Gemcitabin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Gemcitabin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Gemcitabin

ATX kód: L01BC05

Léčivá látka: gemcitabin

Výrobce: Nativa LLC (Rusko); Hetero Labs Limited (Indie); OJSC Nizhpharm (Rusko); VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-07-10

Ceny v lékárnách: od 971 rublů.

Koupit

Gemcitabin je antimetabolit, antineoplastické léčivo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Gemcitabinu je lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: bílá prášková hmota (200 mg nebo 1000 mg ve skleněné lahvičce bez barvy, v papírové krabičce 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 nebo 300 lahvičky).

1 láhev obsahuje:

účinná látka: gemcitabin hydrochlorid - 228 mg nebo 1140 mg, což odpovídá 200 mg nebo 1000 mg gemcitabinu;
pomocné složky: trihydrát octanu sodného, manitol, hydroxid sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Gemcitabin je analog pyrimidinu a patří k proléčivům. V těle se aktivuje účastí v metabolických procesech v nádorové buňce pod vlivem nukleosidkináz a tvorbou farmakologicky aktivních difosfátových a trifosfátových nukleosidů. Gemcitabin difosfát je inhibitor ribonukleotid reduktázy; gemcitabin trifosfát je zabudován do deoxyribonukleové kyseliny (DNA), na ribonukleovou kyselinu (RNA) to platí v menší míře, přidáním jednoho dalšího nukleotidu k jeho rostoucím řetězcům, brání další syntéze DNA a zastavuje programovanou lýzu buněk (apoptózu). V tomto případě není oprava DNA možná. Za účasti gemcitabinu dochází v T-lymfoblastických buňkách k procesu indukce fragmentace internukleozomální DNA,což se týká faktorů, které programují buněčnou smrt.

Gemcitabin je charakterizována fázovou specifičnost účinku: zastaví nezbytná činnost buněk v S-fázi a zabraňuje progresi nádoru buněk, která je pozorována na hranici mezi S a G ₁ fáze. Gemcitabin má významné radiosenzitizující vlastnosti, které se projevují při nižších koncentracích ve srovnání s cytotoxickými.

Farmakokinetika

Po jedné infuzi gemcitabinu v dávce 1 000 mg / m ² po dobu 30 minut je jeho maximální plazmatické koncentrace dosaženo přibližně za 3–15 minut. Mírně se váže na plazmatické bílkoviny (stupeň vazby nepřesahuje 10%). Terapeutická koncentrace nukleosidů v krevní plazmě je 4–5 μg / ml a zůstává konstantní po dobu 1,5 hodiny. Systémová clearance, distribuční objem a eliminační poločas mají tendenci být lineární s věkem pacienta a dobou trvání infuze.

Při intravenózní infuzi v dávkách Gemcitabin 500-2592 mg / m ² po dobu 0,4-1,2 hodiny byla stanovena jeho maximální koncentrace v plazmě od 3,2 do 45,5 ug / ml po dobu 5 minut na konci infuze. Distribuční objem ve střední části se rovná 12,4 l / m ² u žen a 17,5 l / m ² u mužů (jednotlivé rozdíly dosahují 91,9%). Distribuční objem v periferní části je 47,4 l / m ² a nezávisí na pohlaví pacienta.

U žen je poločas delší než u mužů, dosahuje 49–94 minut, respektive 42–79 minut. Systémová vůle se pohybuje od 0,5 do 1,5 l / min / m ². U žen je nižší (přibližně 25%) clearance léčiva ve srovnání s mužskými pacienty. Poločas aktivního metabolitu z mononukleárních buněk periferní krve v terminální fázi se pohybuje od 1,7 do 19,4 hodin. Renální clearance se pohybuje od 2 do 7 l / h / m ². Při podávání jednou týdně se gemcitabin v těle nehromadí.

