Isoniazid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Isoniazid: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Isoniazid

ATX kód: J04AC01

Aktivní složka: isoniazid (isoniazid)

Výrobce: „AS-Pharm“, „Tatkhimfarmpreparaty“, „Bryntsalov-A“, „PharmSintez“, „Biochemist“, „Biosintez“, „Veropharm“, „Rozpharm“, „Akrikhin“, OJSC „Moskhimfarmpreparaty“. N. A. Semashko “a další, Rusko

Popis a aktualizace fotografií: 18. 9. 2019

Isoniazid je lék proti tuberkulóze.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy:

Tablety (100, 200 nebo 300 mg - 10 ks. V blistru, v lepenkovém svazku 2, 5 nebo 10 balení, 50 nebo 100 ks. V plechovkách z tmavého skla, v lepenkovém svazku 1 plechovka; každá po 100 a 300 mg - 20 ks v blistru, v lepenkovém svazku 5 balení, 25 ks v blistru, v krabičce 2 nebo 4 balení; 150 mg každý - 10 ks v blistru, v lepenkové krabici 5 nebo 10 balení; 100 a 150 mg - 100, 500 nebo 1000 ks. V polymerových plechovkách; 200 mg - 100, 500 nebo 1000 ks. V polymerních nebo polypropylenových plechovkách; 300 mg - 100 ks. V plechovkách polypropylen nebo polyethylen, v lepenkovém svazku 1 plechovka, 100, 500 nebo 1000 ks v polyetylenových pytlích, v polymerních plechovkách 1 balení);
Injekční roztok 10% (5 ml v ampulích - v balení po 5, 10 nebo v krabičce s 10 ampulkami; v blistru v balení po 5 ampulích, v lepenkovém svazku 2 balení).

Léčivou látkou je isoniazidum:

1 tableta - 100, 150, 200 nebo 300 mg;
1 ml roztoku - 100 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Isoniazid je lék proti tuberkulóze a má bakteriostatický účinek. Patří k proléčivům, protože působením mykobakteriální katalázy-peroxidázy je isoniazid metabolizován na aktivní metabolit. Ten se váže na enoyl (protein přenášející acyl) reduktázu syntázy mastných kyselin I, čímž narušuje transformaci delta2-nenasycených mastných kyselin na kyselinu mykolovou. Kyselina mykolová je mastná kyselina s rozvětveným řetězcem, která interaguje s arabinogalaktanem (polysacharidem) za vzniku složek buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis.

Isoniazid je také inhibitorem mykobakteriální katalázy-peroxidázy, který pomáhá snižovat ochranné vlastnosti mikroorganismu ve vztahu k peroxidu vodíku a reaktivním kyslíkovým formám. Isoniazid vykazuje aktivitu proti určitým kmenům Mycobacterium kansasii (u infekcí vyvolaných tímto patogenem se doporučuje určit individuální citlivost na léčivo).

Farmakokinetika

Po perorálním podání jedné dávky 300 mg isoniazidu je maximální koncentrace účinné látky dosaženo po 1-2 hodinách a je 3-7 μg / ml. Látka se váže na bílkoviny nevýznamně (asi o 10%). Distribuční objem se pohybuje od 0,57 do 0,76 l / kg. Isoniazid je dobře distribuován po celém těle a nachází se ve všech tkáních a tekutinách, včetně ascitu, pleury a mozkomíšního moku. Ve vysokých koncentracích se látka hromadí ve sputu, slinách, plicní tkáni, svalech, játrech a ledvinách a také proniká placentární bariérou a do mateřského mléka.

Isoniazid se metabolizuje v játrech acetylací za vzniku neaktivních metabolitů. V játrech je isoniazid acetylován N-acetyltransferázou. Konečným produktem procesu je N-acetylisoniazid, který se poté převede na monoacetylhydrazin a kyselinu isonikotinovou. Monoacetylhydrazin je charakterizován hepatotoxickým účinkem v důsledku tvorby aktivního intermediárního metabolitu za účasti systému cytochromu P ₄₅₀ N-hydroxylací.

Rychlost acetylace je určena genetickými faktory. U pacientů, jejichž proces acetylace je pomalý, je v těle málo N-acetyltransferázy.

