Pegasis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Pegasis: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Pegasys

ATX kód: L03AB11

Léčivá látka: peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)

Výrobce: Roche Diagnostics (Německo), CATALENT BELGIUM (Belgie), F. Hoffmann-La Roche (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 23. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 5870 rublů.

Koupit

Pegasis je antivirové imunomodulační léčivo používané při léčbě chronické hepatitidy.

Uvolněte formu a složení

Pegasys se uvolňuje ve formě roztoku pro subkutánní podání: čirá kapalina, od světle žluté po bezbarvou (0,5 nebo 0,6 ml v injekčních zkumavkách s jehlou / jehlami), 1 injekční zkumavka v papírové krabičce; 0, 5 ml v tubách stříkaček se zabudovanou chráněnou jehlou v autoinjektoru ProClick, 1 autoinjektor v kartonové krabičce; 1 ml v lahvičkách (lahvičkách), 1 nebo 4 lahvičky v kartonové krabičce).

Složení 0,5 ml roztoku zahrnuje:

Aktivní složka: peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 0,135 nebo 0,18 mg;
Další složky: benzylalkohol - 5 mg; chlorid sodný - 4 mg; trihydrát octanu sodného - 1,3085 mg; ledová kyselina octová - 0,0231 mg; polysorbát 80 - 0,025 mg; 10% kyselina octová - do pH 6,0; 10% roztok octanu sodného - až do pH 6,0; voda na injekci - až 0,5 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Pegylovaný interferon alfa-2a (Pegasys) je PEG (bis-monomethoxypolyethylenglykol) konjugát s interferonem alfa-2a. Interferon alfa-2a se vyrábí technologií rekombinantní DNA za použití biosyntetické metody a je derivátem klonovaného genu lidského leukocytového interferonu zavedeného a exprimovaného v buňkách Escherichia coli.

Jako součást Pegasis je interferon alfa-2a konjugován s bis-monomethoxypolyethylenglykolem se stupněm substituce jednoho molu polymeru jedním molem proteinu.

Struktura PEG přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti Pegasis, zejména stupeň rozvětvení a velikost PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje stupeň absorpce, distribuce a vylučování peginterferonu alfa-2a.

Aktivita přípravku Pegasis by neměla být srovnávána s jinými nepegylovanými nebo pegylovanými proteiny stejné terapeutické třídy.

Podobně jako interferon alfa-2a má Pegasys in vitro antivirové a antiproliferativní vlastnosti.

Při reakci na léčbu přípravkem Pegasis v dávce 0,18 mg dochází ke snížení hladiny RNA viru u pacientů s chronickou hepatitidou C ve dvou fázích. První je pozorován 24–36 hodin po prvním podání léku, druhá fáze nastává u pacientů s trvalou virologickou odpovědí během následujících 4–16 týdnů.

U pacientů léčených kombinovanou léčbou ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa ribavirin významně neovlivňuje kinetiku viru během prvních 4–6 týdnů.

Farmakokinetika

Po jedné injekci přípravku Pegasis v dávce 0,18 mg se léčivo stanoví v krevním séru po 3–6 hodinách. Po 24 hodinách dosáhne sérová hladina peginterferonu alfa-2a 80% maxima. Absorpce je dlouhodobá, maximální plazmatické koncentrace jsou pozorovány 72–96 hodin po podání léku. Absolutní biologická aktivita peginterferonu alfa-2a je podobná jako u interferonu alfa-2a a je 84%.

Při intravenózním podání léčiva je distribuční objem v rovnovážném stavu 6-14 litrů. Peginterferon alfa-2a se nachází především v krvi a extracelulární tekutině. Podle údajů hmotnostní spektrometrie a autoradioluminografických studií provedených na potkanech ve vztahu k distribuci látky v tkáních se peginterferon alfa-2a nachází ve vysokých koncentracích v krvi, kostní dřeni, ledvinách a játrech.

Specifičnost metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyla plně studována, avšak ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že radioaktivně značený lék je vylučován hlavně ledvinami.

