Tevagrastim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tevagrastim

ATX kód: L03AA02

Aktivní složka: filgrastim (Filgrastim)

Výrobce: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexiko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.01.2020

Ceny v lékárnách: od 1650 rublů.

Koupit

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání Tevagrastim

Tevagrastim - stimulant leukopoézy; lék používaný k léčbě neutropenie.

Uvolněte formu a složení

Tevagrastim se vyrábí ve formě roztoku pro intravenózní (i / v) a subkutánní (s / c) podání: bezbarvá transparentní kapalina [0,5 ml - 30 milionů IU (mezinárodní jednotky) (filgrastim - v dávce 300 mcg) nebo 0,8 ml - 48 milionů IU (filgrastim - v dávce 480 μg) ve skleněné odměrné stříkačce (dílky stupnice 0,1 ml) s pevnou jehlou krytou víčkem, vybavené nebo bez dalšího bezpečnostního zařízení jehly; 1, 5 nebo 10 injekčních stříkaček s roztokem v kartonovém držáku nebo plastovém blistrovém proužku (všechny typy injekčních stříkaček lze uzavřít v průhledných blistrech); v kartonové krabici 1 kartonový držák nebo 1 plastový sáček s 1, 5 nebo 10 stříkačkami nebo 10 stříkaček ve 2 držácích / balení po 5 ks. Každé balení také obsahuje návod k použití přípravku Tevagrastim).

1 ml přípravku obsahuje:

účinná látka: filgrastim - 60 milionů IU (ekvivalent 600 μg);
pomocné složky: ledová kyselina octová, polysorbát-80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tevagrastim, stimulant leukopoézy, jeho aktivní složkou je filgrastim, je vysoce čištěný protein v neglykosylované formě, který se skládá ze 175 aminokyselin. Je produkován kmenem Escherichia coli, v jehož genomu je pomocí genetického inženýrství zahrnut gen pro faktor stimulující kolonie lidských granulocytů (G-CSF) - glykoprotein, který reguluje tvorbu aktivních neutrofilů a jejich uvolňování do krve z kostní dřeně. Aktivní složka obsahující rekombinantní G-CSF již během prvních 24 hodin po podání poskytuje významné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi a mírné zvýšení počtu monocytů. Za přítomnosti závažné chronické neutropenie může léčivo vést k mírnému zvýšení počtu cirkulujících bazofilů a eosinofilů.

Tevagrastim v závislosti na dávce zvyšuje počet neutrofilů s normální / zvýšenou funkční aktivitou. Po dokončení léčby v periferní krvi počet neutrofilů klesá o 50% po dobu 1-2 dnů a v následujících 1-7 dnech se vrátí k normálu. Při zapnutí / v úvodu může být doba účinku zkrácena. Filgrastim významně snižuje frekvenci, trvání a závažnost neutropenie a febrilní neutropenie. To zase snižuje potřebu a dobu trvání hospitalizace u pacientů léčených cytostatickou chemoterapií nebo kondicionační (myeloablativní) terapií s následnou transplantací kostní dřeně.

U filgrastimu a cytotoxické chemoterapie jsou ve srovnání s pacienty, kteří neužívají Tevagrastim, nutné nižší dávky antibiotik. Užívání léku také významně zkracuje trvání febrilní neutropenie, potřeba antibiotické léčby a hospitalizace po indukční chemoterapii pro akutní myeloidní leukémii (AML), nemá vliv na výskyt horečky a infekčních komplikací.

Během samostatného užívání filgrastimu i po chemoterapii dochází k mobilizaci uvolňování hematopoetických kmenových buněk (hemocytoblastů) do periferní krve. Alogenní / autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (PSCC) se provádí po léčbě cytostatiky ve vysokých dávkách nebo místo transplantace kostní dřeně nebo navíc k ní. Transplantaci PSCC lze také předepsat po myelosupresivní vysokodávkové cytotoxické terapii. Použití PSCC mobilizovaného pomocí filgrastimu zajišťuje zrychlení zotavení krvetvorby, snížení závažnosti a trvání trombocytopenie, snížení rizika hemoragických komplikací a potřebu transfuze krevních destiček po provedení myelosupresivní / myeloablativní léčby.

