Bevacizumab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Bevacizumab: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Bevacizumab

ATX kód: L01XC07

Léčivá látka: bevacizumab (bevacizumab)

Výrobce: Biocad (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Bevacizumab

Bevacizumab je protinádorový lék.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Bevacizumab je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: světle hnědý nebo bezbarvý, opalescentní nebo průhledný (0,5; 4 nebo 16 ml každá ve skleněných lahvičkách / lahvičkách; v papírové krabičce 1 skleněná lahvička / lahvička, v blistru nebo bez ní).

Složení 1 ml koncentrátu:

účinná látka: bevacizumab - 25 mg;
pomocné složky: polysorbát 20 - 0,4 mg; a, a-trehalóza dihydrát - 60 mg; hydrogenfosforečnan sodný - 1,2 mg; monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - 5,8 mg; voda na injekci - až 1 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Bevacizumab je protinádorový lék. Jeho účinná látka, bevacizumab, je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se selektivně váže, čímž neutralizuje biologickou aktivitu lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Bevacizumab obsahuje oblasti lidského lešení s komplementárně určenými oblastmi humanizované myší protilátky, které se vážou na VEGF. Bevacizumab se vyrábí technologií rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečka. Je složen z 214 aminokyselin a má molekulovou hmotnost přibližně 149 000 daltonů.

Inhibuje vazbu VEGF na povrch endotelových buněk s jeho receptory, Flt-1 a KDR. Neutralizace biologické aktivity VEGF snižuje vaskularizaci nádoru, čímž inhibuje jeho růst.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry bevacizumabu (na základě výsledků klinických studií) jsou lineárně závislé na dávce v rozmezí dávek 1-10 mg / kg.

Hodnocení metabolismu látky v experimentálních studiích na králících po jednorázovém intravenózním podání bevacizumabu ukázalo, že jeho metabolický profil je podobný profilu očekávanému u nativní molekuly IgG, která se neváže na VEGF.

Clearance látky je 0,207 a 0,262 litru denně u žen a mužů.

Indikace pro použití

lokálně recidivující / metastatický karcinom prsu: jako první linie léčby souběžně s paklitaxelem;
metastatický kolorektální karcinom: spolu s chemoterapií na bázi derivátů fluoropyrimidinu;
pokročilý a / nebo metastatický karcinom ledvinových buněk: jako první linie léčby současně s interferonem alfa-2a;
běžný nefunkční, metastatický nebo recidivující nemalobuněčný nemalobuněčný karcinom plic: jako první linie léčby jako doplněk k chemoterapii (platinové léky);
rakovina epitelu vejcovodu, vaječníku, primární rakovina pobřišnice: v pokročilém stadiu (podle klasifikace FIGO - stádia III B, III C a IV) rakovina epitelu vaječníku, vejcovodu a primární rakovina pobřišnice - jako první linie léčby současně s karboplatinou a paklitaxelem; s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodu a primárním karcinomem pobřišnice, citlivým na působení platinových léků, u pacientů, kteří dříve neužívali Bevacizumab nebo jiné inhibitory VEGF - současně s gemcitabinem a karboplatinou; s rekurentním, platinově rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodu a primárním karcinomem pobřišnice u pacientů, kteří dříve dostávali až dva režimy chemoterapie - současně s paklitaxelem nebo topotekanem nebo pegylovaným liposomálním doxorubicinem;
glioblastom (podle klasifikace WHO - gliom IV. stupně): v případě nově diagnostikovaného glioblastomu - současně s radiační terapií a temozolomidem; v případě relapsu / progrese onemocnění - v monoterapii nebo současně s irinotekanem.

Kontraindikace

Absolutní:

selhání jater / ledvin;
metastatické poškození centrálního nervového systému;
věk do 18 let;
těhotenství a období kojení;
individuální nesnášenlivost ke složkám léčiva, stejně jako léky na bázi buněk vaječníků čínského křečka nebo jiných rekombinantních lidských nebo blízkých lidským protilátkám.

