Zitiga - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Léku

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Zytiga

ATX kód: L02BX03

Aktivní složka: abirateron (abirateron)

Výrobce: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon France (Francie)

Popis a fotka aktualizovány: 30.05.2019

Ceny v lékárnách: od 209 425 rublů.

Koupit

Zytiga je nesteroidní léčivo s protinádorovým antiandrogenním účinkem, které se používá při kombinované léčbě metastatického kastrace rezistentního karcinomu prostaty.

Uvolněte formu a složení

Zitiga léková forma:

tablety: oválné bikonvexní, od bílé po téměř bílou, vyryté „AA250“(v papírové krabičce 1 láhev po 120 tabletách);
potahované tablety: oválné bikonvexní, hnědo-růžové, na jedné straně s vyrytým "AA", na druhé straně - "500" (v papírové krabičce 5 blistrů po 6 nebo 12 tabletách).

Každé balení obsahuje také pokyny k použití přípravku Zitiga.

Složení 1 tablety:

účinná látka: abirateronacetát - 250 mg;
pomocné složky: sodná sůl kroskarmelózy - 42,9 mg; monohydrát laktózy - 198,65 mg; laurylsulfát sodný - 28,6 mg; mikrokrystalická celulóza - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; koloidní oxid křemičitý - 7,15 mg; stearát hořečnatý - 10,73 mg.

Složení 1 potahované tablety:

účinná látka: abirateronacetát - 500 mg;
pomocné složky: mikrokrystalická silikonizovaná celulóza - 184,8 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 56 mg; stearát hořečnatý - 16,8 mg; laurylsulfát sodný - 56 mg; koloidní oxid křemičitý - 8,4 mg;
skořápka: Opadry II85F90093 fialová (oxid titaničitý - 23,1%; polyvinylalkohol - 40%; mastek - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; červený oxid železitý - 1,4%; černý oxid železitý - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abirateronacetát - účinná látka přípravku Zitigi, se přeměňuje na abirateron, který je inhibitorem syntézy androgenu. Zejména abirateron selektivně inhibuje aktivitu enzymu CYP17 (17a-hydroxyláza / C17,20-lyáza), který je exprimován a je nezbytný pro biosyntézu androgenů v nadledvinách, varlatech a nádorových buňkách prostaty. CYP17 katalyzuje transformaci progesteronu a pregnenolonu 17a-hydroxylací a štěpením vazby C 17.20 na dehydroepiandrosteron a androstendion, které jsou prekurzory testosteronu. Na pozadí inhibice aktivity CYP17 v nadledvinách je zvýšena biosyntéza mineralokortikoidů.

Rakovina prostaty citlivá na androgeny reaguje na léčbu snižující androgen. Díky antiandrogenní terapii (například orchiektomii nebo použití agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin - luliberin) je biosyntéza androgenu ve varlatech oslabena. Neovlivňuje to však syntézu androgenů v nadledvinách a v nádoru. Použití přípravku Zytigi v kombinaci s agonisty luliberinu (nebo s orchiektomií) pomáhá snížit koncentraci testosteronu v krvi na hladinu pod detekční prahovou hodnotou.

U pacientů s rakovinou prostaty slouží jako biomarker koncentrace PSA (prostatický specifický antigen).

Podíl pacientů, kteří měli paliativní analgetický účinek, byl ve srovnání se skupinou s placebem při použití přípravku Zitiga významně vyšší. Ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, byla na pozadí užívání léku také zaznamenána progrese bolestivého syndromu u menší části pacientů. Stejné ukazatele jsou charakteristické pro kostní léze, které zahrnují patologické zlomeniny, paliativní ozařování kostí, kompresi páteře a chirurgickou léčbu kosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetika abirateronu a abirateron-acetátu byla studována u zdravých dobrovolníků, u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty a u nenádorových pacientů se selháním jater nebo ledvin. Abirateronacetát se rychle transformuje na abirateron, který je inhibitorem biosyntézy androgenu.

Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (T _Cmax) abirateronu v krvi po perorálním podání léku na prázdný žaludek je přibližně 2 hodiny. Na pozadí aplikace s jídlem došlo ve srovnání s půstem k desetinásobnému zvýšení AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase). Také hodnota C _max (maximální koncentrace) látky v plazmě se zvyšuje 17krát, v závislosti na obsahu tuku v přijímané potravě. Vzhledem k normální rozmanitosti stravy může mít užívání přípravku Zitiga s jídlem řadu systémových účinků, a proto je nemožné užívat drogu spolu s jídlem.

Značený ¹⁴ C-abirateron se váže na plazmatické bílkoviny na úrovni 99,8%. Zdánlivá V _d (objem distribuce) je asi 5630 litrů, což naznačuje, že abirateron aktivně distribuován v periferních tkáních.