Lék se postupně metabolizuje v krevních buňkách, ledvinách, játrech pomocí enzymu cytidindeaminázy za vzniku neaktivního metabolitu 2'-deoxy-2 ', 2'-difluoruridinu (uracil). Maximální hladina tohoto metabolitu v krvi se zaznamená 30 minut po infuzi. Koncentrace nukleosidů uvnitř buněk je přímo úměrná koncentraci v plazmě, avšak pokud jejich koncentrace v krevní plazmě překročí 5 μg / ml, další zvýšení intracelulární koncentrace nukleosidů již není pozorováno.

Gemcitabin se vylučuje hlavně močí jako metabolit uracilu, který nemá farmakologickou aktivitu (89% podané dávky) a také nezměněn (přibližně 10% podané dávky). Méně než 1% přijaté dávky se vylučuje střevem.

Renální selhání střední nebo střední závažnosti (rychlost glomerulární filtrace je 30-80 ml / min) významně nemění farmakokinetické parametry gemcitabinu. U pacientů se sníženou funkcí ledvin se neaktivní metabolit může hromadit v těle.

Indikace pro použití

Podle pokynů je gemcitabin indikován k léčbě lokálně pokročilých nebo metastatických nádorů:

nemalobuněčný karcinom plic: monoterapie - starší pacienti s druhým funkčním stavem na stupnici ECOG-WHO (pětibodový systém pro hodnocení celkového stavu onkologického pacienta 0-4), nebo léčba první linie - v kombinaci s cisplatinou;
rakovina urotelu (rakovina močové trubice, močovodů, ledvinové pánve, močového měchýře): monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou;
rakovina prsu: monoterapie - s progresí stavu po první linii léčby v kombinaci s antracykliny nebo kombinovanou terapií paklitaxelem po předběžném použití antracyklinů v neoadjuvantní a / nebo adjuvantní terapii u pacientů bez kontraindikací k jejich jmenování;
rakovina vaječníků: monoterapie nebo v kombinaci s karboplatinou v progresi patologie u pacientů, kteří podstoupili první linii léčby na bázi sloučenin platiny;
rakovina děložního čípku: v kombinaci s cisplatinou;
monoterapie rakoviny pankreatu.

Kontraindikace

období těhotenství;
kojení;
dětství;
přecitlivělost na složky léčiva.

Při podávání gemcitabinu je nutná opatrnost u pacientů s akutními formami infekčních onemocnění virové, plísňové nebo bakteriální etiologie (včetně pásového oparu, plané neštovice), selháním jater, metastatickým poškozením jater, hepatitidou, anamnézou kardiovaskulárních patologií, inhibicí hematopoézy kostní dřeně (včetně po ozařování nebo chemoterapii), závažné selhání ledvin, chronický alkoholismus a v období ozařování.

Návod k použití Gemcitabinu: metoda a dávkování

Hotový roztok gemcitabinu se používá intravenózní (iv) kapáním po dobu 0,5 hodiny.

Ošetření by mělo probíhat v nemocnici s povinným dodržováním stanovených pravidel pro ředění a přípravu injekčních roztoků (sterilní krabička, jednorázové chirurgické rukavice, maska) speciálně vyškoleným zdravotnickým personálem.

K rozpuštění lyofilizátu můžete použít pouze 0,9% injekční roztok chloridu sodného, který neobsahuje konzervační látky.

Do obsahu lahvičky přidejte množství rozpouštědla na 200 mg gemcitabinu, nejméně 5 ml kapaliny, protože koncentrace účinné látky by neměla překročit 40 mg na 1 ml. Aby se lék úplně rozpustil, musí být lahvička jemně protřepána, dokud nezíská průhlednou strukturu.

Po rozpuštění požadované dávky lyofilizátu se připravený roztok smísí s dostatečným množstvím rozpouštědla pro intravenózní infuzi.

Před přímým podáním je nutné vizuální posouzení roztoku na nepřítomnost suspendovaných částic.

