Ganciklovir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Ganciklovir: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Použití u starších osob
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Ganciklovir

ATX kód: J05AB06

Aktivní složka: ganciklovir (ganciklovir)

Výrobce: RUE "Belmedpreparaty" (Běloruská republika)

Popis a fotka aktualizovány: 28.08.

Ganciklovir je antivirotikum používané při léčbě cytomegalovirové infekce.

Uvolněte formu a složení

Ganciklovir se vyrábí ve formě lyofilizovaného prášku pro přípravu infuzního roztoku: porézní bílá hmota se nažloutlým nádechem nebo bílá, hygroskopická, zhutněná do tablety (v 500 mg injekčních lahvičkách, v papírové krabičce s 1 nebo 40 lahvičkami a návodem k použití Gancicloviru).

Složení 1 láhve zahrnuje:

Aktivní složka: ganciklovir (ve formě sodíku) - 500 mg;
Pomocné složky: hydroxid sodný - do pH 10,8-11,4.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ganciklovir, aktivní složka antivirotika, je syntetický analog 2'-deoxyguanosinu, který inhibuje replikaci herpetických virů in vitro i in vivo.

Lidské viry citlivé na ganciklovir:

CMV (cytomegalovirus);
Virus Herpes simplex typu 1 a 2 (HSV-1 a HSV-2);
Lidský herpesvirus 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8);
EBV (virus Epstein-Barr) nebo lidský herpesvirus typu 4;
Plané neštovice (Virus Varicella Zoster - VZV) nebo lidský herpesvirus typu 3;
Virus hepatitidy B (HBV).

Klinické studie s ganciklovirem se omezují na hodnocení účinnosti léčiva při léčbě pacientů s CMV infekcí.

Pod vlivem virové proteinkinázy UL97B je ganciklovir fosforylován v buňkách infikovaných CMV na ganciklovir monofosfát. Dále pod vlivem řady buněčných kináz (fosfotransferáz) dochází k jeho fosforylaci s tvorbou ganciklovir trifosfátu, který se začíná postupně metabolizovat uvnitř buňky. Proces biotransformace nastává v buňkách infikovaných CMV a virem herpes simplex, po odstranění gancikloviru z extracelulární tekutiny je intracelulární poločas 18, respektive 6 - 24 hodin. Protože fosforylace gancikloviru závisí hlavně na působení virové kinázy, vyskytuje se ve větší míře v infikovaných buňkách.

Virostatický účinek gancikloviru je založen na potlačení syntézy virové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) kompetitivní inhibicí inkorporace deoxyguanosin trifosfátu do ní pod vlivem DNA polymerázy, přičemž je zahrnutí ganciklovir trifosfátu do virové DNA, v důsledku čehož se prodlužování virové DNA zastaví nebo dojde k velmi prodloužení.

In vitro antivirová aktivita gancikloviru, vyjádřená jako koncentrace dosáhne poloviny maximální inhibice (IC ₅₀) ve vztahu k CMV, je 0,08 až 14 uM (0,02 až 3,5 ug / ml).

Pravděpodobnost rozvoje virové rezistence na léčivo by měla být zvážena u pacientů, u nichž se během léčby opakovaně projevuje slabá klinická odpověď nebo stabilně vylučují virus. Rezistence CMV na ganciklovir se může vyvinout po dlouhodobé léčbě / profylaxi léčivem v důsledku selektivní mutace genu UL97 (virová proteinová kináza), která je zodpovědná za monofosforylaci gancikloviru, a mnohem méně často, mutací v genu UL54 (virová polymeráza). Současně virus s mutacemi v genu UL97 vykazuje rezistenci pouze na ganciklovir, zatímco virus s mutacemi v genu UL54 je schopen zkřížené rezistence na další antivirová léčiva s podobným mechanismem účinku a naopak.

