Zinforo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zinforo: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Zinforo

ATX kód: J01DI02

Léčivá látka: Ceftarolin fosamil (Ceftaroline fosamil)

Výrobce: ASTRAZENECA UK Limited (Velká Británie)

Popis a aktualizace fotografií: 7. 4. 2018

Prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku Zinforo

Zinforo je cefalosporinové antibiotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku: od nažloutlé až po světle žlutou (600 mg v lahvičkách z průhledného skla o objemu 20 ml, 1 nebo 10 lahviček je baleno v papírové krabičce s kontrolou prvního otevření).

Aktivní složka: ceftarolin fosamil (ve formě monohydrátu acetátu) - 600 mg.

L-arginin se používá jako pomocná složka.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Proléčivo ceftarolin fosamilu se po intravenózním (iv) podání rychle přemění na aktivní ceftarolin, což je antibiotikum ze skupiny cefalosporinů s aktivitou proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Podle studií in vitro je baktericidní účinek látky způsoben inhibicí biosyntézy bakteriální buněčné stěny v důsledku vazby na proteiny vázající penicilin (PSP).

Baktericidní aktivita ceftarolinu byla zaznamenána proti penicilinu necitlivému Streptococcus pneumoniae (PNSP) a meticilinu rezistentnímu Staphylococcus aureus (MRSA), což je spojeno s jeho vysokou afinitou ke změněnému PSP těchto kmenů.

Antimikrobiální vlastnost účinné látky Zinforo nejlépe souvisí s časovým obdobím, během kterého koncentrace ceftarolinu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací infikujících bakterií.

Ceftarolin není aktivní proti mikroorganismům Enterobacteriaceae produkujícím beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) z rodin TEM, SHV nebo CTX-M, metalo-beta-laktamázy tříd B a C (cefalosporinázy AmpC) a serinkarbapenemázy (jako je skot). Rezistence může být způsobena narušením propustnosti buněčné stěny bakterií nebo efluxem (aktivní eliminace antibiotika). Mikroorganismus může mít jeden nebo několik mechanismů rezistence.

Přes potenciál zkřížené rezistence mohou být některé kmeny rezistentní na jiné cefalosporiny citlivé na ceftarolin.

Mikroorganismy, které mají přirozenou rezistenci: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. a Pseudomonas aeruginosa.

Studie in vitro neodhalily antagonismus při užívání ceftarolinu v kombinaci s jinými běžně předepisovanými antimikrobiálními látkami, jako je levofloxacin, aztreonam, meropenem, azithromycin, amikacin, vancomycin, linezolid, daptomycin, tigecyklin.

Citlivost ceftarolinu in vitro, stejně jako jiná antibiotika, se může měnit v průběhu času a v závislosti na geografické oblasti, proto při výběru optimální léčby antibiotiky je třeba vzít v úvahu informace o místní rezistenci.

V případech, kdy je účinnost přípravku Zinforo proti určitým mikroorganismům s přihlédnutím k místní rezistenci hodnocena jako pochybná, je nutné se poradit s příslušným odborníkem. Citlivost na ceftarolin se stanoví pomocí standardních metod a interpretace výsledků se provádí v souladu s místními pokyny.

V klinických studiích byla stanovena účinnost ceftarolinu proti následujícím patogenním bakteriím: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (včetně kmenů rezistentních na meticilin), Streptococcus agalactiae, skupina Streptococcus anginosus (zahrnuje také Streptococcus aginosus) citlivé kmeny), Streptococcus pneumoniae (včetně infekcí doprovázených bakteremií), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikroorganismy grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy, grampozitivní mikroorganismy a měkké tkáně.

Pokud jde o následující patogenní mikroorganismy, klinická účinnost účinné látky Zinforo nebyla stanovena, avšak podle výsledků studií in vitro bylo zjištěno, že nemají získané mechanismy rezistence, proto existuje důvod předpokládat jejich citlivost na ceftarolin: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Grampozitivní a gramnegativní anaeroby.

Farmakokinetika

Při jednorázovém podání přípravku Zinforo v rozmezí dávek od 50 do 1 000 mg se maximální koncentrace (C _max) a plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) léčiva zvyšují téměř úměrně dávce. Po opakovaném intravenózním podání zdravým dobrovolníkům s normální funkcí ledvin v dávce 600 mg po dobu 60 minut v intervalech 12 hodin po dobu 14 dnů nebyla pozorována kumulace účinné látky.