U dospělých a dětí léčených chemoterapií je bezpečnost a účinnost přípravku Tevagrastim identická. U těžké vrozené / idiopatické / přerušované neutropenie lék stabilně zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi, snižuje výskyt infekcí a souvisejících komplikací. Použití filgrastimu u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) přispívá k udržení normální hladiny neutrofilů v krvi ak provádění antivirové a / nebo myelosupresivní léčby. Během léčby přípravkem Tevagrastim nebyly zaznamenány žádné známky zvýšené replikace HIV.

G-CSF, stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory, stimuluje lidské endoteliální buňky in vitro.

Farmakokinetika

Pozitivní lineární vztah mezi koncentrací v séru v krvi a podanou dávkou je pozorován jak při intravenózním, tak subkutánním podání filgrastimu. Po s / c injekcích Tevagrastimu v terapeutických dávkách po dobu 8-16 hodin překračuje jeho koncentrace 10 ng / ml. Distribuční objem (V _d) je 150 ml / kg. Vylučování účinné látky, bez ohledu na způsob jejího podávání, probíhá podle pravidel kinetiky prvního řádu. Poločas (T _1/2) je 3,5 hodiny, clearance 0,6 ml / min / kg. Při dlouhodobém užívání filgrastimu (až 28 dní) po autologní transplantaci kostní dřeně nedošlo k žádné akumulaci a zvýšení T _1/2.

U pacientů se závažnou renální / jaterní nedostatečností jsou farmakodynamické a farmakokinetické parametry přípravku Tevagrastim podobné jako u zdravých lidí.

Indikace pro použití

Tevagrastim musí být používán striktně podle pokynů lékaře ke stimulaci tvorby leukocytů u následujících onemocnění / stavů:

neutropenie a febrilní neutropenie u jedinců, kteří dostávají intenzivní myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii na maligní léze jiné než myelodysplastický syndrom (MDS) a chronickou myeloidní leukémii; neutropenie a její klinické důsledky u jedinců léčených myeloablativní terapií s následnou alogenní / autologní transplantací kostní dřeně se zvýšeným rizikem závažné a prodloužené neutropenie;
těžká vrozená, idiopatická nebo přerušovaná neutropenie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l, u pacientů s anamnézou opakovaných nebo závažných infekcí, ke zvýšení počtu neutrofilů a ke zkrácení doby trvání a četnosti infekčních komplikací;
neutropenie u pacientů s akutní leukémií léčených indukční / konsolidační chemoterapií, aby se zkrátilo její trvání a klinické důsledky;
mobilizace PSCC, včetně po myelosupresivní terapii, stejně jako u zdravých dárců;
perzistentní neutropenie (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) u pacientů s pokročilým stadiem infekce HIV, aby se snížilo riziko bakteriálních infekcí v případě nemožnosti použití jiných metod léčby.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká vrozená neutropenie (Kostmannův syndrom) s cytogenetickými poruchami;
konečné stadium chronického selhání ledvin (CRF);
současné použití s cytotoxickou chemoterapií a radiační terapií;
novorozenecké období (do 28 dnů života);
kojení;
užívání přípravku Tevagrastim za účelem zvýšení dávek cytotoxických léků pro chemoterapii;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.

Relativní (lék by měl být předepisován s opatrností):

maligní a prekancerózní myeloidní onemocnění, včetně AML;
patologie kostní tkáně, včetně osteoporózy (monitorování kostní denzity je nutné na pozadí kontinuální léčby přípravkem Tevagrastim po dobu delší než 6 měsíců);
srpkovitá anémie (je nutné pravidelně provádět krevní testy a brát v úvahu hrozbu splenomegalie a vaskulární trombózy);
kombinované použití s vysokodávkovanou chemoterapií (velké dávky chemoterapie vykazují výraznější toxicitu, včetně dermatologických reakcí, poruch nervového, kardiovaskulárního a dýchacího systému);
dědičná intolerance fruktózy (přípravek obsahuje sorbitol);
těhotenství.

Tevagrastim, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok Tevagrastimu se podává subkutánně nebo ve formě krátkých (30 minut) intravenózních infuzí v 5% roztoku dextrózy.

Lék by měl být podáván denně, dokud počet neutrofilů nepřekročí očekávané minimum (nadir) a nedosáhne normální hladiny. Cesta podání je určena v závislosti na konkrétních klinických datech pacienta, avšak výhodnější jsou injekce s / c. V případě potřeby se intravenózní podání předepsaného množství léčiva vstřikuje z předplněné injekční stříkačky do lahvičky nebo plastové nádoby s 5% roztokem dextrózy a poté se zředěný lék infunduje po dobu 30 minut.

