Erbitux

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Erbitux: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Erbitux

ATX kód: L01XC06

Aktivní složka: cetuximab (cetuximab)

Výrobce: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Německo)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Ceny v lékárnách: od 13 900 rublů.

Koupit

Erbitux je antineoplastické léčivo založené na monoklonálních protilátkách.

Uvolněte formu a složení

Erbitux se vyrábí ve formě infuzního roztoku: je čirá nebo slabě opaleskující kapalina od nažloutlé až bezbarvé, je povoleno přidávání amorfních a bílých viditelných částic (2 mg / ml: 50 ml ve skleněných lahvičkách, v papírové krabičce 1 lahvička; 5 mg / ml: 20/20/50/100 ml ve skleněných lahvích, v lepenkové krabici 1 láhev).

Složení roztoku v dávce 2 mg / ml:

účinná látka: cetuximab - 2 mg;
pomocné složky: chlorid sodný, dihydrát fosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

Složení roztoku v dávce 5 mg / ml:

účinná látka: cetuximab - 5 mg;
pomocné složky: chlorid sodný, hydroxid sodný 1M, polysorbát 80, monohydrát kyseliny citronové, glycin, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou přípravku Erbitux, cetuximab, je chimérická monoklonální protilátka, imunoglobulin IgG1, namířený proti EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru). Jeho signální dráhy se podílejí na angiogenezi, kontrole přežití buněk, regulaci buněčného cyklu, buněčné migraci a procesu metastázování (invaze buněk).

Afinita cetuximabu k EGFR je přibližně 5–10krát vyšší než charakteristika endogenních ligandů. Kvůli blokování vazby endogenních ligandů EGFR dochází k inhibici receptorových funkcí. Poté může cetuximab vyvolat internalizaci EGFR a vést k negativní regulaci receptoru. Také zvyšuje citlivost cytotoxických imunitních efektorových buněk na nádorové buňky exprimující EGFR. Podle studií in vitro i in vivo inhibuje Erbitux proliferaci a indukuje apoptózu v lidských nádorových buňkách, které exprimují EGFR. V experimentech in vitro bylo zjištěno, že cetuximab inhibuje produkci angiogenních faktorů v nádorových buňkách a blokuje migraci endotelových buněk. Testování in vivo ukázalo inhibici produkce angiogenních faktorů nádorovými buňkami a snížení aktivity metastáz a nádorové angiogeneze.

Erbitux se neváže na jiné receptory v rodině HER.

Protoonkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma virový onkogenní homolog) je homolog virového onkogenu krysího sarkomu Kirsten, následného centrálního signálního měniče pro EGFR. Aktivace KRAS EGFR v nádorech zvyšuje proliferaci produkce pro-angiogenních faktorů.

Onkogenní mutace KRAS, která přispívá k její konstitutivní aktivitě, je jednou z nejčastějších onkogenních mutací rakoviny. V důsledku svého působení v aktivní oblasti (kodony 12 a 13) je protein KRAS přítomen v aktivovaném stavu a přenáší signál pro proliferaci do jádra bez ohledu na signál EGFR.

V případě KRAS s metastatickým kolorektálním karcinomem je pravděpodobnost mutace mezi 30 a 50%. K tvorbě lidských anti-chimérických protilátek (AHAC) dochází v důsledku expozice třídě chimérických protilátek. V současné době není k dispozici dostatek informací o mechanismu výroby AHACH. Naměřené titry AHAC jsou obecně detekovány u 3,4% studovaných pacientů s frekvencemi v rozmezí 0,0–9,6% ve studiích s podobnými indikacemi. Vzhled AChAC s rozvojem alergických reakcí nebo jakýmikoli jinými nežádoucími účinky cetuximabu nesouvisí.

Farmakokinetika

Při intravenózní infuzi 5 až 500 mg / m ² cetuximabu jednou týdně vykazuje Erbitux farmakokinetiku závislou na dávce.

