Polymyxin B
Latinský název: Polymyxin B
ATX kód: J01XB02
Aktivní složka: polymyxin B (polymyxin B)
Výrobce: LLC "ABOLmed" (Rusko), Jodas Expoim Pvt. (Indie)
Popis a fotka aktualizovány: 16. 7. 2018
Polymyxin B je polycyklické antibiotikum, které má baktericidní účinek.
Uvolněte formu a složení
Polymyxin B je k dispozici ve formě lyofilizátu pro přípravu injekčního roztoku: porézní hmota ve formě prášku nebo tablety, téměř bílá nebo bílá [25 mg nebo 50 mg ve skleněných lahvičkách o objemu 5 ml, v papírové krabičce 1 lahvička s rozpouštědlem (v 5 ml nebo 10 ml - 1 nebo 2 ks) nebo bez; v lepenkové krabici 5 lahví s rozpouštědlem (5 ml nebo 10 ml - 5 ks) nebo bez něj].
1 injekční lahvička s lyofilizátem obsahuje léčivou látku: polymyxin B sulfát (z hlediska množství polymyxinu B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg nebo 50 mg.
Rozpouštědlo: voda na injekci.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Polymyxin B je antibakteriální léčivo s baktericidním účinkem. Účinná látka je produkována spórotvornými bakteriemi Bacillus polymyxa, 1 mg vyčištěné báze polymyxinu B odpovídá obsahu 10 000 U (jednotka účinku) polymyxinu B. Mechanismus účinku léčiva je způsoben jeho schopností adsorbovat na fosfolipidy membrány mikrobiální buňky, což vede ke zvýšení propustnosti a narušení integrity membrány. způsobující lýzu bakterií.
Většina gramnegativních bakterií je citlivých na polymyxin B, včetně Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Vykazuje mírnou aktivitu proti Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis a dalším Bacteroides spp.
Polymyxin B je neaktivní proti anaerobním mikroorganismům, houbám, koksovým aerobním mikroorganismům (Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), grampozitivním bakteriím Corynebacterium spp. a Mycobacterium tuberculosis.
Desenzibilizace vůči léku je pomalá. Plná zkřížená rezistence nastává u polymyxinu E a kolistinu.
Farmakokinetika
Po intramuskulárním (i / m) podání je maximální koncentrace (C max) polymyxin B sulfátu v krevní plazmě dosažena po 1–2 hodinách a je 2–7 mg / ml. Na pozadí intravenózního (IV) podání v dávce 2–4 mg na 1 kg hmotnosti pacienta je C max v krevní plazmě 2–8 mg / ml.
Vazba na plazmatické bílkoviny - 50% podané dávky.
Špatně proniká přes tkáňové bariéry, včetně placenty, nepřekračuje hematoencefalickou bariéru a v malém množství vstupuje do mateřského mléka.
Účinná látka není metabolizována, má tendenci se hromadit při opakovaném podávání.
Poločas (T 1/2) je 3-4 hodiny.
Vylučuje se beze změny: ledvinami během 72-96 hodin - 60%, zbytek - střevy.
U těžkého selhání ledvin může být T 1/2 od 48 do 72 hodin.
Indikace pro použití
Podle pokynů se Polymyxin B používá k léčbě následujících závažných infekčních onemocnění a stavů způsobených citlivými gramnegativními mikroorganismy s vícenásobnou rezistencí vůči účinkům jiných antibiotik: pneumonie, meningitida, sepse, bakteriémie, generalizovaná infekce rány.
Kontraindikace
- myasthenia gravis;
- období těhotenství;
- kojení;
- přecitlivělost na polymyxiny.
Polymyxin B by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickým selháním ledvin.
Návod k použití polymyxinu B: metoda a dávkování
Hotový roztok lyofilizátu se používá intramuskulárně, intravenózně a intratekálně.
Pro intravenózní kapání se polymyxin B rozpouští v následujících poměrech: pro dospělé - v dávce 50 mg lyofilizátu na 300-500 ml 5% roztoku dextrózy, pro děti - jednotlivá dávka se rozpustí ve 30-100 ml 5-10% roztoku dextrózy. Rychlost infuze je 60–80 kapek za minutu.
Pro intramuskulární podání se lyofilizát rozpustí v množství 50 mg účinné látky ve 2 ml vody na injekci, 1% roztoku prokainu nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.
Pro intratekální podání se k 50 mg léčiva přidá 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, koncentrace výsledného roztoku je 5 mg / ml.
