Vfend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Vfend: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Vifend

ATX kód: J02AC03

Léčivá látka: vorikonazol (vorikonazol)

Výrobce: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 23. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 4950 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro infuzi Vfend

Vfend je lék s antifungálním účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy Vfend:

potahované tablety: téměř bílé nebo bílé, bikonvexní, na jedné straně vyryté Pfizer; 50 mg každé - kulaté, vyryté na druhé straně - „VOR50“; 200 mg - podlouhlý tvar, gravírování na druhé straně - „VOR200“(2 ks v blistrech, v papírové krabičce 1 blistr; 7 ks v blistrech, v papírové krabičce 1, 2, 4 nebo 8 blistrů; 10 ks v blistrech, v lepenkové krabici 1, 3, 5 nebo 10 blistrů);
prášek pro přípravu suspenze pro orální podání: prášek a výsledná suspenze téměř bílé nebo bílé barvy (v injekčních lahvičkách o hmotnosti 45 g / 100 ml, v papírové krabičce 1 lahvička s adaptérem, stříkačkou a odměrkou);
lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: bílý prášek; rekonstituovaný roztok - bezbarvý, průhledný (v lahvičkách po 3,4 g, v papírové krabičce, 1 lahvička).

Složení 1 tablety Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 50 nebo 200 mg;
pomocné složky (50/200 mg): monohydrát laktózy - 62,5 / 250 mg; předželatinovaný škrob - 21/84 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; stearát hořečnatý - 1,5 / 6 mg;
skořápka (50/200 mg): Opadry bílá OY-LS-28914 (hypromelóza, oxid titaničitý, monohydrát laktózy, glycerol triacetát) - 3,75 / 15 mg.

Složení 1 ml hotové suspenze Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 40 mg;
pomocné složky: koloidní oxid křemičitý - 1 mg; sacharóza - 542,4 mg; oxid titaničitý - 1 mg; benzoát sodný - 2,4 mg; xanthanová guma - 2 mg; pomerančová příchuť - 4 mg; dihydrát citrátu sodného - 3 mg; kyselina citronová - 4,2 mg.

Složení 1 lahvičky lyofilizátu Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 200 mg;
pomocná složka: betadex sodný sulfobutylát - 3200 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vorikonazol je širokospektrální antimykotikum, které patří do skupiny triazolů. Jeho mechanismem účinku je inhibice fungálního cytochromu P ₄₅₀, což je nejdůležitější krok v biosyntéze ergosterolu. Akumulace 14α-methyl sterolu koreluje s další ztrátou ergosterolu v buněčných membránách hub, což je projevem antifungální aktivity vorikonazolu. Studie potvrdily, že účinná látka přípravku Vfend vykazuje větší selektivitu pro izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ charakteristické pro houby než pro různé enzymové systémy cytochromu P _450, které působí u savců.

V průběhu terapeutických studií nebyl nalezen pozitivní vztah mezi minimální, maximální a průměrnou hodnotou koncentrace vorikonazolu v krevní plazmě a účinností přípravku Vfend a tento vztah nebyl předmětem preventivních studií.

Farmakodynamická a farmakokinetická analýza výsledků výše uvedených klinických studií prokázala přítomnost pozitivního vztahu mezi obsahem aktivní složky přípravku Vfend v krevní plazmě a odchylkami od normálních hodnot biochemických parametrů funkce jater, jakož i porušením zrakového orgánu.

In vitro je vorikonazol charakterizován širokým spektrem antifungální aktivity, vykazující aktivitu proti Candida spp. (včetně poměrně rezistentních kmenů Candida albicans a Candida glabrata, jakož i kmenů Candida krusei rezistentních na flukonazol). Vfend prokazuje fungicidní účinek proti všem kmenům Aspergillus spp., Které byly předmětem klinických studií, a patogenním houbám, které v posledních letech často infikují lidské tělo (včetně Fusarium spp. Nebo Scedosporium spp., Vykazují omezenou citlivost na aktuálně známá antimykotika).

Bylo prokázáno, že vorikonazol je klinicky účinný (s částečnou nebo úplnou odpovědí) při infekčních onemocněních způsobených patogeny Aspergillus spp. (včetně A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) a Candida spp. (včetně C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), stejně jako u infekcí vyvolaných omezeným počtem kmenů Candida guilliermondii, Candida contraspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (včetně S. proliftcans a S. apiospenmun) a Fusarium spp.

