Vikeira Pak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Viekira Pak

ATX kód: J05AX66

Aktivní složka: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir (Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir)

Výrobce: Dasabuvir tablety - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irsko); Tablety (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irsko)

Popis a fotografie aktualizovány: 25.12.2018

Ceny v lékárnách: od 79 500 rublů.

Koupit

Vikeira Pak je antivirové komplexní léčivo obsahující tři aktivní složky s různými mechanismy účinku a nepřekrývajícími se profily rezistence k léčbě HCV (virové hepatitidy C) v různých stádiích svého životního cyklu v kombinaci s ritonavirem, který zvyšuje farmakokinetiku paritapreviru.

Uvolněte formu a složení

Vikeira Pak je k dispozici jako sada potahovaných tablet:

tablety 1 - růžové, podlouhlé, bikonvexní, s vyrytým "AV1" na jedné straně;
tablety 2 - světle hnědé, oválné, s vyrytým „AV2“na jedné straně.

2 růžové a 2 světle hnědé tablety v blistrech z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistrů v papírové krabičce, v papírové krabičce 4 balení a návod k použití přípravku Vikeira Pak.

Složení pro 1 růžovou potahovanou tabletu (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

aktivní složky: hydrát ombitasviru (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, pokud jde o ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihydrát - 78,5 mg, pokud jde o paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
pomocné složky: D-α-tokoferol makrogol sukcinát - 42,5 mg; kopovidon - 849,2 mg; koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg; sorbitan laurát - 33,3 mg; propylenglykolmonolaurát - 10 mg;
skořápka filmu: Opadry II růžová (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; mastek - 17,36%; oxid titaničitý - 11,9%; oxid železitý červená - 0,1%).

Složení pro 1 světle hnědou potahovanou tabletu (dasabuvir):

účinná látka: monohydrát dasabuviru sodného - 270,26 mg, ve smyslu dasabuviru - 250 mg;
pomocné složky: mikrokrystalická celulóza (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokrystalická celulóza (Avicel PH101) - 103,04 mg; monohydrát laktózy - 47,3 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 33,78 mg; kopovidon - 101,35 mg; stearát hořečnatý - 11,15 mg; koloidní oxid křemičitý - 4,05 mg;
skořápka filmu: Opadry II béžová (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; mastek - 14,8%; žlutý oxid železitý - 3%; červený oxid železitý - 0,35%; černý oxid železitý - 0,1%).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Terapeutický účinek přípravku Vikeira Pak kombinuje aktivitu tří přímo působících antivirových látek zaměřených na léčbu viru hepatitidy C (HCV) s různými způsoby interakce se specifickými vazebnými místy a nepřekrývajícími se profily rezistence (což umožňuje bojovat proti viru hepatitidy C v různých stádiích jeho životního cyklu), stejně jako inhibitor proteázy, který je farmakokinetický enhancer pro jednu z antivirových složek.

Farmakodynamické vlastnosti složek přípravku Vikeira Pak:

dasa6uvir: nenukleosidový inhibitor virové replikázy RNA (RNA-dependentní RNA polymeráza) kódovaný genem NS5B (nestrukturální protein 5A) požadovaný pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií, dasabuvir inhibuje aktivity polymerázy rekombinantního proteinu NS5B HCV genotypu 1a virů s inhibiční koncentrace IC ₅₀ = 2,8 nM a genotypu 1b s IC ₅₀ hodnoty 10,7 nM;
ombitasvir: inhibitor proteinu HCV NS5A, který je nezbytný pro replikaci viru. Při studiích za použití replikon buněčných kulturách, EC ₅₀ hodnoty ombitasvir genotypu 1a HCV byly 14,1 nM, pro genotypu 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: inhibitor HCV proteázy NS3 / 4A, který je nezbytný v procesu proteolytického štěpení HCV polyproteinu kódovaného nestrukturální zónou RNA (na zralé formy nestrukturálních proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) hraje důležitou roli ve virové replikaci. Podle biochemických analýz, paritaprevir inhibuje proteolytickou aktivitu NS3 / 4A proteázy s hodnotou pro rekombinantní HCV genotypu 1a EC ₅₀ = 0,18 a pro genotypu 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: nemá antivirovou aktivitu proti HCV, působí jako farmakokinetický enhancer, který zvyšuje maximální koncentraci paritapreviru v krevní plazmě a jeho hladinu měřenou bezprostředně před užitím další dávky, čímž zvyšuje celkovou expozici léčiva (AUC - plocha pod koncentrací farmakokinetické křivky - čas").