Současné stanovení odolnosti proti CMV působení gancikloviru je detekována in vitro a je vyjádřen v následujících hodnot: IC ₅₀ ≥ 12 um se střední index odporu 6 až 12 um. Podle potvrzených údajů až 4% neléčených pacientů obsahovalo izoláty CMV odpovídající indikátorům rezistence nebo střední rezistence.

Farmakokinetika

Absorpce: po jedné intravenózní infuzi gancikloviru po dobu 1 hodiny v dávce 5 mg / kg pacientům s HIV pozitivním / CMV pozitivním se plocha pod farmakokinetickou křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC _0-24) pohybovala od 21,4 (± 3, 1) až 26 (± 6,06) μg × h / ml. Maximální plazmatická koncentrace (C _max) se pohybovala od 8,27 (± 1,02) do 9,03 (± 1,42) μg / ml;
Rozdělení podle orgánů a tkání: V _d (objem distribuce) po parenterálním podání koreluje s tělesnou hmotností pacienta a pohybuje se ve stavu rovnovážnou koncentrací od 0,536 (± 0,078), 0,87 (± 0,116) l / kg. Hladina gancikloviru v mozkomíšním moku 0,25-5,67 hodin po intravenózním podání léčiva v dávce 2,5 mg / kg každých 8 nebo 12 hodin je 24-67% hladiny v plazmě a rovná se 0,5-0,68 μg / ml. Látka se váže na plazmatické bílkoviny o 1–2% při koncentraci v plazmě 0,5–51 μg / ml. Koncentrace gancikloviru v nitroočních tekutinách a tkáních po jeho intravenózním podání může být 40-200% plazmatické koncentrace. Průměrná hladina látky po intravenózní indukční dávce je 1,15 μg / ml, po udržovací dávce - 1 μg / ml;
Metabolismus a vylučování: intravenózní podání léčiva v rozmezí 1,6–5 mg / kg poskytuje lineární farmakokinetiku gancikloviru. Hlavní cestou jeho eliminace je renální exkrece nezměněného léčiva glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Při normální funkci ledvin je v moči nezměněno 89,6 (± 5)% látky podané intravenózně; systémová clearance se pohybuje od 2,64 (± 0,38) do 4,52 (± 2,79) ml / min / kg a rychlost renální clearance je od 2,57 (± 0,69) do 3,48 (± 0,68) ml / min / kg, což odpovídá 90-101% přijaté parenterální látky. T _1/2 (poločas) se pohybuje od 2,73 (± 1,29) do 3,98 (± 1,78) hodiny T _1/2 ganciklovir z oka je mnohem delší než z plazmy a je 13,3-18,8 hodin.

Farmakokinetické parametry ve zvláštních skupinách:

Pacienti s renální nedostatečností: porucha funkce ledvin způsobuje změnu v kinetice gancikloviru. V závislosti na hladině sérového kreatininu (Crea) jsou pozorovány následující změny: Crea gancikloviru méně než 124 μmol / ml - celková plazmatická clearance (K) - 3,64 ml / min / kg, T _1/2 - 2,9 h; Vytvořte 125–225 μmol / ml - K - 2 ml / min / kg, T _1/2 - 5,3 h; Crea 226–398 μmol / ml - K - 1,11 ml / min / kg, T _1/2 - 9,7 h; Vytvořte více než 398 μmol / ml - K - 0,33 ml / min / kg, T _1/2 - 28,5 h;
Pacienti na hemodialýze: hemodialýza vede ke snížení plazmatické koncentrace gancikloviru po parenterálním a perorálním podání přibližně o 50%. Použití režimu přerušované hemodialýzy poskytuje rychlost clearance gancikloviru v rozmezí 42–92 ml / min, T _1/2 během dialýzy - 3,3–4,5 hodiny. Kontinuální dialýza pomáhá snižovat clearance gancikloviru v rozmezí 4–29,6 ml / min. zatímco v období do další dávky léčiva se z těla odstraní větší procento použité dávky. Přerušovaná hemodialýza v jednom sezení zajišťuje odstranění frakce gancikloviru o 50–63%;
Děti: farmakokinetické vlastnosti gancikloviru u dětí od 9 měsíců do 12 let jsou stejné pro jednorázové i opakované (každých 12 hodin) intravenózní podání léčiva v dávce 5 mg / kg. V důsledku jedinou injekcí 5 mg / kg, průměrná AUC je 19,4 (± 7,1) ng x h / ml, stacionární V _d - 0,68 (± 0,2) l / kg, C _max - 7,59 (± 3,21) μg / ml, systémová clearance - 4,66 (± 1,72) ml / min / kg, T _1/2 - 2,49 ± 0,57 h;
Starší pacienti: Farmakokinetika gancikloviru u pacientů starších 65 let nebyla studována.

