Anagrelid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Anagrelid: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Anagrelide

ATX kód: L01XX35

Léčivá látka: anagrelid (anagrelid)

Výrobce: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.05.2020

Anagrelid je léčivo k léčbě esenciální trombocytémie.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tobolky: č. 4, tvrdé želatinové, červenohnědé víčko a tělo; výplň kapslí - prášek od bílé po téměř bílou barvu (100 ks. v bílých neprůhledných lahvích z polyethylenu o vysoké hustotě, uzavřených bílými neprůhlednými šroubovacími uzávěry z polypropylenu, vybavenými kontrolním kroužkem prvního otevření a vysoušedlem-silikagel v bílé polyetylenové tobolce uzavřené hustou fólií papír; v papírové krabičce 1 lahvička a příbalový leták s pokyny k použití Anagrelidu).

Složení pro 1 kapsli:

účinná látka: anagrelid - 0,5 mg (ve formě monohydrátu hydrochloridu anagrelidu - 0,61 mg);
pomocné přísady: laktóza - 65,76 mg; monohydrát laktózy - 53,74 mg; krospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; stearát hořečnatý - 0,75 mg; MCC (mikrokrystalická celulóza Vivapur 102) - 22,5 mg;
tělo tobolky a víčko: želatina - 37,3033 mg; oxid titaničitý (E171) - 0,1267 mg; oxid železitý červený (E172) - 0,57 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Anagrelid způsobuje u lidí selektivní, na dávce závislé a reverzibilní snížení hladin krevních destiček, ale přesný mechanismus jeho účinku není v současné době znám. Bylo zjištěno, že v buněčné kultuře inhibuje expresi transkripčních faktorů, včetně GATA-1 (erytroidní transkripční faktor) a FOG-1 (koaktivátorový protein), které se účastní procesu megakaryocytopoézy, což v konečném důsledku vede ke snížení produkce krevních destiček.

V průběhu in vitro studie procesu lidské megakaryocytopoézy bylo zjištěno, že k inhibici produkce krevních destiček dochází v důsledku zpomalení zrání, zmenšení velikosti a zmenšení ploidie megakaryocytů. Podobné účinky lze pozorovat in vivo při studiu biopsií kostní dřeně u pacientů užívajících anagrelid.

Anagrelid je inhibitor cyklické adenosinmonofosfátfosfodiesterázy III (PDE III cAMP).

Účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost a bezpečnost anagrelidu, používaného ke snížení počtu krevních destiček, byla hodnocena ve čtyřech otevřených nekontrolovaných studiích zahrnujících více než 4 000 pacientů s myeloproliferativní hemoblastózou.

U pacientů s ET (esenciální trombocytémie) byla úplná odpověď považována za pokles počtu krevních destiček pod 600 × ¹⁰⁹ / l nebo o více než 50% počátečního počtu, zatímco tato hladina krevních destiček by měla být udržována po dobu nejméně 4 týdnů. V klinických studiích se období do vývoje úplné odpovědi lišilo v širokém rozmezí 4-12 týdnů.

Vliv na srdeční frekvenci (srdeční frekvenci) a QTc interval

Účinek anagrelidu na srdeční frekvenci a QTc interval byl studován v dvojitě zaslepené, placebem a aktivně kontrolované, randomizované, zkřížené klinické studii zdravých dobrovolníků mužů a žen. Byl pozorován účinek dvou různých dávek 0,5 a 2,5 mg.

Během prvních 12 hodin bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení srdeční frekvence. Doba pro dosažení maximální hodnoty tohoto indikátoru současně přibližně odpovídala době pro dosažení maximální koncentrace (C _max) anagrelidu v krevní plazmě a rovna se 2 hodinám. Maximální zvýšení srdeční frekvence 2 hodiny po užití léku v dávkách 0 5, respektive 2,5 mg, bylo + 7,8 a + 29,1 tepů za minutu.