Stupeň vazby léčiva na plazmatické proteiny je přibližně 20%, ceftarolin neproniká do erytrocytů. Po jedné intravenózní injekci 600 mg izotopem značeného ceftarolin-fosamilu zdravým dospělým mužům byl medián distribučního objemu v rovnovážném stavu 20,3 litru, téměř stejný jako objem extracelulární tekutiny.

Proléčivo ceftarolin fosamilu působením fosfatáz v krevní plazmě se rychle převádí na aktivní ceftarolin. Koncentrace ceftarolin fosamilu lze měřit v plazmě primárně v době intravenózního podání.

Hydrolýza beta-laktamového kruhu ceftarolinu produkuje ceftarolin M-1, mikrobiologicky neaktivní metabolit. Po jedné intravenózní injekci ceftarolin fosamilu zdravým dobrovolníkům v dávce 600 mg je poměr průměrných hodnot AUC ceftarolinu M-1 k ceftarolinu v krevní plazmě přibližně 20–30%.

Ceftarolin je metabolizován bez účasti izoenzymů cytochromu P ₄₅₀.

Látka se vylučuje hlavně ledvinami. Jeho renální clearance je stejná nebo mírně nižší než rychlost glomerulární filtrace v ledvinách. Podle in vitro studií transportérů aktivní sekrece nezvyšuje vylučování ceftarolinu ledvinami.

Poločas rozpadu látky u zdravých dospělých činí v průměru 2,5 hodiny. Po jedné intravenózní injekci izotopem značeného ceftarolin fosamilu u dospělých mužů v dávce 600 mg se asi 88% radioaktivity zjistí v moči, asi 6% ve stolici.

Zvláštní skupiny pacientů

Po jedné intravenózní injekci léčiva v dávce 600 mg po dobu 60 minut u pacientů s normální funkcí ledvin, mírným selháním ledvin a středním selháním ledvin C _maxCeftarolinu v plazmě je dosaženo přibližně 60 minut po zahájení infuze a je 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml, respektive 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC se zvyšuje úměrně se stupněm selhání ledvin a je 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml, respektive 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Pacienti se středně závažným selháním ledvin [clearance kreatininu (CC) 30 - 50 ml / min] vyžadují úpravu dávky přípravku Zinforo. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o doporučeních pro úpravu dávkovacího režimu u těžkého selhání ledvin (CC <30 ml / min) a v konečném stadiu selhání ledvin, včetně hemodialýzy.

Farmakokinetické studie ceftarolinu u pacientů s jaterní nedostatečností nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že látka není významně metabolizována v játrech, předpokládá se, že porucha funkce jater významně neovlivňuje systémovou clearance ceftarolinu. V tomto ohledu není nutné upravovat dávku pro tuto kategorii pacientů.

Farmakokinetické parametry léčiva po jedné intravenózní injekci v dávce 600 mg u zdravých starších lidí (nad 65 let) a zdravých mladých lidí (ve věku 18–45 let) jsou podobné. U starších pacientů dochází k mírnému (33%) zvýšení AUC _o -∞, což je primárně způsobeno změnami ledvin souvisejícími s věkem. U pacientů s CC> 50 ml / min není nutná žádná úprava dávky.

Farmakokinetické parametry ceftarolinu jsou podobné u žen a mužů a neexistují také žádné významné rozdíly u pacientů patřících do různých etnických skupin. V tomto ohledu není nutná úprava dávky v závislosti na pohlaví a rase.

Indikace pro použití

komplikované infekce kůže a měkkých tkání způsobené citlivými kmeny grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, jako jsou Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactia;
komunitní pneumonie způsobená citlivými kmeny grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, jako jsou Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, kmeny Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (včetně infekcí), Streptococcus pneumoniae citlivé na meticilin

Kontraindikace

závažné selhání ledvin (CC <30 ml / min), selhání ledvin v konečném stadiu; lék je také kontraindikován u pacientů na hemodialýze;
závažné okamžité reakce přecitlivělosti (například anafylaxe) na jakékoli jiné antibiotikum se strukturou beta-laktamu (například karbapenemy, peniciliny);
věk do 18 let;
přecitlivělost na ceftarolin fosamil, L-arginin nebo jiné cefalosporiny.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou konvulzivního syndromu.

Návod k použití přípravku Zinforo: metoda a dávkování

Podle pokynů se Zinforo podává v dávce 600 mg intravenózně v prodloužené (60 minutové) infuzi dvakrát denně v intervalech 12 hodin.