Systémová clearance peginterferonu alfa-2a u lidí je stokrát nižší než systémová clearance interferonu alfa-2a. Terminální eliminační poločas (T _½) po intravenózním podání léku zdravým dobrovolníkům byl 60–80 hodin (pro běžný interferon - 3–4 hodiny), po subkutánním podání - přibližně 160 hodin (84–353 hodin). Terminál T _½ po podání s / c nemusí znamenat vylučování, ale dobu absorpce peginterferonu alfa-2a.

V případě zavedení přípravku Pegasis 1krát týdně dochází ke zvýšení systémové expozice závislé na dávce u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C (CHB nebo CHC). U pacientů s CHB nebo CHC se po 6–8 týdnech léčby užíváním tohoto léku jednou týdně dosáhne rovnovážné koncentrace, která je 2–3krát vyšší než po jednorázovém podání peginterferonu alfa-2a. V budoucnu (po 8 týdnech léčby) nedojde k akumulaci látky. Po 48 týdnech léčby je poměr maximální a minimální koncentrace 1,5–2. Sérové koncentrace léčiva se udržují po dobu jednoho týdne (168 hodin) po podání.

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

zhoršená funkce ledvin: dochází k mírnému poklesu clearance (CL / F) a ke zvýšení v období T _½. Při clearance kreatininu 20–40 ml / min klesá clearance peginterferonu alfa-2a o 25% ve srovnání s pacienty bez poškození funkce ledvin, s terminálním stadiem chronického selhání ledvin u pacientů na hemodialýze - o 25–45%. Pokud se přípravek Pegasis podává pacientům s terminálním selháním ledvin v dávce 0,135 mg a lék se podává pacientům bez poškození ledvin v dávce 0,18 mg, je farmakokinetika peginterferonu alfa-2a podobná;
cirhóza jater: farmakokinetické parametry léčiva u zdravých dobrovolníků a pacientů s CHB nebo CHC jsou stejné. U kompenzované cirhózy je farmakokinetika podobná jako u pacientů bez cirhózy (třída A na stupnici Child-Pugh);
pohlaví: po jedné subkutánní injekci léku jsou farmakokinetické parametry přípravku Pegasis u mužů a žen srovnatelné;
starší věk: u pacientů starších 62 let se absorpce peginterferonu alfa-2a po jednorázovém subkutánním podání v dávce 0,18 mg zpomaluje (doba dosažení maximální koncentrace je 115 hodin oproti 82 hodinám u zdravých mladých dobrovolníků), indikátor AUC (plocha pod křivkou „koncentrace - ") se mírně zvyšuje (1663 oproti 1295 ng. h / ml), ale maximální koncentrace se významně nemění. Vzhledem k údajům o snášenlivosti léku, jeho expozici a farmakodynamické odpovědi není u starších pacientů nutné snížení počáteční dávky;
místo injekce: místo subkutánní injekce přípravku Pegasis by mělo být omezeno na oblast přední břišní stěny a stehen, protože podle AUC je při absorpci do těchto míst stupeň absorpce peginterferonu alfa-2a o 20–30% vyšší. Ve studiích se zavedením léčiva subkutánně v oblasti ramen byla koncentrace léčiva nižší.

Indikace pro použití

Chronická hepatitida C (CHC): u dospělých s pozitivní HCV RNA, s nebo bez kompenzované cirhózy, vč. a s klinicky stabilní koinfekcí HIV. V kombinaci s ribavirinem je přípravek Pegasis předepisován pacientům s CHC, kteří dosud nebyli léčeni, nebo pacientům, u kterých byla předchozí monoterapie interferonem alfa (nepegylovaný nebo pegylovaný) nebo kombinovaná léčba ribavirinem neúčinná. V monoterapii je přípravek Pegasis předepsán k intoleranci nebo kontraindikacím k ribavirinu;
Chronická hepatitida B (CHB): HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní u dospělých s kompenzovaným poškozením jater a příznaky replikace viru, zvýšenou aktivitou alaninaminotransferázy a histologicky potvrzenou jaterní fibrózou a / nebo zánětem.