Doporučené dávkování:

nemalobuněčný karcinom plic: monoterapie - v dávce 1 000 mg na 1 m ² povrchu těla 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu; jako součást kombinované léčby s cisplatinou: 1 250 mg na 1 m ² 1. a 8. den každého 21denního cyklu nebo 1 000 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. den každého 28denní cyklus (dávka cisplatiny - 70 mg na 1 m ² 1. den cyklu po podání léku na pozadí nadměrné hydratace);
uroteliální rakovina (včetně povrchové): monoterapie - 1250 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu; kombinovaná léčba s cisplatinou - 1 000 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Cisplatina (bezprostředně po infuzi gemcitabinu) - v dávce 70 mg na 1 m ² 1. nebo 2. den každého cyklu;
rakovina prsu: monoterapie pro progresi novotvaru po první linii léčby, včetně antracyklinů - 1 000–1200 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. dne každého 28denního cyklu. Kombinovaná léčba první volby v progresi stavu po antracykliny včetně neoadjuvantní a / nebo adjuvantní terapie - 1250 mg na 1 m2 ^z povrchu těla v 1. a 8. dnů 21-denního cyklu v kombinaci s paklitaxelem (v dávce 175 mg na 1 m ² 1. den každého cyklu po dobu tří hodin intravenózní kapání před podáním léčiva);
rakovina vaječníků: monoterapie - 800-1250 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu; kombinovaná léčba - 1 000 mg na 1 m ² 1. a 8. den každého 21denního cyklu v kombinaci s karboplatinou v dávce 4 mg na 1 ml za minutu (1. den každého cyklu po infuzi gemcitabin);
rakovina děložního čípku: kombinovaná léčba - 1250 mg na 1 m ² 1. a 8. den 21denního cyklu v kombinaci s cisplatinou v dávce 70 mg na 1 m ² 1. den cyklu po podání léku na pozadí hyperhydratace. Při současné chemoradiační léčbě lokálně pokročilého karcinomu je infuze gemcitabinu 1-2 hodiny před zahájením radiační terapie v dávce 125 mg na 1 m ², následovaná intravenózním podáním cisplatiny v dávce 40 mg na 1 m ²;
rakovina pankreatu: monoterapie - 1 000 mg na 1 m ² jednou týdně. Doba trvání kurzu je 7 infuzí, poté se po týdenní přestávce dávka léku podává 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

Obecné schéma podávání pro všechny indikace s 28denním cyklem: infuze v doporučené dávce se provádí 1krát týdně po dobu 3 týdnů, poté následuje 1 týdenní pauza a cyklus se opakuje.

Během léčby může být dávka gemcitabinu snížena o 50% s rozvojem těžké formy (3-4 stupně) nehematologické toxicity (s výjimkou nevolnosti, zvracení, alopecie).

Před každým postupem podávání léčiva by měl pacient zkontrolovat hladinu koncentrace leukocytů, krevních destiček a granulocytů. V případě příznaků naznačujících útlum kostní dřeně je léčba dočasně zastavena nebo v ní pokračuje snížená dávka.

Při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, uroteliálního karcinomu (monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou), karcinomu pankreatu s celkovým počtem granulocytů 1 000 x ¹⁰⁶ / l se doporučená dávka nemění, při 500–999 x ¹⁰⁶ / l se snižuje o 25% as indikátorem méně než 500 x ¹⁰⁶ / l je užívání gemcitabinu dočasně zastaveno.

Při kombinované léčbě rakoviny prsu paklitaxelem se dávka léku upravuje s přihlédnutím k ukazateli celkového počtu granulocytů a krevních destiček. V případě, že celkový počet granulocytů je vyšší než 1200x10 ⁶ / l, dávka se nezmění, je-li tento ukazatel je v rozmezí 1000-1199x10 ⁶ / l, je dávka snížena o 25%, 700-999x10 ⁶ / l (a počet krevních destiček je rovna nebo vyšší než 50,000x10 ⁶ / l) - je dávka snížena o 50%, méně než 700x10 ⁶ / l - je léčba dočasně zastavena.

Při kombinované léčbě rakoviny vaječníků s karboplatinou se doporučená dávka gemcitabinu nesnižuje s celkovým počtem granulocytů rovným nebo vyšším než 1 500 x ¹⁰⁶ / l, s ukazatelem 1 000 - ¹ 499 x ¹⁰⁶ / l, se dávka sníží o 50%, a pokud je menší než 1 000 x ¹⁰⁶ / l, je předepsána pauza v péči.