Délka léčby se stanoví individuálně v závislosti na indikacích, závažnosti průběhu infekce a reakci pacienta na terapii. Léčba komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání zpravidla trvá 5-14 dní, komunitní pneumonie - 5-7 dní.

Při CC 30-50 ml / min se Zinforo podává v dávce 400 mg i.v. jako 60minutová infuze každých 12 hodin.

Příprava infuzního roztoku

Každá lahvička přípravku Zinforo má být použita pouze k jednorázovému použití.

Při přípravě a podávání roztoku se dodržují standardní aseptická pravidla.

Pro získání koncentrátu se prášek rozpustí ve 20 ml sterilní injekční vody. Zevně je koncentrát roztokem bez viditelných částic, světle žluté barvy. 1 ml výsledného koncentrátu obsahuje 30 mg ceftarolin fosamilu. Nelze jej uchovávat a musí být použit okamžitě: doba od začátku rozpuštění prášku do úplné přípravy infuzního roztoku by neměla přesáhnout 30 minut. K přípravě infuzního roztoku musí být výsledný koncentrát protřepán a přenesen do infuzní lahve s jednou z následujících kapalin: Ringerův laktátový roztok, 5% roztok dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného, 0,45% roztok chloridu sodného s 2,5% roztokem dextrózy … Objem infuzního roztoku je 50 ml, 100 ml nebo 250 ml.

Při předepisování ceftarolinu v dávce 600 mg se do lahvičky přenese celý koncentrát (20 ml), při předepsané dávce 400 mg se přenese 14 ml koncentrátu.

Infuzní roztok připravený k podání by měl být použit do 6 hodin po přípravě. Musí být uchováván po dobu 24 hodin v chladničce (teplota - 2-8 ° C). Po vyjmutí z chladničky lze roztok použít do 6 hodin, pokud je skladován při pokojové teplotě.

Nepoužitý přípravek nebo zbytky musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou prezentovány v souladu s následující gradací: velmi často -> 1/10, často - od> 1/100 do <1/10, zřídka - od> 1/1000 do 1/10 000 až <1/1000.

Možné nežádoucí účinky:

laboratorní ukazatele: velmi často - pozitivní přímý Coombsův test; zřídka - zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru, prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, prodloužení protrombinového času;
gastrointestinální trakt: často - bolest břicha, nevolnost, průjem, zácpa, zvracení;
nervový systém: často - závratě, bolesti hlavy; zřídka - křeče;
kardiovaskulární systém: často - bradykardie, flebitida; zřídka - bušení srdce;
játra a žlučové cesty: často - zvýšená aktivita transamináz; zřídka - hepatitida;
krevní a lymfatický systém: zřídka - leukopenie, anémie, trombocytopenie; zřídka - eozinofilie, neutropenie;
kůže a podkožní tkáně: často - vyrážka, svědění; zřídka - kopřivka;
ledviny a močové cesty: zřídka - zvýšená koncentrace kreatininu v krvi;
metabolismus a výživa: často - hypokalémie, hyperglykémie; zřídka - hyperkalemie;
imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti, anafylaxe;
infekce a invaze: zřídka - kolitida způsobená Clostridium difficile.

Předávkovat

Údaje o případech předávkování ceftarolinem jsou omezené. Pravděpodobnost předávkování je vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Navíc v případě použití přípravku Zinforo v dávkách přesahujících doporučené dávky byl pozorován vývoj podobných nežádoucích účinků, jako při použití léku v doporučených dávkách. Léčba předávkování je symptomatická. Ceftarolin lze částečně odstranit hemodialýzou.

speciální instrukce

Stejně jako jiná betalaktamová antibiotika může ceftarolin způsobit závažné, někdy smrtelné reakce z přecitlivělosti. U pacientů s anamnézou přecitlivělosti na peniciliny, cefalosporiny nebo jiná beta-laktamová antibiotika se může vyvinout alergická reakce na ceftarolin fosamil. Z tohoto důvodu je před předepsáním přípravku Zinforo nutné pečlivě prostudovat historii pacienta, aby bylo možné identifikovat nežádoucí účinky přecitlivělosti, pokud existují, předepsat lék je kontraindikován. Lék by také neměl být předepisován pacientům, u kterých se vyskytly závažné alergické reakce okamžitého typu (například anafylaktické) na jakékoli jiné antibiotikum se strukturou beta-laktamu (například léčivo skupiny penicilinů nebo karbapenemů).