Vfend byl také použit (s částečnou i úplnou odpovědí) v některých případech u pacientů s plísňovými infekcemi vyvolanými Trichosporon spp. (včetně T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (včetně P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

Vorikonazol in vitro vykazuje aktivitu proti klinickým kmenům Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Potlačení množení většiny kmenů bylo pozorováno v rozmezí koncentrací vorikonazolu 0,05–2 μg / ml.

Bylo také zjištěno, že vorikonazol působí in vitro proti Sporothrix spp. a Curvularia spp., klinický význam tohoto účinku však není dobře znám.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry vorikonazolu jsou charakterizovány významnou interindividuální variabilitou. Farmakokinetika této látky je nelineární vzhledem k nasycení jejího metabolismu. Zvýšení dávky vede k nepřiměřenému (výraznějšímu) zvýšení oblasti pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC _T). Zvýšení denní dávky přípravku Vfend při perorálním podání ze 400 mg na 600 mg (rozděleno do 2 dávek) způsobuje zvýšení AUC _Tasi 2,5krát. Při perorálním podání vorikonazolu v udržovací dávce 200 mg (nebo 100 mg u pacientů, jejichž tělesná hmotnost nepřesahuje 40 kg) odpovídá účinek léku jeho účinku při intravenózním podání v dávce 3 mg / kg. Pokud se přípravek Vfend užívá perorálně v udržovací dávce 300 mg (nebo 150 mg u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg), je účinek podobný účinku vorikonazolu při intravenózním podání v dávce 4 mg / kg.

Při perorálním nebo intravenózním podání nasycených dávek léčiva je rovnovážná koncentrace vorikonazolu dosažena během prvních 24 hodin. Pokud je přípravek Vfend předepisován dvakrát denně ve středních (nikoli však nasycujících) dávkách, vorikonazol se hromadí a rovnovážné koncentrace jsou u většiny pacientů zaznamenány do 6. dne po zahájení léčby.

Vorikonazol je po perorálním podání rychle a téměř 100% absorbován a jeho maximální plazmatická koncentrace je stanovena 1–2 hodiny po podání. Orální biologická dostupnost látky je 96%. Při opětovném užívání s jídlem obsahujícím velké množství tuku se maximální koncentrace a AUC _T sníží o 34%, respektive o 24%, pH žaludeční šťávy neovlivňuje absorpci vorikonazolu.

V průměru je distribuční objem léčiva po dosažení rovnováhy přibližně 4,6 l / kg, což naznačuje aktivní distribuci vorikonazolu v tkáních. Stupeň vazby na proteiny krevní plazmy dosahuje 58%. Vorikonazol prochází hematoencefalickou bariérou a nachází se v mozkomíšním moku.

Jak dokazují výsledky studií in vitro, na metabolismu vorikonazolu se podílejí izoenzymy CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. Jednou z klíčových rolí v metabolismu vorikonazolu je izoenzym CYP2C19, který má výrazný genetický polymorfismus. To způsobuje snížení metabolismu vorikonazolu, ke kterému dochází u 3–5% zástupců černošských a bělošských ras a u 15–20% obyvatel asijských zemí. Bylo prokázáno, že u pacientů se sníženým metabolizmem je AUC _T aktivní složky přípravku Vfend přibližně 4krát vyšší než u homozygotních pacientů s vysokým stupněm metabolismu.

Za hlavní metabolit vorikonazolu je považován N-oxid, jehož podíl dosahuje přibližně 72% z celkového množství radioaktivně značených metabolitů cirkulujících v krevní plazmě. Tento metabolit je charakterizován nevýznamnou antifungální aktivitou, proto je jeho příspěvek k terapeutickému účinku vorikonazolu minimální.

Vorikonazol se vylučuje jako metabolity vznikající biotransformací v játrech. Méně než 2% dávky léčiva, která vstoupila do těla, se vylučuje nezměněnou močí.

