Methotrexát

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Methotrexát: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: methotrexát

ATX kód: L01BA01

Aktivní složka: methotrexát (methotrexát)

Výrobce: Ebewe Pharma (Rakousko)

Popis a aktualizace fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 21 rublů.

Koupit

Methotrexát je antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety (50 ks. V polymerních plechovkách, 1 plechovka v lepenkové krabici).

Léčivou látkou je methotrexát v 1 tabletě - 2,5 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Methotrexát je antineoplastické cytostatikum patřící do skupiny antimetabolitů. Inhibuje dihydrofolátreduktázu, která je zodpovědná za redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro produkci purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Methotrexát zpomaluje buněčnou mitózu a syntézu a opravu DNA. Tkáně náchylné k rychlé proliferaci jsou přecitlivělé na jeho působení: epiteliální buňky sliznice ústní dutiny, močový měchýř, střeva, buňky zhoubných nádorových formací, embryonální buňky, buňky kostní dřeně. Kromě protinádorového léčiva se také vyznačuje imunosupresivním účinkem.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je absorpce methotrexátu určena velikostí dávky: pokud je lék užíván v dávce 30 mg / m ^2, je dobře absorbován a jeho biologická dostupnost je v průměru 60%.

U pediatrických pacientů s diagnostikovanou leukémií se absorpce látky pohybuje od 23% do 95%. Maximální koncentrace methotrexátu je dosažena po dobu od 40 minut do 4 hodin. Jeho kombinace s příjmem potravy vede ke snížení rychlosti absorpce a ke snížení maximální koncentrace. Stupeň vazby na plazmatické proteiny (zejména albumin) dosahuje přibližně 50%.

Po distribuci v tkáních se methotrexát nachází ve významných koncentracích v ledvinách, játrech a zejména slezině a přechází do formy polyglutamátů. V těchto orgánech se lék může akumulovat během několika týdnů nebo dokonce měsíců.

Při užívání methotrexátu v doporučených dávkách prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou. Nalezeno v mateřském mléce.

Po perorálním podání je léčivo částečně metabolizováno za účasti střevní flóry, zejména v játrech (bez ohledu na způsob podání). To vytváří polyglutaminovou formu methotrexátu, který má farmakologickou aktivitu a je inhibitorem dihydrofolátreduktázy a syntézy thymidinu. U pacientů, kteří dostávají methotrexát v dávce nižší než 30 mg / m ², je poločas v počáteční fázi 2–4 hodiny a v konečné fázi, která je delší, 3–10 hodin při použití malých dávek a 8–15 hodin - při užívání významných dávek léku. U pacientů s chronickým selháním ledvin lze obě fáze vylučování methotrexátu významně prodloužit.

Methotrexát se vylučuje hlavně močí beze změny tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Až 10% látky se vylučuje žlučí, která se následně znovu vstřebává ve střevě. Eliminace methotrexátu u pacientů s renální dysfunkcí, těžkým transudátem nebo ascitem je významně zpomalena. Při opakovaném podávání se léčivo akumuluje v tkáních ve formě polyglutamátů.

Indikace pro použití

Trofoblastické novotvary;
Non-Hodgkinův lymfom, akutní lymfoblastická leukémie;
Těžká psoriáza;
Daleko pokročilá stadia mykózy hub;
Revmatoidní artritida (při absenci účinku jiných způsobů léčby).

Kontraindikace

Těžká renální a / nebo jaterní dysfunkce;
Hematologické poruchy, včetně hypoplázie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie;
Akutní forma infekčních nemocí;
Syndrom imunodeficience;
Období těhotenství a kojení;
Věk do 3 let;
Přecitlivělost na složky léčiva.

Podle pokynů se doporučuje předepisovat methotrexát opatrně pacientům se žaludečním vředem a duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou, infekčními chorobami bakteriální, virové nebo plísňové geneze, s pleurálním výpotkem, ascitem, dehydratací, nefrolitiázou nebo dnou v historii; na pozadí předchozího ozařování nebo chemoterapie.

Návod k použití methotrexátu: metoda a dávkování

Tablety methotrexátu se užívají perorálně.

