Jakavi - Návod K Použití, Indikace, Dávky, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Jakawi

Návod k použití:

1. Uvolnění formy a složení
2. Indikace pro použití
3. Kontraindikace
4. Způsob aplikace a dávkování
5. Vedlejší účinky
6. Zvláštní pokyny
7. Lékové interakce
8. Analogy
9. Podmínky skladování
10. Podmínky výdeje z lékáren

Jakavi je inhibitor protein tyrosinkinázy, antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma léku - tablety:

5 mg: kulaté, téměř bílé nebo bílé, s NVR vyrytým na jedné straně a L5 na druhé straně, bez úkosu;
15 mg: oválné, bikonvexní, téměř bílé nebo bílé, s vyrytým „NVR“na jedné straně a „L15“na druhé straně, bez zkosení;
20 mg: podlouhlé, bikonvexní, téměř bílé nebo bílé, s vyrytým „NVR“na jedné straně a „L20“na druhé straně, bez zkosení.

Balení tablet: 14 ks. v blistrech, v lepenkové krabici 4 blistry; 60 ks v bankách, v lepenkové krabici 1 plechovka.

Aktivní složka: ruxolitinib (ve formě fosfátu), v 1 tabletě - 5, 15 nebo 20 mg.

Pomocné látky: hydroxypropylcelulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulóza, povidon, stearan hořečnatý, monohydrát laktózy, koloidní oxid křemičitý.

Indikace pro použití

Jakavi je lék na léčbu myelofibrózy, včetně primární a sekundární, vyvinutý v důsledku esenciální trombocytémie a polycythemia vera.

Kontraindikace

věk do 18 let;
období těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli ze složek, které tvoří Jakavi.

Opatrně:

závažné infekční nemoci v akutní fázi;
závažné selhání ledvin a hemodialýza;
selhání jater;
anémie;
trombocytopenie;
neutropenie;
nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
současné použití silných izoenzymů CYP3A4.

Způsob podání a dávkování

Lék je indikován k perorálnímu podání. Stravování nemá vliv na účinnost.

Počáteční dávky pro pacienty, v závislosti na počtu krevních destiček:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg dvakrát denně;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg dvakrát denně;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2krát denně.

V počáteční dávce se léčba provádí po dobu 4 týdnů. Další dávka se vybírá individuálně s přihlédnutím k toleranci a účinnosti Jakavi.

V případě snížení počtu krevních destiček pod 50 × 10 ⁹ / l nebo snížení absolutního počtu neutrofilů pod 0,5 × ¹⁰⁹ / l je léčba pozastavena. Léčba se obnoví dávkou 5 mg dvakrát denně po zvýšení počtu krevních destiček / neutrofilů nad indikátory. Dále se dávka, pokud je to nutné, postupně zvyšuje a pečlivě kontroluje počet krevních buněk.

Pokud je počet krevních destiček nižší než 100 × 10 ⁹ / l, doporučuje se snížit dávku přípravku Jakavi, aby nedošlo k přerušení léčby v důsledku rozvinuté trombocytopenie.

Pokud je to nutné a za předpokladu, že je počet krevních destiček a neutrofilů dostatečný, lze dávku léčiva zvýšit maximálně o 5 mg dvakrát denně, nejvýše jednou za 2 týdny.

Maximální přípustná denní dávka je 50 mg: 25 mg dvakrát denně.

Pokud zapomenete užít dávku, užijte další dávku. Pacient by měl užít další dávku v obvyklou dobu.

Léčba tímto lékem pokračuje, dokud přetrvává jeho terapeutický účinek.

Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů se závažným selháním ledvin (s clearance kreatininu <30 ml / min) a selháním jater se doporučuje snížit počáteční dávku o 50%. Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Aby se zabránilo vzniku nežádoucích účinků, je dávka v případě potřeby snížena.

U pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze jsou údaje o použití ruxolitinibu omezené. Počáteční dávka pro tyto pacienty je 15 nebo 20 mg 1krát denně, v závislosti na počtu krevních destiček. Po posouzení poměru přínosů a rizik může být po hemodialýze předepsána další dávka.

U starších pacientů nad 65 let není nutná úprava dávky.

Bezpečnost a účinnost ruxolitinibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Pacienti, kteří současně dostávají silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (nelfinavir, itrakonazol, sachinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telithromycin, lopinavir, ritonavir, klarithromycin, grapefruitový džus), pokud užívají lék, snižují denní dávku přibližně o 50% nebo nebo snížení frekvence přijímání na 1krát denně, pokud je takový režim možný). Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska hematologických parametrů i klinických příznaků pro vývoj vedlejších účinků léku Jakavi.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích jsou anémie a trombocytopenie.

Hematologické nežádoucí účinky: anémie (81,7%), trombocytopenie (67,4%), neutropenie (15,3%). Tyto reakce jsou závislé na dávce.

Mezi nejčastější nehematologické laboratorní poruchy patří zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT) (26,2%) a asparagininaminotransferázy (AST) (18,6%), hypercholesterolemie (16,6%).

Nejčastějšími nehematologickými nežádoucími účinky jsou subkutánní hematomy (18,6%), závratě (14%), bolesti hlavy (12,6%).

Ve III. Fázi klinických studií bylo u 9,6% pacientů vyžadováno zrušení Jakavi v důsledku rozvoje nežádoucích účinků (bez ohledu na příčinnou souvislost).