Zjevné přechodné zvýšení QTc intervalu bylo zaznamenáno po užití léku v obou dávkách současně se zvýšením srdeční frekvence. Maximální změna v QTc intervalu, korigovaná Fridericiovým vzorcem (QTcF), 2 hodiny po užití 0,5 mg byla + 5 ms, 1 hodinu po užití 2,5 mg - + 10 ms. Důkazy naznačují, že zvýšení QTc intervalu může být způsobeno spíše fyziologickým účinkem zvýšené srdeční frekvence a hysterezí QT-RR než přímým účinkem anagrelidu na repolarizaci.

Aplikace v pediatrii

Podle výsledků otevřené klinické studie u 8 dětí a 10 dospívajících (včetně těch, kteří dříve neužívali léčbu anagrelidem a kteří užívali tento lék po dobu předchozích 5 let) došlo po 12týdenní kúře k poklesu průměrného počtu krevních destiček na kontrolovanou úroveň.

Podle studie zařazené do registru klinických studií u dětí se při užívání anagrelidu průměrný počet krevních destiček od doby ověření diagnózy snížil a u 14 pediatrických pacientů s ET, včetně 4 dětí a 10 dospívajících, byl udržován na stabilní úrovni až do 18 měsíců. V dřívější otevřené klinické studii bylo pozorováno snížení průměrného počtu krevních destiček u 7 dětí a 9 dospívajících, kteří dostávali anagrelid po dobu od 3 měsíců do 6,5 roku. Předepisování léku k léčbě dětí by mělo být prováděno s opatrností, protože zkušenosti s jeho použitím v této věkové skupině jsou omezené kvůli vzácnému výskytu onemocnění.

Ve všech klinických studiích se průměrná denní terapeutická dávka anagrelidu použitá u dětí značně lišila. Přesto obecné údaje potvrzují, že anagrelid je účinný při léčbě dospívajících v počátečních a udržovacích dávkách podobných dávkám pro dospělé pacienty. Pro léčbu dětí ve věku nad 6 let se lék doporučuje používat v nižší počáteční dávce než u dospělých, konkrétně 0,5 mg denně.

Optimální dávka anagrelidu pro použití v pediatrické praxi vyžaduje pečlivý individuální výběr.

Farmakokinetika

Hlavní farmakokinetické vlastnosti anagrelidu:

absorpce: po perorálním podání je až 70% látky absorbováno v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální trakt); doba do dosažení maximální koncentrace (T _Cmax) v krevní plazmě při užívání léku na prázdný žaludek je přibližně 1 hodina. Podle farmakokinetických studií anagrelidu u zdravých dobrovolníků snižuje současná látka 1 mg s jídlem jeho maximální koncentraci (C _max) v plazmě %, ale zvětšuje plochu pod farmakokinetickou křivkou koncentrace a času (AUC) o 20%, zatímco _Cmax jeho aktivního metabolitu, 3-hydroxy-anagrelidu, klesá o 29%, zatímco jeho AUC se nemění;
metabolismus: anagrelid je metabolizován v játrech hlavně izoenzymem systému cytochromu P ₄₅₀ CYP1A2 na 3-hydroxyanagrelid a 2-amino-5,6-dichlor-3,4-dihydrochinazolin, průměrný obsah těchto látek v moči se pohybuje od 18 do 35% dávka léku;
vylučování: anagrelid má krátký T _1/2 (poločas) z krevní plazmy, což je ~ 1,3 hodiny, a proto se neočekává akumulace léčiva v těle. Méně než 1% podané dávky se vylučuje nezměněno renální eliminací ve formě 3-hydroxyanagrelidu a RL603, přibližně 3%, respektive 16–20%. V rámci studie za účasti zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že po perorálním podání anagrelidu značeného ¹⁴ C dosáhlo vylučování izotopů do 24 hodin 61%, do 72 hodin (3 dny) - 90%, do 168 hodin (7 dní) - 100%. Vylučování ¹⁴ C-anagrelidu močí bylo 79%, s výkaly - 21%.

Anagrelid prokazuje lineární závislost variability farmakokinetických parametrů na použité dávce za předpokladu, že se užívá v denní dávce 0,5 až 2 mg.