Pacienti nad 65 let nevyžadují změnu dávkovacího režimu.

Při rychlosti glomerulární filtrace 30–80 ml / min u pacientů se středně závažným nebo středně závažným selháním ledvin se farmakokinetika gemcitabinu významně nemění.

Po ukončení procedury je nutné zlikvidovat jehly, stříkačky, lahvičky a zbytek nepoužitého léčiva.

Vedlejší efekty

z hematopoetického systému: často - anémie, leukopenie, trombocytopenie; velmi zřídka - trombocytóza;
na straně kardiovaskulárního systému: zřídka - snížení krevního tlaku (TK), infarkt myokardu, bolest na hrudi, arytmie, srdeční selhání;
z centrálního nervového systému: často - nespavost, bolest hlavy, ospalost;
z trávicího systému: velmi často - nevolnost, zvracení, zvýšená aktivita jaterních enzymů, alkalická fosfatáza; často - průjem, anorexie, stomatitida, zácpa, zvýšené hladiny bilirubinu;
na části kůže: často - kožní vyrážka, alopecie, svědění;
z dýchacího systému: velmi často - dušnost; často - rýma, kašel; zřídka - plicní edém, intersticiální pneumonie, bronchospazmus; zřídka - akutní forma syndromu respirační tísně;
z močového systému: velmi často - hematurie a středně silná proteinurie; zřídka - selhání ledvin, příznaky hemolyticko-uremického syndromu (trombocytopenie, snížená koncentrace hemoglobinu, zvýšené hladiny kreatininu, bilirubinu, laktátdehydrogenázy a / nebo močoviny v krevním séru);
místní reakce: zřídka - zarudnutí, bolest nebo podráždění v místě vpichu;
ostatní: velmi často - periferní edém, syndrom podobný chřipce; často - zimnice, horečka, astenie, myalgie, bolesti zad; zřídka - otoky obličeje, parestézie, porušení šlachových reflexů; velmi zřídka - anafylaktické reakce.

Předávkovat

Při užívání vysokých dávek gemcitabinu je předávkování lékem doprovázeno následujícími příznaky: výrazné kožní vyrážky, projevy anémie a myelodeprese (zvýšená slabost nebo únava), parestézie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie (ekchymóza, krvácení, krvácení, krev ve stolici a moči, dehet) černé), příznaky infekce (bolestivé nebo obtížné močení, kašel, zimnice, bolest v dolní části zad nebo na boku, chrapot).

V případě podezření na předávkování se doporučuje symptomatická léčba. Měli byste také zajistit neustálé lékařské sledování stavu pacienta, které bude zahrnovat výpočet krevního vzorce.

Specifické antidotum pro gemcitabin není známo.

speciální instrukce

Gemcitabin můžete začít používat, pokud je absolutní počet granulocytů 1500 / μl nebo více a počet krevních destiček není nižší než 100 000 / μl.

Rozhodnutí o zrušení podávání další dávky léčiva je prováděno ošetřujícím lékařem na základě klinického hodnocení dynamiky toxicity.

Pro včasné zjištění nehematologické toxicity je nutné pravidelné vyšetření pacienta a hodnocení funkce ledvin a jater. Snížení dávky se zobrazuje během aktuálního cyklu nebo na začátku nového cyklu, postupně, s přihlédnutím ke stupni toxicity.

V případě náhodného kontaktu léčiva s pokožkou nebo sliznicemi okamžitě postižené místo důkladně omyjte velkým proudem vody nebo mýdlem.

Riziko vzniku nežádoucích účinků gemcitabinu z dýchacího systému se zvyšuje v případě rakoviny plic nebo metastáz v plicích.

Pokud se během léčby objeví příznaky hemolyticko-uremického syndromu, pneumonitidy nebo podezření na ně, je třeba léčbu okamžitě vysadit.

Frekvence a trvání infuze by neměly být porušovány, protože s frekvencí podávání více než jednou týdně nebo se zavedením gemcitabinu po dobu delší než jednu hodinu se zvyšuje riziko nežádoucích účinků a zvyšuje se jejich závažnost.