Farmakokinetika

Studie farmakokinetických charakteristik kombinace ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru s dasabuvirem byly provedeny v kontrolní skupině zdravých dospělých dobrovolníků a ve skupině pacientů s chronickou hepatitidou C.

Ve skupině zdravých dobrovolníků byly průměrné hodnoty maximální koncentrace (Cmax) a AUC ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru v kombinaci s dasabuvirem, získané po užití několika dávek s jídlem, následující:

dasabuvir (250 mg dvakrát denně): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variační koeficient) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg jednou denně): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg jednou denně): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg jednou denně): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Poznámka: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir a ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorpce v gastrointestinálním traktu

Po užití léku jsou všechny aktivní složky přípravku Vikeira Pak absorbovány uvnitř s průměrnou Tmax (čas do dosažení Cmax v krevní plazmě) 4-5 hodin. Zvýšení expozice ombitasviru a dasabuviru je ekvivalentní užité dávce, jejich kumulační koeficient je minimální. Expozice paritapreviru a ritonaviru se zvyšuje více než proporcionálně s dávkou, kumulační koeficient je od 1,5 do 2. Rovnovážná koncentrace složek léčiva v krvi (Css) je dosažena přibližně 12 dní po zahájení léčby.

U přípravku Vikeira Pak je absolutní biologická dostupnost ombitasviru, paritapreviru a dasabuviru ~ 50%, u dasabuviru ~ 70%.

Užívání léku s jídlem zvyšuje AUC ombitasviru o 82%, paritapreviru o 211%, ritonaviru o 49% a dasabuviru o téměř 30%, ve vztahu k hladovění. Zvýšení expozice je nezávislé na stravě nebo příjmu kalorií (v rozmezí od 600 do 1 000 kcal). Aby se maximalizovala biologická dostupnost složek, musí se přípravek Vikeira Pak užívat s jídlem bez ohledu na jeho obsah tuku / kalorií.

Metabolické procesy aktivních látek ve Vikeira Pak byly studovány metodou značených atomů pomocí radioaktivního izotopu uhlíku C ¹⁴ na základě identifikace, fixace a měření záření radioaktivních izotopů. To vám umožní sledovat absorpci, pohyb v těle, kumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a vylučování studovaných složek z těla.

Ve všech klinických studiích byla Vikeira Pak užívána s jídlem.

Distribuce do tkání a orgánů

Všechny aktivní složky přípravku Vikeira Pak se aktivně váží na bílkoviny krevní plazmy. Porucha funkce ledvin / jater prakticky neovlivňuje stupeň vazby. Poměr hladin v krvi a v krevní plazmě naznačuje převládající distribuci látek v krevní plazmě a je u lidí: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Spojení účinné látky s bílkovinami lidské krevní plazmy ÷ rozsah koncentrace:

dasabuvir: více než 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: přibližně 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: přibližně 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: více než 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Podle výsledků experimentů prováděných na zvířatech byla hladina paritapreviru v játrech významně nižší než jeho koncentrace v krevní plazmě (u myší byl tento poměr více než 300 ÷ 1). Tyto výsledky in vitro potvrzují, že paritaprevir je substrátem pro jaterní transportéry podrodin OATP ₁ B ₁ a OATP ₁ B ₃.

Metabolismus

dasabuvir: metabolizuje se hlavně izoenzymem CYP2C8, v menší míře izoenzymem CYP3A. V důsledku užívání 400 mg v krevní plazmě u lidí byl nezměněný dasabuvir hlavní složkou ~ 60%, kromě toho bylo nalezeno sedm metabolitů. Nejběžnější metabolit, M1 - 21% AUC, in vitro vykazoval vlastnosti podobné původnímu léčivu (včetně vazby na proteiny krevní plazmy) ve vztahu k HCV genotypu 1;
ombitasvir: K metabolismu dochází hydrolýzou amidu a následnou oxidací. V důsledku podání jediné dávky 25 mg (bez jiných léků) ve formě nezměněné látky v krevní plazmě bylo nalezeno 8,9% z celkového objemu, navíc bylo identifikováno 13 metabolitů, které nevykazovaly ani antivirovou, ani jinou farmakologickou aktivitu;
paritaprevir: metabolizuje se hlavně izoenzymem CYP3A4, v menší míře izoenzymem CYP3A5. V důsledku podání jedné dávky 200/100 mg paritapreviru / ritonaviru byl nezměněný paritaprevir hlavní složkou v krevní plazmě ~ 90%. Kromě toho bylo identifikováno nejméně 5 nevýznamných metabolitů (~ 10%), které nemají antivirovou aktivitu;
ritonavir: metabolizován převážně izoenzymem CYP3A, v menší míře izoenzymem CYP2D6. V důsledku perorálního podání v jedné dávce 600 mg bylo v krevní plazmě nalezeno až 100% nezměněného ritonaviru.