Po perorálním podání ¹⁴ C-abirateron acetát ve formě kapslí, abirateron acetát se hydrolyzuje na abirateron, který je dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidaci, zejména v játrech. Většina cirkulujícího ¹⁴ C-abirateronu (přibližně 92%) je ve formě metabolitů abirateronu. Z 15 detekovatelných metabolitů představuje každý ze dvou hlavních metabolitů - abirateron-sulfát a abirateron-sulfát-N-oxid - 43% celkové radioaktivity.

Podle výsledků studií, které byly provedeny za účasti zdravých dobrovolníků, je průměrný T _1/2 (poločas) abirateronu v plazmě asi 15 hodin. Při orálním podání radioaktivně značeného acetát ¹⁴ C-abirateronu v dávce 1000 mg, přibližně 88% radioaktivní dávky je vyloučeno střevem a asi 5% ledvinami. Hlavní látky obsažené ve stolici jsou nezměněný abirateron a abirateron-acetát (přibližně 22, respektive 55% dávky).

Farmakokinetické parametry abirateronu byly studovány u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností (podle Child-Pughovy klasifikace - třída A, respektive B) a u zdravých dobrovolníků. Po jednorázové perorální dávce 1 000 mg se systémová expozice abirateronu zvýšila o přibližně 11 a 260% a průměrná hodnota T _{1/2 se} zvýšila na přibližně 18 a 19 hodin u pacientů s mírnou a středně těžkou jaterní nedostatečností.

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávky přípravku Zytigi nutná. V případě středně těžké a těžké jaterní nedostatečnosti (podle Child-Pughovy klasifikace - třída B a C) se přípravek Zitiga nedoporučuje předepisovat, protože v tomto případě nelze předvídat nezbytnou úpravu dávky. V případě mírného poškození jaterních funkcí lze lék užívat opatrně, pokud očekávaný přínos převáží možné riziko; u těžkého poškození je Zitiga kontraindikována.

Pacienti, u kterých se během léčby objeví hepatotoxicita, mohou vyžadovat úpravu dávky a dočasné vysazení přípravku Zytigi.

Farmakokinetické parametry abirateronu byly srovnávány u pacientů s terminálním selháním ledvin, kteří dostávali standardní hemodialyzační režim, au pacientů bez renální dysfunkce. Po perorálním podání 1 000 mg u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin na hemodialýze se systémová expozice abirateron-acetátu nezvýšila. Pacienti s rakovinou prostaty se závažnou renální dysfunkcí by měli být předepisováni s opatrností kvůli nedostatku klinických údajů.

Indikace pro použití

Přípravek Zytiga v kombinaci s prednisonem je předepsán k léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká jaterní dysfunkce;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (tablety Zitiga jsou předepsány pod lékařským dohledem):

těžká renální dysfunkce;
mírné poškození jaterních funkcí;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu nebo ventrikulární arytmie, ejekční frakce levé komory méně než 50%, srdeční selhání NYHA funkční třídy III - IV (pacienti, jejichž stav se může zhoršit při hypokalemii nebo vysokém krevním tlaku).

Zytiga, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Zytig se užívají perorálně, nejlépe 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Současný příjem s jídlem je zakázán. Tablety se polykají celé, nežvýkají a zapíjí se trochou vody.

Doporučená denní dávka přípravku Zitiga je 1 000 mg. Lék se používá v kombinaci s nízkými dávkami prednisolonu (10 mg denně).

Před zahájením léčby, každé 2 týdny během prvních tří měsíců užívání přípravku Zytigi a poté jednou za měsíc, je nutné měřit koncentraci bilirubinu a aktivitu sérových transamináz. Krevní tlak, koncentrace draslíku v krvi a zadržování tekutin by měly být sledovány každý měsíc. Pokud zapomenete užít další denní dávku přípravku Zytigi a / nebo prednisolonu, následující den musíte užít obvyklou, nikoli zdvojnásobenou dávku vynechaného léku.

Pokud se během léčby objeví známky hepatotoxicity, léčivo by se nemělo užívat, dokud nejsou normalizovány ukazatele funkce jater. Po normalizaci indikátorů je léčba obnovena v denní dávce 500 mg. V takových případech by mělo být monitorování koncentrace bilirubinu a aktivity sérových transamináz prováděno po dobu tří měsíců nejméně každé dva týdny, poté jednou měsíčně. Pokud se při užívání dávky 500 mg objeví známky hepatotoxicity, Zitiga se zruší.