Farmakokinetika anagrelidu u zvláštních skupin pacientů:

děti a dospívající: údaje ze studií používání anagrelidu na lačno u pacientů s ET ve věku 7 až 16 let potvrzují, že hodnoty C _max a AUC látky, normalizované na normální tělesnou hmotnost, jsou u dětí a dospívajících vyšší než u dospělých. Kromě toho byla zjištěna tendence zvyšovat expoziční hodnoty jeho aktivního metabolitu;
starší pacienti (65–75 let): údaje ze studií užívání anagrelidu na lačno u starších pacientů s ET ve srovnání s mladšími pacienty (22–50 let) potvrzují, že u starších pacientů byla hladina C _max anagrelidu v krevní plazmě vyšší o 36% a AUC - o 61%, zatímco u aktivního metabolitu 3-hydroxyanagrelidu byly hodnoty C _max nižší o 42% a AUC o 37%, což je pravděpodobně způsobeno snížením rychlosti presystémových metabolismus anagrelidu na 3-hydroxyanagrelid;
pacienti s poruchou funkce jater: hlavní cestou clearance anagrelidu je jaterní metabolismus. Použití léčiva při těžkém poškození jater nebylo studováno. Podle studií použití anagrelidu u středně těžké jaterní nedostatečnosti (7 až 9 bodů na stupnici Child-Pugh) bylo po jedné dávce 1 mg zaznamenáno zvýšení průměrných hodnot C _max a AUC 2krát, respektive 8krát ve srovnání se zdravými dobrovolníci. Současně se průměrná hodnota _Cmax aktivního metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, snížila o 24% a průměrná hodnota jeho AUC se zvýšila o 77% ve srovnání se zdravými dobrovolníky;
pacienti se selháním ledvin: podle studií použití anagrelidu u těžkého poškození ledvin, s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min, po jednorázové dávce 1 mg nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických vlastnostech anagrelidu. Ve stejné době byla u 3-hydroxyanagrelidu hodnota expozice AUCo _{- ∞} přibližně o 50% vyšší než u zdravých pacientů; mezi skupinami nebyly žádné rozdíly v hodnotách _Cmax v plazmě.

Indikace pro použití

Anagrelid se používá u pacientů se zvýšeným počtem krevních destiček u pacientů s ET s vysokým rizikem komplikací, kteří netolerují současnou léčbu nebo pokud nevede ke snížení koncentrace krevních destiček na přijatelnou úroveň.

Stavy související s vysokým rizikem komplikací (jeden nebo více z následujících): věk nad 60 let, počet krevních destiček nad 1 000 × 10 ⁹ / l, historie údajů o trombohemoragických komplikacích.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká jaterní dysfunkce;
těžká renální dysfunkce (CC méně než 30 ml / min);
těhotenství a období kojení;
děti do 6 let;
vrozený nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy;
zvýšená individuální citlivost na anagrelid nebo na kteroukoli z pomocných složek v tobolce.

S opatrností jsou tobolky Anagrelidu předepisovány pro mírnou a středně těžkou jaterní / ledvinovou nedostatečnost, onemocnění kardiovaskulárního systému, současně s kyselinou acetylsalicylovou, v kombinaci s inhibitory izoenzymu CYP1A2 cytochromu P ₄₅₀ (fluvoxamin, ciprofloxacin), pacienti se známými rizikovými faktory QT pro prodloužení (hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, anamnéza získaného prodloužení QTc intervalu, pokud se užívá s léky, které způsobují prodloužení QTc intervalu), děti a dospívající ve věku od 6 do 17 let.

Anagrelid, návod k použití: metoda a dávkování

Anagrelidové tobolky jsou určeny k perorálnímu podání. Měly by se polykat celé, nedrťte ani nerozpouštějte obsah tobolek v tekutině.

Lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů s ET, by měl zahájit léčbu léky.