Vylučování

dasabuvir: Po perorálním podání přípravku Vikeira Pak je průměrný eliminační poločas (T _1/2) dasabuviru ~ 5,5-6 hodin. Pokud byl dasabuvir užíván v dávce 400 mg, bylo ~ 94,4% látky nalezeno ve stolici a malé množství (~ 2%) v moči. Včetně nezměněného až 26% ve stolici a 0,03% v moči;
ombitasvir: Po užití tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru s nebo bez tablety dasabuviru je průměrná T _1/2 ombitasviru přibližně 21-25 hodin. Při užívání ombitasviru v dávce 25 mg bylo až 90,2% podané dávky nalezeno ve stolici, malé množství v moči - 1,91%. Včetně nezměněného až 87,8% ve stolici a 0,03% v moči;
paritaprevir: po užití tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru s nebo bez tablety dasabuviru je průměrná T _1/2 paritapreviru z krevní plazmy ~ 5,5 hodiny. Po kombinovaném užití 200 mg paritapreviru se 100 mg ritonaviru bylo až 88% podané dávky nalezeno ve stolici, malé množství v moči - 8,8%. Včetně nezměněného až 1,1% paritapreviru bylo zjištěno ve stolici a 0,05% v moči;
ritonavir: po užití tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir byla průměrná plazmatická T1 _{/ 2} ritonaviru ~ 4 hodiny. Pokud byl ritonavir užíván jako roztok pro orální podání v dávce 600 mg, bylo až 86,4% podané dávky nalezeno ve stolici a 11,3% v moči.

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních skupin pacientů

Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa a etnická příslušnost pacientů neovlivňují farmakokinetiku přípravku Vikeira Pak a nevyžadují úpravu dávkovacího režimu.

V pediatrické praxi nebyla bezpečnost a účinnost léku studována.

Změny hlavních farmakokinetických charakteristik se zhoršenou funkcí jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater při užívání kombinace, která zahrnuje paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

mírné selhání jater (třída A na stupnici Child-Pugh): průměrné Cmax a AUC poklesly u paritapreviru - o 29–48%, ritonaviru - o 34–40%, ombitasviru - až o 8%; u dasabuviru se průměrné Cmax a AUC zvýšily o 17-24%;
průměrný stupeň selhání jater (třída B na stupnici Child-Pugh): průměrná Cmax a AUC se zvýšila pro paritaprevir - o 26–62%; průměrná Cmax a AUC poklesly u ombitasviru - o 29–30%, ritonaviru - o 30–33%, dasabuviru - o 16–39%;
závažné selhání jater (třída C na stupnici Child-Pugh): průměrné hodnoty Cmax a AUC pro paritaprevir se zvýšily 3,2–9,5krát, pro dasabuvir - 0,3–3,3krát; pro ritonavir byla Cmax o 35% nižší a AUC o 13% vyšší; pro ombitasvir Cmax poklesla o 68%, AUC poklesla o 54%.

Přípravek Vikeira Pak by neměl být předepisován pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třídy B a C na stupnici Child-Pugh).

Změny hlavních farmakokinetických charakteristik se zhoršenou funkcí ledvin, v závislosti na hodnotě CC (clearance kreatininu), ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, při užívání kombinace zahrnující paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg s dasabuvirem c dávka 400 mg nebo bez:

mírné selhání ledvin (CC 60–89 ml / min): průměrné Cmax a AUC byly srovnatelné pro paritaprevir (nad ~ 19%) a ombitasvir (pod ~ 7%); průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ritonavir byly vyšší o 26–42%, pro dasabuvir - o 5–21%;
průměrný stupeň selhání ledvin (CC 30-59 ml / min): pro paritaprevir byly průměrné hodnoty Cmax srovnatelné (vyšší než méně než 1%), průměrné hodnoty AUC byly o 33% vyšší; průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až 12%), pro ritonavir byly vyšší o 48–80%, pro dasabuvir byly vyšší o 9–37%;
závažné selhání ledvin (CC 15–29 ml / min): pro paritaprevir byly průměrné hodnoty Cmax srovnatelné (nad méně než 1%), průměrné hodnoty AUC byly vyšší o 45%; průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až na 15%), pro ritonavir byly o 66-114% vyšší, pro dasabuvir byly o 12-50% vyšší.

