Granisetron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Granisetron: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Granisetrone

ATX kód: A04AA02

Aktivní složka: Granisetron (Granisetronum)

Výrobce: Ozone, LLC (Rusko); R-Pharm, JSC (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 18.03.2019

Granisetron je centrálně působící antiemetikum.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy:

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: průhledná kapalina bez barvy (po 1 nebo 3 ml v bezbarvých skleněných lahvích, v papírové krabičce po 5 nebo 10 lahvích);
potahované tablety: kulaté bikonvexní, jádro je téměř bílé, skořápka je bílá nebo téměř bílá (10, 20, 30, 40, 50 nebo 100 kusů v PET / polypropylenových plechovkách, uzavřených PP / polyetylenovými šroubovacími uzávěry s systém prvního otevírání / „push-turn“systém nebo napínací víčka z polyethylenu s ovládáním prvního otevření, v lepenkové krabici 1 plechovka; 10, 30 nebo 50 ks v blistrech, v lepenkové krabici 1–5 nebo 10 balení).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Granisetron.

Složení 1 ml koncentrátu:

účinná látka: granisetron - 1 mg (ve formě granisetron hydrochloridu - 1,42 mg);
pomocné složky: chlorid sodný - 9 mg; monohydrát kyseliny citronové - 2 mg; kyselina chlorovodíková - v požadovaném množství; hydroxid sodný - v požadovaném množství; voda na injekci - až 1 ml.

Složení 1 tablety:

účinná látka: granisetron - 1 mg (ve formě granisetron hydrochloridu - 1,12 mg);
pomocné složky: monohydrát laktózy - 75,38 mg; mikrokrystalická celulóza - 20 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu - 2 mg; hypromelóza - 1 mg; stearát hořečnatý - 0,5 mg;
skořápka: makrogol-4000 - 0,42 mg; hypromelóza - 1,74 mg; oxid titaničitý - 0,84 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Granisetron je selektivní antagonista serotoninu (5-hydroxytryptamin) 5-HT ₃ receptory, které se nacházejí ve spouštěcí zóně fundu IV komory mozku a na zakončení bloudivého nervu (prakticky nemá vliv na ostatní receptory serotoninu). Má výrazné antiemetické vlastnosti. Studie prokázaly, že granisetron má nízkou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně jiných typů receptorů serotoninu a D ₂ -dopamine receptory.

Granisetron pomáhá eliminovat zvracení, ke kterému dochází při vzrušení parasympatického nervového systému v důsledku uvolňování serotoninu enterochromafinovými buňkami. Látka je také účinná při nevolnosti a zvracení způsobených radiační terapií, cytotoxickou chemoterapií a pooperační nevolností a zvracením.

Nemá žádný účinek na plazmatickou koncentraci aldosteronu a prolaktinu.

Díky působení na repolarizaci myokardu je blokován hERG - gen specifických draslíkových kanálů srdce. Na indikátorech EKG (elektrokardiogramu) se to projevuje ve formě změn v PR, QRS a zejména v prodloužení QT intervalu.

Granisetron má mutagenní účinek. Při celoživotním podávání ve vysokých dávkách zvířatům se zvyšuje pravděpodobnost vývoje hepatocelulárních nádorů.

Farmakokinetika

Po perorálním podání tablet se granisetron rychle a úplně vstřebává, avšak vlivem prvního průchodu játry je absolutní biologická dostupnost snížena na 60%. Příjem potravy nemá na tento ukazatel žádný vliv.

Látka je distribuován do tkání a orgánů (včetně erytrocyty a plazmu), průměrná V _d (objem distribuce) je 3 l / kg. Váže se na plazmatické bílkoviny - asi 65%.

Průměrná hodnota clearance látky je přibližně 27 l / h. Při intravenózním podání je _Cmax (maximální koncentrace) látky v krevním séru 63,8 ng / ml. Plazmatická koncentrace granisetronu se závažností antiemetického účinku nemá jasnou korelaci. Vývoj klinického účinku lze pozorovat i v případech, kdy granisetron není detekován v krevní plazmě.

Biologická transformace probíhá převážně v játrech N-demetylací a oxidací aromatického kruhu a poté konjugací. Hlavními metabolity jsou 7-OH-granisetron sulfát, 7-OH-granisetron a glukuronové konjugáty. Některé z nich, například indazolin N-desmethyl granisetron a 7-OH-granisetron, mají antiemetické vlastnosti, zatímco pravděpodobnost významného projevu jejich účinku na lidské tělo je nízká. Podle provedených studií ketokonazol inhibuje metabolismus granisetronu, což naznačuje účast izoenzymů podčeledi CYP3A. Na základě jiných studií granisetron neovlivňuje aktivitu izoenzymu CYP3A4.

V průměru se 12% dávky vylučuje nezměněno ledvinami a 47% ve formě metabolitů. Zbývajících 41% látky se vylučuje ve formě metabolitů střevem.

T _1/2 (poločas) má širokou individuální variabilitu a při perorálním a intravenózním podání je 9 hodin.