Lékař předepisuje dávku a dobu léčby na základě klinických indikací individuálně, s přihlédnutím k režimu chemoterapie.

Doporučené dávkování:

Trofoblastické nádory: 15-30 mg jednou denně po dobu 5 dnů. Průběh léčby se opakuje 3 až 5krát s intervalem jednoho nebo více týdnů (s přihlédnutím k příznakům toxicity). Kromě toho je možná alternativní schůzka 50 mg 1krát za 5 dní s přestávkou 1 měsíc nebo více, kurz stanoví příjem 300-400 mg drogy;
Non-Hodgkinovy lymfomy (jako součást komplexní terapie): 15-20 mg na 1 m ² povrchu těla pacienta jednou denně, 2krát týdně nebo 7,5 mg na 1 m ² 1krát denně po dobu 5 dnů;
Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie): rychlostí 3,3 mg na 1 m ² v kombinaci s prednisolonem. Po dosažení remise, dávkovači režim může být 15 mg na 1 m ² 2 krát týdně, nebo 2,5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta za 14 dní;
Psoriáza: 10–25 mg týdně, dávka by měla být zvyšována postupně, po dosažení optimálního klinického účinku se začíná snižovat na úroveň nejnižší účinné dávky;
Plísňová mykóza: počáteční dávka - 25 mg dvakrát týdně, v závislosti na pacientově reakci a hematologických parametrech, dávka je snížena nebo lék zrušen;
Revmatoidní artritida: počáteční dávka je 7,5 mg jednou týdně jednou nebo ve 3 dílčích dávkách s intervalem 12 hodin. Aby se dosáhlo optimálního klinického účinku, je povoleno zvýšení týdenní dávky na 20 mg. Po dosažení požadovaného výsledku se doporučuje postupně snižovat dávku na úroveň nejnižší účinné dávky. Délka léčby se stanoví individuálně. U dětí s juvenilní chronickou artritidou se dávka stanoví rychlostí 10–30 mg na 1 m ² povrchu těla dítěte jednou týdně nebo 0,3–1 mg na 1 kg tělesné hmotnosti.

Vedlejší efekty

Hematopoetický systém: trombocytopenie, anémie (včetně aplastické), leukopenie, agranulocytóza, neutropenie, eozinofilie, lymfoproliferativní onemocnění, lymfadenopatie, pancytopenie, hypogamaglobulinemie;
Kardiovaskulární systém: perikardiální výpotek, perikarditida, snížený krevní tlak, tromboembolismus (mozková trombóza, arteriální trombóza, hluboká žilní trombóza, tromboflebitida, trombóza sítnicových žil, plicní embolie);
Trávicí systém: nevolnost, zvracení, anorexie, stomatitida, faryngitida, gingivitida, enteritida, erozivní a ulcerózní léze a krvácení z gastrointestinálního traktu (včetně melény, hematemézy), pankreatitida, hepatotoxicita (zvýšená aktivita jaterních enzymů, jaterní nedostatečnost, akutní cirhóza a fibróza jater, hypoalbuminemie);
Nervový systém: ospalost, závratě, bolesti hlavy, hemiparéza, dysartrie, paréza, afázie, křeče; na pozadí vysokých dávek - emoční labilita, přechodná porucha kognitivních funkcí, encefalopatie (včetně leukoencefalopatie), neobvyklá kraniální citlivost;
Orgán vidění: zhoršení zraku (včetně přechodné slepoty), zánět spojivek;
Respirační systém: zřídka - respirační selhání, plicní fibróza, alveolitida, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), intersticiální pneumonitida (včetně fatální), příznaky intersticiální pneumonie (potenciálně nebezpečné) - dušnost, suchý kašel, horečka;
Kůže: svědění kůže, erytematózní vyrážka, kopřivka, poruchy pigmentace, fotocitlivost, alopecie, telangiektázie, ekchymóza, exfoliativní dermatitida, furunkulóza, akné, multiformní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), kožní nekróza a ulcerace, toxická epidermální nekrolýza s psoriázou - pálení kůže, bolestivé erozivní plaky na kůži;
Urogenitální systém: cystitida, selhání ledvin nebo těžká nefropatie, proteinurie, azotemie, hematurie, porucha plodové a spermatogeneze, snížené libido, přechodná oligospermie, impotence, vaginální výtok, dysmenorea, gynekomastie, potrat, defekty plodu, smrt plodu, neplodnost;
Muskuloskeletální systém: myalgie, artralgie, osteoporóza, zlomeniny, osteonekróza;
Novotvary: lymfom, včetně reverzibilního;
Jiné: nadměrné pocení, diabetes mellitus, alergické reakce (včetně anafylaktického šoku), alergická vaskulitida, nekróza měkkých tkání, syndrom rozpadu nádoru, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně Pneumocystis pneumonia), infekce cytomegalovirem (CMV) (včetně CMV pneumonie), histoplazmóza, nokardióza, kryptokokóza, sepse (včetně fatální), herpes zoster, jednoduchý a diseminovaný herpes.