Kontraindikace

Autoimunitní hepatitida;
Selhání jater v těžkém průběhu;
Dekompenzovaná jaterní cirhóza;
Cirhóza na stupnici Child-Pugh - se skóre ≥ 6 u pacientů se souběžnou infekcí HIV-CHC za předpokladu, že zvýšení tohoto indikátoru není spojeno s nepřímou hyperbilirubinemií v důsledku užívání léků jako indinavir a atazanavir;
Těžká kardiovaskulární onemocnění ve stadiu dekompenzace, vč. se špatně kontrolovaným nestabilním průběhem během předchozích 6 měsíců;
Věk do 3 let (kvůli benzylalkoholu, který je součástí Pegasis);
Těhotenství a období kojení;
Přecitlivělost na geneticky upravené léky získané s E. coli, alfa interferony, polyethylenglykolem nebo jinými složkami Pegasis.

Při předepisování kombinované léčby ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace těchto dvou léků.

Návod k použití přípravku Pegasis: metoda a dávkování

Injekce přípravku Pegasis by měly být podávány subkutánně do stehna nebo přední břišní stěny.

Terapie by měla být prováděna pod dohledem zkušeného lékaře.

Při předepisování kombinované léčby s ribavirinem je třeba vzít v úvahu také pokyny k jeho použití.

Při standardním dávkovacím režimu je přípravek Pegasis předepisován jednou týdně v dávce 0,18 mg. Před zavedením musí být roztok zkontrolován na změny barvy a nepřítomnost nečistot.

Při léčbě HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní CHB je doba trvání monoterapie 48 týdnů.

U pacientů s CHC, kteří dosud nebyli léčeni, je přípravek Pegasis předepisován samostatně nebo v kombinaci s perorálním ribavirinem (s jídlem).

Doporučený dávkovací režim pro rychlou virologickou odpověď (dávka ribavirinu (v tělesné hmotnosti) / doba trvání léčby; nízká virová zátěž (NVH) - ≤ 800 000 IU / ml, vysoká virová zátěž (VVL) -> 800 000 IU / ml):

Genotyp 1: HBH - 1 000 mg (<75 kg) nebo 1 200 mg (≥75 kg) / 24 nebo 48 týdnů; BBH - 1000 mg (<75 kg) nebo 1200 mg (≥75 kg) / 48 týdnů;
Genotyp 2 nebo 3: HBH - 800 mg / 16 nebo 24 týdnů; BBH - 800 mg / 24 týdnů;
Genotyp 4: 1 000 mg (<75 kg) nebo 1 200 mg (≥75 kg) / 24 nebo 48 týdnů.

Doporučený dávkovací režim bez rychlé virologické odpovědi (dávka ribavirinu (s tělesnou hmotností) / doba trvání léčby):

Genotyp 1 nebo 4: 1 000 mg (<75 kg) nebo 1 200 mg (≥75 kg) / 48 týdnů
Genotyp 2 nebo 3: 800 mg / 24 týdnů.

Bez ohledu na počáteční virovou zátěž by doba trvání léčby u pacientů s genotypem 1, u nichž je HCV RNA stanovena po 4 týdnech užívání přípravku Pegasis, měla být 48 týdnů.

24týdenní terapie může být spojena s větší pravděpodobností relapsu než 48týdenní terapie.

Klinické údaje u pacientů s genotypy 5 a 6 jsou omezené, proto se v tomto případě doporučuje provádět kombinovanou terapii s ribavirinem (1 000/1200 mg) po dobu 48 týdnů.

Doporučená doba monoterapie je 48 týdnů.

U pacientů, kteří byli dříve léčeni, jsou obvykle předepisováni: Pegasis - 1krát týdně, 0,18 mg, ribavirin - 1 000/1200 mg denně (tělesná hmotnost <75 / ≥75 kg).

Pokud je virus detekován po 12 týdnech léčby, léčba je přerušena.

Doporučená celková délka kurzu je 48 týdnů. Při rozhodování o jmenování terapie u pacientů s genotypem 1, kteří nereagovali na předchozí léčbu pegylovaným interferonem s ribavirinem, se doba trvání léčby zvýšila na 72 týdnů.

V případě souběžné infekce HIV-HCV se přípravek Pegasis ve standardní dávce užívá samostatně nebo současně s ribavirinem (800 mg). Délka kurzu, bez ohledu na genotyp, je 48 týdnů.

