívané před přerušením kurzu. Pokud dojde ke stejnému opakovanému poklesu počtu krevních destiček a / nebo počtu neutrofilů, je třeba přestat užívat Imatinib Teva, dokud počet trombocytů není> 75 000 / μl a> 1 500 / μl, a poté pokračovat v léčbě dávkou pro dospělé 300 mg, pro děti - 260 mg / m².

S Ph + ALL u dospělých a ve fázi zrychlení a blastické krize CML u dospělých a dětí (v počáteční dávce pro dospělé 600 mg, pro děti - 340 mg / m2) po jednom nebo více měsících léčby se snížením počtu krevních destiček <10 000 / μl a / nebo absolutní počet neutrofilů <500 / μL, doporučuje se vyšetření kostní dřeně, aby se zjistilo, zda je cytopenie způsobena leukémií. Pokud cytopenie není důsledkem leukémie, je nutné snížit dávku u dospělých na 400 mg, u dětí - na 260 mg / m². V případě, že je cytopenie zaznamenána do 2 týdnů, měla by být dávka snížena na 300 mg, u dětí - na 200 mg / m².

Pokud není souvislost cytopenie s leukemií potvrzena a přetrvává po dobu 4 týdnů, měl by být imatinib zrušen, dokud počet trombocytů nebude> 20 000 / μL a ≥ 1000 / μL, a poté pokračovat v léčbě dávkou 300 mg (u dětí - 260 mg / m²).

Při léčbě nefunkčního, rekurentního a / nebo metastatického vypuklého dermatofibrosarkomu (užívaného v počáteční dávce 800 mg) v případě snížení počtu krevních destiček <50 000 / μl a / nebo absolutního počtu neutrofilů <1 000 / μl byste měli dočasně přestat užívat, dokud nedosáhnete množství počet krevních destiček a počet neutrofilů nedosáhne ≥ 75 000 / μl, respektive ≥ 1500 / μl a znovu zahájte léčbu léčivem v dávce 600 mg. Pokud je detekován opakovaný pokles počtu krevních destiček <50 000 / μl a / nebo počtu neutrofilů <1 000 / μl, podávání by mělo být znovu přerušeno, dokud hodnoty těchto indikátorů nejsou ≥ 75 000 / μl a ≥ 1500 / μl, a poté pokračovat v dávce 400 mg.

Vedlejší efekty

V pokročilém stádiu onkologických onemocnění je obtížné posoudit nežádoucí účinky způsobené příznaky způsobenými více doprovodnými poruchami, jejich zhoršením a použitím různých léků. Imatinib je obecně dobře snášen při každodenním dlouhodobém užívání u dětí a dospělých s CML.

Při užívání léku byly zaznamenány následující, hlavně mírné nebo středně výrazné vedlejší účinky, podobné téměř u všech pacientů užívajících Imatinib pro různé indikace:

dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - kašel, dušnost, epistaxe; někdy - faryngitida, bolest hltanu / hrtanu, pleurální výpotek, intersticiální pneumonie, akutní respirační selhání; zřídka - plicní hypertenze, pleurální bolest, plicní krvácení, plicní fibróza;
krevní a lymfatický systém: velmi často - anémie, trombocytopenie, neutropenie; často - febrilní neutropenie, pancytopenie; někdy - lymfopenie, trombocytémie, inhibice hematopoézy kostní dřeně, lymfadenopatie, eozinofilie; zřídka - hemolytická anémie;
kardiovaskulární systém: někdy - návaly horka, palpitace, tachykardie, plicní edém, krvácení, chronické srdeční selhání, trombóza / embolie; zřídka - zvýšení / snížení krevního tlaku, hematomy, chladné končetiny, perikardiální výpotek, Raynaudův syndrom, fibrilace síní, arytmie, angina pectoris, perikarditida, infarkt myokardu, srdeční tamponáda, náhlá srdeční zástava; extrémně vzácné - anafylaktický šok;
endokrinní systém, genitálie a mléčná žláza: někdy - nepravidelnosti menstruace, zvětšení prsou, bolesti bradavek, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce, gynekomastie, menoragie, otok šourku; extrémně vzácné - krvácení z cysty žlutého tělíska / vaječníku;
ledviny a močový systém: zřídka - hematurie, bolesti ledvin, akutní selhání ledvin;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: velmi často - bolest kostí, muskuloskeletální bolest (včetně artralgie, myalgie), křeče, svalové křeče; často - otoky kloubů; někdy - ztuhlost kloubů a svalů, zřídka - svalová slabost, artritida; s neznámou frekvencí - zpomalení růstu u dětí, rhabdomyolýza / myopatie, avaskulární nekróza / nekróza hlavice femuru;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - poruchy chuti, závratě, hypestézie, parestézie; někdy - ospalost, migréna, třes, poruchy paměti, syndrom neklidných nohou, mdloby, ischias, periferní neuropatie, mozkový edém, hemoragická cévní mozková příhoda; zřídka - optická neuritida, křeče, zvýšený nitrolební tlak;
duševní poruchy: často - nespavost; někdy - snížené libido, úzkost, deprese; zřídka - zmatenost vědomí;
trávicí systém: velmi často - dyspepsie, nevolnost, bolesti břicha, zvracení, průjem; často - sucho v ústech, plynatost, nadýmání, zácpa, gastritida, gastroezofageální reflux; někdy - říhání, stomatitida, ezofagitida, melena, gastrointestinální krvácení, ulcerace žaludeční / ústní sliznice, ascites, dysfagie, cheilitida, zvracení krve, pankreatitida, gastrointestinální perforace, gastrointestinální nekróza nádoru, krvácení z gastrointestinálního tumoru; zřídka - divertikulitida, kolitida, střevní zánět, paralytická / obstrukční střevní obstrukce, vaskulární ektázie antra žaludku (syndrom GAVE);
játra a žlučové cesty: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů; někdy - hyperbilirubinemie, žloutenka, hepatitida; zřídka - nekróza jater, selhání jater;
poruchy metabolismu a stravování: často - anorexie; někdy - zvýšená / snížená chuť k jídlu, hypokalémie, dehydratace, hypofosfatémie, hyperkalcémie, hyperurikémie, hyperglykémie, dna, hyponatrémie; zřídka - hypomagnezémie, hyperkalemie;
maligní, benigní a neurčené novotvary (včetně polypů a cyst); zřídka - syndrom rozpadu nádoru;
infekční onemocnění: někdy - nazofaryngitida, sinusitida, pneumonie, herpes simplex / herpes zoster, chřipka, infekce horních cest dýchacích, zánět podkožní tkáně, gastroenteritida, infekce močových cest, sepse; zřídka - mykózy;
poruchy labyrintu a orgán sluchu: někdy - ztráta sluchu, tinnitus, vertigo;
orgán zraku: často - zvýšené slzení, rozmazané vidění, syndrom suchého oka, otoky víček, zánět spojivek, krvácení do spojivek; někdy - bolest očí, podráždění očí, blefaritida, orbitální edém, krvácení do sítnice, makulární edém, krvácení do skléry oka; zřídka - edém hlavy optického nervu, glaukom, katarakta, krvácení do sklivce;
dermatologické reakce: velmi často - kožní vyrážka, dermatitida, periorbitální edém, ekzém; často - suchá kůže, noční pocení, svědění, otok obličeje, erytém, fotosenzitivní reakce, ekzém; někdy - hypopigmentace / hyperpigmentace kůže, modřiny, modřiny, poškození nehtů, zvýšené pocení, hypotrichóza, ekchymóza, petechie, kopřivka, pustulární / bulózní vyrážka, exfoliativní dermatitida, folikulitida, purpura, psoriáza; vzácně - změna barvy nehtů, akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom), multiformní erytém, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, palmárně-plantární erytrodysestézie, leukoplastická vaskulitida, lichenoidní keratóza, lichen planus, akutní exantém, pustulózas neznámou frekvencí - léková vyrážka se systémovými příznaky a eozinofilií;
ostatní: velmi často - zvýšená tělesná hmotnost, zvýšená únava, zadržování tekutin a otoky; často - třes, zimnice, horečka, slabost, ztráta hmotnosti, anasarca; někdy - obecná nevolnost, bolest na hrudi, zvýšené hladiny kreatininu a aktivita laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy a kreatinfosfokinázy v krevním séru; zřídka - zvýšení aktivity amylázy v krevní plazmě.

Předávkovat

Byly ojedinělé případy předávkování imatinibem. Při užívání léku v dávce 1200-1600 mg po dobu 1 až 10 dnů byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: snížená chuť k jídlu, bolest břicha, nevolnost, průjem, zvracení, otok obličeje, edém, bolest hlavy, zvýšená únava, svalové křeče, vyrážka, erytém, pancytopenie, trombocytopenie.