Relativní (Bevacizumab je předepsán pod lékařským dohledem):

zatížená anamnéza arteriálního tromboembolismu;
vrozená hemoragická diatéza a získaná koagulopatie;
antikoagulační léčba při léčbě tromboembolismu před zahájením léčby přípravkem Bevacizumab;
arteriální hypertenze;
klinicky významná kardiovaskulární onemocnění (ischemická choroba srdeční nebo chronické srdeční selhání v historii);
žilní tromboembolismus;
krvácení / hemoptýza;
období hojení ran;
syndrom zadní reverzibilní encefalopatie;
zatížená anamnéza gastrointestinální perforace;
cukrovka;
proteinurie;
neutropenie;
věk nad 65 let.

Návod k použití Bevacizumabu: metoda a dávkování

Dávkovací režim Bevacizumabu se stanoví individuálně.

Vedlejší efekty

kardiovaskulární systém: krvácení, hluboká žilní trombóza, srdeční selhání, arteriální hypertenze, supraventrikulární tachykardie, arteriální tromboembolismus;
dýchací systém: perforace nosní přepážky, plicní embolie, dušnost, rýma, epistaxe, hypoxie, dušnost;
zažívací systém: stomatitida, obstrukce tenkého střeva, nauzea, průjem, gastrointestinální poruchy, bolesti břicha, perforace gastrointestinálního traktu, zácpa, krvácení z konečníku;
nervový systém: syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie, bolest hlavy, letargie, poruchy chuti, ischemická cévní mozková příhoda, periferní senzorická neuropatie, synkopa, ospalost, hypertenzní encefalopatie (možná fatální);
hematopoetický systém: febrilní neutropenie, neutropenie, leukopenie, anémie;
systém srážení krve: rozvoj arteriálního tromboembolismu, krvácení (včetně plicní hemoptýzy / krvácení);
močový systém: infekce močových cest, proteinurie;
dermatologické reakce: suchá kůže, exfoliativní dermatitida, syndrom palmoplantární erytrodyzestézie, změna barvy kůže;
metabolismus: anorexie, dehydratace;
tělo jako celek: často - horečka, bolest, astenie / únava, abscesy, sepse, infekce;
další: myasthenia gravis, poruchy zraku.

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádná data.

speciální instrukce

Užívání léku by mělo být prováděno pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s protinádorovou terapií.

Bevacizumab může ovlivňovat hojení ran. Léčba by neměla být zahájena dříve než 28 dní po operaci nebo dokud se chirurgické rány zcela nezhojí. Pokud se během léčby objeví komplikace spojené s hojením ran, měl by být přípravek Bevacizumab dočasně přerušen až do úplného uzdravení. Terapie je rovněž přerušena v případech plánované operace.

Bevacizumab lze použít pouze po předkompenzované hypertenzi a pod kontrolou krevního tlaku.

U arteriální hypertenze se doporučuje dočasně přerušit léčbu, dokud není dosaženo odpovídající kontroly krevního tlaku. Normalizace indikátorů je dosažena pomocí inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, blokátorů kalciových kanálů a diuretik. Pokud se krevní tlak nevrátí k normálu nebo pokud dojde k hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii, léčba přípravkem Bevacizumab se přeruší.

Zvýšené riziko vzniku proteinurie je zaznamenáno u anamnézy arteriální hypertenze.

Pokud dojde ke krvácení stupně III nebo IV, léčba přípravkem Bevacizumab je přerušena.

Pacienti se získanou koagulopatií, vrozenou hemoragickou diatézou nebo po podání plné dávky antikoagulancií na tromboembolismus vyžadují při předepisování léku opatrnost.

U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic je u přípravku Bevacizumab zvýšené riziko závažného a někdy smrtelného plicního krvácení / hemoptýzy.

Bevacizumab by neměl být používán s anamnézou krvácení / hemoptýzy (více než 2,5 ml krve). Užívání antikoagulancií, protizánětlivých / antirevmatik, předchozí radiační terapie, lokalizace centrálního nádoru, ateroskleróza, tvorba dutin před / během léčby jsou všechny možné rizikové faktory pro plicní krvácení / hemoptýzu. Spolehlivé spojení těchto příznaků s rozvojem krvácení bylo prokázáno pouze u spinocelulárního karcinomu plic.