Doporučený dávkovací režim:

dospělí a starší pacienti: počáteční dávka - 1 mg (2 tobolky) denně, rozdělená do 2 dávek po 0,5 mg (1 tobolka);
děti a dospívající: počáteční dávka - 0,5 mg (1 tobolka) denně.

Anagrelid v počáteční dávce by měl být užíván po dobu nejméně 1 týdne. Poté, pokud je to nutné, lze dávku léčiva postupně zvyšovat s přihlédnutím k individuálním charakteristikám a reakci pacienta na terapii. Zvýšení dávky v kterémkoli týdnu léčby by nemělo překročit 0,5 mg.

Maximální dávky: denně - 10 mg, jednorázově - 2,5 mg.

Titrace dávky:

dospělých a starších pacientů: Dávka se upravuje, dokud se nedosáhne minimální účinná, poskytuje snížení a / nebo udržování koncentrace krevních destiček do / na úrovni pod 600 x 10 ⁹ / l (optimální počet krevních destiček je 150-400 x 10 ⁹ / l);
děti a dospívající: lékař stanoví cílový počet krevních destiček individuálně.

Při absenci uspokojivé odpovědi na terapii u dětí po 3 měsících užívání drogy je nutné zvážit otázku zrušení anagrelidu.

Je nutné pravidelně sledovat stav pacienta a hodnotit účinnost Anagrelidu. Pokud je léčba zahájena dávkou vyšší než 1 mg denně, stanoví se počet krevních destiček každé dva dny během prvního týdne kurzu. Další studie se provádějí alespoň jednou týdně až do výběru udržovací dávky, která zajistí stabilitu cílové hladiny krevních destiček. Pokles počtu krevních destiček lze zpravidla dosáhnout 7-21 dní od začátku léčby. U většiny pacientů je optimální terapeutická a udržovací dávka v rozmezí 1 až 3 mg denně.

Přerušení užívání léku nebo ukončení léčby způsobí dočasné zvýšení počtu krevních destiček v důsledku jevu negativního následku (abstinenční syndrom), který se vyznačuje významnou variabilitou. Tento indikátor zpravidla stoupá během prvních 4 dnů po ukončení užívání anagrelidu a během 1-2 týdnů se vrátí na původní hladinu. Zároveň je pravděpodobné zvýšení počtu krevních destiček nad počáteční hodnotu, což vyžaduje pečlivé časté sledování jejich obsahu.

Pokud pacient nereaguje na anagrelid, měla by být zvážena alternativní léčba.

Vedlejší efekty

Klinické vědecké studie k posouzení bezpečnosti anagrelidu byly provedeny ve čtyřech otevřených skupinách, ve třech z nich 942 pacientů užívalo anagrelid v průměrné dávce asi 2 mg / den, u 22 z nich doba užívání léku dosáhla 4 let. Ve čtvrté skupině, zahrnující 3660 pacientů, byl v rámci klinické studie anagrelid užíván v průměru přibližně 2 mg / den, včetně 34 subjektů po dobu 5 let. Podle výsledků těchto studií bylo zjištěno, že nejčastějšími nežádoucími účinky při užívání Anagrelidu byly: bolest hlavy - 14%, palpitace - 9%, nauzea - 6%, zadržování tekutin v těle - 6%, průjem - 5%. Protože byla s největší pravděpodobností důsledkem farmakologické účinnosti anagrelidu, byly tyto akce zpravidla slabě vyjádřeny a probíhaly samy o soběnebo byli varováni pomalým přechodem od počátečních dávek k vyšším.