Při užívání léku v dávce 1 800–3 200 mg došlo k takovým poruchám, jako je gastrointestinální bolest, slabost, zvýšení hladiny bilirubinu a aktivity kreatinfosfokinázy, myalgie.

Byly publikovány údaje o vývoji následujících nežádoucích účinků při jednorázovém použití imatinibu v dávce 6400 mg: nevolnost, bolest břicha, zvracení, otoky obličeje, hypertermie, zvýšená aktivita jaterních transamináz a pokles počtu neutrofilů.

Když byl lék užíván v dávce 8000-10 000 mg, byla jednou pozorována gastrointestinální bolest a zvracení. Při jednorázovém použití imatinibu u dětí starších 3 let v dávce 400 mg byl zaznamenán výskyt anorexie, zvracení, průjem, v dávce 980 mg - průjem a pokles počtu leukocytů.

Pokud existuje podezření na předávkování, je sledován stav pacienta a je prováděna vhodná symptomatická léčba; neexistuje protijed.

speciální instrukce

Terapie imatinibem by měla být prováděna pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s protinádorovými léky.

Je nutné dávat pozor na kontakt s pokožkou a očima a také zabránit vdechování výsledného prášku léčiva.

Děti, které užívají tento lék, potřebují pečlivou kontrolu nad růstem vzhledem k dostupným údajům o jeho zpoždění během léčby.

Při použití imatinibu je třeba provádět systematický kompletní krevní obraz a sledování funkce jater (alkalická fosfatáza, bilirubin, transaminázy). To je zvláště důležité u pacientů s funkčními poruchami jater.

Během léčby je třeba obzvláště pečlivě sledovat pacienty s onemocněním ledvin a srdce.

Pacientům užívajícím imatinib se doporučuje kontrolovat svou tělesnou hmotnost, protože během léčby byla pozorována významná retence tekutin v 1–2% případů. V případě neočekávaného rychlého přírůstku hmotnosti se doporučuje provést vyšetření a v případě potřeby přerušit příjem léku a / nebo užívat diuretika. Výskyt této nežádoucí reakce je nejpravděpodobnější u starších pacientů se současnými kardiovaskulárními patologiemi. Ve vzácných případech hrozí rozvoj těžké, s těžkým průběhem, zadržování tekutin (až do smrti).

Během podávání imatinibu byl na pozadí substituční léčby levotyroxinem sodným u pacientů, kteří podstoupili tyroidektomii, zaznamenán rozvoj hypotyreózy. Výsledkem je, že u pacientů z této rizikové skupiny je nutné pravidelně určovat hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu.

U pacientů se srdečním onemocněním a syndromem hypereosinofilie byl výskyt kardiogenního šoku / selhání levé komory na začátku přijetí extrémně vzácný. Vznikající komplikace byly zastaveny použitím systémových glukokortikosteroidů, opatřeními zaměřenými na udržení krevního oběhu a dočasným odmítnutím léčby imatinibem.

Za přítomnosti vysoké hladiny eosinofilů u pacientů s MDS / MPZ se doporučuje provést elektrokardiografickou studii a stanovit koncentraci kardiospecifického troponinu v krevním séru. Pokud se zjistí abnormality, je možné na začátku léčby (během 1–2 týdnů) v kombinaci s imatinibem použít systémové glukokortikosteroidy v dávce 1–2 mg / kg.

Krvácení bylo pozorováno v závislosti na umístění nádorových ložisek jak v orgánech umístěných v břišní dutině, tak v játrech.

S ohledem na zhoršení rizika syndromu nádorového rozpadu je před použitím léku nutné upravit klinicky výraznou dehydrataci a zvýšenou hladinu kyseliny močové.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během užívání imatinibu se mohou objevit závratě a rozmazané vidění. Výsledkem je, že pacienti, kteří řídí vozidla nebo jiné složité mechanismy, musí být během léčby obzvláště opatrní. Dojde-li k těmto porušením, je nutné odmítnout provádět tyto činnosti i další potenciálně nebezpečné práce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku by měly během léčby imatinibem a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení používat spolehlivé antikoncepční metody.

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o užívání drogy během těhotenství. V průběhu studií na zvířatech bylo zjištěno, že látka může mít toxický účinek na reprodukční funkci, možná hrozba pro plod však dosud nebyla stanovena.

