Tafinlar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tafinlar: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tafinlar

ATX kód: L01XE23

Aktivní složka: dabrafenib (Dabrafenib)

Výrobce: Glaxo Operations UK Limited (Velká Británie); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Španělsko); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Rusko); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Tafinlar je antineoplastické léčivo, inhibitor proteinkinázy.

Uvolněte formu a složení

Tafinlar se vyrábí ve formě tobolek: tvrdý, neprůhledný, uvnitř tobolek je prášek téměř bílý až bílý:

dávka 50 mg: velikost č. 2, tmavě červená, nápis GS TEW je na víčku nanesen černým inkoustem, na tělo - 50 mg;
dávka 75 mg: velikost č. 1, tmavě růžová barva, na víčku na víku je nanesen nápis GS LHF, na těle 75 mg.

Balení: 28 ks. nebo 120 ks v polyetylenových lahvích, v lepenkové krabici 1 láhev a návod k použití Tafinlar.

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: mikronizovaný dabrafenib mesylát - 59,25 mg nebo 88,88 mg, což odpovídá obsahu 50 mg nebo 75 mg dabrafenibu;
pomocné složky: mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý;
velikost skořápky tobolky č. 1: neprůhledná růžová, hypromelóza, oxid titaničitý, červený oxid železitý;
velikost tobolek č. 2: švédský pomeranč, hypromelóza, oxid titaničitý, červený oxid železitý;
Inkoust S-1-17822 nebo S-1-17823: šelak, propylenglykol, butanol, isopropanol, černý oxid železitý, vodný amoniak.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tafinlar je antineoplastický lék. Jeho účinná látka, dabrafenib, je silným selektivním inhibitorem RAF kináz, který soutěží s ATP (kyselina adenosintrifosforečná).

Farmakodynamika dabrafenibu v monoterapii

Při monoterapii Tafinlar, inhibiční koncentrace IC ₅₀ (koncentrace dosáhne poloviny maximální inhibice) z dabrafenib pro isoenzymů je: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

Onkogenní mutace genu BRAF kódující protein způsobují konstitutivní aktivaci dráhy RAS / RAF / MEK / ERK a stimulaci růstu nádorových buněk. Vysoká frekvence mutací v genu BRAF je detekována u melanomu (asi 50% případů) a dalších specifických novotvarů. Pacienti s rakovinou mají nejčastěji mutaci v ^genech BRAF ^V600E a BRAF ^V600K, což představuje 95% mutací genu BRAF. Mutace BRAF ^V600D, BRAF ^V600G a BRAF ^V600R jsou vzácné. Inhibiční aktivita dabrafenib se projevuje proti divokého typu OS ČR a BRAF isoenzymů, jeho IC ₅₀je 5 nmol / la 3,2 nmol / l. Tafinlar inhibuje růst nemalobuněčných buněk rakoviny plic, které nesou genovou mutaci BRAF ^V600 in vitro a in vivo na xenograftových modelech melanomu.

Farmakodynamika dabrafenibu v kombinaci s trametinibem

Trametinib je vysoce selektivní, reverzibilní alosterický inhibitor aktivace mitogenem aktivovaných kináz 1 a 2 (MEK1 a MEK2), které jsou regulovány extracelulární signalizací. MEK proteiny jsou složkami signální dráhy extracelulární signálně regulované kinázy (ERK).

Použití přípravku Tafinlar v kombinaci s trametinibem způsobuje současnou inhibici BRAF a MEK, dvou kináz této signální dráhy. To umožňuje dosáhnout duplikované inhibice proliferačního přenosu signálu a aditivního synergického účinku léků v buněčných liniích melanomu, stejně jako nemalobuněčného karcinomu plic s mutací BRAF. Kromě toho se v kombinaci s léčbou trametinibem zpomaluje tvorba rezistence u xenograftů melanomu nesoucích mutaci genu ^V600 BRAF.