Stříkačky jsou určeny pouze k jedné injekci roztoku. Tevagrastim je nutno ředit pouze 5% roztokem dextrózy; pro tyto účely nelze použít 0,9% roztok chloridu sodného. Připravený roztok lze adsorbovat na plasty a sklo. V případě, že je léčivo naředěno na koncentraci pod 15 μg / ml (pod 1,5 milionu IU / ml), doporučuje se přidat do roztoku lidský sérový albumin tak, aby konečný obsah albuminu byl 2 mg / ml. Zejména při konečném objemu roztoku 20 ml musí být podána celková dávka přípravku Tevagrastim pod 300 μg (pod 30 milionů IU) s přidáním roztoku lidského albuminu 20% - 0,2 ml. Je zakázáno ředit lék na konečnou koncentraci pod 2 μg / ml (pod 0,2 milionu IU / ml).

Standardní režimy cytotoxické chemoterapie

Roztok Tevagrastim se používá 1krát denně denně v dávce 5 μg / kg (0,5 milionu IU / kg) s / c nebo i / v krátkými 30minutovými infuzemi v 5% roztoku dextrózy. První dávka se podává nejdříve 24 hodin po ukončení léčby cytotoxickou chemoterapií.

Kurz trvá až 14 dní, v závislosti na závažnosti neutropenie a závažnosti onemocnění. Po indukční a konsolidační léčbě AML může doba užívání léku dosáhnout 38 dnů, s přihlédnutím k typu, dávce a použitému režimu chemoterapie.

Po zahájení užívání přípravku Tevagrastim je zaznamenáno dočasné zvýšení počtu neutrofilů, zpravidla po 1–2 dnech. Pro dosažení stabilního účinku je nutné provádět farmakoterapii, dokud počet neutrofilů nepřekročí očekávané minimum a nedosáhne normální úrovně. Nedoporučuje se předčasně zastavit podávání roztoku před přechodem obsahu neutrofilů přes očekávaný minimální limit. Léčba by měla být zrušena, kdy se ANC po nejhlubším je 1 x 10 ⁹ / L.

Období po myeloablativní terapii s další transplantací kostní dřeně

Tevagrastim se podává sc nebo intravenózně infuzí po naředění ve 20 ml 5% roztoku dextrózy. Počáteční dávka je 10 μg / kg (1 milion IU / kg) i.v. kapání po dobu 30 minut nebo po dobu 24 hodin nebo kontinuální 24hodinovou SC infuzí. Doporučuje se podat první dávku nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a při transplantaci kostní dřeně - nejpozději 24 hodin po infuzi kostní dřeně. Kurz není delší než 28 dní. Po omezujícím poklesu počtu neutrofilů (nadir) je denní dávka upravena s přihlédnutím k dynamice jejich počtu.

Pokud počet neutrofilů v periferní krvi přesáhne 1 × ¹⁰⁹ / l po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, dávka léčiva se sníží na 5 μg / kg (0,5 milionu IU / kg); dále s ANC překračujícím 1 × 10 ⁹ / l po dobu 3 po sobě jdoucích dnů je léková terapie zrušena. V případě, že během léčby ANC poklesne na hladinu nižší než 1 × 10 ⁹ / l, dávka Tevagrastimu se opět zvýší v souladu s výše uvedeným schématem.

Mobilizace PSKK

Po myelosupresivní terapii s následnou autologní transfuzí PSCC, s transplantací kostní dřeně nebo bez ní, nebo u pacientů s myeloablativní terapií s další transfuzí PSCC se roztok používá v dávce 10 μg / kg (1 milion IU / kg) 1krát denně pomocí p / injekcí nebo po dobu 6 po sobě následujících dnů kontinuální 24hodinovou infuzí s / c. V tomto případě zpravidla postačují 2 leukaferetické postupy v řadě 5. a 6. den. Někdy je možné předepsat další leukaferézu, zatímco Tevagrastim by měl být použit před závěrečným zasedáním.

Po myelosupresivní terapii k mobilizaci PSCC se roztok Tevagrastimu začíná podávat ve formě denních subkutánních injekcí od prvního dne po ukončení chemoterapie v dávce 5 μg / kg (0,5 milionu IU / kg), dokud není dosaženo normálního počtu neutrofilů. Je třeba provést leukaferézu v období, kdy se ANC zvýší z méně než 0,5 × 10 ⁹ / l na více než 5 × ¹⁰⁹ / l. U pacientů, kteří nepodstoupili intenzivní chemoterapii, stačí někdy 1 leukaferéza, v některých případech mohou být nutná další sezení.