U kolorektálního karcinomu je možné krvácení do gastrointestinálního traktu spojené s nádorem, včetně krvácení z konečníku a meleny.

Vývoj mukokutánního krvácení byl pozorován ve 20–40% případů. Ve většině případů bylo pozorováno krvácení z nosu, které nepřesáhlo první stupeň závažnosti a trvalo méně než 5 minut. Méně často bylo pozorováno vaginální krvácení nebo krvácení z dásní.

V kombinaci s chemoterapií byl výskyt arteriálního tromboembolismu, včetně cévní mozkové příhody, přechodného ischemického záchvatu a infarktu myokardu, vyšší, než když byla předepsána samotná chemoterapie. Věk nad 65 let nebo anamnéza arteriálního tromboembolismu je spojena se zvýšenou pravděpodobností vzniku arteriálního tromboembolismu. Užívání Bevacizumabu u těchto pacientů vyžaduje zvláštní péči.

Pokud dojde k arteriální / venózní tromboembolii, je třeba léčbu přerušit.

V případě reverzibilní pozdní leukoencefalopatie je třeba předepsat symptomatickou léčbu. Je zapotřebí pečlivé sledování krevního tlaku a vysazení přípravku Bevacizumab. Bezpečnost opakovaného užívání léku u těchto pacientů nebyla stanovena.

Městnavé srdeční selhání se nejčastěji vyskytuje u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, které byly v minulosti léčeny antracykliny / radiační terapií hrudníku, a také u dalších rizikových faktorů městnavého srdečního selhání, jako je ischemická choroba srdeční nebo souběžná medikamentózní léčba s kardiotoxicitou. To platí jak pro asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory, tak pro městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo terapii. Při předepisování přípravku Bevacizumab pacientům s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním nebo s anamnézou městnavého srdečního selhání je třeba postupovat opatrně.

Fistuly gastrointestinálního traktu se nejčastěji vyvíjely u metastazujícího kolorektálního karcinomu, méně často u pacientů s jinou lokalizací nádoru. Ve vzácných případech jsou zaznamenány formace píštělí jiných lokalizací (urogenitální, bronchopleurální, biliární). Tvorba píštělí je častěji pozorována v prvních šesti měsících užívání přípravku Bevacizumab, ale může se také objevit jak po 7 dnech, tak po 1 roce nebo později po zahájení léčby. S rozvojem tracheoezofageální píštěle nebo píštěle jakékoli lokalizace stupně závažnosti IV je Bevacizumab zrušen. Pokud dojde k vnitřní píštěle, která nepronikne do zažívacího traktu, rozhodne lékař o zrušení léčby individuálně.

V případech, kdy se Bevacizumab používá v kombinaci s chemoterapeutickými léky s myelotoxicitou, dochází ke zvýšení výskytu febrilní neutropenie, závažné neutropenie nebo infekcí se závažnou neutropenií (možná fatální).

U pacientů starších 65 let je užívání přípravku Bevacizumab doprovázeno zvýšením rizika arteriálního tromboembolismu (včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, přechodného ischemického záchvatu), leukopenie a trombocytopenie stupně III - IV a neutropenie (všechny stupně závažnosti), nauzea, průjem, astenie, bolest hlavy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Podle pokynů se Bevacizumab nepoužívá během těhotenství / kojení.

Použití v dětství

Léčba beevacizumabem je kontraindikována u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Bevacizumab není předepsán pro poškození ledvin.

Pro porušení funkce jater

Bevacizumab není předepsán pro poškození jater.

Použití u starších osob

U starších pacientů je lék předepisován s opatrností.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání bevacizumabu se sunitinibem (50 mg denně) u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin byly hlášeny případy mikroangiopatické hemolytické anémie (patří do podskupiny hemolytických anemií, může se projevovat příznaky jako fragmentace erytrocytů, trombocytopenie a anémie). V některých případech jsou také zaznamenány neurologické poruchy, arteriální hypertenze (včetně hypertenzní krize) a zvýšené hladiny kreatininu. Příznaky jsou reverzibilní (zmizí samy po zrušení obou léků).