Podle výsledků studií in vitro a pokusů na zvířatech se ukázalo, že dabrafenib inhibuje fosforylovanou ERK kinázu (základní farmakodynamický marker) v melanomových buňkách, které nesou mutaci ^V600 BRAF. U pacientů s melanomem, mutací BRAF ^V600, dabrafenib inhibuje aktivitu fosforylované ERK kinázy ve srovnání s výchozí hodnotou.

Prodloužení QT intervalu

Byly provedeny specializované studie k vyhodnocení možného účinku opakovaného podávání dabrafenibu na prodloužení QT. 32 pacientů s nádory s mutací genu ^V600 BRAF užívalo dabrafenib v dávce 300 mg dvakrát denně (přesahující terapeutickou dávku). Současně nebyl prokázán žádný klinicky významný účinek dabrafenibu nebo jeho metabolitů na prodloužení QTc intervalu - QT interval korigovaný vzhledem k srdeční frekvenci (HR).

U 3% pacientů užívajících dabrafenib bylo pozorováno maximální prodloužení QTc intervalu o více než 60 ms, včetně jedné epizody se zvýšením o více než 500 ms od celkové indikace v populaci.

Během studie fáze III MEK115306 u pacientů užívajících trametinib v kombinované léčbě s dabrafenibem nebyl zaznamenán jediný případ prodloužení QT intervalu, korigovaný QTc (B) (Bazettův vzorec), více než 500 ms. Prodloužení QTc (B) nad 60 ms od výchozí hodnoty bylo pozorováno u méně než 1% případů (u 3 pacientů z 209).

Při studiu účinku trametinibu v kombinaci s dabrafenibem na pacienty s fází III MEK116513 měli 4 z nich (1%) prodloužení QTc (B) stupně 3 - více než 500 ms, 2 (0,5%) prodloužení QTc (B) Stupeň 3 - více než 500 ms, což bylo také prodloužení o více než 60 ms od původního indikátoru.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se dabrafenib aktivně vstřebává. Jeho maximální koncentrace (C _max) v plazmě je dosažena v průměru za 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost může být v průměru 95%. Na pozadí pravidelného užívání 2krát denně závisí zvýšení expozice AUC dabrafenibu (plocha pod farmakokinetickou křivkou „koncentrace - čas“) a v menší míře _Cmax na použité dávce. Předpokládá se, že určité snížení expozice při opakovaném použití může být způsobeno indukcí vlastního metabolismu. Průměrný poměr kumulace AUC po 18 dnech léčby byl 0,73. Po užití přípravku Tafinlar v dávce 150 mg dvakrát denně byl geometrický průměr C _max 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × hod / ml, koncentrace látky před dávkou (Cτ) - 26 ng / ml. Při současném příjmu potravy klesá jeho biologická dostupnost, absorpce se zpomaluje, klesá o 51% C _max a 31% AUC (ve srovnání s jídlem).

Vazba na proteiny plazmy je 99,7%, zdánlivý objem distribuce (V _d) je 70,3 litrů.

In vitro je dabrafenib substrátem pro lidský P-glykoprotein (P-gp) a protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP1). Při perorálním podání je těmito vektory mírně ovlivněna biologická dostupnost a eliminace dabrafenibu, takže riziko lékových interakcí je minimální.

Dabrafenib je metabolizován v několika fázích. V první fázi se za účasti izoenzymů CYP2C8 a CYP3A4 vytváří hydroxydabrafenib, který se pomocí izoenzymu CYP3A4 oxiduje na karboxydabrafenib. Karboxydabrafenib se v důsledku neenzymatické dekarboxylace biotransformuje na desmethyldabrafenib, který je oxidován izoenzymem CYP3A4. Karboxydabrafenib se vylučuje žlučí a močí. K tvorbě a reabsorpci desmethyldabrafenibu může dojít také ve střevě.