U zdravých dárců pro alogenní transplantaci se za účelem mobilizace PSCC roztok injikuje s / c po dobu 4–5 dnů v dávce 10 μg / kg (1 milion U / kg) denně. Leukaferéza je předepsáno ode dne 5 a, pokud je to nutné, a to až do 6. dne, aby se dosáhlo krvetvorných kmenových buněk CD34 + v množství nejméně 4 x 10 ⁶ na 1 kg tělesné hmotnosti příjemce. U zdravých dárců mladších 16 let a po 60 letech nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Tevagrastim studována.

Těžká chronická neutropenie (THN)

Tevagrastim se používá s / c denně, jednou nebo rozdělené do několika injekcí. Počáteční dávka pro vrozenou neutropenii je 12 μg / kg (1,2 milionu IU / kg) denně, pro idiopatickou / periodickou neutropenii se používá 5 μg / kg (0,5 milionu IU / kg) denně, dokud není pozorován stabilní přebytek počtu neutrofily 1,5 × 10 ⁹ / l. Po dosažení požadované úrovně je nastavena minimální účinná dávka pro udržení tohoto počtu neutrofilů. Po 7-14 dnech kurzu lze počáteční dávku zvýšit nebo snížit dvakrát, v závislosti na pacientově reakci na terapii. V budoucnu každých 7-14 dní můžete dávku upravit tak, aby se počet neutrofilů udržel v rozmezí od 1,5 × 10 ⁹ / l do 10 × ¹⁰⁹ / l.

U pacientů se závažnými infekcemi může být předepsán rychlejší režim zvyšování dávky. Maximální denní dávka přípravku Tevagrastim je 24 μg / kg. Při použití dávek nižších než 24 μg / kg denně byl plný terapeutický účinek pozorován u 97% pacientů s pozitivní odpovědí na terapii.

Neutropenie spojená s infekcí HIV

U pacientů s HIV infekcí se filgrastim užívá sc jednou v počáteční dávce 1-4 μg / kg (0,1-0,4 milionu IU / kg) denně, dokud není dosaženo koncentrace neutrofilů alespoň 2 × ¹⁰⁹ / l, obvykle normalizace jejich počtu je zaznamenána po 2 dnech.

Pokud se dosáhne dostatečného terapeutického účinku při udržovací denní dávce 300 μg, injekce se provádějí 2-3krát týdně každý druhý den. Aby bylo možné udržovat hladinu neutrofilů vyšší než 2 × 10 ⁹ / l, může být nutné provést úpravu dávky a dlouhodobou léčbu přípravkem Tevagrastim.

Vedlejší efekty

Užívání přípravku Tevagrastim u pacientů s onkologickými onemocněními přispělo k rozvoji následujících nežádoucích účinků:

metabolismus a výživa: velmi často - zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy (ALP), zvýšení hladiny kyseliny močové v plazmě;
imunitní systém: extrémně vzácné - alergické reakce;
krevní cévy: zřídka - syndrom zvýšené kapilární propustnosti; zřídka - angiopatie, vaskulární poruchy;
játra a žlučové cesty: velmi často - zvýšení aktivity gama-glutamyltransferázy (GGT);
nervový systém: často - bolest hlavy;
zažívací trakt: velmi často - zvracení, nevolnost; často - zácpa, anorexie, mukozitida, průjem;
dýchací systém: často - bolest v krku, kašel; extrémně vzácné - infiltráty v plicích;
muskuloskeletální systém: často - muskuloskeletální bolest, bolest na hrudi; extrémně vzácné - exacerbace revmatoidní artritidy;
močový systém: velmi zřídka - porucha močení;
kůže a podkožní tuk: často - kožní vyrážka, alopecie; extrémně vzácné - kožní vaskulitida, Sweetův syndrom;
ostatní: často - obecná slabost, únava; zřídka - nespecifická bolest.

Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s užíváním přípravku Tevagrastim v doporučené dávce byly mírné / střední (10%) a silné (3%) bolesti pohybového aparátu, které se obvykle zmírnily standardní analgetickou léčbou. Méně časté byly poruchy močení (hlavně mírná až středně těžká dysurie). Filgrastim nezvýšil výskyt nežádoucích účinků spojených s cytotoxickou chemoterapií. Nežádoucí projevy byly zaznamenány se stejnou frekvencí u pacientů užívajících filgrastim a placebo v kombinaci s chemoterapií, včetně poruch jako alopecie, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, nechutenství, únava, celková slabost, mukozitida, bolest hlavy, kašel, bolest na hrudi, bolest v krku, kožní vyrážka, nespecifická bolest.