Po opakovaném perorálním podání nebo intravenózním podání vorikonazolu se přibližně 83% a 80% dávky léčiva stanoví v moči. Současně, jak po perorálním podání, tak po intravenózním podání, se většina celkové dávky (více než 94%) vylučuje během prvních 96 hodin. Poločas rozpadu léčiva je určen velikostí dávky a je roven přibližně 6 hodinám při perorálním podání Vfendu v dávce 200 mg. Jelikož farmakokinetika vorikonazolu je nelineární, není možné předpovědět kumulativní nebo vylučovací charakteristiky účinné látky z poločasu.

Při opakovaném perorálním podávání léčiva byla maximální koncentrace u zdravých mladých žen o 83% a AUC _T vyšší o 113% než u zdravých mladých pacientů (věk v rozmezí od 18 do 45 let). Klinicky významné rozdíly v maximální koncentraci a AUC _T u zdravých žen a starších mužů (nad 65 let) nebyly nalezeny. Rovnovážná koncentrace účinné látky Vfend v krevní plazmě u žen byla o 91% a 100% vyšší než u mužů po podání vorikonazolu ve formě suspenze nebo tablet. Není nutné upravovat dávku léku v závislosti na pohlaví. Obsah vorikonazolu v krevní plazmě u žen a mužů je téměř totožný.

Při opakovaném perorálním podávání tablet Vfend byla maximální koncentrace a AUC _T u zdravých starších mužů (ve věku 65 let a starších) o 61% a 86% vyšší než tyto ukazatele typické pro zdravé mladé muže ve věku od 18 do 45 let. Rozdíly v hodnotách maximální koncentrace a AUC _T u zdravých mladých žen (ve věku od 18 do 45 let) a zdravých žen v pokročilém věku (od 65 let) nejsou klinicky významné.

Bezpečnostní profil vorikonazolu u starších a mladých pacientů se významně neliší. V závislosti na věku pacienta není nutná žádná úprava dávky přípravku Vfend.

U vorikonazolu existuje větší intraindividuální variabilita u dětí než u dospělých. Při srovnání dospělé a dětské populace bylo zjištěno, že pravděpodobná AUC _Tu dětí po podání saturační dávky 9 mg / kg to bylo srovnatelné s tímto indikátorem u dospělých po podání saturační dávky 6 mg / kg. Po podání udržovací dávky 4 mg / kg a 8 mg / kg dvakrát denně dětem se odhadovaná celková koncentrace rovněž přiblížila tomu u dospělých po podání léku v udržovací dávce 3 mg / kg a 4 mg / kg dvakrát denně. Při intravenózním podání vorikonazolu v dávce 8 mg / kg byla jeho koncentrace dvakrát vyšší než při perorálním podání léčiva v dávce 9 mg / kg. Při perorálním podání může být biologická dostupnost vorikonazolu u dětí omezena poměrně nízkou tělesnou hmotností a malabsorpcí v tomto věku, proto je v tomto případě někdy výhodnější intravenózní podání přípravku Vfend.

Získané výsledky potvrzují vyšší eliminaci léčiva u dětí ve srovnání s dospělými, což je vysvětleno velkým poměrem hmotnosti jater k celkové tělesné hmotnosti.

U dospívajících je obsah vorikonazolu v krevní plazmě převážně podobný tomuto indikátoru u dospělých pacientů. U některých dospívajících s nízkou tělesnou hmotností však byly zaznamenány nižší hodnoty koncentrace účinné látky Vfend v krevní plazmě ve srovnání s dospělými, což se ukázalo být blíže hodnotám tohoto ukazatele u dětí. V souladu s údaji z populační farmakokinetické analýzy by dospívající ve věku 12-14 let, jejichž tělesná hmotnost nepřesahuje 50 kg, měli dostat vorikonazol v dávce doporučené pro použití u dětí.

Při jednorázovém perorálním podání Vfendu v dávce 200 mg u pacientů s normální funkcí ledvin au pacientů s renálními dysfunkcemi v rozmezí od mírné (CC 41-60 ml / min) až po těžkou (CC méně než 20 ml / min) se farmakokinetické parametry vorikonazolu významně nemění v závislosti na závažnost renální dysfunkce. U pacientů s různým stupněm selhání ledvin se vorikonazol váže na bílkoviny krevní plazmy téměř stejným způsobem. U pacientů s těžkou nebo středně těžkou renální dysfunkcí je pozorována akumulace betadexu sulfobutylátu sodného, pomocné látky, která je součástí lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku.