Terminální poločas (T _1/2) hydroxydabrafenibu je 10 hodin, karboxydabrafenib a desmethyldabrafenib jsou od 21 do 22 hodin. Aktivita hydroxydabrafenibu a desmethyldabrafenibu hraje důležitou roli při realizaci klinické účinnosti dabrafenibu, role karboxydabrafenibu je nevýznamná.

Vzhledem k prodloužení terminální fáze je konečný T _1/2 dabrafenibu 8 hodin, jeho clearance po jednorázovém použití je 17 l / h, po 14 dnech užívání 2krát denně - 34,4 l / h. Dabrafenib se vylučuje hlavně střevem (71% podané dávky), ledvinami - 23%.

Při mírném stupni jaterní dysfunkce způsobené perorálním podáním dabrafenibu se jeho clearance významně neliší od clearance u pacientů s normální funkcí jater. Mírná dysfunkce jater navíc významně neovlivňuje plazmatickou koncentraci metabolitů dabrafenibu. V případě středně těžké až těžké jaterní dysfunkce je třeba Tafinlar používat opatrně.

Při perorálním užívání má mírný a střední stupeň renální dysfunkce s clearance kreatininu (CC) od 30 do 89 ml / min slabý a klinicky nevýznamný účinek na clearance dabrafenibu i na plazmatické koncentrace hydroxydabrafenibu, karboxydabrafenibu a desmethyldabrafenibu. Vliv přípravku Tafinlar na stav pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyl stanoven.

Výsledky populační farmakokinetické analýzy naznačují absenci významného vlivu věku pacienta na farmakokinetiku dabrafenibu. U pacientů ve věku 75 let a starších se předpokládají vyšší plazmatické koncentrace karboxydabrafenibu a desmethyldabrafenibu (40% zvýšení expozice). Bezpečnost a účinnost přípravku Tafinlar u osob mladších 18 let nebyla stanovena.

Při perorálním podání se vliv tělesné hmotnosti a pohlaví pacienta na farmakokinetické parametry, jako je clearance dabrafenibu, distribuční objem a distribuční clearance, nepovažuje za klinicky významný.

Vliv rasy na farmakokinetiku dabrafenibu nebyl stanoven.

V důsledku kombinovaného opakovaného podávání dabrafenibu v dávce 150 mg dvakrát denně a trametinibu v dávce 2 mg jednou denně se C _max dabrafenibu zvýšila o 16% a AUC - o 23%. Biologická dostupnost trametinibu mírně klesá, jeho AUC se snižuje o 12%. Tyto změny nejsou klinicky významné.

Indikace pro použití

Použití přípravku Tafinlar je indikováno při léčbě následujících druhů rakoviny způsobených mutací genu BRAF ^V600:

neresekovatelný nebo metastazující melanom (monoterapie / kombinace s trametinibem);
adjuvantní léčba po úplné resekci melanomu stadia III (kombinace s trametinibem);
pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (monoterapie / kombinace s trametinibem).

Kontraindikace

Absolutní:

melanom nebo nemalobuněčný karcinom plic s mutací genu BRAF divokého typu;
období těhotenství;
kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

Doporučuje se používat tobolky Tafinlar s opatrností při léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, středně těžkou a těžkou dysfunkcí jater, při současné léčbě léky, které jsou induktory nebo inhibitory izoenzymů CYP3A4 a CYP2C8 nebo substráty polypeptidových nosičů organických aniontů OATP1B1 a OATP1B3.

Tafinlar, návod k použití: metoda a dávkování

Tafinlar by měl léčit lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových látek.

Tobolky se užívají perorálně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Mezi každou dávkou je třeba dodržet interval 12 hodin. Pokud omylem vynecháte další dávku, můžete vynechanou dávku užít, pouze pokud před další dávkou zbývá více než 6 hodin. Při léčbě přípravkem v kombinaci s trametinibem je třeba pravidelně užívat jednu denní dávku trametinibu současně s ranní nebo večerní dávkou dabrafenibu.

Užívání přípravku Tafinlar by mělo být zahájeno až po odpovídajícím potvrzení mutace genu BRAF ^V600 u každého pacienta schváleným nebo validovaným testem.