Zvýšení LDH, ALP, hladin kyseliny močové a aktivity GGT v plazmě bylo zpravidla reverzibilní, na dávce závislé, mírné / střední.

U pacientů léčených G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy onemocnění štěp versus hostitel a úmrtí.

Byly zaznamenány vzácné epizody intersticiální pneumonie, plicního edému a plicních infiltrátů, v některých případech s nepříznivým výsledkem - respirační selhání nebo syndrom respirační tísně dospělých (ARDS), včetně úmrtí. Prvními příznaky ARDS mohou být dušnost, kašel, zvýšená tělesná teplota na pozadí infiltrátů v plicích, zjištěná během rentgenového vyšetření. V případě ARDS je užívání přípravku Tevagrastim přerušeno a je předepsána odpovídající léčba.

V případě použití Tevagrastimu u zdravých dárců během mobilizace PSCC byly zaznamenány následující negativní vedlejší reakce:

imunitní systém: zřídka - závažné alergické reakce;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy;
muskuloskeletální systém: velmi často - muskuloskeletální bolest (přechodná, slabá / střední); zřídka - exacerbace revmatoidní artritidy;
cévy: zřídka - syndrom zvýšené kapilární propustnosti;
metabolismus a výživa: často - zvýšená aktivita LDH, ALP; zřídka - zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy (ACT) (tato porušení byla malá a přechodná, bez klinických následků);
krevní a lymfatický systém: velmi často - trombocytopenie, leukocytóza; zřídka - dysfunkce sleziny.

Po podání G-CSF byly hlášeny převážně asymptomatické, časté případy splenomegalie a velmi vzácné případy prasknutí sleziny (někdy fatální). Ve výsledku je nutné pečlivě sledovat velikost sleziny pomocí ultrazvuku (ultrazvuk) a klinického vyšetření (palpace). Pokud si pacienti stěžují na bolest v levém horním břiše nebo v levém horním rameni, je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost prasknutí sleziny.

V období po registraci byly nežádoucí účinky dýchacího systému velmi vzácné - dušnost, hypoxie, plicní krvácení, hemoptýza a infiltráty v plicích. Pokud máte podezření na přítomnost těchto příznaků, měli byste se rozhodnout o vhodnosti další léčby přípravkem Tevagrastim a provést vhodnou léčbu. V období po registraci byly také zaznamenány případy na pozadí použití G-CSF, výskytu syndromu zvýšené kapilární propustnosti, který, pokud je léčba předčasně vedena, může vést k úmrtí pacienta. Tato komplikace byla pozorována převážně u lidí se sepsí, progresivním maligním onemocněním, kteří současně užívali několik chemoterapeutických léků nebo podstoupili aferézu. Po zavedení G-CSF zřídka (> 1/1000 až <1/100) byl tento syndrom zaznamenán u zdravých dárců po mobilizaci PSCC.

U pacientů se souběžným CNS přispělo použití filgrastimu k výskytu těchto nežádoucích účinků ze strany systémů a orgánů:

dýchací systém: velmi často - krvácení z nosu;
nervový systém: často - bolest hlavy;
metabolismus a výživa: velmi často - pokles hladiny glukózy v krvi (přechodný, střední), dočasné zvýšení hladiny LDH, ALP; hyperurikémie;
trávicí systém: často - průjem, hepatomegalie;
krevní a lymfatický systém: velmi často - splenomegalie, anémie; často - trombocytopenie; zřídka - dysfunkce sleziny;
ledviny a močové cesty: zřídka - proteinurie, hematurie;
kůže a podkožní tkáň: často - alopecie, kožní vyrážka, bolest v místě vpichu, kožní vaskulitida;
muskuloskeletální systém: velmi často - bolest kostí a svalů; často osteoporóza.

Četnost vzniku nežádoucích účinků způsobených léčbou přípravkem Tevagrastim u pacientů se současným užíváním CNS měla v průběhu času tendenci klesat. Mezi nejčastější poruchy spojené s užíváním drogy patřily bolesti kostí a svalů. Došlo také ke zvýšení sleziny, v některých případech - progresivní. Průjem a bolesti hlavy byly zaznamenány převážně krátce po zahájení léčby u méně než 10% pacientů.