Indikace pro použití

Léčba život ohrožující nebo zrakem ohrožující infekce cytomegalovirem (CMV) u pacientů s imunodeficiencí, včetně syndromu získané imunodeficience (AIDS), iatrogenní imunodeficience, která je spojena s chemoterapií novotvarů nebo transplantací orgánů;
Prevence manifestní CMV infekce u pacientů léčených imunosupresivní terapií po transplantaci orgánu.

Kontraindikace

Těhotenství a kojení (kojení);
Přecitlivělost na složky léčiva, stejně jako na valganciklovir, acyklovir a valacyklovir.

Ganciklovir, návod k použití: metoda a dávkování

Léčba CMV infekce u dospělých:

Počáteční terapie: infuze v dávce 5 mg / kg po dobu jedné hodiny konstantní rychlostí, každých 12 hodin (denní dávka - 10 mg / kg). Délka kurzu je 2-3 týdny;
Udržovací léčba: pacientům s imunodeficiencí s rizikem recidivy CMV retinitidy se intravenózní infuze podává denně v dávce 6 mg / kg po dobu 5 dnů nebo 5 mg / kg po dobu 7 dnů;
Terapie pro progresi onemocnění: Pacientům s AIDS lze předepsat neurčitou léčbu, avšak i při dlouhodobém užívání léku existuje možnost progrese retinitidy. Pacientům, u kterých retinitida progreduje během udržovací léčby nebo v důsledku vysazení léku, může být předepsána počáteční léčba ganciklovirem.

Pro prevenci CMV infekce:

Počáteční terapie: infuze 5 mg / kg každých 12 hodin (10 mg / kg denně) po dobu 1–2 týdnů;
Udržovací léčba: intravenózní infuze se podává denně v dávce 6 mg / kg po dobu 5 dnů nebo 5 mg / kg po dobu 7 dnů.

Pacienti s renální nedostatečností během užívání tohoto léku by měli pečlivě sledovat hladinu sérového kreatininu.

Starší pacienti by měli lék předepisovat s ohledem na funkční stav ledvin.

Zkušenosti s používáním gancikloviru u dětí mladších 12 let jsou omezené. Nežádoucí účinky, které se vyvinou během léčby, jsou podobné těm, které byly pozorovány u dospělých. Vzhledem k pravděpodobnosti toxických účinků na reprodukční systém a dlouhodobé kancerogenitě je třeba během léčby postupovat s maximální opatrností, která koreluje přínosy léčby s možným rizikem. Lék je kontraindikován u novorozenecké a vrozené CMV infekce.

Ke snížení závažnosti neutropenie nebo jiné cytopenie je nutné snížit denní dávku gancikloviru. Počet buněk se zpravidla vrátí do normálu během 3–7 dnů po snížení dávky nebo přerušení léčby. S nespornými známkami zotavení kostní dřeně pod pečlivou kontrolou počtu bílých krvinek je možné postupné zvyšování dávky léčiva.

Při významném poklesu počtu krevních buněk během léčby je nutné přerušit hlavní terapii a / nebo předepsat léčbu hematopoetickými růstovými faktory.