Pacienti s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální nedostatečností nemusí upravovat dávkovací režim přípravku Vikeira Pak, protože expozice hlavních účinných látek léku (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir a ritonavir) se klinicky nevýznamně mění.

Indikace pro použití

Sada tablet Vikeira Pak se používá k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou jater, v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem.

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace pro použití přípravku Vikeira Pak:

selhání jater středního a těžkého stupně (třídy B a C na stupnici Child-Pugh);
děti a dospívající do 18 let;
intolerance galaktózy, sekundární nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
přecitlivělost na ombitasvir, paritaprevir, ritonavir a dasabuvir, stejně jako na jakékoli pomocné složky léčiva, jejichž projevem může být například toxická epidermální nekrolýza nebo Stevens-Johnsonův syndrom.

Je kontraindikováno užívat přípravek Vikeira Pak současně s následujícími látkami / přípravky:

léky, jejichž zvýšení plazmatické hladiny v krvi může způsobit závažné nežádoucí reakce a jejichž clearance do značné míry závisí na metabolismu prostřednictvím izoenzymu CUR3A;
silné inhibitory CYP2C8 (kombinace může významně zvýšit hladinu dasabuviru v krevní plazmě a riziko prodloužení QT intervalu);
silné a střední induktory izoenzymu CUR3A (je možné významné snížení plazmatických hladin paritapreviru, ombitasviru a dasabuviru);
silné induktory izoenzymu CUR2C8 (je možné významné snížení hladiny dasabuviru v krevní plazmě);
léky obsahující ethinylestradiol (kombinovaná perorální antikoncepce);
substráty izoenzymu CUR3A4: amiodaron, alfuzosin, dronedaron, ranolazin, terfenadin, astemizol, kolchicin (při selhání ledvin / jater), námelové alkaloidy (dihydroergotamin, methylergometrin, ergometrinátor, kyselina ergidinová, simolvatamid), ustvolatamid perorální lékové formy), lurasidon, pimozid, kvetiapin, chinidin, tikagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (pouze k léčbě plicní arteriální hypertenze);
induktory izoenzymu CUR3A4: mitotan, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, fenobarbital, etravirin, enzalutamid, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum);
inhibitory izoenzymu CUR3A4: kobicistat, indinavir, tipranavir, sachinavir, lopinavir / ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, konivaptan;
inhibitor izoenzymu CUR2C8: gemfibrozil;
léky metabolizované izoenzymem CUR3A4: rilpivirin;
inhibitory proteázy, léky k léčbě viru lidské imunodeficience (HIV): darunavir / ritonavir a atazanavir / ritonavir, používané ve fixní kombinaci.

S opatrností se přípravek Vikeira Pak používá ve spojení s flutikasonem, jinými glukokortikosteroidy, na jejichž metabolismu se podílí izoenzym CUR3A4; s antiarytmickými léky; a také s bepridilem, disopyramidem, flekainidinem, lidokainem (se systémovým podáváním), mexiletinem, propafenonem, erythromycinem, dabigatranem, diltiazemem, fluvastatinem, repaglinidem, sulfasalazinem, trazodonem, fexofenadinem a deferifluxinem.

V případě společného jmenování přípravku Vikeira Pak s ribavirinem je nutné vzít v úvahu všechny kontraindikace užívání ribavirinu, které je třeba získat přečtením jeho návodu k použití. Užívání ribavirinu u žen během těhotenství je přísně zakázáno, stejně jako u mužů, jejichž partnerky jsou těhotné.

Vikeira Pak, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety přípravku Vikeira Pak by se měly užívat perorálně s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo kalorií.

Doporučená dávka pro dospělé pacienty: 1krát denně (ráno) 2 tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru a 2krát denně (ráno a večer) 1 tableta dasabuviru. Je nutné užívat pilulky v doporučeném kurzu bez přerušení.