Nežádoucí účinky anagrelidu zaznamenané jak v klinických studiích, tak v postmarketingovém období (stupnice frekvence podle tříd orgánových systémů: velmi často - alespoň 10%; často - od 1 do 10%; zřídka - od 0, 1 až 1%; zřídka - od 0,01 do 0,1%; frekvence neznámá - podle dostupných údajů nelze frekvenci výskytu odhadnout):

krevní a lymfatický systém: často - anémie; zřídka - pancytopenie, trombocytopenie, krvácení, ekchymóza;
metabolismus a výživa: často - zadržování tekutin; zřídka - ztráta hmotnosti, otoky; zřídka - zvýšená tělesná hmotnost;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě (závratě); zřídka - nespavost, parestézie, deprese, hypestézie, zmatenost, nervozita, xerostomie (sucho v ústech), amnézie; zřídka - ospalost, poruchy koordinace, migréna, dysartrie;
orgán zraku: zřídka - zhoršené vizuální vnímání, diplopie;
poruchy sluchu a labyrintu: zřídka - tinnitus (tinnitus);
kardiovaskulární systém: často - palpitace, tachykardie; zřídka - arytmie, CHF (chronické srdeční selhání), zvýšený krevní tlak (krevní tlak), mdloby, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, ventrikulární tachykardie; zřídka - angina pectoris, infarkt myokardu, kardiomegalie, kardiomyopatie, perikardiální výpotek, vazodilatace, ortostatická hypotenze; frekvence neznámá - polymorfní komorová tachykardie typu „pirueta“;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka - epistaxe, dušnost, pleurální výpotek, plicní hypertenze, pneumonie; zřídka - infiltráty v plicích; frekvence neznámá - intersticiální onemocnění plic, včetně alergické alveolitidy a pneumonitidy;
zažívací trakt: často - bolesti břicha, nevolnost, průjem, zvracení, plynatost; zřídka - anorexie, dyspepsie, pankreatitida, gastrointestinální potíže, gastrointestinální krvácení, zácpa; zřídka - gastritida, kolitida, krvácení z dásní;
hepatobiliární systém: zřídka - zvýšená aktivita jaterních enzymů; frekvence neznámá - hepatitida;
kůže a podkožní tkáň: často - kožní vyrážka; zřídka - změna barvy kůže, alopecie, svědění; zřídka - suchá kůže;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: zřídka - artralgie, myalgie, bolesti zad;
urogenitální systém: zřídka - impotence; zřídka - selhání ledvin, noční pomočování; frekvence neznámá - tubulointersticiální nefritida;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: často - únava; zřídka - slabost, bolest na hrudi, zimnice, horečka, malátnost; zřídka - bolest, astenie, syndrom podobný chřipce;
údaje z laboratorních a instrumentálních studií: zřídka - zvýšení hladiny kreatininu v krvi.

V klinických studiích / speciálních programech pro použití anagrelidu v pediatrii byla pozorována skupina 48 pacientů ve věku od 6 do 17 let (mezi nimi bylo 19 dětí a 29 dospívajících). Lék dostávali po dlouhou dobu, a to až 6,5 roku. Pozorovaný bezpečnostní profil byl převážně shodný s profilem dospělých pacientů. Přesto nejsou k dispozici dostatečné údaje pro komplexní srovnávací analýzu, která by umožňovala posoudit bezpečnost užívání anagrelidu u dětí.

Předávkovat

O epizodách úmyslného předávkování anagrelidem je málo informací. Pacienti zaznamenali vývoj sinusové tachykardie a zvracení, které byly úspěšně zastaveny symptomatickou léčbou.

Anagrelid, pokud se užívá v dávkách přesahujících doporučené dávky, snižuje krevní tlak až k rozvoji arteriální hypotenze. Jedna dávka 5 mg anagrelidu může vést ke snížení krevního tlaku a závratím. Vzhledem k tomu, že pokles koncentrace krevních destiček je závislý na dávce, lze vývoj trombocytopenie, potenciálně schopné vyvolat hemoragické komplikace, také připsat příznakům předávkování.