Vedlejší efekty

Nejčastěji se při užívání přípravku Zytiga pozoruje vývoj poruch, jako je hypokalémie, periferní edém, zvýšený krevní tlak, hematurie, infekce močových cest, zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy, zlomeniny, dyspepsie.

Možné nežádoucí účinky ze systémů a orgánů [> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a <1%) - zřídka; (0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné]:

gastrointestinální trakt: velmi často - průjem; často - dyspepsie;
dýchací systém: zřídka - alergická alveolitida;
endokrinní systém: zřídka - adrenální nedostatečnost;
muskuloskeletální tkáně: často - zlomeniny (kromě patologických zlomenin); zřídka - myopatie, rhabdomyolýza;
kardiovaskulární systém: velmi často - zvýšený krevní tlak; často - arytmie, angina pectoris, tachykardie, fibrilace síní, srdeční selhání, včetně akutního srdečního selhání, selhání levé komory, snížená ejekční frakce levé komory; s neznámou frekvencí - infarkt myokardu;
ledviny a močové cesty: často - hematurie;
infekční nemoci: velmi často - infekce močových cest; často - sepse;
kůže a podkožní tkáň: často - kožní vyrážka;
laboratorní testy: velmi často - hypokalémie; často - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy / aspartátaminotransferázy, hypertriglyceridémie;
celkové poruchy: velmi často - periferní edém.

Předávkovat

Informace o předávkování drogami jsou omezené.

Terapie: Zytigi zrušení, obecná podpůrná opatření, včetně kontroly arytmie. Je také nutné sledovat funkci jater. Specifické antidotum není známo.

speciální instrukce

Příjem Zitigi současně s jídlem vede k významnému zvýšení absorpce abirateronu. Bezpečnost a účinnost léku užívaného s jídlem nebyla studována, proto nelze přípravek Zitiga užívat s jídlem.

Během léčby je možné zvýšení krevního tlaku, rozvoj hypokalémie a zadržování tekutin, což je spojeno se zvýšením koncentrace mineralokortikoidů v důsledku inhibice enzymu CYP17. Stimulační účinek ACTH (adrenokortikotropního hormonu) oslabuje příjem kortikosteroidů, což vede ke snížení závažnosti a frekvence těchto nežádoucích účinků. Při léčbě pacientů, jejichž klinický stav se může zhoršit na pozadí zvýšeného krevního tlaku, rozvoje hypokalémie nebo zadržování tekutin v těle (zejména při srdečním selhání, nedávném infarktu myokardu nebo komorové arytmii), je nutná opatrnost.

Bezpečnost přípravku Zytigi u pacientů s ejekční frakcí levé komory <50% nebo se funkční třídou srdečního selhání III - IV (podle klasifikace NYHA) nebyla stanovena. U pacientů s anamnézou kardiovaskulárních onemocnění je lék předepisován s opatrností.

Před použitím přípravku Zitiga je nutné upravit zvýšení krevního tlaku a hypokalemii.

Koncentrace draslíku v plazmě v krvi, stupeň zadržování tekutin a krevní tlak by měly být sledovány alespoň jednou za měsíc.

Během klinických studií bylo zaznamenáno výrazné zvýšení aktivity jaterních enzymů, které vyžadovalo vysazení léku nebo úpravu dávky. Aktivita sérového bilirubinu a transamináz musí být měřena před zahájením léčby, jednou za dva týdny během prvních tří měsíců léčby a poté jednou za měsíc. S rozvojem klinických příznaků a příznaků, které naznačují poškození jaterních funkcí, je nutné okamžitě měřit aktivitu sérových transamináz.

V případě zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy 5krát vyšší než ULN (horní hranice normy) nebo koncentrace bilirubinu 3krát vyšší než ULN je Zytiga okamžitě zrušena a je nutné pečlivé sledování funkce jater. Léčba může být obnovena až poté, co se tyto indikátory vrátí na své původní hodnoty, a pouze pokud jsou předepsány nižší dávky.

S rozvojem těžké formy hepatotoxicity v jakémkoli období léčby (pokud je aktivita VGN alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy 20krát vyšší) je lék zrušen bez možnosti opětovného jmenování.

Přípravek Zitiga není určen k použití u žen. Existuje předpoklad, že užívání inhibitorů CYP17 u těhotných žen vede ke změně koncentrace hormonů, která může ovlivnit vývoj plodu. Aby se zabránilo náhodnému vystavení, neměly by těhotné nebo těhotné ženy pracovat se Zytigou bez rukavic.

Neexistují žádné informace o tom, zda je abirateron nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Při plánování styku s těhotnou ženou je nutné používat kondom, u ženy v plodném věku - kromě kondomu se doporučuje používat i jiné účinné metody antikoncepce.