U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem.

Před zahájením léčby je nutné vyloučit dekompenzaci funkce jater na základě laboratorních údajů a studia klinických příznaků.

Doporučené režimy a délka léčby pro různé skupiny pacientů (zahájení léčby poprvé nebo po použití interferonu):

genotyp 1a bez cirhózy: kombinovaná léčba Vieira Pak + ribavirin, trvání kurzu - 12 týdnů;
genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná léčba přípravkem Vikeira Pak + ribavirin, doba trvání léčby - 24 týdnů (u některých pacientů je přípustné zvážit zkrácení doby trvání léčby na 12 týdnů na základě předchozí léčby);
genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapie Vikeira Pak, trvání kurzu - 12 týdnů; průběh 8 týdnů lze použít u dříve neléčených pacientů s genotypem 1b bez těžké fibrózy (fáze F3 na stupnici METAVIR) a cirhózy (fáze F4 na stupnici METAVIR);
genotyp lb s kompenzovanou cirhózou, třída A podle klasifikace Child-Pugh: monoterapie Viekira Pak, trvání kurzu - 12 týdnů.

Při léčbě neznámého podtypu genotypu 1 nebo smíšeného typu genotypu 1 lze použít dávkovací režim pro genotyp 1a.

Doporučená dávka ribavirinu v kombinaci s přípravkem Vikeira Pak závisí na tělesné hmotnosti pacienta a je: 1 000 mg / den s hmotností ≤ 75 kg, 1 200 mg / den s hmotností> 75 kg. Denní dávka ribavirinu je rozdělena na polovinu a užívána současně s jídlem; korekce, je-li to nutné, se provádí v souladu s pokyny pro použití ribavirinu. Délka užívání v kombinované léčbě je stejná pro ribavirin a Vieira Pak.

Pokud zapomenete užít tabletu ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, předepsanou dávku lze užít do 12 hodin po plánovaném čase. Pokud vynecháte tabletu obsahující dasabuvir, předepsanou dávku lze užít do 6 hodin od naplánovaného času. Pokud od plánovaného času užívání tablety ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru uplynulo více než 12 hodin nebo více než 6 hodin u tablety dasabuviru, neužijte vynechanou dávku. Následující tablety se užívají podle obvyklého rozvrhu.

Vedlejší efekty

Nežádoucí vedlejší účinky na orgány a systémy (údaje založené na výsledcích klinických pozorování pacientů užívajících Vikeira Pak v monoterapii nebo s ribavirinem, ve srovnání s pacienty užívajícími placebo, u kterých se nežádoucí účinky vyskytly s frekvencí ≥ 5%):

kůže a podkožní tkáň: velmi často - svědění;
hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémie;
trávicí systém: velmi často - nevolnost;
psychika: velmi často - nespavost;
obecné reakce: velmi často - slabost, únava;
laboratorní parametry: odchylky od normy - zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT), snížení hladin hemoglobinu a zvýšení celkového bilirubinu.

Pokud užíváte tablety přípravku Vickeira Pak v kombinaci s ribavirinem, měli byste si přečíst informace o nežádoucích účincích ribavirinu v pokynech k jeho použití.

Předávkovat

Nejvyšší dokumentované jednotlivé dávky podané zdravým dobrovolníkům byly: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonaviru); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritapreviru), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

V případě předávkování se doporučuje nepřetržité sledování jakýchkoli známek / příznaků nežádoucích účinků, je-li to nutné, neprodleně se provede vhodná symptomatická léčba.

speciální instrukce

Riziko zvýšené aktivity enzymu ALT

Přibližně u 1% případů bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení aktivity ALT nad horní hranici normálu (ULN) ≥ 5krát.

Významně častěji bylo pozorováno zvýšení aktivity ALT u žen, které užívaly léky obsahující ethinylestradiol (kombinovaná perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti a vaginální kroužky). Obvykle je zvýšení aktivity ALT pozorováno do 4 týdnů od zahájení léčby a klesá s pokračujícím podáváním přípravku Vikeira Pak (s ribavirinem nebo bez něj) po dobu 2-8 týdnů od začátku zvýšení. Proto je užívání léků obsahujících ethinylestradiol před zahájením antivirové léčby přerušeno a po celou dobu užívání přípravku Vieira Pak se používají alternativní metody antikoncepce (perorální kontraceptiva na bázi progestinu, nehormonální antikoncepce). Ochranu můžete obnovit léky obsahujícími ethinylestradiol asi 2 týdny po ukončení kurzu.