Pokud je nutná úprava dávky kvůli laboratorním nebo klinickým reakcím střední až závažné závažnosti, obvykle stačí snížit dávku na 0,135 mg. V některých případech je však nutné snížit dávku na 0,09 nebo 0,045 mg. Po zlepšení stavu je možné dávku zvýšit až na standard.

S poklesem počtu neutrofilů o méně než 750 buněk / μl se doporučuje snížení dávky. Pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 500 buněk / μl, měla by být léčba přerušena, dokud tento indikátor nepřesáhne 1000 buněk / μl. Užívání přípravku Pegasis v dávce 0,09 mg lze obnovit pod pravidelným sledováním počtu neutrofilů.

Snížení dávky na 0,09 mg se zobrazí, když je počet krevních destiček nižší než 50 000 buněk / μl. Pokud je počet krevních destiček nižší než 25 000 buněk / μl, přípravek Pegasys se zruší. Pokud se během léčby objeví anémie, doporučuje se:

Snížení denní dávky ribavirinu na 600 mg (200/400 mg ráno a večer) se doporučuje v jedné z následujících situací: pokles hemoglobinu méně než 10 g / dl, ale více než 8,5 g / dl u pacientů bez souběžných kardiovaskulárních patologií; pokles hemoglobinu o 2 g / dl nebo více během jakýchkoli 4 týdnů léčby za přítomnosti stabilního kardiovaskulárního onemocnění. Zvýšení dávky ribavirinu na počáteční dávku se nedoporučuje;
Přerušení podávání ribavirinu je indikováno v jedné z následujících situací: pokles hemoglobinu o méně než 8,5 g / dl u pacientů bez souběžných kardiovaskulárních patologií; udržování hemoglobinu na úrovni méně než 12 g / dl po 4 týdnech, a to navzdory snížení dávky za přítomnosti stabilního kardiovaskulárního onemocnění. Podle uvážení lékaře je po zlepšení výkonu možné pokračovat v užívání ribavirinu v denní dávce 600 mg, následované zvýšením na 800 mg. Zvýšení dávky na standard (1 000/1200 mg) se nedoporučuje. V případě intolerance na ribavirin se provádí další monoterapie přípravkem Pegasis.

Během léčby dochází ke zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než u indikátoru před léčbou, včetně pacientů s virologickou odpovědí. S postupným zvyšováním aktivity ALT ve srovnání s indikátory před léčbou se dávka nejprve sníží na 0,135 mg. Pokud se navzdory tomu indikátor ALT nadále zvyšuje nebo léčba pokračuje se zvýšením koncentrace bilirubinu nebo s příznaky jaterní dekompenzace, léčba se zruší.

U pacientů s CHB je možné přechodné zvýšení aktivity ALT, v některých případech 10násobné překročení horní hranice normy, což může naznačovat imunitní clearance (léčba není předepsána). Po normalizaci aktivity ALT je možné pokračovat v léčbě.

S kompenzovanou cirhózou jater (na stupnici Child-Pugh - třída A) je použití přípravku Pegasis považováno za bezpečné a účinné. V případě dekompenzované cirhózy (na stupnici Child-Pugh - třída B / C nebo krvácení z jícnových varixů) nebyl bezpečnostní profil přípravku Pegasis studován.

U pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin je přípravek Pegasis předepisován v dávce 0,135 mg. Tito pacienti potřebují pečlivé sledování stavu a v případě nežádoucích účinků další úpravu dávky.

Starší pacienti nevyžadují úpravu dávkování.

U dětí ve věku 3–18 let nebyl bezpečnostní profil léku studován.

Během léčby přípravkem Pegasis (v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem) byly zaznamenány případy odmítnutí transplantace ledvin a jater.

Vedlejší efekty

Při léčbě CHC jsou nejčastější poruchy vyjádřeny zpravidla v mírném nebo středním stupni a není nutná žádná úprava dávky nebo přerušení léčby. Bezpečnostní profil přípravku Pegasis při léčbě CHB je podobný jako u CHC, avšak u CHB se nežádoucí účinky vyvíjejí s mnohem nižší frekvencí, s výjimkou výskytu horečky.