Specifické antidotum pro anagrelid není známo. V případě intoxikace lékem musí pacient pečlivě sledovat klinický stav, včetně provedení krevního testu na trombocyty k diagnostice trombocytopenie. V závislosti na stavu pacienta je lék zrušen nebo dávka je snížena, dokud není obnovena hladina krevních destiček.

speciální instrukce

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a jater mírné / střední závažnosti je před zahájením léčby třeba posoudit poměr potenciálního rizika a očekávaného přínosu léčby anagrelidem. V průběhu léčby musí pečlivě sledovat klinický stav, včetně kompletního krevního obrazu (hladiny hemoglobinu, leukocytů a krevních destiček), hodnocení funkce jater [aktivita jaterních enzymů ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza)], hodnocení funkce ledvin (koncentrace kreatininu v krvi) a močovina, obsah elektrolytů - draslík, hořčík a vápník). Kromě toho je nutná častá diagnostika jaterních funkcí, zejména na začátku léčby. Anagrelid se nedoporučuje pro středně těžkou až těžkou jaterní nedostatečnost.

Obvykle po ukončení léčby se počet krevních destiček v krvi začne zvyšovat do 4 dnů, indikátory se po 10–14 dnech vrátí na původní hodnotu a dokonce ji mohou překročit. V tomto ohledu je na konci kurzu nutné časté monitorování koncentrace krevních destiček.

Bez ohledu na věk, s potvrzeným srdečním onemocněním nebo v případě podezření na něj by pacienti měli lék užívat opatrně. Protože Anagrelid je inhibitorem cAMP PDE III, vykazuje pozitivní inotropní a chronotropní účinky. Kromě toho byly ve studiích před léčbou hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky u pacientů bez anamnézy srdečního onemocnění s normální kardiovaskulární funkcí.

Před zahájením léčby se všem pacientům doporučuje podstoupit kardiovaskulární vyšetření, včetně echokardiografie (EchoCG) a elektrokardiografie (EKG) srdce. V průběhu léčby je nutné kontrolovat výskyt kardiovaskulárních patologií (například EKG nebo EchoCG), na základě výsledků kterých se rozhodne o nutnosti dalšího vyšetření.

Za přítomnosti rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu (hypokalémie, vrozené prodloužení QT intervalu, anamnéza získaného prodloužení QTc, užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu), by měl být Anagrelid používán s opatrností. Před zahájením léčby je nutné vyloučit hypokalemii a hypomagnezémii a během léčby je třeba pravidelně kontrolovat obsah draslíku a hořčíku. Doporučuje se neustále sledovat QTc interval.

Existují spolehlivé důkazy o závažných nežádoucích účincích vznikajících při užívání anagrelidu na straně kardiovaskulárního systému, jako je polymorfní ventrikulární tachykardie typu „pirouette“, kardiomyopatie, ventrikulární tachykardie, kardiomegalie a srdeční selhání.

Při předepisování léku při pravděpodobných vysokých plazmatických hodnotách C _max anagrelidu a 3-hydroxyanagrelidu, například u pacientů s jaterní nedostatečností nebo užívajících inhibitory izoenzymu cytochromu CYP1A2, je nutná opatrnost.

Anagrelid se používá pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad možnými riziky.

Byly popsány případy vývoje plicní hypertenze během léčby, v důsledku čehož jsou před a během užívání léku hodnoceny příznaky a příznaky souběžných srdečních a plicních onemocnění.

Při současném použití anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je možný rozvoj klinicky významné farmakologické interakce spojené se závažným krvácením. V průběhu studia této interakce u zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že při opakovaném podávání anagrelidu jednou denně v dávce 1 mg a kyseliny acetylsalicylové jednou denně v dávce 75 mg dochází ke zvýšení inhibice agregace trombocytů způsobené těmito léky, které překračuje to, které se vyvíjí při užívání pouze kyseliny acetylsalicylové. Existují důkazy o závažném krvácení v důsledku užívání této kombinace léků. Pokud je nutné takovou kombinaci léků předepisovat společně, je třeba provést důkladné posouzení možných rizik, zejména u pacientů s vysokou pravděpodobností krvácení.

Je důležité vzít v úvahu, že při prvním podání léku se často objevují takové vedlejší účinky anagrelidu, jako je bolest hlavy, nevolnost, palpitace, zadržování tekutin v těle, průjem. Obvykle zmizí samy za několik týdnů. Ale rozvoji těchto negativních reakcí lze zabránit pomalou titrací dávky směrem nahoru, která se provádí po předepsání počáteční dávky.