Studie toxických účinků abirateron-acetátu na reprodukční systém nebyly provedeny, neexistují žádné informace o účinku léku na schopnost otěhotnět.

Při vysazení prednisolonu musíte být opatrní a sledovat příznaky nedostatečnosti kůry nadledvin. Pokud po ukončení léčby glukokortikosteroidy není léčba přípravkem Zitiga zrušena, je nutné sledovat výskyt známek nadbytku mineralokortikoidů. S rozvojem stresových situací u pacientů, kteří dostávají prednisolon, může být před takovou situací, během ní a po ní nutná zvýšená dávka glukokortikosteroidů.

Účinnost a bezpečnost kombinovaného použití přípravku Zytigi s cytotoxickou chemoterapií nebyla stanovena.

Pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku by měli mít na paměti, že každá dávka (1000 mg, 250 mg tabletová formulace) obsahuje 27,2 mg (1 mmol) sodíku.

Aplikace během těhotenství a kojení

Zitiga se nepoužívá u žen. Neexistují žádné informace o použití drogy u těhotných žen.

Užívání přípravku Zytiga u těhotných žen a žen schopných otěhotnět je kontraindikováno. Neexistují žádné informace o tom, zda se abirateron-acetát nebo jeho metabolity vylučují do mléka.

Použití v dětství

Přípravek Zitiga není předepsán pacientům mladším 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin u pacientů s rakovinou prostaty je třeba přípravek užívat opatrně, protože o použití přípravku Zytiga u této skupiny pacientů neexistují žádné klinické údaje.

Pro porušení funkce jater

Zitiga je kontraindikována pro závažné jaterní dysfunkce. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater lze lék předepisovat opatrně, pokud očekávaný přínos léčby převyšuje možné riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. U mírné poruchy funkce jater není úprava dávky nutná.

Vývoj hepatotoxicity v průběhu léčby může vyžadovat úpravu dávky a dočasné zrušení přípravku Zytigi.

Lékové interakce

Při provádění studií farmakokinetické interakce silného induktoru izoenzymu CYP3A4 - rifampicinu na zdravých dobrovolnících bylo při denní dávce 600 mg po dobu 6 dnů a poté jedné dávce 1 000 mg abirateron-acetátu zaznamenáno snížení průměrné plazmatické AUC _∞ abirateronu o 55%.

Je třeba se vyhnout současnému užívání přípravku Zytigi se silnými induktory izoenzymu CYP3A4 (fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital). Jmenování této skupiny léků je možné pouze po důkladném posouzení klinické účinnosti.

Abirateron inhibuje jaterní izoenzymy, které se podílejí na metabolismu léčiv - CYP2C8 a CYP2D6.

V klinických studiích se při stanovení účinnosti abirateron-acetátu v kombinaci s prednisonem na 1 dávku dextromethorfanu (substrát CYP2D6) zvýšila jeho systémová expozice přibližně o 200% a AUC ₂₄ pro aktivní metabolit dextromethorfanu (dextrorfanu) přibližně o 33%.

Při současném podávání s léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2D6, se doporučuje být opatrný. To platí zejména pro léky s úzkým terapeutickým indexem. V takových případech je třeba zvážit možnost snížení dávky léků s malým rozsahem bezpečného účinku, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2D6, včetně léků jako propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaxin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid a oxykodon.

Při stanovení účinnosti abirateronacetátu (v kombinaci s prednisonem) na 1 dávku substrátu theofylinu CYP1A2 během stejné studie nebyl pozorován jeho systémový účinek.

Klinicky významné zvýšení farmakologického účinku přípravku Zytiga se neočekává, pokud se používá v kombinaci s jinými léky, které jsou vylučovány hlavně CYP2C8. U této kombinované léčby by však pacienti měli být sledováni na příznaky toxicity spojené s úzkým terapeutickým indexem substrátu CYP2C8.

Analogy

Analogy Zitigy jsou Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abiter, Theronred, Amiranta.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 (pro 500 mg tablety) nebo 30 ° C (pro 250 mg tablety) v původním obalu. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Zitiga

Vzhledem k tomu, že lék byl nedávno registrován a používá se výhradně jako součást kombinované léčby, není u pacientů dostatek recenzí o přípravku Zitiga, které umožňují posoudit účinnost a bezpečnost klinického použití.

Podle výsledků multicentrických randomizovaných studií fáze II-III rakoviny prostaty s použitím blokátorů androgenní syntézy (abirateron-acetát) odborníci tvrdí, že postupné podávání Zytigy ve 2. a 3. linii léčby (po taxanech v 1. linii a kabazitaxelu ve 2. linii) 1. řádek) u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty může prodloužit průměrnou délku života a zlepšit její kvalitu.