Možná porušení během používání přípravku Pegasis (velmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a <1/10), zřídka (≥ 1/1 000 a <1/100), zřídka (≥ 1/10 000 a <1/1 000), velmi zřídka (<1/10 000)):

Kardiovaskulární systém: často - palpitace, tachykardie, periferní edém; zřídka - arteriální hypertenze; zřídka - kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozkové krvácení, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, perikarditida, vaskulitida;
Muskuloskeletální systém: velmi často - artralgie, myalgie; často - bolest (v kostech, zádech, krku), svalová slabost, artritida, svalové křeče, muskuloskeletální bolest; zřídka - myositida;
Respirační systém: velmi často - dušnost, kašel; často - krvácení z nosu, dušnost při námaze, nasofaryngitida, bolest v krku, ucpaný nos, otok dutin, zánět nosní sliznice; zřídka - sípání; zřídka - plicní embolie, intersticiální pneumonitida;
Hepatobiliární systém: zřídka - funkční poruchy jater; zřídka - cholangitida, selhání jater, tuková degenerace jater;
Trávicí systém: velmi často - nevolnost, průjem, bolesti břicha; často - krvácení z dásní, zvracení, dysfagie, dyspepsie, ulcerace ústní sliznice, glositida, plynatost, stomatitida, suchost ústní sliznice; zřídka - gastrointestinální krvácení; zřídka - pankreatitida, peptický vřed;
Imunitní systém: zřídka - Benier-Beck-Schaumannova choroba, tyroiditida; zřídka - systémový lupus erythematodes, anafylaxe, revmatoidní artritida; velmi zřídka - trombotická nebo idiopatická trombocytopenická purpura, angioedém;
Močový systém: zřídka - selhání ledvin;
Lymfatický systém a krev: často - anémie, trombocytopenie, lymfadenopatie; zřídka - panhemocytopenie; velmi zřídka - aplastická anémie;
Reprodukční systém: často - impotence;
Endokrinní systém: často - hypertyreóza, hypotyreóza; zřídka - diabetes mellitus; vzácně diabetická ketoacidóza;
Nervový systém: velmi často - závratě, bolesti hlavy, poruchy koncentrace; často - synkopa, poruchy paměti, slabost, noční můry, migréna, hyperestézie, hypestézie, parestézie, poruchy chuti, třes, ospalost; zřídka - periferní neuropatie; zřídka - křeče, kóma, neuritida lícního nervu;
Infekce: často - herpes simplex, bronchitida, infekce horních cest dýchacích, kandidóza ústní sliznice, infekce plísňové a bakteriální etiologie; zřídka - kožní infekce, zápal plic; zřídka - otitis externa, endokarditida;
Novotvary (benigní a maligní): zřídka - novotvar jater;
Metabolismus: velmi často - anorexie; zřídka - dehydratace;
Psychika: velmi často - úzkost, deprese, nespavost; často - změny nálady, snížené libido, emoční poruchy, nervozita, agresivita; zřídka - sebevražedné myšlenky, halucinace; zřídka - duševní poruchy, sebevražda;
Vize: často - xeroftalmie, bolest v oční bulvě, rozmazané vidění, oční onemocnění zánětlivé etiologie; zřídka - krvácení do sítnice; zřídka - cévní léze sítnice, neuritida a edém papily zrakového nervu, retinopatie, vřed rohovky; velmi zřídka - ztráta zraku;
Sluch: často - bolest ucha, vertigo; zřídka - ztráta sluchu;
Kůže a její přídavky: velmi často - svědění, alopecie, dermatitida, suchá kůže; často - fotosenzitivní reakce, zvýšené pocení, vyrážka, psoriáza, ekzém, kopřivka, kožní reakce, noční pocení; velmi zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme;
Tělo jako celek: velmi často - horečka, podrážděnost, zimnice, bolest, astenie, slabost, reakce v místě vpichu; často - letargie, ztráta hmotnosti, syndrom podobný chřipce, bolest na hrudi, malátnost, žízeň, návaly horka.