U pacientů, kteří dostávali jako hormonální substituční léčbu léky obsahující jiné estrogeny (estradiol, konjugované estrogeny), odpovídají indexy aktivity ALT údajům zaznamenaným u žen, které estrogeny nedostávaly. Použití jiných estrogenů v kombinaci s přípravkem Vikeira Pak by však mělo být také používáno s opatrností kvůli omezenému počtu pozorovacích údajů.

Během prvních 4 týdnů léčby je nutné měřit biochemické parametry jater a v případě klinicky významného přebytku VGN v parametrech aktivity ALT v séru je třeba provést druhou studii a poté:

pravidelně monitorovat aktivitu ALT;
informovat pacienty o nutnosti okamžité konzultace s ošetřujícím lékařem, pokud se objeví příznaky jako slabost, únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost / zvracení, žloutenka, změna barvy stolice;
zvážit proveditelnost dalšího použití přípravku Vikeira Pak v případě, že aktivita ALT v séru překročí 10 nebo vícekrát VGN.

Riziko zhoršení jaterního selhání a přechodu nemoci do stadia dekompenzace u pacientů s jaterní cirhózou

Podle výsledků postmarketingových pozorování byly u pacientů léčených přípravkem Vikeira Pak zaznamenány epizody selhání jater ve stadiu dekompenzace až do nutnosti transplantace jater nebo úmrtí. Většina závažných výsledků vykazovala před zahájením léčby známky pokročilé jaterní cirhózy. Registrace takových stavů zpravidla nastala od 1. do 4. týdne od začátku léčby, byla charakterizována akutním zvýšením sérové koncentrace přímého bilirubinu bez zvýšení aktivity ALT enzymu a byla doprovázena klinickými příznaky dekompenzace jater. Není možné určit spolehlivost a posoudit frekvenci nebo kauzální vztah s příjmem léku.

V případě středně těžkého až těžkého poškození funkce jater patřícího do třídy B a C na stupnici Child-Pugh by se Vikeira Pak neměla používat.

Pacientům s jaterní cirhózou se doporučuje:

sledovat výskyt příznaků dekompenzace jater (jaterní encefalopatie, krvácení z křečových žil, ascites);
posoudit před zahájením léčby, během prvních 4 týdnů léčby a dále, pokud je to klinicky indikováno, laboratorní parametry funkce jater, včetně sérové koncentrace přímého bilirubinu;
přestaňte užívat přípravek Vikeira Pak, pokud se objeví známky dekompenzace jater.

Riziko reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Během léčby virové hepatitidy C s použitím přímo působících antivirotik u pacientů se souběžnou infekcí virovou hepatitidou B / C byly pozorovány epizody reaktivace HBV, někdy vedoucí k selhání jater, v některých případech fatální.

Známkou reaktivace je náhlé zvýšení replikace HBV, projevující se zvýšením obsahu HBV DNA v krevním séru. HBsAg negativní (HBsAg) negativní pacienti s anti-HBc protilátkami proti viru hepatitidy B, kteří byli dříve úspěšně léčeni na HBV infekci, mohou mít sekundární HBsAg.

Za prvé je reaktivace HBV doprovázena abnormálními jaterními funkčními testy, například zvýšením aktivity jaterních transamináz a / nebo zvýšením koncentrace bilirubinu. Všichni pacienti by proto měli být před léčbou vyšetřeni na HBV. Pacienti se souběžnou infekcí virovou hepatitidou B / C (včetně anamnézy infekce HBV) kvůli riziku reaktivace HBV vyžadují sledování a léčbu v souladu s platnými klinickými pokyny.

Rizika negativních vedlejších účinků v důsledku současného užívání přípravku Vikeira Pak s jinými léky

Při použití v kombinaci s řadou léků jsou možné známé nebo potenciálně významné lékové interakce, jejichž výsledkem může být:

klinicky významné snížení terapeutické účinnosti s pravděpodobností vzniku rezistence;
klinicky významné nežádoucí vedlejší účinky spojené se zvýšením expozice léčivům užívaným v kombinaci s aktivními složkami přípravku Vikeira Pak nebo s jeho pomocnými látkami.

Při komplexní terapii ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace a zvláštní pokyny pro jeho použití, uvedené v pokynech k léku, zejména pokud jde o jeho teratogenní a / nebo embryocidní účinek.