Hlavní farmakokinetické vlastnosti cetuximabu:

absorpce a distribuce: při počáteční dávce 400 mg / m ² povrchu těla je průměrná hodnota maximální koncentrace (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; distribuční objem (Vd) je zhruba ekvivalentní vaskulární oblasti dodávající krev do postižené oblasti - od 1,5 do 6,2 l / m ², průměrná hodnota je 2,9 l / m ²; průměrná světlá výška je 0,022 l / h / m ²… V režimu monoterapie: cetuximab dosahuje stabilní sérové koncentrace po 3 týdnech užívání; Cmax je 155,8 μg / ml po 3 týdnech a 151,6 μg / ml po 8 týdnech, průměrná hodnota poklesu plazmatických koncentrací je 41,3, respektive 55,4 μg / ml; při použití Erbituxu s irinotekanem je průměrný pokles plazmatických koncentrací po 12 týdnech 50,0 μg / ml, po 36 týdnech - 49,4 μg / ml;
metabolismus a vylučování: metabolismus monoklonálních protilátek nastává jejich biodegradací na menší molekuly (malé peptidy nebo aminokyseliny). Poločas (T1 _{/ 2}) cetuximabu v předepsaných dávkách je dlouhý a je asi 70-100 hodin.

Farmakokinetika cetuximabu není ovlivněna rasou, pohlavím, věkem a renální a jaterní funkcí pacienta.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Erbitux doporučuje pro následující patologické stavy:

metastatický kolorektální karcinom: s genem KRAS divokého typu as expresí EGFR (jako součást kombinované léčby standardní chemoterapií);
metastatický kolorektální karcinom: s neúčinností předchozí chemoterapie se zahrnutím irinotekanu / oxaliplatiny as intolerancí k irinotekanu (pro monoterapii);
lokálně pokročilý PRGSH (spinocelulární karcinom hlavy a krku) (jako součást kombinované léčby radiační terapií);
PRGSH recidivující nebo metastatický: s neúčinností předchozí chemoterapie platinovými léky (včetně monoterapie).

Kontraindikace

Absolutní:

těhotenství a kojení (období laktace);
děti a dospívající do 18 let;
těžká přecitlivělost (3–4 stupně) na cetuximab.

Relativní kontraindikace, u nichž by měl být Erbitux používán s opatrností: dysfunkce jater / ledvin [v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o použití Erbituxu při úrovních přesahujících horní hranici normálu (UHN): bilirubin a sérový kreatinin - 1,5krát; transaminázy - 5krát], inhibice hematopoézy kostní dřeně, anamnéza kardiopulmonálních onemocnění a stáří.

Návod k použití Erbituxu: metoda a dávkování

Infuzní roztok Erbitux se podává jako pomalá intravenózní infuze rychlostí ≤ 10 mg / min. Před zavedením léku je povinná premedikace antihistaminiky a prednisolonem.

Doporučené dávkování (pro všechny indikace): léčivo se podává jednou týdně v počáteční dávce (první infuze) - 400 mg / m ², doba infuze - 2 hodiny; následná infuze v dávce 250 mg / m ², trvání 1 hodiny.

Kombinovaná léčba rakoviny tlustého střeva a konečníku vyžaduje dodržování doporučení pro úpravu dávek souběžně podávaného chemoterapie Erbitux, jak je uvedeno v pokynech k tomuto léčivu. Chemoterapeutický lék by měl být podán nejdříve jednu hodinu po ukončení infuze Erbituxu. Cetuximab se doporučuje, dokud se neobjeví trvalé příznaky progrese onemocnění.

Doporučuje se zahájit léčbu PRGSH v kombinaci s Erbituxem radiační terapií 7 dní před nástupem ionizujícího záření a pokračovat v týdenní infuzi cetuximabu až do jejího ukončení.

U rekurentního nebo metastazujícího PCHP se přípravek Erbitux používá v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny jako udržovací léčba, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění. Chemoterapie se podává nejméně jednu hodinu po ukončení infuze cetuximabu.

Pokud se u pacientů objeví kožní reakce stupně 3 podle stupnice NCI-CTC (National Cancer Institute), měla by být léčba přípravkem Erbitux přerušena. Jeho obnova je povolena pouze při snížení toxicity na 2 stupně.

Doporučení pro úpravu dávkovacího režimu Erbituxu při vývoji kožních reakcí:

první závažná kožní reakce: léčba je přerušena a po snížení stupně toxicity pokračujte beze změny dávky;
sekundární a terciární rozvoj závažné kožní reakce: léčba je přerušen, a poté, co snižuje stupeň toxicity do 2., je znovu s nižšími dávkami léku (po druhé epizodě - od 200 mg / m2 ^z povrchu těla, po třetí - 150 mg / m2 ²);
závažná kožní reakce, která se vyvíjí počtvrté, nebo neschopnost snížit kožní reakci na 2. stupeň závažnosti po ukončení léčby: léčba cetuximabem by měla být přerušena.