Předávkovat

Při předávkování methotrexátem nejsou specifické příznaky charakteristické, proto se určuje podle hladiny účinné látky léčiva v krevní plazmě.

Jako léčba se doporučuje podat specifické antidotum - kalcium-folinát - co nejdříve po užití léku ve vysokých dávkách, nejlépe během první hodiny. Jeho dávka by měla být stejná nebo vyšší než odpovídající dávka methotrexátu. Další dávky se podávají podle potřeby, v závislosti na hladinách methotrexátu v séru. Aby se zabránilo srážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, měla by být provedena alkalizace moči a hydratace těla, což vede ke zrychlenému vylučování léčiva. Aby se minimalizovalo riziko rozvoje nefropatie v důsledku tvorby sraženiny methotrexátu nebo jeho metabolitů v moči, doporučuje se dodatečně stanovit pH moči před každým podáním a každých 6 hodin po celou dobu aplikace kalciumfolinátu, který se používá jako protijed. Zavádění posledně jmenovaného musí pokračovat, dokud koncentrace methotrexátu v plazmě neklesne na hodnotu nepřesahující 0,05 μmol / l a pH nezvýší na hodnoty vyšší než 7.

speciální instrukce

Cytotoxicita léčiva vyžaduje pečlivé zacházení. Jmenování léku může provést pouze zkušený odborník. Vzhledem k vlastnostem a vlastnostem působení methotrexátu by měl lékař informovat pacienta o schopnosti léčiva způsobit závažné a někdy smrtelné vedlejší účinky a nutnosti dodržovat přísný léčebný režim, aby se minimalizovaly.

Užívání drogy by mělo být doprovázeno pečlivým lékařským dohledem pro včasné odhalení příznaků toxických účinků, jejich hodnocením a odpovídajícími opatřeními.

Jmenování by mělo být provedeno na základě úplného obecného krevního testu se stanovením krevních destiček, biochemického krevního testu se stanovením aktivity jaterních enzymů, sérového albuminu, bilirubinu, testů funkce ledvin, rentgenového vyšetření hrudníku, pokud je to nutné, testů na hepatitidu a tuberkulózu.

Příjem methotrexátu by měl probíhat za podmínek pravidelného sledování stavu periferní krve z hlediska počtu leukocytů a krevních destiček. Během prvního měsíce léčby se analýza provádí nejprve každý druhý den, poté v intervalu 3–5 dnů. V následujícím období - jednou za 7-10 dní, s remisi - jednou za 1-2 týdny. Před každým užitím léčiva se zkoumá slizniční povrch úst a hltanu na ulceraci. Je třeba kontrolovat: systematicky - aktivita jaterních transamináz, funkce ledvin (clearance kreatininu, dusík močoviny), úroveň koncentrace kyseliny močové v krvi; periodicky - fluoroskopické vyšetření hrudních orgánů. Stav hematopoézy kostní dřeně se kontroluje třikrát (před zahájením léčby, v průběhu léčby, po ukončení léčby).

Působení léku může způsobit akutní nebo chronickou hepatotoxicitu, včetně fibrózy a cirhózy jater. Chronická hepatotoxicita může být důsledkem užívání celkové kumulativní dávky 1,5 g nebo prodloužené (2 nebo více let) léčby methotrexátem a může vést k úmrtí.

