Angiotensin: syntéza hormonů, funkce, blokátory receptorů
Obsah článku:
- Syntéza angiotensinu
- Systém renin-angiotensin-aldosteron
- Zvýšené hladiny angiotensinu
- Blokátory angiotensinu 2
Angiotensin je peptidový hormon, který způsobuje zúžení krevních cév (vazokonstrikce), vysoký krevní tlak a uvolňování aldosteronu z kůry nadledvin do krve.
Angiotensin zvyšuje krevní tlak zúžením krevních cév
Angiotensin hraje významnou roli v systému renin-angiotensin-aldosteron, který je hlavním cílem léků snižujících krevní tlak.
Hladina angiotensinu v krvi se zvyšuje s renální hypertenzí a renálními novotvary produkujícími ledviny a klesá s dehydratací, Connovým syndromem a odstraněním ledvin.
Syntéza angiotensinu
Prekurzorem angiotensinu je angiotensinogen - protein třídy globulinů, který patří mezi serpiny a je produkován hlavně játry.
Produkce angiotensinu 1 probíhá pod vlivem reninu na angiotensinogen. Renin je proteolytický enzym, který je jedním z nejvýznamnějších renálních faktorů podílejících se na regulaci krevního tlaku, zatímco sám o sobě nemá presorické vlastnosti. Angiotensin 1 také postrádá vazopresorovou aktivitu a rychle se přeměňuje na angiotensin 2, který je nejúčinnějším ze všech známých presorických faktorů. Konverze angiotensinu 1 na angiotensin 2 nastává v důsledku odstranění C-koncových zbytků pod vlivem enzymu konvertujícího angiotensin, který je přítomen ve všech tkáních těla, ale je nejvíce syntetizován v plicích. Následné štěpení angiotensinu 2 vede k tvorbě angiotensinu 3 a angiotensinu 4.
Schopnost tvořit angiotensin 2 z angiotensinu 1 má navíc tonin, chymasy, katepsin G a další serinové proteázy, což je takzvaná alternativní cesta tvorby angiotensinu 2.
Systém renin-angiotensin-aldosteron
Systém renin-angiotensin-aldosteron je hormonální systém, který reguluje krevní tlak a objem krve v těle.
Kaskáda renin-angiotensin-aldosteron začíná syntézou preproreninu translací reninové mRNA v juxtaglomerulárních buňkách aferentních arteriol ledvin, kde se z preproreninu tvoří prorenin. Jeho významná část se uvolňuje do krevního řečiště exocytózou, ale část proreninu se přeměňuje na renin v sekrečních granulích juxtaglomerulárních buněk a poté se také uvolňuje do krevního řečiště. Z tohoto důvodu je normální objem cirkulujícího proreninu v krvi mnohem vyšší než koncentrace aktivního reninu. Kontrola produkce reninu je určujícím faktorem v aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron.
Renin reguluje syntézu angiotensinu 1, který nemá žádnou biologickou aktivitu a působí jako prekurzor angiotensinu 2, který je silným přímým vazokonstriktorem. Pod jeho vlivem dochází ke zúžení krevních cév a následnému zvýšení krevního tlaku. Má také protrombotický účinek - reguluje adhezi a agregaci krevních destiček. Angiotensin 2 navíc potencuje uvolňování norepinefrinu, zvyšuje produkci adrenokortikotropního hormonu a antidiuretického hormonu a je schopen způsobit žízeň. Zvýšením tlaku v ledvinách a zúžením eferentních arteriol zvyšuje angiotensin 2 rychlost glomerulární filtrace.
Úkolem systému renin-angiotensin-aldosteron je regulace krevního tlaku
Angiotensin 2 působí na buňky těla prostřednictvím receptorů angiotensinu (AT receptory) různých typů. Angiotensin 2 má největší afinitu k AT 1 -receptorům, které jsou lokalizovány hlavně v hladkých svalech cév, srdce, některých oblastech mozku, jater, ledvin, kůry nadledvin. Poločas angiotensinu 2 je 12 minut. Angiotensin 3, vytvořený z angiotensinu 2, má 40% své aktivity. Poločas angiotensinu 3 v krvi je asi 30 sekund, v tělesných tkáních - 15-30 minut. Angiotensin 4 je hexopeptid a má podobné vlastnosti jako angiotensin 3.