Isoniazid je induktor izoenzymu CYP2E1. U rychlých acetylátorů je poločas přibližně 0,5–1,6 hodiny, u pomalých se tento parametr zvyšuje na 2–5 hodin. U pacientů s renální nedostatečností se poločas často prodlužuje na 6,7 hodiny. Tento ukazatel platí pro děti ve věku 1, 5–15 let je 2,3–4,9 hodin, u novorozenců dosahuje 7,8–19,8 hodin, což je způsobeno nedokonalostí procesu acetylace u této kategorie pacientů. Přestože se hodnota poločasu významně liší vzhledem k individuální intenzitě acetylačních procesů, jeho průměrná hodnota je 3 hodiny pro orální podání 600 mg a 5,1 hodiny pro orální podání 900 mg. Při opakovaném podávání se poločas zkracuje na 2–3 hodiny.

Isoniazid se vylučuje hlavně močí: 75–95% léčiva se vylučuje do 1 dne, hlavně ve formě neaktivních metabolitů - kyselina isonikotinová a N-acetylisoniazid. Současně je koncentrace N-acetylisoniazidu v rychlých acetylátorech rovna 93% podané dávky, zatímco u pomalých nepřesahuje 63%. V malém množství se isoniazid vylučuje stolicí. Během hemodialýzy se látka odstraní z krve (až 73% léčiva během pět hodin).

Indikace pro použití

Podle pokynů je Isoniazid indikován k prevenci a léčbě všech aktivních forem tuberkulózy, včetně tuberkulózní meningitidy (jako součást kombinované léčby).

Pro prevenci tuberkulózy je lék předepisován dětem mladším 4 let s pozitivní kožní reakcí na tuberkulin (více než 10 mm), osobám v těsném kontaktu s pacientem s tuberkulózou, pacientům s reakcí na tuberkulin více než 5 mm a pokud je na radiologických datech indikována neprogresivní tuberkulóza.

Kontraindikace

Užívání léku je kontraindikováno u pacientů s následujícími patologiemi:

Historie poliomyelitidy, epilepsie a záchvatů;
Zhoršená funkce ledvin a / nebo jater;
Ateroskleróza.

Návod k použití isoniazidu: metoda a dávkování

Isoniazidové tablety se užívají perorálně.

Roztok se podává intramuskulárně (in / m), intrakavernózně a inhalačně.

Lékař stanoví dávku isoniazidu a dobu léčby individuálně na základě klinických indikací s přihlédnutím k věku, povaze a formě onemocnění.

Doporučené dávkování pro dospívající a dospělé pacienty:

Tablety: 300 mg jednou denně nebo v dávce 15 mg na 1 kg hmotnosti pacienta denně 2-3krát týdně (podle léčebného režimu);
Řešení: v dávce 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1krát denně nebo 15 mg na 1 kg (také 1krát denně) 2-3krát týdně.

Doporučená dávka pro použití roztoku a tablet Isoniazidu u dětí je 10–20 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1krát denně nebo 20–40 mg na 1 kg podle terapeutického schématu 2–3krát týdně;

Denní dávka pro intrakavernózní podání je 10–15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, při inhalaci - 5–10 mg na 1 kg denně v 1–2 dávkách.

U dospělých je maximální denní dávka pro každou lékovou formu 300 mg.

Vedlejší efekty

Užívání Isoniazidu může způsobit nežádoucí účinky:

Ze strany kardiovaskulárního systému: bolest v oblasti srdce;
Z trávicího systému: léčivá hepatitida, nevolnost, zvracení;
Z nervového systému: závratě, bolesti hlavy; zřídka - poruchy spánku, euforie, psychózy, periferní neuritida;
Alergické reakce: svědění, kožní vyrážka;
Z endokrinního systému: velmi zřídka - menoragie u žen, gynekomastie u mužů.

Předávkovat

Příznaky předávkování isoniazidem se dostaví během 0,5–3 hodin po podání. Patří mezi ně: závratě, poruchy zraku, zrakové halucinace, rozmazaná řeč, nevolnost a zvracení. Při akutním předávkování jsou pozorovány těžké neléčitelné záchvaty, acetonurie, těžká metabolická acidóza, hyperglykémie, deprese CNS, rychlý přechod ze stavu stuporu do kómatu a syndrom dechové tísně.

V případě závažného předávkování isoniazidem (užívání dávek 80–150 mg / kg) vede nedostatečná léčba ke stavu neurotoxikace, který má nejčastěji za následek smrt. Při adekvátní léčbě zůstává prognóza příznivá.

Pokud byl lék užíván v dávce vyšší než 80 mg / kg a neexistují žádné hrozivé příznaky, je nutné podat intravenózní pyridoxin ve stejné dávce. Pokud není známá dávka isoniazidu známa, podává se intravenózně dospělým po dobu 30-60 minut 5000 mg pyridoxinu a antidotum se podává dětem v dávce 80 mg / kg.