Jediné perorální podání přípravku Vfend v dávce 200 mg pacientům s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (třídy A a B podle stupnice Child-Pugh) vedlo ke zvýšení AUC _T vorikonazolu o 233% ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Dysfunkce jater neovlivňují stupeň vazby účinné látky na bílkoviny krevní plazmy. Při opakovaném podávání vorikonazolu uvnitř jeho AUC _Tsrovnatelné u pacientů s normální funkcí jater, kteří užívají Vfend v dávce 200 mg dvakrát denně, a u pacientů se středně těžkou cirhózou jater (třída B podle stupnice Child-Pugh), užívající lék v udržovací denní dávce 200 mg, rozbité pro 2 recepce. Nejsou k dispozici žádné informace o farmakokinetice vorikonazolu u pacientů se závažnou cirhózou jater (třída C podle stupnice Child-Pugh).

Indikace pro použití

plísňové infekce v těžkém průběhu v případech nesnášenlivosti / odolnosti vůči jiným lékům;
invazivní aspergilóza;
kandidóza jícnu;
invazivní formy kandidálních infekcí v těžkém průběhu (včetně Candida krusei);
závažné plísňové infekce způsobené Scedosporium spp. a Fusarium spp.;
„Průlomové“plísňové infekce u vysoce rizikových pacientů (pacienti s rekurentní leukemií, příjemci alogenní kostní dřeně), s horečkou (pro profylaktické účely).

Kontraindikace

kombinované použití se substráty CYP3A4 (terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, chinidin), sirolimus, karbamazepin, rifampicin, dlouhodobě působící barbituráty, ritonavir, námelové alkaloidy, efavirenz;
věk do 2 let (bezpečnostní profil pro tuto skupinu pacientů nebyl studován);
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Podle pokynů by měl být přípravek Vfend používán s opatrností v případě následujících onemocnění / stavů:

závažné selhání jater;
selhání ledvin v těžkém průběhu (parenterální podání);
těhotenství a období kojení (bezpečnostní profil pro tuto skupinu pacientů nebyl studován; použití přípravku Vfend je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos převyšuje možné riziko);
přecitlivělost na jiné léky - deriváty azolů.

Při užívání přípravku Vfend by ženy v reprodukčním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Návod k použití Vfend: metoda a dávkování

Jak používat Vfend:

tablety, suspenze: uvnitř, doporučený interval s příjmem potravy je 1 hodina;
infuzní roztok: infuze rychlostí až 3 mg / kg / h po dobu 1–3 hodin. Injekce se nedoporučuje.

Před zahájením léčby je třeba upravit následující poruchy elektrolytů: hypokalemii, hypokalcémii a hypomagnezémii.

Léčba dospělých pacientů by měla být zahájena intravenózním podáním v doporučené nasycovací dávce, což umožní dosažení adekvátní plazmatické koncentrace léčivé látky v krvi již první den. Vfend se podává intravenózně po dobu nejméně 7 dnů, poté se pacient převede na orální podání léku bez úpravy dávkovacího režimu.

Doporučená jednotlivá dávka, která se užívá každých 12 hodin (intravenózní infuze / orální podání s hmotností do 40 kg / orální podání s hmotností nad 40 kg; u všech indikací je předepsána nasycovací dávka, udržovací dávka je použita po prvních 24 hodinách léčby, je určena indikacemi; 100 mg odpovídá 2,5 ml suspenze Vfend):

nasycená dávka: 6 mg na kg / nedoporučuje se / nedoporučuje se;
invazivní aspergilóza, infekce způsobené Scedosporium spp. a Fusarium spp., jiné těžké invazivní plísňové infekce: 4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
invazivní plísňové infekce u dospělých a dětí od 12 let, patřících do vysoce rizikové skupiny, „průlomové“plísňové infekce u horečnatých pacientů (s profylaktickým účelem); kandidémie bez známek neutropenie: 3-4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
kandidóza jícnu: není stanovena / 100 mg / 200 mg.

V případě nedostatečné účinnosti léčby lze udržovací jednorázovou dávku pro perorální podání zvýšit: pacienti s hmotností do 40 kg - od 100 do 150 mg, s hmotností více než 40 kg - od 200 do 300 mg.