Četnost a závažnost leukopenie nebo trombocytopenie se zvyšuje na pozadí předchozí léčby cytostatiky a po ukončení léčby lze pozorovat progresivní pokles počtu leukocytů a krevních destiček.

Riziko rozvoje jaterního selhání se zvyšuje u pacientů s jaterními metastázami, jaterní cirhózou, hepatitidou nebo s alkoholismem v anamnéze.

Pacient by měl být informován o nutnosti neodkladné lékařské pomoci, pokud se během léčby objeví příznaky potlačení kostní dřeně, krvácení neznámého původu nebo krvácení, přesné červené skvrny na kůži, černá dehtovitá stolice, krev v moči nebo ve stolici.

Ženy a muži v plodném věku by měli používat spolehlivou antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Během období užívání gemcitabinu jsou jakékoli zubní zákroky a očkování virovými vakcínami kontraindikovány.

Použití vakcín je možné pouze 3–12 měsíců po ukončení užívání gemcitabinu.

Vzhledem k riziku krvácení je třeba dbát opatrnosti při čištění zubů, používání párátků a nití, aby nedošlo k poškození dásní.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby je třeba věnovat pozornost řízení vozidel a mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Bezpečnost gemcitabinu u těhotných žen nebyla studována. Výsledky experimentálních studií naznačují, že lék je charakterizován fetálními a embryotoxickými účinky, stejně jako negativním účinkem na průběh těhotenství a postnatální vývoj dítěte. Proto je jmenování gemcitabinu během těhotenství kontraindikováno.

Ženy užívající gemcitabin by měly přestat kojit kvůli možnému ohrožení dítěte.

Použití v dětství

Bezpečnost a účinnost gemcitabinu u dětí nebyla prokázána.

Lékové interakce

Při současném užívání gemcitabinu:

cisplatina způsobuje častější projevy alopecie, hematologické toxicity, gastrointestinální toxicity (stomatitida, nevolnost, zvracení, průjem);
paklitaxel přispívá ke zvýšení hematologické toxicity, obvykle zvládnutelné;
Azathioprin, glukokortikosteroidy, chlorambucil, cyklosporin, cyklofosfamid, merkaptopurin (imunosupresiva) zvyšují riziko infekcí;
živé virové vakcíny mohou zesílit replikaci viru vakcíny a zvýšit vedlejší účinky;
inaktivované vakcíny potlačují produkci antivirových protilátek;
radiační terapie přispívá k aditivnímu potlačení funkce kostní dřeně.

Při postupném ozařování a chemoterapii se doporučuje zahájit podávání gemcitabinu nejdříve jeden týden po uplynutí akutních radiačních reakcí.

Je přísně zakázáno míchat gemcitabin s jinými léky.

Analogy

Analogy gemcitabinu jsou: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C, chraňte před vlhkostí a světlem.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Gemcitabinu

Podle recenzí je Gemcitabin považován za zvláště účinný při rakovině močového měchýře. U nádorů této lokalizace se používá jako monoterapie. U pacientů s maligními nádorovými formacemi jiné lokalizace se lék používá jako součást kombinované léčby (u rakoviny plic se kombinuje s cisplatinou a u rakoviny pankreatu - s Tarcevou). Uvádí se, že takové léčebné režimy významně zlepšují přežití pacientů. Vzhledem k tomu, že lék je převážně předepisován v kombinaci s jinými léky, je poměrně obtížné samostatně hodnotit účinky této látky na tělo. Dostupné výsledky randomizovaných studií však naznačují, že jasné rozdíly mezi kombinacemi cisplatina / gemcitabin,cisplatina / paklitaxel nebo paklitaxel / karboplatina nebyly detekovány.

Pacienti ve svých recenzích nejčastěji zmiňují nežádoucí účinky spojené s užíváním gemcitabinu: bolesti břicha, průjem, střevní kolika, žilní trombóza, stomatitida, zhoršení zdravotního stavu, zejména při dlouhodobé léčbě. Podle některých pacientů léčba přípravkem nepřinesla žádné znatelné výsledky.