Při perorálním podání zůstává lineární povaha farmakokinetiky granisetronu v rozmezí dávek, které jsou až 2,5krát vyšší než doporučené dávky.

U pacientů s jaterní nedostatečností spojenou s neoplastickými změnami je celková plazmatická clearance přibližně 1/2 ve srovnání s pacienty bez jaterní dysfunkce. Navzdory těmto změnám není nutná úprava dávky.

Po zavedení granisetronu v dávce 0,02 mg / kg u dětí nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech od dospělých.

Indikace pro použití

nevolnost a zvracení během cytostatické chemoterapie: terapie (infuzní roztok) a prevence;
nevolnost a zvracení během radiační terapie: terapie a prevence;
pooperační nevolnost a zvracení: terapie (infuzní roztok).

Kontraindikace

Absolutní:

zatížen hypersenzitivní reakce na jiné selektivní antagonisty serotoninu 5-HT ₃ receptoru;
kojení;
věk do 2 nebo 12 let (pro infuzní roztok a tablety);
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Granisetron je předepsán pod lékařským dohledem):

částečná střevní obstrukce;
souběžné srdeční onemocnění, zejména s arytmií při syndromu dlouhého QT intervalu;
kardiotoxická chemoterapie a / nebo přítomnost souběžných poruch elektrolytů;
dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy (pro tablety);
těhotenství.

Granisetron, návod k použití: metoda a dávkování

Potahované tablety

Tablety Granisetronu se užívají perorálně, polykají se celé a zapíjejí se vodou.

Doporučený dávkovací režim:

cytostatická chemoterapie (k profylaxi): 2krát denně 1 mg nebo 1krát denně 2 mg nejdéle do 7 dnů po zahájení cytostatické léčby. První dávku je třeba užít 1 hodinu před zahájením cytostatické léčby;
radiační terapie (použití za účelem léčby a prevence): 1krát denně, 2 mg nejdéle 7 dní po zahájení radiační terapie. První dávka by měla být podána 1 hodinu před zahájením radiační terapie.

Koncentrát pro infuzní roztok

Roztok připravený z koncentrátu Granisetronu je určen k intravenóznímu podání.

K získání roztoku můžete použít následující infuzní roztoky: Hartmannův roztok; 0,9% roztok chloridu sodného; 5% roztok dextrózy; 0,18% roztok chloridu sodného a 4% roztok dextrózy; roztok mannitolu nebo roztok laktátu sodného. Nelze použít jiná řešení.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku musí být použit okamžitě po otevření lahve; další použití léčiva zbývajícího v lahvičce je zakázáno.

Roztok musí být aplikován ihned po přípravě. Hotové řešení je stabilní po dobu 24 hodin při normálním osvětlení místnosti při teplotě 15-25 ° С.

Intravenózní podání léčiva je povoleno bez ředění.

Doporučený režim dávkování pro cytostatickou chemoterapii (profylaxe):

pacienti s hmotností nad 50 kg: 1 lahvička (3 mg / 3 ml) by měla být naředěna ve 20–50 ml infuzního roztoku, doba podání - 5 minut; lék musí být použit před zahájením cytostatické chemoterapie; také 1 lahvičku (3 mg / 3 ml) lze podat jako bolus (více než 30 sekund);
pacienti s hmotností do 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infuze musí být dokončena před zahájením cytostatické léčby.

Podle klinických údajů většina pacientů potřebovala k potlačení zvracení a nevolnosti pouze 1 dávku Granisetronu po dobu 24 hodin.

Dávkovací režim pro radiační terapii (profylaktické použití) je stejný jako pro prevenci zvracení a nevolnosti během cytostatické chemoterapie.

U malého počtu pacientů s cytostatickou chemoterapií a radiační terapií během léčby Granisetronem může dojít k těžké nevolnosti a nezvratnému zvracení. V případě potřeby lze provést 2 další infuze (trvající 5 minut), každou v dávce až 3 mg, s intervalem nejméně 10 minut po dobu 24 hodin. Maximální denní dávka je 9 mg.

V případě pooperační nevolnosti a zvracení se podává 1 mg přípravku Granisetron jednou pomalu (nejméně 30 sekund) k léčbě. Existují zkušenosti s používáním léku v dávce až 3 mg u pacientů, kteří podstoupili plánovaný chirurgický zákrok v anestezii.

Po odstranění nevolnosti a zvracení mohou být pro profylaktické účely předepsány pilulky.

Doporučený dávkovací režim pro pediatrické pacienty s cytostatickou chemoterapií:

terapie: ne více než 2 další infuze (více než 5 minut), jednotlivá dávka - 0,02 mg / kg, s přestávkou nejméně 10 minut. Maximální denní dávka je 0,06 mg / kg;
profylaxe: před zahájením cytostatické léčby jednorázová infuze v dávce 0,02 mg / kg v 10–30 ml infuzního roztoku po dobu 5 minut.

Neexistují žádné informace o použití léku k léčbě pooperačního zvracení a nevolnosti u dětí.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Granisetron Accord nejsou nejčastěji závažné a nevyžadují přerušení léčby.

Existují důkazy o vzácných a někdy závažných případech projevů přecitlivělosti (například ve formě anafylaxe).