Doporučené dávkování: monoterapie nebo v kombinaci s trametinibem - 150 mg dabrafenibu dvakrát denně (celková denní dávka 300 mg). Délka léčby je určena klinickou účinností přípravku Tafinlar.

Pokud se vyskytne toxická reakce nebo jiné vedlejší účinky, může být kromě rakoviny kůže s dlaždicovými buňkami (SCRC) nebo nového zaměření primárního melanomu nutné snížení dávky, přerušení léčby nebo úplné ukončení léčby.

Při snižování denní dávky dabrafenibu je třeba postupovat podle následujícího schématu:

počáteční dávka: 300 mg (150 mg dvakrát denně);
první snížení dávky: 200 mg (100 mg 2krát denně);
druhé snížení dávky: 150 mg (75 mg dvakrát denně);
třetí snížení dávky: 100 mg (50 mg dvakrát denně).

Snížení dávky na méně než 100 mg (50 mg dvakrát denně) se nedoporučuje.

Potřeba úpravy dávky přípravku Tafinlar je určena hodnocením závažnosti nežádoucích účinků pomocí stupnice CTC-AE (standardní kritéria pro hodnocení nežádoucích účinků), verze 4.

Doporučený režim úpravy dávky dabrafenibu:

nežádoucí toxické reakce 1 nebo 2 stupně závažnosti (tolerovatelné): léčba pokračuje, sledování stavu pacienta v souladu s klinickými indikacemi;
nežádoucí toxické reakce 2 (netolerovatelné) nebo 3 stupně závažnosti: přestávka v užívání léku je indikována po dobu, dokud nežádoucí účinky neodpovídají 0-1 stupňům. Léčba by měla být obnovena dávkou sníženou o 1 úroveň;
nežádoucí toxické reakce o 4 stupních závažnosti: Tafinlar je zastaven nebo přerušen na dobu, dokud se stav pacienta nezotaví, a bude odpovídat 0-1 stupňům závažnosti toxických reakcí. Po nucené přestávce začíná terapie dávkou sníženou o 1 úroveň.

Po úspěšném překonání nežádoucího jevu je možné postupné zvyšování dávky, které se provádí v obráceném pořadí snižování dávky.

Pokud se během léčby dabrafenibem v kombinaci s trametinibem vyskytnou nežádoucí účinky, jako je horečka a uveitida, je třeba přijmout vhodná opatření:

horečka (zvýšení tělesné teploty nad 38,5 ° C): pokud se objeví během monoterapie přípravkem Tafinlar nebo léčby v kombinaci s trametinibem, je třeba léčbu přerušit a v léčbě trametinibem je třeba pokračovat ve stejné dávce. Pacientovi jsou předepsána antipyretika (ibuprofen, acetaminofen nebo paracetamol) a je vyšetřován na známky a příznaky infekce. Po normalizaci tělesné teploty lze užívání léku ve stejné dávce obnovit v kombinaci s profylaktickými antipyretiky. Snížení dávky přípravku Tafinlar o jednu úroveň je indikováno v případech, kdy se výskyt horečky opakuje a / nebo je doprovázen tak závažnými příznaky, jako je dehydratace, arteriální hypotenze, selhání ledvin. S neúčinností antipyretik je indikováno jmenování perorálních glukokortikosteroidů;
uveitida: s jejím vývojem se dávka přípravku Tafinlar neupravuje, pokud je možné kontrolovat příznaky zánětlivého procesu použitím oftalmologických léků k topickému použití. Užívání tobolek je přerušeno, pokud neexistuje klinická odpověď na probíhající léčbu uveitidy po dobu úlevy od zánětlivého procesu. Protinádorová léčba byla obnovena jednorázovou dávkou dabrafenibu, není nutná žádná změna dávky trametinibu.

Pokud se na pozadí kombinované léčby trametinibem vyskytnou jakékoli další toxické reakce, je vzhledem k závažnosti stavu pacienta nutné snížit dávku dvou léků najednou, přerušit nebo úplně ukončit kombinovanou léčbu.