V případě závažných alergických reakcí během infuze je třeba lék okamžitě vysadit a přijmout vhodná opatření.

Zinforo, stejně jako téměř všechna antibakteriální léčiva, může způsobit vývoj pseudomembranózní kolitidy a kolitidy spojené s antibiotickou léčbou, jejíž závažnost se může pohybovat od mírných až po život ohrožující formy. Pokud se během užívání léku vyskytne průjem, je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku kolitidy. V tomto případě je nutné zastavit podávání léku, předepsat specifickou léčbu Clostridium difficile a přijmout podpůrná opatření.

Na pozadí použití cefalosporinů je možné získat pozitivní přímý antiglobulinový test (PAT). U pacientů léčených ceftarolinem byla míra pozitivního PAT 10,7%, ale žádný z pacientů nevykazoval známky hemolýzy.

Při použití přípravku Zinforo je možný vývoj superinfekce.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie účinku ceftarolin fosamilu na schopnost koncentrace a reakční rychlost nebyly provedeny. Vzhledem k pravděpodobnosti závratí během léčby se doporučuje být opatrní při řízení a jiných činnostech, které vyžadují rychlost psychofyzických reakcí a zvýšenou pozornost. Pokud se tento vedlejší účinek objeví, musíte se těchto aktivit zdržet.

Aplikace během těhotenství a kojení

Neexistují žádné klinické údaje o použití ceftarolinu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly nepříznivé účinky léku na plodnost, těhotenství, porod a vývoj po porodu. V tomto ohledu je přípravek Zinforo během těhotenství kontraindikován, s výjimkou případů naléhavé potřeby, kdy přínosy pro ženu významně převažují nad možnými riziky pro plod.

Není známo, zda ceftarolin přechází do mateřského mléka, ale bylo zjištěno, že mnoho dalších beta-laktamových antibiotik se vylučuje do mléka. Z tohoto důvodu, pokud je nutné provádět terapii během laktace, se doporučuje přestat kojit.

Použití v dětství

Vzhledem k tomu, že účinnost a bezpečnost přípravku Zinforo u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena, není lék předepsán pro tuto věkovou kategorii.

S poruchou funkce ledvin

Lék je kontraindikován u osob s těžkým selháním ledvin (CC ≤ 30 ml / min), u pacientů s terminálním selháním ledvin a u pacientů na hemodialýze.

U pacientů s CC 30-50 ml / min se dávka přípravku Zinforo sníží na 400 mg, lék se podává po dobu 60 minut každých 12 hodin.

Pro porušení funkce jater

Při selhání jater není nutné dávku upravovat.

Použití u starších osob

Starší lidé (nad 65 let), pokud je CC> 50 ml / min, dávku neupravujte.

Lékové interakce

Klinické studie ke studiu lékových interakcí ceftarolinu s jinými léky nebyly provedeny.

Podle studií in vitro ceftarolin neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, neindukuje izoenzymy CYPC8, CYP2B2, CYP2D6, CYPA Z tohoto důvodu je pravděpodobnost interakce přípravku Zinforo s léky, které jsou metabolizovány za účasti izoenzymů systému cytochromu P _450, nízká.

Účinek současně používaných induktorů nebo inhibitorů izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ na parametry farmakokinetiky ceftarolinu je nepravděpodobný, protože ceftarolin není metabolizován jejich působením in vitro.

Ceftarolin je slabý inhibitor BCRP, ale tento účinek není klinicky relevantní.

Ukázalo se, že in vitro není ceftarolin transportován efluxními transportéry P-gp nebo BCRP. Neinhibuje P-gp, takže se neočekává jeho interakce se substráty, jako je digoxin.

Podle studií in vitro není ceftarolin substrátem; neinhibuje transportéry organických kationtů (OCT2) a aniontů (OAT1, OATZ) v ledvinách. V tomto ohledu se interakce přípravku Zinforo s léky, které inhibují aktivní sekreci ledvin (například probenecid), nebo s léky, které jsou substráty těchto transportérů, jeví jako nepravděpodobná.

In vitro testy neodhalily antagonismus při kombinovaném použití ceftarolinu s jinými běžně používanými antibakteriálními látkami, jako jsou aztreonam, levofloxacin, amikacin, daptomycin, meropenem, vankomycin, tigecyklin, linezolid, azithromycin.