Možné nežádoucí účinky [> 10% - velmi časté; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné]:

imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe a kopřivky;
trávicí systém: velmi často - zácpa; často - zvýšení aktivity jaterních transamináz (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza), obvykle bez překročení jejich normálních hodnot; zřídka - změna chuti, pálení žáhy;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; zřídka - serotoninový syndrom (včetně změn duševního stavu, autonomní dysfunkce a poruch svalové a nervové soustavy); zřídka - úzkost, úzkost, závratě;
kardiovaskulární systém: zřídka - prodloužení QT intervalu; Stejně jako v případě použití jiných antagonistů serotoninu 5-HT ₃ receptory, změny v EKG parametrech byly hlášeny na pozadí použití granisetronu, včetně případů prodloužení QT intervalu (zanedbatelný a, zpravidla, neměl žádný klinický význam, zejména, bez známek proarrhythmogenic účinku);
kůže a podkožní tkáň: zřídka - kožní vyrážka; velmi zřídka - otoky, včetně obličeje;
organismus jako celek: velmi zřídka - syndrom podobný chřipce, včetně zimnice a horečky.

Nežádoucí účinky registrované po uvedení přípravku Granisetron na trh (s neznámou frekvencí):

trávicí systém: bolest břicha, plynatost, průjem, dyspepsie;
nervový systém: ospalost, nespavost, slabost;
kardiovaskulární systém: bolest na hrudi, arytmie, zvýšení / snížení krevního tlaku;
imunitní systém: bronchospazmus, hypertermie, svědění.

Četnost a závažnost nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na formě uvolňování Granisetronu.

Předávkovat

Jedno intravenózní podání 38 mg granisetronu nebylo doprovázeno rozvojem závažných nežádoucích účinků, s výjimkou mírné bolesti hlavy.

Terapie: symptomatická. Specifické antidotum není známo.

speciální instrukce

Stav pacientů se známkami částečné střevní obstrukce po podání přípravku Granisetron by měl sledovat lékař, protože lék může snížit motilitu gastrointestinálního traktu.

Granisetron je bezpečný pro použití u starších pacientů a pacientů s poškozením jater / ledvin.

U pacientů s již existujícími arytmiemi nebo onemocněními, která jsou doprovázena poruchou srdečního vedení, mohou mít změny v parametrech EKG, ke kterým dojde během užívání přípravku Granisetron, klinicky významné důsledky. Proto je nutná opatrnost při předepisování léku pacientům se srdečními chorobami, současnými poruchami elektrolytů a / nebo při kardiotoxické chemoterapii.

Existují zprávy o případy zkřížené přecitlivělosti mezi antagonisty serotoninu 5-HT ₃ receptory.

Pokud existuje klinická potřeba kombinovaného užívání přípravku Granisetron s jinými serotonergními léky, měl by být sledován stav pacienta.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při řízení s Granisetronem je třeba při řízení vzít v úvahu pravděpodobnost ospalosti, závratí a astenie.

Aplikace během těhotenství a kojení

těhotenství: vzhledem k tomu, že nebyla stanovena bezpečnost použití u této skupiny pacientů, lze Granisetron použít pouze v případech, kdy je očekávaný přínos vyšší než potenciální riziko;
období laktace: užívání léku je kontraindikováno.

Použití v dětství

Kontraindikace (kvůli nedostatečným informacím, které vám umožňují stanovit optimální dávkovací režim v této věkové skupině pacientů):

infuzní roztok - až 2 roky;
tablety - až 12 let.

Lékové interakce

Granisetron neovlivňuje aktivitu izoenzymu CYP3A4 systému cytochromu P ₄₅₀, který je zodpovědný za metabolický proces některých narkotických analgetik. Účinnost léčiva při intravenózním podání dexamethasonu (v dávce 8–20 mg) před chemoterapií může být zvýšena.

Podle údajů provedených studií ketokonazol inhibuje metabolismus granisetronu působením na izoenzym 3A systému cytochromu P ₄₅₀.

S indukcí jaterních enzymů fenobarbitalem bylo zaznamenáno zvýšení clearance granisetronu přibližně o 25%.

Zvláštní studie účinku přípravku Granisetron na pacienty v anestézii nebyly provedeny, ale lék je dobře snášen, pokud se používá v kombinaci s podobnými léky a narkotickými analgetiky.

Interakce při současném použití s trankvilizérů, antipsychotik, benzodiazepiny, protivředovými léky ze skupiny H _2, nebyly identifikovány blokátory -histamine receptoru (například cimetidin) a zvracení cytostatik.

U pacientů, kteří jsou současně léčeni látkami se známou schopností prodlužovat QT interval a / nebo arytmogenní aktivitu, mohou mít pozorované změny na EKG klinicky významné důsledky při léčbě Granisetronem.

Při použití granisetron v kombinaci s jinými serotonergními přípravky, stejně jako v léčbě jiných antagonistů serotoninu 5-HT ₃ receptory, tam byly případy serotoninového syndromu, včetně změn duševního stavu, poruchy svalového a nervového systému a autonomní dysfunkcí.