U pacientů starších 65 let s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin nebo mírnou dysfunkcí jater není nutná úprava dávky.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a / nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky zjištěné v klinické studii zahrnující 578 lidí s melanomem užívajících Tafinlar v monoterapii po dobu delší než 6 měsíců:

novotvary (včetně cyst a polypů), benigní, maligní a blíže neurčené: velmi často - papilom; často - měkká bradavice (acrochordon), seboroická keratóza, spinocelulární karcinom kůže, bazocelulární karcinom; zřídka - vznik nového ohniska primárního melanomu;
z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti;
infekční a parazitární patologie: často - nazofaryngitida;
na straně metabolismu a výživy: velmi často - snížená chuť k jídlu; často - hyperglykémie, hypofosfatémie;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy;
na straně orgánu zraku: zřídka - uveitida;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: velmi často - kašel;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - průjem, nevolnost, zvracení; často zácpa; zřídka - pankreatitida;
na straně kůže a podkožních tkání: velmi často - kožní vyrážka, hyperkeratóza, palmárně-plantární erytrodysestézie, alopecie; často - suchá kůže, svědění, erytém, kožní léze, fotosenzitivní reakce, aktinická keratóza; zřídka - panikulitida;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - bolesti končetin, artralgie, myalgie;
z močového systému: zřídka - nefritida, selhání ledvin, akutní selhání ledvin;
celkové poruchy: velmi často - zvýšená únava, horečka, astenie, zimnice; často - syndrom podobný chřipce.

Nežádoucí účinky zjištěné v klinické studii zahrnující 1076 pacientů (z toho 82 pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic) užívajících Tafinlar jako kombinovanou léčbu s trametinibem:

infekce a invaze: velmi často - nazofaryngitida; často - infekce močových cest, folikulitida, celulitida, pustulární vyrážka, paronychie;
novotvary (včetně cyst a polypů) benigní, maligní a neurčené povahy: často - rakovina kůže dlaždicových buněk (včetně Bowenovy choroby / dermatózy, keratoakantomu), papilom (včetně kožního papilomu), seboroická keratóza; zřídka - akrochordon, nové zaměření primárního melanomu (včetně maligního melanomu, metastazujícího maligního melanomu, povrchového šíření melanomu ve stadiu III);
z kůže a podkožních tkání: velmi často - svědění, vyrážka, suchá kůže, erytém; často - aktinická keratóza, aknéformní dermatitida, noční pocení, alopecie, syndrom palmoplantární erytrodysestézie, hyperkeratóza, kožní léze, panikulitida, hyperhidróza, fotosenzitivní reakce, povrchové praskliny na kůži;
z krevního a lymfatického systému: často - neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie;
z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti;
na straně metabolismu a výživy: velmi často - snížená chuť k jídlu; často - hyponatrémie, hyperglykémie, hypofosfatémie, dehydratace;
z nervového systému: velmi často - závratě, bolesti hlavy;
na straně orgánu zraku: často - zhoršení zraku, uveitida, rozmazané vidění; zřídka - oddělení sítnice, chorioretinopatie, periorbitální edém;
ze strany srdce: často - pokles ejekční frakce; zřídka - bradykardie; frekvence není stanovena - myokarditida;
na straně cév: velmi často - krvácení různých lokalizací (včetně intrakraniálního krvácení, smrtelného krvácení), arteriální hypertenze; často - lymfatický edém, arteriální hypotenze;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: velmi často - kašel; často - dušnost; zřídka - pneumonitida;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - zácpa, průjem, bolest v horní a dolní části břicha, nevolnost, zvracení; často - stomatitida, sucho v ústech; zřídka - kolitida, pankreatitida; zřídka - perforace gastrointestinálního traktu;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - bolesti končetin, svalové křeče, svalová ztuhlost, artralgie, myalgie;
z močového systému: zřídka - nefritida, selhání ledvin;
celkové poruchy: velmi často - zimnice, horečka, zvýšená únava, astenie, periferní edém, chřipkové patologie; často - otok obličeje, zánět sliznic;
laboratorní ukazatele: velmi často - zvýšení aktivity alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy; často - zvýšení aktivity gama-glutamyltransferázy, alkalické fosfatázy, kreatinfosfokinázy.