Pokud je zvýšená dávka špatně tolerována, snižuje se v krocích po 50 mg na počáteční dávku.

Délka kurzu by měla být co nejkratší. Je určena klinickým účinkem a výsledky mykologických studií. Maximální doba trvání je 180 dní.

Profylaktické užívání přípravku Vfend u dospělých a dětí by mělo být zahájeno v den transplantace. Délka kurzu je až 100 dní. Prodloužení doby užívání léku až na 180 dní je možné pouze v případech pokračující imunosupresivní léčby nebo s vývojem reakce štěp proti hostiteli (GRT).

Účinnost a bezpečnost používání přípravku Vfend po dobu delší než 180 dnů nebyly studovány.

Dávkovací režim pro profylaktické účely je stejný jako pro terapeutické účely.

U akutních poruch jaterních funkcí, které se projevují zvýšením aktivity jaterních transamináz (alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy), by úprava dávky neměla být prováděna, doporučuje se však sledovat ukazatele jaterních funkcí.

U mírné / středně závažné poruchy funkce jater (třídy A a B podle Child-Pughovy klasifikace) se nasycená dávka podává ve standardním množství, udržovací dávka by měla být snížena dvakrát. V případě závažné jaterní dysfunkce (třída C podle Child-Pughovy klasifikace) je přípravek Vfend předepsán pouze v případech, kdy je očekávaný přínos vyšší než možné poškození, přičemž je nutné neustále sledovat ukazatele, aby se zjistily známky toxického účinku léku.

Zkušenosti s používáním přípravku Vfend u dětí jsou omezené, což ztěžuje stanovení optimálního schématu jeho použití.

U dětí ve věku 2–12 let se doporučují následující jednotlivé dávky s frekvencí užívání každých 12 hodin (bez ohledu na způsob podání):

nasycená dávka (prvních 24 hodin): 6 mg / kg;
udržovací dávka (po prvních 24 hodinách léčby): 4 mg / kg.

Pokud dítě může tablety spolknout, dávka v mg / kg se zaokrouhlí na nejbližší násobek 50 mg. Lék je předepsán jako celé tablety. Tolerance a farmakokinetika vyšších dávek u dětí nebyly studovány.

Vfend je předepsán dětem ve věku 12-16 let stejným způsobem jako dospělým pacientům.

Pro přípravu suspenze otevřete lahvičku, přidejte 46 ml vody (2 odměrky po 23 ml) a lék intenzivně protřepávejte po dobu 1 minuty. Pro správné dávkování se doporučuje použít odměrnou stříkačku. Láhev se suspenzí je třeba před každým použitím protřepat.

K přípravě infuzního roztoku musí být obsah injekční lahvičky rozpuštěn ve vodě na injekci o objemu 19 ml. Výsledný 20 ml koncentrát obsahuje 10 mg / ml vorikonazolu. Pokud rozpouštědlo nevniklo do lahvičky pod vlivem vakua, nelze použít Vfend.

Před použitím se koncentrát přidá v požadovaném objemu do doporučeného kompatibilního infuzního roztoku, aby se získal roztok v koncentraci 0,5–5 mg / ml.

Doporučená řešení:

0,9% nebo 0,45% roztok chloridu sodného;
komplexní roztok laktátu sodného;
5% roztok glukózy;
5% roztok glukózy a 0,45% nebo 0,9% roztok chloridu sodného;
5% roztok glukózy a komplexní roztok laktátu sodného;
5% roztok glukózy ve 20 meq roztoku chloridu draselného.

Vedlejší efekty

Nejčastěji během období léčby je zaznamenán výskyt takových nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, poruchy zraku, vyrážka, horečka, zvracení, průjem, nevolnost, bolest břicha, periferní edém. Tato porušení jsou zpravidla mírná nebo střední.