V důsledku postmarketingových pozorování byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Hematopoetický systém: velmi zřídka, při použití s ribavirinem, částečná aplázie červené kostní dřeně;
Nervový systém: s neznámou frekvencí - ischemická cévní mozková příhoda;
Muskuloskeletální systém: s neznámou frekvencí - rhabdomyolýza;
Psychika: velmi zřídka při použití s ribavirinem - vražedné myšlenky;
Orgán vidění: s neznámou frekvencí - oddělení sítnice;
Jiné: odmítnutí transplantace ledvin a jater.

Během používání přípravku Pegasis lze pozorovat tyto změny v laboratorních testovacích datech:

Laboratorní ukazatele: zvýšená aktivita alaninaminotransferázy, hypertriglyceridémie, hyperbilirubinemie, poruchy elektrolytů (hypokalcémie, hypokalémie, hypofosfatémie), hyper- a hypoglykémie;
Hematologické ukazatele: pokles hematologických ukazatelů (ve formě leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a pokles hemoglobinu). Zlepšení lze pozorovat při změnách dávky. Za 1-2 měsíce po ukončení léčby se indikátory vrátí k normálu;
Protilátky proti interferonu: tvorba neutralizačních protilátek proti interferonu (častěji - s CHB);
Laboratorní ukazatele funkce štítné žlázy: klinicky významné změny, které vyžadují lékařský zásah;
Laboratorní ukazatele pro souběžnou infekci HIV-CHC: jevy hematologické toxicity (trombocytopenie, neutropenie, anémie). Typicky upraveno změnou dávky a použitím růstových faktorů. Předčasné ukončení léčby je zřídka nutné.

Předávkovat

Jsou známy případy předávkování při každodenním podávání přípravku Pegasis (bez dodržování týdenních intervalů) po dobu 2 po sobě následujících dnů a po dobu 7 po sobě následujících dnů (týdenní dávka - 1,26 mg). Nebyly hlášeny žádné neobvyklé nebo závažné nežádoucí účinky.

V klinických studiích byl lék podáván pacientům s rakovinou ledvin a chronickou myeloidní leukémií v týdenních dávkách až 0,54 a 0,63 mg. Byly zaznamenány následující příznaky toxicity, které omezovaly další užívání přípravku Pegasis ve stejných dávkách: slabost, trombocytopenie, neutropenie, zvýšená aktivita jaterních enzymů. Je však třeba poznamenat, že tyto příznaky jsou možné i u konvenčních interferonů.

Pro peginterferon alfa-2a neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné.

speciální instrukce

V některých případech se během léčby a šest měsíců po jejím ukončení vyskytnou závažné nežádoucí účinky z centrálního nervového systému ve formě deprese, sebevražedné nálady a pokusů o sebevraždu. V tomto ohledu, bez ohledu na věk, pacienti potřebují pečlivé sledování jejich stavu. Pokud se objeví nebezpečné příznaky, je možné zrušení léčby.

Je třeba mít na paměti, že progrese fibrózy u pacientů s normální úrovní aktivity ALT je obvykle pomalejší než při zvýšené úrovni aktivity ALT.

Před zahájením užívání přípravku Pegasis se všem pacientům doporučuje podstoupit standardní všeobecné klinické a biochemické krevní testy. Kurz je předepsán s následujícími indikátory: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk / μl; počet krevních destiček ≥ 90 000 buněk / μl; kompenzovaná funkce štítné žlázy (TSH a T4 by měly být v normálních mezích); počet lymfocytů CD4 ⁺ je ≥200 buněk / μl nebo CD4 ⁺ je v rozmezí ≥100- <200 buněk / μl, u pacientů se souběžnou infekcí HIV-CHC - HIV-1 RNA je <5000 kopií / ml. Pokud je hemoglobin nižší než 12 g / dL, měl by se přípravek Pegasys (samotný nebo v kombinaci s ribavirinem) používat opatrně.

Po zahájení léčby je nutné biochemický krevní test opakovat po 4 týdnech, obecný klinický - po 2 a 4 týdnech. Také během léčby jsou indikovány pravidelné laboratorní testy.

Podle pokynů je přípravek Pegasis předepisován s opatrností v kombinaci s jinými myelotoxickými látkami.

Během užívání léku může dojít k dysfunkci štítné žlázy nebo zhoršení již existujících onemocnění štítné žlázy. Pokud lze hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí udržet pomocí léčby, léčba pokračuje.