Pro přípravu roztoku gancikloviru musí být lyofilizovaný prášek rozpuštěn v 10 ml sterilní vody pro injekce. Bakteriostatická voda na injekci obsahující parabeny (parahydroxybenzoáty) se nesmí používat.

Roztok připravený v lahvi zůstává stabilní při pokojové teplotě po dobu 12 hodin. Neuchovávejte roztok v chladničce.

Před podáním by měla být do základního infuzního roztoku přidána jedna dávka gancikloviru (5% vodný roztok dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného, Ringerův laktát nebo Ringerův roztok).

Nedoporučuje se používat lék v koncentraci vyšší než 10 mg / ml.

Ganciklovir by neměl být mísen s jinými léky podávanými intravenózně.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími hematologickými vedlejšími účinky během léčby jsou neutropenie, trombocytopenie a anémie.

U pacientů po transplantaci tuhých orgánů a pacientů infikovaných HIV se při užívání gancikloviru mohou vyskytnout poruchy z některých tělesných systémů:

Oběhový a lymfatický systém: velmi často - anémie, neutropenie; často - pancytopenie, leukopenie, trombocytopenie; zřídka - potlačení aktivity kostní dřeně;
Invaze a infekce: často - sepse (virémie, bakteremie), hypodermitida, kandidóza, infekce močových cest;
Výživa a metabolismus: často - anorexie, snížená chuť k jídlu;
Imunitní systém: zřídka - anafylaktické reakce;
Duševní poruchy: často - patologické myšlení, úzkost, deprese, zmatenost; zřídka - psychotické poruchy, neklid;
Nervový systém: často - nespavost, bolesti hlavy, hypestézie, dysgeuzie, periferní neuropatie, parestézie, křeče, závratě (kromě závratí); zřídka - třes;
Kardiovaskulární systém: zřídka - hypotenze, arytmie;
Dýchací orgány: velmi často - dušnost; často - kašel;
Smyslové orgány: často - bolest v uchu, plovoucí opacita sklivce, odloučení sítnice, makulární edém, bolest v oční bulvě; zřídka - konjunktivitida, zhoršení zraku, ztráta sluchu;
Genitourinární systém: často - porucha funkce ledvin, snížená renální clearance kreatininu; zřídka - selhání ledvin, hematurie, mužská neplodnost;
Muskuloskeletální systém: často - artralgie, myalgie, bolesti zad, svalové křeče;
Trávicí systém: velmi často - průjem; často - bolest v horní části břicha, zvracení, nevolnost, bolest břicha, zácpa, dysfagie, plynatost, dyspepsie; zřídka - ulcerózní stomatitida, nadýmání, pankreatitida;
Žlučové cesty a játra: často - zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, porucha funkce jater, zvýšení aspartátaminotransferázy (AST); zřídka - zvýšení alaninaminotransferázy (ALT);
Podkožní tuk a kůže: často - svědění, noční pocení, dermatitida; zřídka - kopřivka, alopecie, suchá kůže;
Laboratorní ukazatele: často - ztráta hmotnosti, zvýšení kreatininu v krvi;
Reakce v místě vpichu a celkové poruchy: často - malátnost, únava, zimnice, horečka, bolest, bolest na hrudi, slabost, reakce v místě vpichu.

Předávkovat

Příznaky předávkování ganciklovirem ve většině epizod jsou jedna nebo více z následujících nežádoucích účinků:

Gastrointestinální toxicita: bolest břicha, zvracení, průjem;
Neurotoxicita: křeče, generalizovaný třes;
Hematotoxicita: myelosuprese, pancytopenie, aplázie kostní dřeně, neutropenie, leukopenie, granulocytopenie;
Hepatotoxicita: abnormální funkce jater, hepatitida;
Nefrotoxicita: s existujícím poškozením ledvin - zvýšení hematurie, zvýšení koncentrace kreatininu, akutní selhání ledvin.