Vzhledem k toxickým účinkům methotrexátu na tělo pacienta je třeba se vyvarovat současného podávání jiných hepatotoxických látek, s výjimkou případů zjevné potřeby.

Stupeň toxického účinku léku může být způsoben zhoršujícími se souběžnými faktory, jako je obezita, alkoholismus, diabetes mellitus a pokročilý věk pacienta.

Pro objektivní posouzení funkce jater se kromě biochemických parametrů doporučuje použít údaje o biopsii jater získané před nebo po 2–4 měsících léčby.

V případě středně závažné fibrózy jater nebo známek cirhózy je třeba methotrexát vysadit a pokud je diagnostikována mírná forma fibrózy, doporučuje se biopsii opakovat po 6 měsících. Při menších histologických změnách v játrech (mírný portální zánět, tukové změny) je třeba při dalším užívání léku věnovat zvláštní pozornost.

U ulcerózní stomatitidy a průjmu je nutné léčbu methotrexátem přerušit kvůli vysokému riziku vzniku hemoragické enteritidy a perforace střevní stěny.

Pacienti by se měli vyvarovat vystavení přímému slunečnímu záření a ultrafialovému záření, aby se zabránilo rozvoji fotocitlivých reakcí.

Je třeba vzít v úvahu účinek léčiva na imunitní systém během imunologických testů a možné zhoršení odpovědi na očkování. Proto v období 3–12 měsíců po vysazení léku není u pacienta prokázána imunizace (kromě případů doporučených lékařem), osoby žijící s pacientem by měly imunizaci proti poliomyelitidě zrušit. Pacient musí nosit masku, aby se vyhnul kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti obrně.

Během období léčby musí pacientky v plodném věku používat spolehlivé metody antikoncepce a také po ukončení léčby - u mužů po dobu 3 měsíců, u žen - po dobu alespoň jednoho ovulačního cyklu.

Aby se snížila toxicita vysokých dávek methotrexátu po ukončení léčby, je prokázáno, že pacient užívá kalcium-folinát.

Vzhledem k účinku léku na centrální nervový systém (závratě, únava) by se pacienti měli během léčby zdržet řízení vozidel nebo strojů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Methotrexát se vyznačuje teratogenním účinkem: může způsobit vrozené vady nebo nitroděložní smrt plodu. Pokud během léčby drogami dojde k těhotenství, doporučuje se ukončení těhotenství kvůli vysokému riziku negativních účinků na plod. Methotrexát přechází do mateřského mléka, proto je nutné v průběhu léčby přestat kojit.

Lékové interakce

Vzhledem k tomu, že lék je cytotoxický, musí být současné podávání jakýchkoli léků dohodnuto s ošetřujícím lékařem. Vzhledem k vlastnostem a charakteristikám methotrexátu, stavu pacienta a lékových interakcích léků dá lékař doporučení, aby se zabránilo vzniku závažných vedlejších účinků.

Analogy

Analogy methotrexátu jsou: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze methotrexátu

V současné době existuje řada recenzí methotrexátu. Někdy se používá k přerušení mimoděložního těhotenství, ale ženy často hlásí nežádoucí účinky jeho příjmu, vyjádřené bolestmi břicha a jater, těžkou nevolností. Je bezpodmínečně nutné sledovat účinnost ukončení mimoděložního těhotenství pomocí hladiny hCG.

Většina pacientů nedoporučuje tablety methotrexátu na psoriázu a neschvaluje léčbu tohoto onemocnění s jeho pomocí. S exacerbací psoriázy lék významně zmírňuje stav, ale jeho zrušení vyvolává zhoršení. Existují zprávy o případech toxické hepatitidy.

Účinnost methotrexátu v léčbě revmatoidní artritidy a rakoviny je považována za poměrně vysokou. Pacienti hlásí nástup stabilní remise, ale nežádoucí účinky ve formě nevolnosti jsou běžné. Je však důležité postupně zvyšovat dávku léku na začátku léčby. Se zrušením methotrexátu se stav pacienta v tomto případě obvykle zhoršuje. Existují také jednotlivé zmínky o nedostatečné účinnosti drogy.