Imatinib je kontraindikován pro těhotné ženy.

Při užívání léku během laktace je nutné ukončit kojení, protože imatinib, stejně jako jeho metabolity, se vylučují do mateřského mléka.

Použití v dětství

Vzhledem k nedostatku údajů podporujících bezpečnost a účinnost imatinibu je jeho použití u dětí do 2 let kontraindikováno. V závislosti na výrobci jsou tobolky a tablety kontraindikovány: děti s Ph + ALL - mladší než 1 rok, děti s Ph + CML mladší než 2 roky, pro všechny ostatní indikace - mladší 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Jelikož se léčivo vylučuje převážně střevem, ledviny nehrají významnou roli při eliminaci imatinibu a jeho metabolitů.

Pacienti s funkčním poškozením ledvin nebo s potřebou systematické hemodialýzy by měli Imatinib používat s opatrností, počínaje nejnižší účinnou dávkou - 400 mg jednou denně. V případě intolerance na léky může být počáteční dávka snížena, a pokud je účinek nedostatečný, její zvýšení.

Pro porušení funkce jater

Vzhledem k tomu, že metabolismus imatinibu probíhá v játrech, při mírném, středním nebo závažném poškození jeho funkce by měl být lék užíván v denní dávce nepřesahující 400 mg. Pokud se objeví známky toxických reakcí, dávka musí být snížena. Pacienti se závažným poškozením jater by měli používat imatinib s maximální opatrností.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat dávkovací režim léku.

Lékové interakce

inhibitory izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (antimykotika z azolové skupiny), sachinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, izolovaná antibiotika - je možné zvýšení plazmatické koncentrace imatinibu v důsledku zpomalení jeho metabolismu;
induktory izoenzymu CYP3A4: dexamethason, rifampicin, léky z třezalky tečkované, fenobarbital, oxkarbazepin, fosfenytoin, karbamazepin, fenytoin, primidon - je možné snížení účinku imatinibu v důsledku zrychlení metabolismu a snížení plazmatických hladin;
simvastatin - AUC a C _max této látky se zvyšuje 3,5, respektive 2krát;
Substráty izoenzymu CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem: ergotamin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanyl, chinidin, terfenadin, docetaxel - tato kombinace vyžaduje opatrnost;
dihydropyridin, triazolobenzodiazepiny, pomalé blokátory kalciových kanálů, inhibitor HMG-CoA reduktázy (včetně statinů) - lze pozorovat zvýšení koncentrace těchto látek v séru;
warfarin - protrombinový čas byl prodloužen (doporučuje se nahradit warfarin nízkomolekulárními hepariny);
deriváty kumarinu - na začátku a na konci léčby imatinibem, stejně jako při změně jeho dávky, je nutná kontrola protrombinového času;
chemoterapeutické léky (ve vysokých dávkách) - zvyšuje se riziko hyperbilirubinémie a zvýšení hladiny jaterních transamináz (je třeba sledovat funkci jater); u pacientů s Ph + OJIJI se může vyvinout myelosuprese a hepatotoxicita;
levotyroxin sodný (s náhradní terapií u pacientů, kteří podstoupili tyroidektomii) - může dojít ke snížení jeho koncentrace v plazmě;
metoprolol - jeho metabolismus klesá, zvyšuje se AUC a _Cmax (není nutná žádná změna režimu);
paracetamol / acetaminofen - je možný vývoj akutní formy selhání jater s následnou smrtí;
asparagináza - existuje možnost poškození jater.

Analogy

Analogy imatinibu jsou Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinibvek.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 nebo 3 roky (v závislosti na výrobci).

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o imatinibu

Existuje jen velmi málo recenzí Imatinibu a jsou si docela rozporuplné. Většina pacientů a lékařů ve svých prohlášeních charakterizuje drogu jako hlavní lék na léčbu chronické myeloidní leukémie. Kvůli individuální vnímavosti však někteří pacienti po léčbě imatinibem nezaznamenali žádné zlepšení. Mezi nevýhody nápravy patří také velmi velké množství vedlejších účinků různé závažnosti.

Cena za imatinib v lékárnách

O ceně imatinibu neexistují spolehlivé údaje, protože lék není v současné době k dispozici v lékárnách. Cena analogu léčivého přípravku, Gleevec, může činit přibližně 75 000 rublů. pro 120 tobolek v dávce 100 mg.