Pravidla aplikace Erbitux:

Podávejte intravenózně pouze pomocí infuzní pumpy, gravitačního kapacího systému nebo injekční pumpy.
Použijte samostatnou infuzní soupravu, která musí být na konci infuze propláchnuta sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného.
Nemíchejte roztok s jinými léčivými látkami / produkty.
Používejte infuzní vaky ethylvinylacetát, polyethylen, polyvinylchlorid, stejně jako infuzní systémy ethylvinylacetát, polyethylen, polyvinylchlorid, polybutadien nebo polyurethan a polypropylenové stříkačky pro injekční pumpu.

Před zavedením roztoku do systému s infuzní pumpou nebo gravitačním odkapáváním je nutné jej natáhnout v požadovaném množství do sterilní stříkačky o objemu nejméně 50 ml a přenést z lahvičky do sterilní nádoby / vaku na infuzní roztoky a poté nastavit doporučenou rychlost infuze.

Před zavedením roztoku do systému s injekční pumpou je nutné jej natáhnout v požadovaném množství do sterilní injekční stříkačky, která se poté nainstaluje do injekční pumpy, poté se k injekční stříkačce připojí infuzní systém, nastaví se doporučená rychlost infuze a začne infuze. Postup se opakuje, dokud není vypočítaná dávka plně podána.

Roztok Erbitux neobsahuje antibakteriální konzervační látky a bakteriostatické složky, proto s ním je třeba zacházet přísně podle pravidel asepsy. Doporučuje se použít lék co nejdříve po otevření lahve.

Pokud není možné použít roztok okamžitě, lze jej skladovat nejvýše 24 hodin při teplotě 2–8 ° C.

Vedlejší efekty

Hlavní nežádoucí účinky při použití cetuximabu: kožní projevy - až 80%, hypomagnezémie - 10%, reakce na infuzi se středně závažnými příznaky - více než 10%, reakce na infuzi se závažnými příznaky - 1%.

Četnost nežádoucích účinků na systémové orgány (velmi často - ne více než 0,1%; často - od 0,1 do 0,01%; někdy - od 0,01 do 0,001%; zřídka - od 0,001 do 0,0001%; extrémně zřídka - méně než 0,0001%):

nervový systém: často - bolest hlavy;
dýchací systém: někdy - plicní embolie;
trávicí systém: často - nevolnost / zvracení, průjem; velmi často - zvýšení aktivity jaterních transamináz [aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP)];
orgán zraku: často - konjunktivitida; někdy - keratitida, blefaritida;
dermatologické reakce: velmi často - olupování / suchá kůže, hypertrichóza, vyrážka podobná akné a (nebo) svědění, změny nehtových plotének (paronychie). Kožní reakce se objevují hlavně na začátku léčby (první 3 týdny) a po ukončení léčby Erbituxem obvykle odezní bez následků (za předpokladu, že je upraven dávkovací režim). V případě narušení integrity kůže je velmi zřídka možné vyvinout superinfekce zhoršené zánětem podkožního tuku, erysipel a v některých případech potenciálně nebezpečnou stafylokokovou epidermální nekrolýzou (Lyellův syndrom) nebo sepsí. Asi 15% dermatologických reakcí je výrazných, v ojedinělých epizodách se může vyvinout nekróza kůže;
metabolismus: velmi často - hypomagnezémie; často - hypokalcémie, anorexie (doprovázená úbytkem hmotnosti);
systém srážení krve: někdy - hluboká žilní trombóza;
reakce na infuzi: velmi často - mírné / středně závažné reakce (zimnice, horečka, nevolnost / zvracení, závratě, bolesti hlavy, dušnost); často - závažné reakce, které se obvykle objeví během jedné hodiny během první infuze nebo několik hodin po první / následující infuzi (obstrukce dýchacích cest / bronchospazmus, pokles nebo zvýšení krevního tlaku, ztráta vědomí, šok); extrémně vzácné - angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční zástava. Hlavní mechanismus rozvoje těchto reakcí nebyl stanoven, pravděpodobně některé z nich jsou anafylaktoidní / anafylaktické povahy;
další: mukozitida, díky níž je možný vývoj krvácení z nosu.

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné údaje o případech předávkování cetuximabem. Doposud nejsou žádné zkušenosti s použitím Erbituxu v jednotlivých dávkách vyšších než 400 mg / m ² nebo s následným týdenním použitím v dávce vyšší než 250 mg / m ².

speciální instrukce

Léčba přípravkem Erbitux je nutná pod dohledem specialisty se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

Před zahájením kurzu a pravidelně během léčby je nutné sledovat koncentraci elektrolytů v krevním séru a napravit narušení rovnováhy vody a solí z důvodu rizika vzniku reverzibilní hypokalémie (v důsledku průjmu), hypokalcemie, hypomagnezémie.