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - vzácně; <0,01% - velmi vzácné):

kardiovaskulární systém: často - tromboflebitida, snížení krevního tlaku, flebitida; zřídka - ventrikulární arytmie, síňové arytmie, tachykardie, bradykardie, prodloužení QT intervalu, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace; velmi zřídka - nodální arytmie, blokáda větve svazku, kompletní AV blok, ventrikulární tachykardie (včetně ventrikulárního flutteru);
trávicí systém: velmi často - bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení; často - cholestatická žloutenka, gastroenteritida, zvýšené ukazatele funkce jater, cheilitida, žloutenka; zřídka - dyspepsie, cholecystitida, duodenitida, cholelitiáza, zácpa, zvětšení jater, peritonitida, gingivitida, selhání jater, glositida, hepatitida, edém jazyka, pankreatitida; velmi zřídka - jaterní kóma, pseudomembranózní kolitida;
lymfatický systém a krev: často - trombocytopenie, anémie (včetně makrocytární, mikrocytární, megaloblastická, normocytová, aplastická), pancytopenie, leukopenie; zřídka - lymfadenopatie, eozinofilie, agranulocytóza, inhibice hematopoézy kostní dřeně, syndrom diseminované intravaskulární koagulace; velmi zřídka - lymfangitida;
imunitní systém: zřídka - anafylaktoidní / alergické reakce;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - halucinace, závratě, třes, zmatenost, úzkost, deprese, parestézie, agitovanost; zřídka - mdloby, nystagmus, ataxie, mozkový edém, hypestézie, hypertenze; velmi zřídka - Guillain-Barrého syndrom, nespavost, ospalost během infuze, encefalopatie, extrapyramidový syndrom, okulomotorická krize;
dýchací systém: často - sinusitida, plicní edém, syndrom dechové tísně;
muskuloskeletální systém: často - bolesti zad; zřídka - artritida;
endokrinní systém: zřídka - nedostatečnost kůry nadledvin; velmi zřídka - hypotyreóza, hypertyreóza;
urogenitální systém: často - hematurie, akutní selhání ledvin, zvýšení kreatininu; zřídka - albuminurie, zvýšení reziduálního močovinového dusíku, nefritida; velmi zřídka - nekróza tubulů ledvin;
smyslové orgány: velmi často - poruchy zraku (včetně změn barevného vidění, mlhy před očima, zhoršeného / zvýšeného zrakového vnímání, fotofobie); zřídka - diplopie, skleritida, blefaritida, neuritida optiky, otok optické bradavky, porucha chuti; velmi zřídka - hypoakuzie, atrofie zrakového nervu, krvácení do sítnice, opacita rohovky, zvonění v uších;
podkožní tkáň a kůže: velmi často - vyrážka; často - makulopapulární vyrážka, svědění, alopecie, purpura, kožní fotocitlivé reakce, otok obličeje, exfoliativní dermatitida; zřídka - kopřivka, fixovaná vyrážka, psoriáza, ekzém, Stevens-Johnsonův syndrom; velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza, angioneurotický edém, multiformní erytém, diskoidní lupus erythematodes;
metabolismus a výživa: často - hypoglykémie, hypokalémie; zřídka - hypercholesterolemie;
obecně: velmi často - periferní edém, horečka; často - astenie, zimnice, zánět / reakce v místě vpichu, bolest na hrudi, syndrom podobný chřipce.

Předávkovat

Jsou známy nejméně tři případy neúmyslného předávkování při použití přípravku Vfend ve formě infuzního roztoku. Všichni odkazují na pediatrické pacienty, kteří dostávali vorikonazol intravenózně v dávce pětinásobku doporučené dávky.

Byl také zaznamenán jeden případ fotofobie trvající 10 minut. Neexistuje žádné specifické antidotum pro vorikonazol, proto se po zavedení vysokých dávek léku doporučuje podpůrná a symptomatická léčba.

Účinná látka přípravku Vfend se vylučuje hemodialýzou a clearance je 121 ml / min. Stejným způsobem je vylučován betadex sulfobutylát sodný (SBECD) s clearance 55 ml / min.

speciální instrukce

V průběhu léčby byly zaznamenány vzácné případy rozvoje závažných poruch jater (včetně klinicky manifestované hepatitidy, selhání jaterních buněk a cholestázy, včetně fatálních). Tyto nežádoucí účinky přípravku Vfend jsou zpravidla pozorovány u pacientů se závažnými onemocněními (zejména maligními nádory krve). Při absenci jakýchkoli rizikových faktorů se mohou objevit přechodné jaterní reakce, včetně žloutenky a hepatitidy. Porucha funkce jater je ve většině případů reverzibilní a přechodná.