Měla by být přijata maximální možná opatření, aby se zabránilo těhotenství u pacientek a partnerek pacientek. Režim HCV s ribavirinem by se neměl používat, dokud není bezprostředně před zahájením léčby získán negativní těhotenský test. V průběhu léčby a nejméně sedm měsíců po jejím ukončení by ženy v reprodukčním věku a jejich partneři, pacienti mužského pohlaví a jejich partneři měli používat alespoň dvě účinné metody ochrany současně. Ženy by měly pravidelně absolvovat těhotenské testy.

Možnost vzniku lékových interakcí by měla být posouzena před zahájením léčby přípravkem Vieira Pak a také během léčby neustálým sledováním stavu pacienta.

Účinnost a bezpečnost přípravku Vickeira Pak ve vztahu k léčbě jiných genotypů HCV než genotypu 1 nebyla stanovena.

V průběhu experimentálních studií nedošlo ke klinicky významnému účinku dasabuviru a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru na EKG pacienta a prodloužení QTc intervalu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Přípravek Vikeira Pak v kombinaci s ribavirinem může způsobit únavu, která ovlivňuje schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí, včetně řízení.

Aplikace během těhotenství a kojení

O použití přípravku Vikeira Pak u těhotných žen neexistují žádné vysoce kvalitní a dobře kontrolované studie. Podle výsledků studií na zvířatech s použitím ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru a jeho hlavních neaktivních metabolitů (M29, M36) a dasabuviru nebyl zaznamenán žádný vliv na vývoj embrya a plodu. Navzdory skutečnosti, že testy na zvířatech byly prováděny s použitím maximálních dávek (4 až 98násobek doporučené klinické dávky u lidí), na základě takto získaných údajů nelze učinit závěry o bezpečnosti a účinnosti léku u těhotných žen. Přípravek Vickeira Pak by měl být užíván během těhotenství, pouze pokud je to v případě potřeby oprávněné klinické situaci.

Současné užívání přípravku Vikeira Pak s ribavirinem je kontraindikováno u těhotných žen a mužů, jejichž partneři jsou těhotní, protože ribavirin může způsobit malformace / úmrtí plodu. Pacienti užívající ribavirin v kombinaci s přípravkem Vikeira Pak by si měli přečíst návod k použití.

Nejsou k dispozici žádné údaje o penetraci ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru nebo dasabuviru během laktace ani jejich metabolitů do mateřského mléka ženy. Podle výsledků studií na zvířatech byl paritaprevir, jeho metabolit M13, ombitasvir a dasabuvir nalezen v mléce kojících potkanů beze změny. Jejich účinek na chovaná telata nebyl odhalen. Vzhledem k údajným nežádoucím účinkům způsobeným účinkem přípravku Vikeira Pak na kojence je nutné přerušit kojení během léčby nebo přerušit léčbu během kojení. Volba by měla být založena na posouzení zdravotního stavu matky.

Použití v dětství

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Vikeira Pak při léčbě dětí a dospívajících do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Pacienti s mírným, středním a těžkým selháním ledvin, stejně jako pacienti s terminálním selháním ledvin (stupeň 4–5) na dialýze, nevyžadují úpravu dávky přípravku Vikeira Pak.

Pokud musí být ribavirin zahrnut do terapeutického režimu, přečtěte si návod k jeho použití.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (třída A na stupnici Child-Pugh) není úprava dávky přípravku Vikeira Pak nutná. V případě středně závažného a závažného selhání jater (třídy B a C na stupnici Child-Pugh) je lék kontraindikován.

Během prvních čtyř týdnů léčby by měly být sledovány ukazatele funkce jater.

Použití u starších osob

U starších pacientů není úprava dávky přípravku Vikeira Pak nutná, měla by se však vzít v úvahu pravděpodobnost přecitlivělosti na složky léčiva u lidí této věkové kategorie.