Předávkovat

Dosud jsou údaje o předávkování dabrafenibem omezené, maximální dávka, kterou dostávají pacienti v klinických studiích, je 600 mg (300 mg 2krát denně). Příznaky předávkování nebyly stanoveny.

Léčba: neexistuje specifické antidotum. V případě výskytu nežádoucích účinků je předepsána symptomatická a podpůrná léčba odpovídající klinickým projevům. Je nutné okamžité vysazení léku.

speciální instrukce

Před zahájením užívání léku Tafinlar v kombinaci s trametinibem byste si měli přečíst také úplné pokyny pro jeho lékařské použití.

Na pozadí monoterapie přípravkem Tafinlar nebo v kombinaci s trametinibem se může objevit horečka a závažná neinfekční horečnatá horečka. Nejběžnější případy horečky byly pozorovány během léčby neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu u pacientů užívajících Tafinlar v kombinaci s trametinibem. První epizody horečky se obvykle objevují na začátku léčby (první měsíc) a mohou být doprovázeny silnými třesy, arteriální hypotenzí, dehydratací a ve vzácných případech rozvojem akutního selhání ledvin. U pacientů, u kterých se vyskytly závažné epizody horečky, je třeba sledovat parametry renálních funkcí, včetně koncentrace kreatininu v séru. Ke zmírnění těchto stavů se doporučuje upravit dávku dabrafenibu a / nebo přerušit léčbu předepisováním udržovací léčby.

Pravděpodobnost vzniku spinocelulárního karcinomu kůže (SCRC) u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem je vyšší, pokud se lék používá jako monoterapie. V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že po zahájení monoterapie přípravkem Tafinlar se mohou první příznaky SCRC objevit po 2 měsících a lze je zaznamenat u 10% pacientů. Zatímco v kombinované terapii s trametinibem je SCRC pozorován pouze u 3% pacientů a období před výskytem prvních příznaků je 5–8 měsíců. Při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic byla SCRC pozorována u 18% pacientů léčených monoterapií tímto léčivým přípravkem a u 2% pacientů užívajících dabrafenib v kombinaci s trametinibem. Když se SCRC objevil na pozadí užívání drog, léčba u více než 90% pacientů pokračovala beze změny dávky.

Stav pokožky by měl být vyšetřen jak před zahájením léčby, tak pravidelně v průběhu léčby v intervalu 2 měsíců. Je nutné pokračovat ve sledování stavu pokožky po ukončení medikamentózní léčby s odstupem 2–3 měsíců po dobu dalších 6 měsíců. Diagnostikovaný SCRC vyžaduje chirurgický zákrok na postižené oblasti bez ukončení léčby dabrafenibem. Pacient by měl být informován o nutnosti okamžitě kontaktovat ošetřujícího lékaře, pokud se na kůži objeví nové léze.

Vzhledem k existujícímu riziku vzniku maligních novotvarů jiné lokalizace nesoucích mutaci genů RAS, během období užívání přípravku Tafinlar a do 6 měsíců po jeho vysazení, by pacienti měli být náležitě sledováni. Když se objeví maligní novotvary jiné lokalizace, otázka pokračování léčby tímto léčivem se rozhodne individuálně.

V případě bolesti břicha neznámé etiologie je nutné provést vyšetření ke stanovení aktivity amylázy a lipázy v krevním séru. Pokud se potvrdí rozvoj pankreatitidy, měla by být léčba přerušena a pacient by měl být po obnovení léčby dabrafenibem pečlivě sledován.