Během užívání přípravku Vfend se doporučuje pravidelně sledovat funkci jater, zejména hladinu bilirubinu a jaterní funkční testy. V případě klinických příznaků onemocnění jater spojených s léčbou vorikonazolem by měla být posouzena možnost ukončení léčby.

Za účelem identifikace možných nežádoucích účinků z ledvin by měly být provedeny laboratorní testy, zejména je nutné stanovit hladinu kreatininu v séru.

Pokud se během intravenózního podání přípravku Vfend vyskytnou výrazné reakce na infuzi (zejména ve formě zrudnutí a nevolnosti), je třeba posoudit účelnost další léčby.

Ve vzácných případech jsou během léčby zaznamenány exfoliativní kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom. Pokud se objeví vyrážka, měl by být sledován stav pacienta; v případě, že porucha postupuje, je léčba přípravkem Vfend obvykle přerušena. Rovněž je možné vyvinout kožní fotocitlivé reakce, zejména při dlouhodobé léčbě. Během období léčby se doporučuje vyhnout se dlouhodobému / intenzivnímu vystavení přímému slunečnímu záření.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

S ohledem na profil nežádoucích účinků, včetně pravděpodobnosti rozvoje zrakových poruch (mlha před očima, fotofobie, zvýšené / zhoršené zrakové vnímání), a také závratí, se doporučuje odmítnout řídit vozidla během užívání přípravku Vfend, zejména v noci.

Aplikace během těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o bezpečnosti užívání přípravku Vfend během těhotenství nejsou k dispozici, proto se užívání tohoto přípravku během těhotenství nedoporučuje. Lékař může rozhodnout o předepsání léku těhotné ženě, pokud očekávané přínosy léčby převyšují možná rizika pro zdraví plodu.

Experimentální studie na zvířatech potvrdily toxické účinky vysokých dávek vorikonazolu na reprodukční funkci. Potenciální riziko pro lidské zdraví není známo.

Vylučování vorikonazolu do mateřského mléka nebylo studováno, proto se nedoporučuje předepisovat lék během kojení. Výjimku lze učinit, pokud očekávané přínosy kojení převáží rizika pro zdraví dítěte.

Ženy v reprodukčním věku, které užívají přípravek Vfend, by měly používat spolehlivé antikoncepční prostředky.

Použití v dětství

Dětem do 2 let není přípravek Vfend předepisován kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti léku u této kategorie pacientů.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s renální dysfunkcí není nutné upravovat dávkovací režim pro orální podávání. Při použití přípravku Vfend ve formě infuzního roztoku je třeba vzít v úvahu, že u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 50 ml / min) je pozorována akumulace pomocných látek (SBECD). Z tohoto důvodu se této kategorii pacientů doporučuje předepisovat lék perorálně, s výjimkou případů, kdy očekávaný přínos intravenózního podání významně převáží potenciální riziko. Současně je nutné pravidelné sledování hladiny kreatininu, a pokud se zvýší, měla by se zvážit možnost převodu pacienta na příjem vorikonazolu.

4hodinová hemodialýza nevede k eliminaci významné části vorikonazolu a nevyžaduje úpravu dávky přípravku Vfend.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je přípravek Vfend předepisován s opatrností, pokud očekávaný přínos převyšuje možná rizika. Funkce jater by měla být pravidelně sledována po celou dobu léčby a pokud se objeví známky toxických účinků léku, zvažte ukončení léčby.

Použití u starších osob

U starších pacientů není úprava dávky nutná.

Lékové interakce

Kombinované užívání přípravku Vfend s určitými léky / látkami může mít následující účinky:

rifampicin, ritonavir, karbamazepin a dlouhodobě působící barbituráty: významné snížení plazmatických hladin vorikonazolu; kombinace je kontraindikována;
terfenadin, cisaprid, astemizol, pimozid, chinidin: zvýšení jejich plazmatické koncentrace, což může vést k prodloužení QT intervalu a v některých případech k ventrikulární fibrilaci / flutteru; kombinace je kontraindikována;
sirolimus: zvýšení jeho plazmatické koncentrace; kombinace je kontraindikována;
námelové alkaloidy: zvýšení jejich plazmatické koncentrace, které může vést k rozvoji ergotismu; kombinace je kontraindikována;
deriváty sulfonylmočoviny, statiny, vinka alkaloidy, benzodiazepiny, cyklosporin, takrolimus, warfarin, další perorální antikoagulancia, včetně fenprokumonu, acenokumarolu: během léčby je třeba zvyšovat jejich koncentraci v krvi, je nutné neustále sledovat stav pacienta a případně upravit dávku;
efavirenz: vzájemný vliv na plazmatickou koncentraci; kombinace je kontraindikována;
fenytoin: vzájemný vliv na plazmatickou koncentraci; kombinaci se doporučuje vyhnout se, s výjimkou případů, kdy je očekávaný přínos vyšší než možné riziko; kombinované použití vyžaduje zvýšení udržovací dávky přípravku Vfend z 200 na 400 mg a ze 100 na 200 mg (u pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg / méně než 40 kg) a pečlivé sledování plazmatické hladiny fenytoinu;
rifabutin: vzájemný vliv na plazmatickou koncentraci; Doporučuje se vyhnout se kombinaci, s výjimkou případů, kdy je očekávaný přínos vyšší než možné riziko; kombinované použití vyžaduje zvýšení udržovací dávky přípravku Vfend z 200 na 350 mg a ze 100 na 200 mg (pacienti s hmotností vyšší než 40 kg / méně než 40 kg), stejně jako pravidelné sledování podrobného krevního testu a nežádoucích účinků rifabutinu (například uveitida);
omeprazol: vzájemný vliv na plazmatickou koncentraci; doporučuje se snížit dávku omeprazolu dvakrát;
další inhibitory HIV proteázy (např. sachinavir, amprenavir, nelfinavir): potlačení metabolismu vorikonazolu; při kombinovaném použití je nutné pozorovat k identifikaci možných toxických účinků;
další nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy: možná inhibice metabolismu vorikonazolu; kombinované použití vyžaduje pozorování stavu pacientů k identifikaci možných toxických účinků.

Vfend by neměl být podáván stejnou kanylou / katétrem s jinými léky, včetně léků pro parenterální výživu. Vorikonazol lze podávat současně s kompletní parenterální výživou prostřednictvím samostatného portu na vícekanálovém katétru.

4,2% roztok hydrogenuhličitanu sodného pro intravenózní infuzi je nekompatibilní s vorikonazolem, proto se nedoporučuje používat jej jako rozpouštědlo.

Je třeba se vyhnout současnému podávání roztoku Vfend s infuzemi krevních přípravků.

Analogy

Analogy Vfend jsou: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Skladujte při teplotě:

tablety, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku - do 30 ° C;
prášek pro přípravu suspenze pro orální podání - 2–8 ° С.

Skladovatelnost:

tablety, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku - 3 roky;
prášek pro přípravu suspenze pro orální podání - 2 roky.

Rekonstituovaný infuzní roztok lze použít po dobu 24 hodin při skladovací teplotě 2 až 8 ° C.

Hotovou suspenzi lze užívat po dobu 14 dnů při skladovací teplotě do 30 ° C.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Vfend

Podle recenzí se Vfend osvědčil jako lék první volby používaný k léčbě invazivní aspergilózy diagnostikované u pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu myelomu a granulomatózní nemoci. Úspěšně se také používá u pacientů s akutní leukémií (například lymfoblastickou leukémií) trpících plísňovými infekcemi plic a dalších orgánů. Vfend je považován za dobrý profylaktický prostředek zabraňující invazivním mykózám při alogenní transplantaci orgánů. Jeho účinnost a bezpečnost byla potvrzena řadou recenzí pacientů. Uvádí se, že vorikonazol je účinnější proti Aspergillus než itrakonazol, má vyšší orální biologickou dostupnost a je méně toxický.

Kromě toho Vfend často pomáhá pacientům s HIV, doprovázeným kandidózou jícnu a žáruvzdornými plísňovými infekcemi, pokud mají dlouhou léčbu (alespoň několik měsíců). Mnoho pacientů se však nelíbí vysoké náklady na lék.

Cena za Vfend v lékárnách

Přibližná cena přípravku Vfend ve formě tablet s dávkou 200 mg je 16 450–20 391 rublů (za balení obsahující 14 ks). Je možné zakoupit prášek pro přípravu suspenze pro orální podání za přibližně 10 600-16 500 rublů a lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku - za 3175-6189 rublů.