Reakce na infuzi během podávání Erbituxu se obvykle vyvíjejí na pozadí první infuze nebo do jedné hodiny po ukončení aplikace roztoku. Mohou se však objevit také po několika hodinách nebo při opakovaných injekcích. Pacient by měl být upozorněn na možnost takových opožděných reakcí a měl by být poučen, aby ihned po jejich výskytu okamžitě konzultoval lékaře.

Pokud je zjištěna mírná nebo střední reakce spojená s infuzí, měla by se snížit rychlost podávání roztoku. Následné infuze by také měly být prováděny se sníženou rychlostí. V případě výskytu závažných příznaků reakce na infuzi je nutné v budoucnu okamžitě přerušit podávání roztoku s ukončením léčby Erbituxem a vzít v úvahu možnou potřebu neodkladné lékařské péče.

Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s anamnézou onemocnění srdce a plic. Existují důkazy o jednotlivých případech intersticiálních plicních poruch, jejichž příčinná souvislost s užíváním Erbituxu nebyla identifikována. S rozvojem intersticiálních plicních lézí na pozadí podávání Erbituxu je infuze okamžitě zastavena a je předepsána vhodná léčba.

V případě kožních reakcí o 3-4 stupních toxicity podle stupnice NCI-CTC jsou dávka a způsob podání Erbituxu upraveny v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Pokud se Erbitux používá v kombinaci s chemickými látkami, měli byste si pečlivě prostudovat pokyny pro jejich lékařské použití.

Dosud existují zkušenosti s používáním cetuximabu pouze u pacientů s normální funkcí ledvin / jater: pokud hladiny sérového kreatininu a bilirubinu nepřesahují horní hranici normálních hodnot (ULN) více než 1,5krát a hladiny transamináz ne více než 5krát.

Neexistují také žádné údaje o použití cetuximabu u pacientů s inhibicí hematopoézy kostní dřeně (hladina hemoglobinu <9 g / dL, koncentrace leukocytů <3000 / μl, absolutní počet neutrofilů <1500 / μl a počet krevních destiček <100 000 / μl).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pokud si pacient všimne příznaků, které ovlivňují schopnost koncentrace a rychlost reakce spojené s léčbou, nedoporučuje se mu v průběhu léčby řídit motorová vozidla a provádět potenciálně nebezpečné činnosti.

Aplikace během těhotenství a kojení

Erbitux není indikován pro těhotenství a kojení. Rovněž je nutné zdržet se kojení po dobu 2 měsíců po poslední dávce cetuximabu.

Použití v dětství

Účinnost a bezpečnost přípravku Erbitux v pediatrické praxi nebyla stanovena, proto není lék předepisován dětem a dospívajícím do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Erbitux se používá s opatrností v případě poškození funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Erbitux se používá s opatrností v případě dysfunkce jater.

Použití u starších osob

Erbitux se používá s opatrností k léčbě starších pacientů.

Lékové interakce

Erbitux, užívaný v kombinaci s fluorouracilem ve formě infuze, může ve srovnání s použitím samotného fluorouracilu zvýšit riziko koronární ischemie a trombózy (před infarktem myokardu) i palmárně-plantární erytrodysestézie.

Při kombinovaném použití cetuximabu a irinotekanu nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice obou léčiv.

Jiné studie lékových interakcí přípravku Erbitux u lidí nebyly provedeny.

Vzhledem k nedostatku údajů ze studií kompatibility cetuximabu s jinými léky / přípravky je jejich míchání zakázáno.

Analogy

Analogy Erbituxu jsou Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila a další.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Skladujte při 2–8 ° С. Chraňte před mrazem.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Erbitux

Většina recenzí o Erbituxu, stejně jako jiných antineoplastických lécích, naznačuje jeho zvýšenou schopnost vyvolávat nežádoucí účinky.

Vzhledem k závažnosti základního onemocnění může hodnocení účinnosti těchto léků podat pouze kvalifikovaný odborník s univerzálními zkušenostmi v léčbě onkologických lézí, který je schopen porovnat a analyzovat dlouhodobé výsledky užívání různých léků.

Cena za Erbitux v lékárnách

V závislosti na regionu a síti lékáren se cena Erbituxu, infuzního roztoku, v dávce 5 mg / ml, za 1 lahvičku (láhev) o objemu 20 ml pohybuje od 13 000 do 21 000 rublů.