Před zahájením užívání přípravku Tafinlar, po jednom měsíci léčby a při každé úpravě dávky, je nutné provést elektrokardiografickou studii (EKG) a stanovit obsah plazmatických elektrolytů (včetně hořčíku). Nedoporučuje se zahájit užívání přípravku Tafinlar v případě, že je možné napravit nerovnováhu ve rovnováze vody a elektrolytů, prodloužení syndromu QT intervalu a pacienti užívající léky, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu. Dabrafenib by neměl být zahájen nebo v něm pokračovat s QTc intervalem delším než 500 ms. Léčba může být obnovena sníženou dávkou, pokud je hodnota QTc menší než 500 ms, dosažená po obnovení rovnováhy vody a elektrolytů a korekci rizikových faktorů srdce ovlivňujících prodloužení QT intervalu (včetně městnavého srdečního selhání a bradykardie). Léčba by měla být úplně přerušena, pokud je QTc interval delší než 500 ms, stejně jako v případě zvýšení z původní hodnoty o více než 60 ms.

Při předepisování přípravku Tafinlar by pacienti měli být informováni o nutnosti okamžité lékařské pomoci v případě jakýchkoli příznaků nežádoucích účinků.

Osoby s již diagnostikovanou hyperglykemií nebo diabetes mellitus by měly být upozorněny na nutnost pečlivě sledovat koncentraci glukózy v krevním séru a v případě nadměrné žízně, zvýšeného objemu a frekvence močení okamžitě konzultovat lékaře. Výsledky laboratorních studií naznačují, že výskyt hyperglykémie 3. stupně při užívání dabrafenibu je 6%.

U pacientů s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy se doporučuje používat Tafinlar opatrně a pod pečlivým lékařským dohledem. To je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku hemolytické anémie u této kategorie pacientů, doprovázené celkovou slabostí, únavou, svalovými křečemi a dušností.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během období léčby přípravkem Tafinlar se schopnost pacienta řídit motorová vozidla a provádět jiné práce vyžadující vysokou rychlost psychomotorických reakcí stanoví individuálně, s přihlédnutím k obecnému stavu pacienta a profilu toxicity léčiva.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Tafinlar je kontraindikováno během těhotenství a kojení.

V průběhu vědeckých studií účinku léku na vývoj plodu u zvířat prokázal dabrafenib embryotoxickou a teratogenní účinnost. Po dosažení expozice, která překročila 0,5násobek expozice při použití maximální doporučené dávky 150 mg dvakrát denně u lidí, při narození vykazovaly potomci zpoždění ve vývoji skeletu a snížení tělesné hmotnosti. V případě expozice přesahující expozici při použití maximální doporučené dávky u lidí třikrát bylo navíc u plodu pozorováno poškození mezikomorové přepážky, variace tvaru brzlíku a embryoletalita. Lékař musí nutně informovat těhotnou pacientku o možném riziku pro vývoj plodu.

Neexistují spolehlivé údaje o účinku dabrafenibu na kojené děti a o produkci mléka během laktace. Riziko negativního účinku přípravku Tafinlar na děti, které dostávají mateřské mléko, nelze vyloučit. V této souvislosti je nutné varovat ošetřující ženy před možnými riziky pro dítě. Při předepisování léku během laktace je třeba pečlivě vyhodnotit přínosy kojení pro dítě a důležitost léčby pro matku. Pokud zvítězí, kojení se zastaví.

Pacientkám v reprodukčním věku se doporučuje používat spolehlivé bariérové metody antikoncepce po celou dobu léčby a nejméně 4 měsíce po jejím ukončení. Užívání hormonální antikoncepce současně s dabrafenibem je neúčinné.

Použití v dětství

Je kontraindikováno předepisovat tobolky Tafinlar k léčbě dětí a dospívajících z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti léku ve věku do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Tafinlar by měl být používán s opatrností při závažném poškození ledvin.

U mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Tafinlar by měl být používán s opatrností v případě středně závažné a závažné dysfunkce jater.