Výskyt nežádoucích účinků: velmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do <1/10, zřídka - ≥ 1/1 000 až <1/100, zřídka - od 1/ 1/10 000 do <1 / 1000, velmi zřídka - <1/10 000.

Možné nežádoucí účinky:

z hematopoetického systému: velmi často - neutropenie 1 a 2 stupně závažnosti, trombocytopenie 1 a 2 stupně závažnosti, anémie, včetně 3 stupňů závažnosti (> 80-65 g / l), krvácení (včetně purpury, petechie, subkutánní krvácení, intrakraniální krvácení a gastrointestinální krvácení); často - trombocytopenie 3 přísností (50-25 x 10 ⁹ / l) a 4 přísností (<25 x 10 ⁹ / l), neutropenie 3 přísností (<1-0.5 x 10 ⁹ / l) a 4 ° C závažnost (<0,5 × 10 ⁹ / l), anémie 4. stupně (<65 g / l);
na straně jater a žlučových cest: velmi často - zvýšená aktivita ACT 1, 2 stupně, zvýšená aktivita ALT 1 stupeň; často - zvýšení aktivity ALT 5–20krát vyšší než obvykle;
ze strany metabolismu: velmi často - hypercholesterolemie 3 a 4 stupně; často - zvýšená tělesná hmotnost;
z trávicího systému: často - plynatost;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy, závratě; často - nerovnováha; zřídka - Menierova choroba;
infekční a parazitární onemocnění: velmi často - infekce močových cest (cystitida, pyurie, urosepsa), infekce ledvin; často - herpes zoster, tuberkulóza.

Klasifikace závažnosti nežádoucích účinků:

1 - mírný;
2 - střední stupeň;
3 - těžký stupeň;
4 - extrémně závažné, život ohrožující.

speciální instrukce

Před jmenováním Jakaviho je nutné provést obecný krevní test s počítáním krevních buněk. Absolutní počet krvinek by měl být sledován každé 2–4 týdny během období titrace dávky léku a dále podle klinických indikací.

S rozvojem anémie může být nutné transfuzi hmoty erytrocytů pacientovi a upravit dávku léku.

Po 8–12 týdnech léčby dosáhne index hemoglobinu nejnižší možné úrovně (o 15–20 g / l nižší než původní hodnota). V budoucnu se postupně zvyšuje a zůstává na úrovni 10 g / l pod počáteční hodnotou (před zahájením léčby). Tento trend je pozorován u pacientů bez ohledu na to, zda během léčby dostávají transfuzi krve.

Těžká neutropenie (stádia 3 a 4), pokud se rozvine, je obvykle zaznamenána do 12 týdnů užívání Jakavi. Obecně je reverzibilní a koriguje se dočasným vysazením léku.

Před předepsáním léčby se doporučuje provést vyšetření na přítomnost a riziko vzniku závažných plísňových, bakteriálních, virových a mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených ruxolitinibem existují ojedinělé případy tuberkulózy. Jakavi by neměl být předepisován, dokud nedojde k vyřešení aktivního závažného infekčního procesu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska příznaků infekce, aby byla v případě potřeby okamžitě poskytnuta vhodná léčba.

Lék může způsobit vývoj herpes zoster. Lékař musí pacienta naučit včas identifikovat časné příznaky tohoto onemocnění, aby mohl zahájit léčbu včas.

Je znám samostatný případ vývoje progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) u pacienta užívajícího Jakavi. Ve výsledku by si lékaři měli dávat pozor na neuropsychiatrické příznaky, které mohou naznačovat PML.

Po ukončení léčby se mohou příznaky myelofibrózy (únava, noční pocení, horečka, bolest kostí, svědění, úbytek hmotnosti, symptomatická splenomegalie) vrátit. V klinických studiích se obecná škála známek myelofibrózy postupně vrátila k výchozím hodnotám do 7 dnů po ukončení léčby.

Ženám v plodném věku se doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce během období užívání Jakavi. V případě těhotenství během léčby je třeba pečlivě vyhodnotit poměr přínosů a rizik s přihlédnutím k údajům o embryotoxicitě léku.

Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinku ruxolitinibu na rychlost reakce a schopnost koncentrace. Vzhledem k pravděpodobnosti závratí se však pacientům doporučuje, aby byli při řízení nebo při práci vyžadující pozornost opatrní.

Lékové interakce

Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 zvyšují koncentraci ruxolitinibu a prodlužují jeho poločas. Při jejich současném použití by měla být dávka přípravku Jakavi snížena přibližně o 50%, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska snížení počtu krevních buněk a v případě potřeby by měla být dávka upravena.

Při současném užívání mírných a středně silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 (například erythromycinu) se celková koncentrace ruxolitinibu mírně zvyšuje, ale úprava dávky Jakavi není nutná, doporučuje se pouze pečlivé sledování pacientů a hodnocení počtu krevních buněk.

V případě kombinovaného použití induktorů izoenzymu CYP3A4 na začátku léčby není úprava dávky ruxolitinibu nutná, avšak pokud účinnost Jakavi klesá, může být nutné postupné zvyšování jeho dávky.

U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali silný induktor izoenzymu CYP3A4 rifampicinu v denní dávce 600 mg (v 1 dávce) po dobu 10 dnů, se celková dávka ruxolitinibu v jedné denní dávce snížila o 71% a poločas se snížil na 1,7 hodiny (ze 3, 3 h). Relativní množství aktivních metabolitů vzrostlo ve srovnání s výchozí látkou.

Při současném podávání P-glykoproteinu nebo jiných transportérů se úprava dávky nedoporučuje.