Angiotensin 2 a extracelulární hladina iontů draslíku patří mezi nejdůležitější regulátory aldosteronu, který je důležitým regulátorem rovnováhy draslíku a sodíku v těle a hraje významnou roli při regulaci objemu tekutin. Zvyšuje reabsorpci vody a sodíku v distálních spletitých tubulech, sbírá potrubí, slinné a potní žlázy a tlusté střevo, což způsobuje vylučování iontů draslíku a vodíku. Zvýšená koncentrace aldosteronu v krvi vede ke zpoždění sodíku v těle a ke zvýšenému vylučování draslíku močí, tj. Ke snížení hladiny tohoto stopového prvku v krevním séru (hypokalémie).
Zvýšené hladiny angiotensinu
Při dlouhodobém zvyšování koncentrace angiotensinu 2 v krvi a tkáních se zvyšuje tvorba kolagenových vláken a vyvíjí se hypertrofie buněk hladkého svalstva cév. Výsledkem je, že stěny cév zesilují, jejich vnitřní průměr se zmenšuje, což vede ke zvýšení krevního tlaku. Kromě toho dochází k vyčerpání a degeneraci buněk srdečního svalu, následuje jejich smrt a nahrazení pojivovou tkání, což je příčinou rozvoje srdečního selhání.
Prodloužený křeč a hypertrofie svalové vrstvy cév způsobují zhoršení přívodu krve do orgánů a tkání, zejména do mozku, srdce, ledvin a vizuálního analyzátoru. Dlouhodobý nedostatek prokrvení ledvin vede k jejich dystrofii, nefroskleróze a tvorbě selhání ledvin. Při nedostatečném přívodu krve do mozku jsou pozorovány poruchy spánku, emoční poruchy, snížená inteligence, paměť, tinnitus, bolesti hlavy, závratě atd. Ischemii srdce může komplikovat angina pectoris, infarkt myokardu. Nedostatečné zásobování sítnice krví vede k postupnému snižování zrakové ostrosti.
Prodloužené zvýšení koncentrace angiotensinu 2 vede ke snížení citlivosti buněk na inzulín s vysokým rizikem vzniku diabetes mellitus 2. typu.
Blokátory angiotensinu 2
Blokátory angiotensinu 2 (antagonisté angiotensinu 2) jsou skupinou léků, které snižují krevní tlak.
Léky, které blokují receptory angiotensinu, byly vyvinuty v průběhu studia inhibitorů angiotensinu 2, které jsou schopny blokovat jeho tvorbu nebo působení a tím snižovat aktivitu systému renin-angiotensin-aldosteron. Mezi takové látky patří inhibitory syntézy rhininů, inhibitory tvorby angiotensinogenu, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, antagonisté receptorů angiotensinu atd.
Blokátory (antagonisté) receptoru pro angiotensin 2 jsou skupina antihypertenziv, která kombinují léky, které modulují fungování systému renin-angiotensin-aldosteron prostřednictvím interakce s receptory angiotensinu.
Blokátory angiotenzinu se používají ke snížení krevního tlaku
Hlavní mechanismus účinku antagonistů receptoru pro angiotensin 2 je spojen s blokádou receptorů AT 1, čímž se eliminuje nepříznivý účinek angiotensinu 2 na vaskulární tonus a normalizuje se vysoký krevní tlak. Užívání léků této skupiny poskytuje dlouhodobý antihypertenzivní a organoprotektivní účinek.
V současné době probíhají klinické studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti blokátorů receptorů pro angiotensin 2.
Video z YouTube související s článkem:
Anna Aksenova Lékařská novinářka O autorce
Vzdělání: 2004-2007 „První kyjevská lékařská vysoká škola“specializace „Laboratorní diagnostika“.
Našli jste v textu chybu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.