Pokud se vyskytnou klinické příznaky, je třeba dbát na prevenci aspirace obsahu žaludku, udržovat kardiovaskulární systém a dostatečnou plicní ventilaci. Pokud je známa dávka užívaného léku, injikuje se stejné množství pyridoxinu intravenózně po dobu 3-5 minut. Pokud množství užívaného léku zůstává neznámé, pak se dospělým intravenózně injikuje pyridoxin v množství 5 000 mg, pro děti - v množství 80 mg / kg. Pokud záchvat pokračuje, dávka pyridoxinu se znovu podává. V ojedinělých případech je nutná dávka protijedu vyšší než 10 000 mg.

V případě předávkování isoniazidem není známa maximální bezpečná dávka pyridoxinu. Pokud pyridoxin nemá terapeutický účinek, je předepsán diazepam.

Při předávkování je třeba sledovat hladinu močoviny, glukózy, elektrolytů a parciální tlak plynů v krvi. Při diagnostice metabolické acidózy je hydrogenuhličitan sodný schopen vyvolat nárůst hyperkapnie (je nutné neustále sledovat stav). Dialýza je nutná, pokud acidóza a záchvaty nejsou kontrolovány hydrogenuhličitanem sodným, diazepamem a pyridoxinem.

speciální instrukce

Isoniazid by neměl být předepisován v dávce vyšší než 10 mg na 1 kg hmotnosti pacienta u těžkých forem arteriální hypertenze a / nebo kardiopulmonální nedostatečnosti, generalizované aterosklerózy, ischemické choroby srdeční, onemocnění nervového systému, psoriázy, bronchiálního astmatu, myxedému, ekzému v akutní fázi.

Při předepisování dávky léku je třeba vzít v úvahu stupeň vlivu genetických faktorů na acetylaci isoniazidu v játrech, proto je nutné určit rychlost inaktivace podle jeho obsahu v moči a krvi. U pacientů s vysokou mírou inaktivace je vhodné předepisovat vyšší dávky léku.

Aby se zabránilo rychlému rozvoji Kochovy rezistence na bacily, je použití isoniazidu kombinováno s jinými antituberkulózními léky.

Po injekci léku by měl být pacient držen v posteli po dobu 1-1,5 hodiny.

Pro snížení nežádoucích účinků je isoniazid předepisován v kombinaci s kyselinou glutamovou (orálně), pyridoxinem (orálně nebo intramuskulárně), thiaminem (intramuskulárně).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Řidiči a operátoři pracující se složitými mechanismy musí vzít v úvahu pravděpodobnost vedlejších účinků z centrálního nervového systému, které mohou zhoršit rychlost a koncentraci reakce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství je Isoniazid kontraindikován v dávce vyšší než 10 mg / kg denně. Při použití léku v denní dávce nižší než 10 mg / kg tělesné hmotnosti je třeba mít na paměti, že látka proniká placentární bariérou a může vyvolat vývoj krvácení (v důsledku hypovitaminózy K), hypospadias a myelomeningocele, stejně jako opožděný psychomotorický vývoj plodu. Isoniazid přechází do mateřského mléka, a proto z důvodu rizika vzniku periferní neuritidy a hepatitidy u dítěte je třeba přerušit kojení nebo přerušit léčbu.

Lékové interakce

V kombinaci s paracetamolem a rifampicinem se zvyšuje pravděpodobnost vzniku hepatotoxických účinků, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí jater.

Pokud je isoniazid užíván současně, potlačuje metabolismus fenytoinu a karbamazepinu, což zvyšuje hladinu jejich koncentrace v krevní plazmě a toxické účinky.

Analogy

Analogy Isoniazidu jsou: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.

Podmínky skladování

Skladujte: tablety - na suchém a tmavém místě, roztok - na tmavém místě při teplotě 1-10 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti: tablety - 6 let, roztok - 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Isoniazid

Recenze Isoniazidu naznačují, že po zahájení léčby v prvních dnech léčby si pacienti často stěžovali na zhoršenou koordinaci, noční můry, nespavost, silné bolesti hlavy a rychlou únavu. Když se však lék kombinoval s vitaminem B6, vedlejší účinky se staly méně výraznými. Původce tuberkulózy často prokázal rezistenci na tento lék. Odborníci nicméně o Isoniazidu hovoří pozitivně a považují jej za poměrně účinný lék proti tuberkulóze.

Cena isoniazidu v lékárnách

Cena isoniazidu ve formě tablet je v průměru 42–83 rublů (balení obsahuje 100 ks). Injekční roztok 10% lze koupit za přibližně 25-48 rublů (balení obsahuje 10 ampulí).