Byl zaznamenán jediný případ intravitreálního (přímo do sklivce) podání nadměrného množství roztoku gancikloviru pro intravenózní podání dospělému pacientovi. To způsobilo vývoj dočasné ztráty zraku a ucpání centrální retinální arterie v důsledku zvýšení nitroočního tlaku způsobeného zavedením významného objemu tekutiny.

V některých případech významný přebytek dávkovacího režimu nezpůsobil žádné nežádoucí účinky.

Hydrataci a hemodialýzu lze použít ke snížení plazmatických hladin gancikloviru v důsledku předávkování.

U pacientů s těžkou neutropenií, leukopenií, anémií, trombocytopenií se doporučuje provádět terapii hematopoetickými růstovými faktory souběžně.

speciální instrukce

Ganciklovir lze podávat pouze intravenózně, nejlépe pomocí plastové kanyly, do žíly s dostatečným průtokem krve.

Je nemožné aplikovat drogu intravenózně rychle nebo proudem. Subkutánní nebo intramuskulární podání roztoku může vést k silnému podráždění tkáně v důsledku vysokého pH roztoku.

Nepřekračujte doporučené dávkování, rychlost nebo frekvenci infuze.

Před zahájením léčby by těhotné ženy měly být informovány o pravděpodobném riziku pro plod, protože tento lék má potenciální karcinogenní a teratogenní účinek a může způsobit maligní novotvary a vrozené vady.

Ganciklovir může trvale nebo dočasně inhibovat spermatogenezi. Během léčby se ženám v plodném věku doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce, muži - používat bariérovou metodu antikoncepce během užívání léku a nejméně 90 dnů po ukončení léčby.

Vzhledem k pravděpodobné dlouhodobé karcinogenitě a toxickému účinku na reprodukční systém je při předepisování gancikloviru dětem a dospívajícím nutná maximální opatrnost. Před předepsáním léku je třeba zvážit výhody léčby oproti možnému riziku.

U pacientů užívajících ganciklovir byly pozorovány případy těžké leukopenie, neutropenie, pancytopenie, anémie, trombocytopenie, myelosuprese a aplastické anémie. Léčba by neměla být zahájena absolutním počtem:

Neutrofily - méně než 500 buněk na 0,00001 dl;
Trombocyty - méně než 25 000 buněk na 0,00001 dl;
Hemoglobin - méně než 8 g / dl.

Ganciklovir by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří v minulosti měli cytopenii nebo cytopenii v souvislosti s drogami v anamnéze, stejně jako u pacientů, kteří podstoupili radioterapii.

Během léčby se doporučuje kompletní krevní obraz, včetně počtu krevních destiček. Hematologické monitorování by se mělo častěji provádět u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

U pacientů se závažnou neutropenií, leukopenií, trombocytopenií a / nebo anémií se doporučuje léčba hematopoetickými růstovými faktory nebo dočasné přerušení léčby.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek gancikloviru na schopnost řídit potenciálně nebezpečné stroje nebo vozidla nebyl studován, je však třeba postupovat opatrně, pokud se během léčby objeví křečové záchvaty, ospalost, závratě, ataxie a zmatenost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Klinické studie ke studiu bezpečnosti užívání gancikloviru během těhotenství nebyly provedeny. Látka snadno proniká placentární bariérou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku a projevům reprodukční toxicity při zkouškách na zvířatech existuje teoreticky riziko teratogenity gancikloviru u lidí. V tomto ohledu by neměl být předepisován ženám během těhotenství.

Během léčby ganciklovirem musí ženy v reprodukčním věku používat spolehlivé metody antikoncepce a muži musí během léčby a nejméně 90 dnů po jejím ukončení používat bariérové metody antikoncepce.