Pokud se během používání přípravku Pegasis objeví hypoglykémie, hyperglykémie nebo diabetes mellitus, měla by být léčba ukončena.

Pacientům s kardiovaskulárními patologiemi se před zahájením léčby doporučuje mít EKG. Pokud se stav zhorší, léčba je přerušena. Pegasis se také ruší v případě selhání jater, závažných okamžitých reakcí přecitlivělosti, respiračních dysfunkcí nebo perzistentních (perzistentních) infiltrátů nebo infiltrátů neznámého původu.

Pacienti s příznaky podobnými příznakům autoimunitních onemocnění by měli před předepsáním kurzu podstoupit důkladné vyšetření.

Horečka během užívání přípravku Pegasis může být spojena s chřipkovým syndromem, který se často objevuje při léčbě interferonem, ale je třeba vyloučit jiné příčiny, včetně závažných infekcí plísňové, virové a bakteriální etiologie, zejména u pacientů s neutropenií.

Před předepsáním léčebného kurzu musí všichni pacienti podstoupit oftalmologické vyšetření, aby zjistili patologii fundusu. V případě stížností na zhoršení zrakové ostrosti nebo zúžení jejích polí je nutné kompletní oftalmologické vyšetření, za přítomnosti doprovodných onemocnění zrakového orgánu během léčby se provádí další vyšetření.

V případě exacerbace nebo indukce sarkoidózy a psoriázy je přípravek Pegasis předepisován s opatrností a v případě exacerbace nebo příznaků rozvoje těchto onemocnění může být léčba zrušena.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti anémie se kombinované užívání ribavirinu a zidovudinu nedoporučuje.

Pacienti se souběžnou infekcí by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek jaterní dekompenzace (včetně encefalopatie, ascitu, krvácení z varixů).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

S rozvojem slabosti, ospalosti, závratí a zmatenosti se doporučuje odmítnout řídit vozidla po dobu používání Pegasis.

Aplikace během těhotenství a kojení

Účinek peginterferonu alfa-2a na plod: kategorie C.

Účinek přípravku Pegasis na plodnost u žen nebyl studován. U zvířat, která dostávala peginterferon alfa-2a (podobně jako jiné alfa interferony), se menstruační cyklus prodloužil (normalizoval po vysazení léku), snížil nebo později dosáhl maximálních koncentrací progesteronu a 17β-estradiolu.

Nebyl také studován účinek přípravku Pegasis na mužskou plodnost. U zvířat, která dostávala interferon alfa-2a po dobu 5 měsíců, nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky.

Studie o vývoji teratogenních účinků nebyly provedeny. Použití interferonu alfa-2a u opic rhesus významně zvýšilo počet spontánních potratů. U potomků narozených v termínu nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky.

Pegasis je během těhotenství kontraindikován. Ženy v plodném věku by během léčby drogami měly používat spolehlivou antikoncepci.

Není známo, zda peginterferon alfa-2a a jeho složky pronikají do mateřského mléka. Z bezpečnostních důvodů se přípravek Pegasys nedoporučuje používat během laktace. Pokud je léčba nutná, doporučuje se kojení ukončit.

Účinek kombinované léčby peginterferonem alfa-2a s ribavirinem na plod: kategorie X.

Studie na zvířatech prokázaly výrazný teratogenní účinek ribavirinu a jeho schopnosti způsobit smrt plodu. Ribavirin je kontraindikován u těhotných žen a mužů, jejichž partneři jsou těhotní. Může být předepsán až po obdržení negativního těhotenského testu provedeného bezprostředně před zahájením léčby. Ženy v plodném věku a muži, jejichž partneři jsou v reprodukčním věku, by měli být informováni o teratogenních účincích ribavirinu a nutnosti používání spolehlivých antikoncepčních metod (alespoň dvou) během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.

Použití v dětství

Účinnost a bezpečnost peginterferonu alfa-2a u pediatrických a dospívajících pacientů (do 18 let) nebyla stanovena. Roztok obsahuje benzylalkohol, který může u malých dětí způsobit neurologické a jiné komplikace, někdy vedoucí k úmrtí. V tomto ohledu je přípravek Pegasis přísně kontraindikován u dětí do 3 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupujících hemodialýzu se doporučuje snížit dávku přípravku Pegasis na 0,135 mg.