V případě mírné dysfunkce jater není nutná úprava dávky.

V případě středně závažné až závažné poruchy funkce jater užívejte tobolky s maximální opatrností.

Použití u starších osob

Úprava dávky dabrafenibu není nutná u pacientů starších 65 let.

Lékové interakce

Při současném použití přípravku Tafinlar:

ketokonazol, gemfibrozil, ritonavir, sachinavir, nefazodon, klarithromycin, telithromycin, itrakonazol, atazanavir, vorikonazol, posakonazol a další léky, které jsou silnými inhibitory enzymů CYP2C8 a CYP3A4: tyto léky mohou způsobit zvýšení koncentrace;
rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, přípravky z třezalky (induktory izoenzymů CYP2C8 nebo CYP3A4): kombinované užívání vede ke snížení hladiny dabrafenibu v krvi;
Substráty OATP1B1 a OATP1B3, včetně rosuvastatinu: je třeba vzít v úvahu možné zvýšení _Cmax a AUC substrátů OATP1B1 a OATP1B3 s úzkým terapeutickým indexem;
rabeprazol a další léky, které zvyšují kyselost žaludeční šťávy: nezpůsobují klinicky významné narušení farmakokinetiky dabrafenibu;
léky citlivé na indukci izoenzymů CYP3A4 nebo CYP2C9 (včetně warfarinu, dexamethasonu, hormonálních kontraceptiv): jejich koncentrace se může snížit a ztráta klinické účinnosti, proto je nutná opatrnost, pokud je nutná souběžná léčba těmito léky, nebo je třeba předepsat alternativní léčbu.

Kromě toho se očekává interakce dabrafenibu a jeho metabolitů s následujícími léky, ale jeho intenzita může mít významné rozdíly: fentanyl, metadon a další analgetika; klarithromycin, doxycyklin a další antibiotika; antineoplastická činidla včetně kabazitaxelu; antikoagulancia, včetně acenokumarolu, warfarinu; antiepileptika, včetně karbamazepinu, kyseliny valproové, fenytoinu, primidonu; antipsychotika, jako je haloperidol; blokátory kalciových kanálů, jako je diltiazem, nikardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; dexamethason, methylprednisolon a další kortikosteroidy; srdeční glykosidy, jako je digoxin; antivirotika k léčbě infekce HIV (virus lidské imunodeficience), včetně amprenaviru, atazanaviru, delavirdinu, efavirenzu, darunaviru, fosamprenaviru,indinavir, sachinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam a další hypnotika; atorvastatin, simvastatin a další statiny metabolizované CYP3A4; imunosupresiva včetně takrolimu, sirolimu, cyklosporinu.

Při kombinované léčbě přípravkem Tafinlar a trametinibem je také nutné vzít v úvahu interakci trametinibu s jinými současně užívanými léky.

Analogy

Analogem Tafinlaru jsou Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Tafinlar

Tafinlar je podle odborníků slibným lékem pro cílenou (cílenou) terapii v adjuvantním prostředí pro melanom způsobený mutací genu BRAF ^V600. Jelikož se tento typ mutace vyskytuje u přibližně poloviny pacientů s melanomem, je velmi důležité zlepšit přežití bez progrese a celkové přežití pomocí farmakoterapie.

Od roku 2016 byl přípravek Tafinlar spolu s přípravkem Mekinist zařazen do léčebného protokolu pro melanom stádia III a IV.

Kombinovaná cílená adjuvantní léčba dabrafenibem a trametinibem zdvojnásobuje přežití bez relapsu, podle studie COMBI-AD prezentované v Madridu na ESMO 2017 a publikované v nejčtenějším, nejcitovanějším a nejvlivnějším periodiku obecného lékařství, New England Journal of Medicine. u pacientů s III. stupněm BRAF mutantního melanomu.

Pacienti a jejich příbuzní také poznamenávají, že užívání přípravku Tafinlar poskytuje pozitivní trend ve snižování a ničení metastáz.