Pokud dojde k vynechání jedné nebo více dávek, pokračuje se v léčbě v souladu se zavedeným dávkovacím režimem.

Zvláštní pokyny pro použití v pediatrii

Vzhledem k omezeným zkušenostem s používáním léčiva k léčbě dětí a dospívajících by měl být anagrelid v této věkové skupině pacientů používán s opatrností.

Protože neexistují žádné specifické předpisy pro děti a dospívající, diagnostická kritéria pro ET jsou podle WHO (Světová zdravotnická organizace) pro léčbu dospělých pacientů považována za použitelná v pediatrické praxi. Je nutné přísně dodržovat pokyny pro diagnostiku ET; v nejasných případech by měla být diagnóza pravidelně ověřována pomocí všech metod diferenciální diagnostiky vrozené nebo sekundární trombocytózy, až po genetickou analýzu a biopsii kostní dřeně.

Cytoreduktivní terapie je obecně zvažována pro použití u vysoce rizikových dětí. Anagrelid se užívá pouze v případě známek progrese onemocnění nebo s rozvojem trombózy. Na začátku kurzu je nutné pravidelné hodnocení poměru přínosů a rizik a je třeba pravidelně potvrzovat také potřebu pokračovat v této léčbě.

Stejně jako u dospělých, před zahájením léčby a pravidelně během léčby provádějí děti podrobný krevní test, který hodnotí funkce jater, ledvin a srdce. Existuje možnost progrese onemocnění s rozvojem myelofibrózy nebo akutní myeloidní leukémie. Četnost tohoto průběhu onemocnění není známa, ale jelikož jsou dětští pacienti charakterizováni delším trváním ET, riziko maligní transformace je u nich vyšší než u dospělých. V tomto ohledu je nutné pravidelně sledovat stav dětí, aby bylo možné zjistit progresi onemocnění v souladu se správnou klinickou praxí, konkrétně provést fyzikální vyšetření, vyhodnotit vhodné markery patologie a provést biopsii kostní dřeně. Je nutné zajistit včasné posouzení všech patologických změn, aby bylo možné přijmout opatření, která mohou, vč.zahrnovat snížení dávky a dočasné nebo úplné ukončení kurzu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

S rozvojem závratí po užití Anagrelidu byste se měli zdržet řízení automobilu nebo práce se složitými stroji, obráběcími stroji a výrobními zařízeními, dokud se plně neobnoví schopnost soustředit se a psychomotorická rychlost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Anagrelid není indikován k léčbě těhotných nebo kojících žen.

O účinku anagrelidu na těhotenství u lidí nejsou k dispozici dostatečné údaje. Podle výsledků studií na zvířatech byla odhalena reprodukční toxicita látky.

Pokud je nutné užívat lék během těhotenství nebo během jeho vývoje během léčby, je třeba pacienta upozornit na riziko pro plod.

Na pozadí léčby anagrelidem musí ženy v reprodukčním věku používat spolehlivá opatření k prevenci těhotenství.

Nebylo spolehlivě stanoveno, zda se anagrelid vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě výsledků studií na zvířatech bylo zjištěno vylučování hlavní látky a jejích metabolitů mateřským mlékem. Jelikož nelze vyloučit pravděpodobnost vzniku nežádoucích vedlejších účinků léku u novorozence nebo kojeného dítěte, mělo by být kojení během období léčby přerušeno.

Použití v dětství

V pediatrické praxi je kontraindikováno používat Anagrelid k léčbě dětí mladších 6 let kvůli nedostatku klinických údajů o bezpečnosti a účinnosti léku v této věkové kategorii.

U dětí starších 6 let se doporučuje předepisovat lék v počáteční dávce 0,5 mg denně.

Výběr terapeutické dávky léčiva by měl být proveden s přihlédnutím k individuálním charakteristikám průběhu onemocnění u dětí.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou / středně těžkou poruchou funkce ledvin by mělo být před zahájením léčby provedeno posouzení možných rizik a přínosů léčby.