Bez ohledu na závažnost selhání ledvin a počáteční dávku léku by pacienti měli být pod pečlivým lékařským dohledem. V případě nežádoucích účinků by měla být dávka přípravku Pegasis snížena.

Pro porušení funkce jater

U kompenzované cirhózy jater (třída A podle Child-Pughovy klasifikace) není nutné dávku přípravku Pegasis upravovat.

Použití přípravku Pegasis u dekompenzované cirhózy jater (třída B / C podle Child-Pugha nebo krvácení z jícnových varixů) nebylo studováno, a proto je lék u pacientů s touto patologií kontraindikován.

Závažné selhání jater je kontraindikací předepisování léku.

S klinicky významným nebo postupným zvyšováním hladiny alaninaminotransferázy (ALT) během léčby tímto léčivem se dávka peginterferonu alfa-2a sníží na 0,135 mg. Pokud navzdory snížení dávky aktivita enzymu stále roste, nebo dochází ke zvýšení hladiny přímého bilirubinu nebo se objevují známky jaterní dekompenzace, injekce přípravku Pegasis se zruší.

U pacientů s CHB je možné přechodné zvýšení hladin ALT, které v některých případech 10krát překračuje horní hranici normy a může naznačovat imunitní clearance. V tomto ohledu vyžaduje použití přípravku Pegasis pečlivé a časté sledování hladiny tohoto enzymu. V případě snížení dávky léku nebo jeho dočasného zrušení může být léčba obnovena po normalizaci aktivity ALT.

Ve všech případech se doporučuje častěji sledovat funkci jater.

Bezpečnost a účinnost přípravku Pegasis v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem u pacientů po transplantaci jater nebyla studována.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat doporučenou dávku (0,18 mg jednou týdně).

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání přípravku Pegasis nebo kombinace přípravku Pegasis s ribavirinem s určitými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

Theofylin: zvýšení jeho AUC (kontrola je nutná, zvláště po 4 týdnech užívání přípravku Pegasis);
Metadon: zvýšení průměrných hladin jeho metabolitů (je třeba pečlivě sledovat příznaky intoxikace), při vysokých dávkách - zvýšení pravděpodobnosti prodloužení QTc intervalu;
Didanosin a jeho aktivní metabolit (interakce s ribavirinem): rozvoj pankreatitidy, fatální selhání jater, periferní neuropatie, symptomatická hyperlaktatémie / laktátová acidóza;
Zidovudin (interakce s ribavirinem): zhoršení anémie; současné užívání se nedoporučuje, zvláště pokud jsou v anamnéze údaje o anémii způsobené zidovudinem;
Telbivudin (v denní dávce 600 mg): zvýšení pravděpodobnosti vzniku periferní neuropatie;
Azathioprin: zvýšení jeho myelotoxického účinku; simultánní podávání je možné po poměru přínosu k riziku, přičemž je třeba pečlivě sledovat složení krve, aby se vyvinula myelotoxicita, v případě jejího rozvoje se kombinovaná léčba zruší.

Vzhledem k nedostatku údajů nelze přípravek Pegasys mísit s jinými léky.

Analogy

Analogy Pegasis jsou: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě 2-8 ° C, chraňte před mrazem. Přeprava se provádí za stejných podmínek.

Doba použitelnosti léku v autoinjektoru ProClick je 2 roky, zkumavky se stříkačkou - 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Pegasis

Na specializovaných lékařských webech a fórech najdete různé recenze o Pegasis. V drtivé většině zpráv však pacienti popisují, pokud ne léčení, pak významné zlepšení.

Negativní názory na přípravek Pegasys jsou obvykle způsobeny vývojem vedlejších účinků, včetně nevolnosti, úbytku hmotnosti, podrážděnosti. Někteří pacienti si stěžují na nedostatečný účinek terapie. Lékaři také poznamenávají, že to může záviset mimo jiné na individuálních charakteristikách pacienta, genotypu viru a přítomnosti koinfekce.