Nejsou k dispozici žádné údaje o penetraci gancikloviru do mateřského mléka. Tuto možnost však nelze vyloučit, stejně jako pravděpodobnost, že lék může způsobit závažné nežádoucí účinky při požití mateřským mlékem. V tomto ohledu je během léčby nutné přestat kojit.

Použití v dětství

V pediatrické praxi jsou zkušenosti s používáním gancikloviru k léčbě dětí do 12 let omezené.

Možné nežádoucí účinky spojené s užíváním gancikloviru jsou podobné jako u dospělých. Vzhledem k pravděpodobnosti dlouhodobého toxického účinku na lidský reprodukční systém a karcinogenitě látky je třeba při léčbě dětí věnovat zvláštní pozornost.

Lék je předepsán pouze tehdy, pokud přínosy léčby převyšují možné riziko.

Ganciklovir se nepoužívá k léčbě vrozených a novorozeneckých cytomegalovirů u dětí.

S poruchou funkce ledvin

Použití gancikloviru vyžaduje pečlivé sledování hladin kreatininu v séru a / nebo jeho clearance.

Počáteční dávka gancikloviru, v závislosti na hodnotě CC:

Nad 70 ml / min: 5 mg / kg 1krát za 12 hodin;
50–69 ml / min: 2,5 mg / kg jednou za 12 hodin;
25–49 ml / min: 2,5 mg / kg jednou za 24 hodin;
10-24 ml / min: 1,25 mg / kg jednou za 24 hodin;
Pod 10 ml / min: 1,25 mg / kg 1krát za 24 hodin po hemodialýze.

Použití u starších osob

Účinnost a bezpečnost gancikloviru v léčbě starších pacientů nebyla studována. Vzhledem k tomu, že tato skupina lidí má často sníženou funkci ledvin, je třeba lék předepisovat opatrně.

Lékové interakce

Při současném užívání gancikloviru s jinými léky je možné:

Imipenem-cilastatin - výskyt záchvatů;
Probenecid - snížená renální clearance gancikloviru;
Zidovudin - zvyšuje AUC zidovudinu a snižuje koncentraci gancikloviru;
Didanosin - zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě;
Mykofenolát mofetil (MMF) - zvýšená koncentrace fenolického glukuronidu kyseliny mykofenolové (HMPA) a gancikloviru;
Trimethoprim - zvýšené riziko toxicity;
Zalcitabin - výskyt periferní neuropatie.

Zvýšení toxicity je možné při současném užívání gancikloviru s léky, které potlačují replikaci rychle se dělících buněčných populací: amfotericin B, pentamidin, dapson, vinkristin, flucytosin, adriamycin, vinblastin, kombinace trimethoprim / sulfa, hydroxykarbamid a analogy nukleosidů.

Současné podávání gancikloviru s léky s nefrotoxickými nebo myelosupresivními účinky může vést k rozvoji aditivní toxicity.

Analogy

Analogy gancikloviru jsou: Zirgan, Tsimeven.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o gancikloviru

Odborníci tvrdí, že ganciklovir je jediný lék, který po dlouhou dobu zůstává nejúčinnějším prostředkem pro léčbu a prevenci cytomegaloviru a nemocí, které jej mohou vyvolat. Chemická struktura antivirotika ganciklovir je podobná acykloviru, ale je mnohem toxičtější. V tomto případě lék inhibuje aktivitu nejen cytomegaloviru, ale také jiných virů (například hepatitidy B, herpesviru).

Pacienti v několika recenzích Gancikloviru naznačují, že lék je účinný, ale vzhledem k velmi silným nežádoucím účinkům by měl být používán pouze za přísných indikací, pokud je jiná léčba neúčinná.

Cena gancikloviru v lékárnách

V současné době není cena gancikloviru známa, protože není k dispozici k prodeji. Náklady na jeho analog, Cymeven, jehož aktivní složkou je ganciklovir, na láhev lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku 500 mg, jsou asi 1700 rublů.