Lékové interakce

Zavedené lékové interakce na základě údajů z výzkumu:

antiarytmika: digoxin - neovlivňuje plazmatickou koncentraci, není třeba upravovat dávku, ale je vhodné sledovat jeho koncentraci v krevním séru; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systémové podávání), flekainid, mexiletin, chinidin, propafenon - jejich plazmatické koncentrace se zvyšují, měl by se používat opatrně, pokud je to možné, kontrolovat plazmatický obsah;
antikoagulant warfarin: neovlivňuje plazmatickou koncentraci, není třeba upravovat dávku, ale je vhodné sledovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
antifungální látky: vorikonazol - Vieira Pak snižuje jeho koncentraci, používá se společně pouze tehdy, když přínosy léčby převyšují potenciální rizika; ketokonazol - zvyšuje se jeho plazmatická koncentrace, neměl by se užívat v denní dávce vyšší než 200 mg;
blokátor pomalých kalciových kanálů amlodipin: obsah přípravku Vikeira Pak v plazmě se významně zvyšuje, doporučuje se snížit dávku o 50% a sledovat stav pacienta;
inhalační / nazální glukokortikosteroid flutikason: je možné snížení koncentrace kortizolu v séru, doporučuje se vyhodnotit možnost použití jiných glukokortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání;
diuretikum furosemid: je pravděpodobné zvýšení maximální plazmatické koncentrace (C _max), doporučuje se snížit dávku až o 50% a sledovat stav pacienta;
sedativní / hypnotický alprazolam: je pravděpodobné zvýšení jeho koncentrace, v závislosti na klinické odpovědi na léčbu může být nutné snížení dávky a monitorování pacienta;
antivirotika pro léčbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - je kontraindikováno používat ve spojení s Vikeira Pak;
inhibitory HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-koenzym A) -reduktázy: je možné zvýšení plazmatické koncentrace; rosuvastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 10 mg; pravastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg;
imunosupresiva: je možné zvýšení plazmatické koncentrace, je nutné monitorovat koncentraci a podle potřeby upravit frekvenci užívání a / nebo dávku; cyklosporin - na začátku společného užívání je předepsáno 20% požadované denní dávky najednou; takrolimus - 0,5 mg užívaných jednou týdně; everolimus - jeho expozice se výrazně zvyšuje, nedoporučuje se kombinované použití s přípravkem Vikeira Pak; sirolimus - 0,2 mg se užívá jednou za 3 nebo 4 dny (dvakrát týdně ve stejné dny) pod kontrolou koncentrace látky a v případě potřeby korekce dávky / frekvence užívání;
dlouhodobě působící agonista β-adrenergních receptorů salmeterol: zvýšené riziko nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému (prodloužený QT interval, zvýšená srdeční frekvence a sinusová tachykardie), současné užívání s Vieira Pak je kontraindikováno;
narkotická analgetika buprenorfin + naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: úprava dávky buprenorfinu / naloxonu není nutná, doporučuje se však sledování sedace a kognitivní poruchy;
inhibitor protonové pumpy omeprazol: je možné snížení plazmatické koncentrace omeprazolu, doporučuje se sledovat pacienty, aby včas zjistili pokles jeho účinnosti se zvýšením dávky (ale ne více než 40 mg denně) u pacientů, jejichž příznaky nejsou dostatečně kontrolovány;
perorální antikoncepce: ethinylestradiol + norgestimát, ethinylestradiol + norethindron - kombinované užívání s přípravkem Vikeira Pak je kontraindikováno.

Nebyly nalezeny žádné klinicky významné interakce dasabuviru a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru s buprenorfinem, metadonem, naloxonem, duloxetinem, escitalopramem, norethisteronem, tenofovirem, emtricitabinem, raltegravirem, zolpidemem a nejčastěji předepisovanými léky. Úpravy dávky nejsou nutné pro jejich komplexní použití.

Analogy

O analogech Vikeiry Pak neexistují žádné informace.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Vikeira Pak

Odborníci zdůrazňují, že pro léčbu HCV genotypu 1a je dnes Vikeira Pak lékem volby, protože je to originální a oficiálně registrovaný lék v Ruské federaci, má přímý antivirový účinek, inhibuje všechny fáze replikace virové RNA, je dobře tolerován, prakticky nezpůsobuje vedlejší reakce … Po dvou týdnech léčby lze pozorovat aviremii s trvalou virologickou odpovědí.

Pacienti v recenzích společnosti Vikeira Pak tvrdí, že lék je účinný, protože analýzy po ukončení léčby ukazují na nepřítomnost viru v těle a je docela snadno snášen. Drobné vedlejší reakce nezpůsobují vážné nepohodlí.

Jediným omezením rozšířeného používání přípravku Vikeira Pak je jeho cena. Podle pacientů i odborníků je to velmi drahé.