Doporučené dávkování pro pacienty s normální funkcí ledvin:
- IV injekce: dospělí, děti starší než 1 rok - v množství 1,5-2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta není maximální denní dávka vyšší než 2,5 mg na 1 kg. U dětí do 1 roku je povoleno zvýšení denní dávky, s přihlédnutím k klinickým indikacím, až k 4 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Výsledná dávka je rozdělena na 2 podání v intervalu 12 hodin;
- i / m úvod (pouze v případě nemožnosti i / v injekce): dospělí, děti starší 1 roku - v dávce 2,5 - 3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti denně. Přijatá dávka by měla být rozdělena na 3-4 injekce v intervalu 6-8 hodin. U dětí do 1 roku je povoleno zvýšení denní dávky, s přihlédnutím k klinickým indikacím, až k 4 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Frekvence zavádění - 4krát denně s intervalem 6 hodin;
- intratekální podávání k léčbě volby při meningitidě způsobené Pseudomonas aeruginosa: dospělí, děti starší 2 let - v dávce 5 mg jednou denně. Po 3-4 injekcích se postup provádí jednou za 2 dny. Léčba by měla pokračovat po dobu 14 dnů po obdržení negativní kultivační odpovědi a dosažení normální úrovně koncentrace glukózy v mozkomíšním moku. U dětí do 2 let je Polymyxin B předepisován v dávce 2 mg jednou denně po dobu 3-4 dnů nebo 2,5 mg jednou za 2 dny. Po obdržení negativního výsledku bakteriologické kultury a obnovení normální hladiny glukózy v mozkomíšním moku je pacientovi předepsána dávka 2,5 mg 1krát za 2 dny po dobu 14 dnů.
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávkování Vyrábí se snížením obvyklé dávky polymyxinu B u pacientů s normální funkcí ledvin, přičemž se zohledňuje clearance kreatininu (CC) následujícím způsobem:
- CC 20-50 ml / min: 75-100%;
- CC 5–20 ml / min: 50%;
- CC méně než 5 ml / min: 15%.
Denní dávka musí být rozdělena na 2 podání v intervalu 12 hodin.
Vedlejší efekty
- z nervového systému: ospalost, závratě, parestézie, ataxie, meningeální příznaky (bolest hlavy, návaly obličeje, ztuhlé svaly krku, horečka, zvýšení množství bílkovin a buněk v mozkomíšním moku), porucha vědomí, neuromuskulární blokáda;
- ze zažívacího systému: snížená chuť k jídlu, nevolnost, bolest v epigastrické oblasti, pseudomembranózní kolitida;
- z dýchacího systému: apnoe, ochrnutí dýchacích svalů;
- z močového systému: cylindrurie, azotemie, proteinurie, albuminurie, renální tubulární nekróza;
- ze smyslů: zrakové postižení;
- alergické reakce: svědění, vyrážka, eozinofilie;
- lokální reakce: pocit bolesti v místě i / m injekce, flebitida, tromboflebitida, periflebitida;
- další: kandidóza, superinfekce.
Předávkovat
Příznaky: nefrotoxicita, ototoxicita, paralýza dýchacích svalů.
Léčba: jmenování podpůrné a symptomatické léčby.
speciální instrukce
Parenterální použití drogy je indikováno pouze v nemocničním prostředí.
U Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa a dalších infekcí způsobených gramnegativními mikroorganismy by měl být předepsán polymyxin B v případech, kdy je patogen rezistentní na antimikrobiální léky s nižší toxicitou.
Dlouhodobá léčba musí být doprovázena pravidelným sledováním funkce ledvin, které se provádí jednou za 2 dny.
Ke snížení pocitu bolesti během i / m podání se doporučuje použít 1% roztok prokainu k rozpuštění lyofilizátu.
Existuje riziko vzniku pseudomembranózní kolitidy způsobené Clostridium difficile. Může se vyskytnout jak na pozadí dlouhodobého užívání léku, tak 14-21 dní po ukončení léčby. Mezi jeho příznaky patří: průjem, leukocytóza, horečka, bolesti břicha, tvorba krve a hlenu ve stolici. Když se tyto jevy objeví, mělo by se podávání polymyxinu B přerušit. Pokud je diagnóza potvrzena, pacientovi jsou předepsány iontoměničové pryskyřice (colestipol, colestyramin), jsou přijata opatření k obnovení rovnováhy voda-elektrolyt. Je indikováno použití vankomycinu nebo metronidazolu.
Užívání léků, které inhibují střevní peristaltiku, je kontraindikováno.
Aby se snížilo riziko vzniku nežádoucích účinků na ledviny nebo nervový systém, doporučuje se vyhnout se současnému užívání polymyxinu B s jinými léky s neurotoxickými a / nebo nefrotoxickými vlastnostmi.
Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy
Použití polymyxinu B může způsobit ospalost, závratě a jiné nežádoucí jevy na nervovém systému, proto se pacientům během léčby doporučuje opatrnost při potenciálně nebezpečných činnostech, včetně řízení a práce se složitými mechanismy.
Aplikace během těhotenství a kojení
Užívání polymyxinu B během těhotenství a kojení je kontraindikováno.
Pokud je nutné předepsat lék během laktace, kojení by mělo být přerušeno.
Použití v dětství
Doporučené denní dávkování polymyxinu B pro děti s normální funkcí ledvin:
- intravenózní podání: ve věku nad 1 rok - v množství 1,5–2,5 mg na 1 kg hmotnosti dítěte, do 1 roku - až 4 mg na 1 kg hmotnosti, v závislosti na klinických indikacích. Výsledná dávka je rozdělena na 2 podání v intervalu 12 hodin;
- i / m úvod: ve věku nad 1 rok - 2,5-3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, rozdělen na 3-4 injekce v intervalu 6-8 hodin; mladší než 1 rok - až 4 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, rozdělené na 4 injekce s intervalem 6 hodin;
- intratekální podání, pro léčbu volby při meningitidě způsobené Pseudomonas aeruginosa: ve věku nad 2 roky - v dávce 5 mg jednou po dobu 3-4 dnů. Poté se postup provádí jednou za 2 dny, léčba by měla pokračovat po dobu 14 dnů po obdržení negativní bakteriologické kultivační odpovědi a dosažení normální úrovně koncentrace glukózy v mozkomíšním moku. Ve věku 2 let - 2 mg 1krát denně po dobu 3-4 dnů nebo 2,5 mg 1krát za 2 dny. Po obdržení negativního výsledku bakteriologické kultury a obnovení normální hladiny glukózy v mozkomíšním moku je pacientovi předepsána dávka 2,5 mg jednou za 2 dny po dobu 14 dnů.
S poruchou funkce ledvin
Polymyxin B by měl být používán s opatrností k léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin.
Stanovení denní dávky léku se provádí s přihlédnutím k CC: s CC 20-50 ml / min by to mělo být 75-100% dávky u pacientů s normální funkcí ledvin, s CC 5-20 ml / min - 50%, s CC méně než 5 ml / min - 15%. Denní dávka je rozdělena na 2 podání v intervalu 12 hodin.
Lékové interakce
Při současném použití polymyxinu B:
- nedepolarizující svalová relaxancia a další neurotoxické látky: zvyšují riziko rozvoje paralýzy dýchacích svalů, proto je třeba se vyhnout jejich kombinaci;
- ampicilin: působí synergicky proti většině gramnegativních bakterií;
- tetracyklin, chloramfenikol, karbenicilin, sulfonamidy, trimethoprim: existuje synergický účinek proti Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
- aminoglykosidy (streptomycin, kanamycin, neomycin, gentamicin): zvyšují riziko neuromuskulární blokády, nefro- a ototoxicity;
- amfotericin B: zvyšuje jeho nefrotoxický účinek.
Roztok síranu polymyxinu B je farmaceuticky neslučitelný s následujícími činidly: sodná sůl ampicilinu, chloramfenikol, cefalosporinová antibiotika, tetracyklin, heparin, roztoky aminokyselin. Pro parenterální použití léku je jejich míchání kontraindikováno.
Analogy
Analogy polymyxinu B jsou: Vilimixin, Polymyxin M sulfát, Vellobactin-B, Subviksin.
Podmínky skladování
Držte mimo dosah dětí.
Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.
Doba použitelnosti je 3 roky.
Podmínky výdeje z lékáren
Výdej na předpis.
Recenze o polymyxinu B
Existuje několik recenzí polymyxinu B od praktických lékařů, kteří poukazují na vysokou účinnost léku při léčbě infekčních onemocnění způsobených enterobakteriemi, brucellou, E. coli a Pseudomonas aeruginosa. V současné době se však polymyxin B v zemi nevyrábí a není dostupný v řetězci lékáren. Je to hlavně kvůli jeho toxicitě a vysoké míře pravděpodobnosti vzniku závažných nežádoucích účinků z krve a ledvin.
Cena polymyxinu B v lékárnách
Cena polymyxinu B není známa kvůli skutečnosti, že lék není v současné době k dispozici v řetězci lékáren.
Maria Kulkes Lékařská novinářka O autorovi
Vzdělání: I. M. První moskevská státní lékařská univerzita Sechenov, specializace "Všeobecné lékařství".
Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!