Závažné selhání ledvin (CC méně než 30 ml / min) je absolutní kontraindikací pro použití tohoto léku.

V případě poruchy funkce ledvin není úprava dávky anagrelidu nutná.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s mírnou / středně těžkou poruchou funkce jater by mělo být před zahájením léčby a během léčby provedeno posouzení možných rizik a přínosů.

Při středně závažném poškození jaterních funkcí by počáteční dávka anagrelidu měla být 0,5 mg denně.

Těžká porucha funkce jater je absolutní kontraindikací pro použití tohoto léku.

Použití u starších osob

Stávající rozdíl ve farmakokinetických parametrech anagrelidu u starších a mladších pacientů s ET nevyžaduje úpravu počáteční dávky a změnu titračního algoritmu, dokud není dosaženo optimální optimální udržovací dávky.

Podle výsledků klinických studií, ve kterých přibližně polovina pacientů byla ve věku 60 let a více, bylo zjištěno, že úprava dávky anagrelidu v závislosti na věku není nutná. Avšak vývoj závažných nežádoucích účinků (zejména poruch kardiovaskulárního systému) u starších pacientů byl pozorován dvakrát častěji.

Lékové interakce

V současné době není k dispozici dostatek informací o kinetice a dynamice farmakologické interakce anagrelidu, pokud se používá s jinými léky.

Známé účinky léků / léků na anagrelid:

inhibitory izoenzymu cytochromu P ₄₅₀ CYP1A2, například fluvoxamin a ciprofloxacin: protože anagrelid je metabolizován hlavně za účasti tohoto izoenzymu, jsou léky, které potlačují aktivitu CYP1A2, teoreticky schopny snížit clearance anagrelidu;
induktory izoenzymu CYP1A2 cytochromu P ₄₅₀, například omeprazol: pravděpodobně pokles expozice anagrelidu; taková kombinace může vyžadovat titraci dávky druhé dávky, aby se kompenzovalo snížení její expozice;
digoxin a warfarin: in vivo studie jejich interakcí s anagrelidem u lidí neprokázaly žádný vzájemný farmakokinetický účinek.

Známé účinky anagrelidu na jiné léky / léky:

theofylin a další léky s podobnou clearance: protože je anagrelid slabým inhibitorem izoenzymu CYP1A2, je teoreticky schopen s těmito léky interagovat;
inotropní léky (amrinon, milrinon, olprinon, enoximon, cilostazol): jako inhibitor PDE III může anagrelid zvýšit účinek těchto léků, které mají podobnou účinnost;
jiné léky, které inhibují nebo mění funkci krevních destiček (kyselina acetylsalicylová): anagrelid, používaný v terapeutických dávkách doporučených pro léčbu ET, může zvýšit jejich účinky;
perorální hormonální antikoncepce: vzhledem k tomu, že u některých pacientů anagrelid způsobuje střevní dysfunkci, může to vést ke snížení absorpce antikoncepce a ke snížení jejich účinnosti.

Užívání anagrelidu současně s jídlem zpomaluje jeho absorpci, ale nemá klinicky významný účinek na jeho systémovou expozici a biologickou dostupnost.

Studie lékových interakcí anagrelidu byla prováděna pouze u dospělých pacientů.

Analogy

Analogy anagrelidu jsou Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C na místě chráněném před světlem. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o anagrelidu

Možná kvůli skutečnosti, že ET je jedním z vzácných onemocnění vzácných onemocnění postihujících malou část populace, neexistují u pacientů žádné recenze týkající se Anagrelidu.

Je popsán případ, kdy pacient po dobu 12 let pravidelně užíval lék na léčbu ET. Ihned po dvoutýdenní pauze v terapii se její stav výrazně zhoršil.

Cena anagrelidu v lékárnách

Vzhledem k tomu, že lék není v současné době k dispozici v lékárnách, cena anagrelidu není známa. Přibližná cena analogu pro aktivní složku, Thromboreductin, 5 mg tobolky, 100 ks. v balíčku je 51 150 rublů.