Nežádoucí účinky pozorované při léčbě pacientů s HIV infekcí:

muskuloskeletální systém: velmi často - muskuloskeletální bolest;
krevní a lymfatický systém: často - dysfunkce sleziny.

Mírná / mírná muskuloskeletální bolest a myalgie byly přetrvávající negativní účinky pozorované během léčby přípravkem Tevagrastim u pacientů infikovaných HIV. Četnost jejich výskytu byla obdobná jako u onkologických onemocnění. Zvětšení sleziny způsobené filgrastimem bylo zaznamenáno u méně než 3% pacientů. Při fyzikálním vyšetření byla zaznamenána mírná / střední splenomegalie s příznivým průběhem. Vývoj hypersplenismu a splenektomie nebyl identifikován.

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování filgrastimem. Po vysazení přípravku Tevagrastim po 1–2 dnech se počet cirkulujících neutrofilů ve většině případů sníží o 50% a po 1–7 dnech se vrátí k normální koncentraci.

speciální instrukce

Terapie přípravkem Tevagrastim by měla být prováděna pouze pod dohledem hematologa nebo onkologa, který má zkušenosti s používáním G-CSF, a také s nezbytnými diagnostickými schopnostmi. Postupy mobilizace a aferézy buněk by měly být prováděny v onkologicko-hematologickém centru s dostatečnými zkušenostmi v této oblasti a schopností adekvátně sledovat hematopoetické progenitorové buňky.

Dodatečné bezpečnostní zařízení, které může být vybaveno injekční stříkačkou obsahující léčivo, je navrženo tak, aby zabránilo injekci a zranění po použití roztoku a nevyžaduje žádná zvláštní opatření. Pro podání přípravku Tevagrastim pomalu a hladce zatlačte na píst injekční stříkačky. Pokračujte v tlaku na píst, dokud není podána předepsaná dávka a jehla je odstraněna. Použité injekční stříkačky zlikvidujte podle pokynů zdravotnického zařízení nebo specialisty.

U pacientů s chronickou myeloidní leukemií a MDS nebyla účinnost a bezpečnost léčby filgrastimem stanovena. Použití léčiva není indikováno v přítomnosti výše uvedených onemocnění a prekancerózních lézí myeloidní hematopoetické linie. Zvláštní pozornost je třeba věnovat diferenciální diagnostice mezi AML a blastickou krizí chronické myeloidní leukémie. Při použití přípravku Tevagrastim u pacientů se sekundární myelocytární leukemií se doporučuje být obzvláště opatrní, protože informace o bezpečnosti a účinnosti léčby jsou omezené.

Chronická neutropenie závažného průběhu

Při diagnostice TCN je nutné postupovat opatrně, aby bylo možné ji odlišit od takových hematologických lézí, jako je aplastická anémie, myeloidní leukémie a myelodysplasie.

V průběhu studií měly 3% pacientů s Kostmannovým syndromem (těžká vrozená neutropenie), kteří užívali filgrastim, MDS a leukémii, což jsou přirozené komplikace tohoto onemocnění; jejich souvislost s farmakoterapií však nebyla identifikována. Pokud se u pacientů s těžkou vrozenou neutropenií objeví cytogenetické poruchy nebo rozvoj leukémie nebo MDS, je třeba podávání přípravku Tevagrastim zrušit. V současné době nebylo prokázáno, zda dlouhodobá léčba filgrastimem u pacientů z této skupiny vede k výskytu cytogenetických abnormalit, MDS a leukémie. Tito pacienti by nicméně měli absolvovat cytogenetické a morfologické vyšetření kostní dřeně v průměru každých 12 měsíců.

Cytogenetické abnormality, osteoporóza a leukémie byly zjištěny u 9,1% jedinců se souběžnou léčbou filgrastimem v CNS po dobu delší než 5 let, ale nebyla nalezena žádná souvislost s přípravkem Tevagrastim.

Pacienti s rakovinou

Méně než 5% pacientů, z filgrastimu skupinou, která je obdržel v dávkách více než 3 g / kg (0,3 milionů IU / kg) za den měla Hyperleukocytóza - zvýšení počtu leukocytů vyšší než 100 x 10 ⁹ / L. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky přímo spojené s hyperleukocytózou vyvolanou filgrastimem. Vzhledem k možnému riziku způsobenému významným zvýšením počtu leukocytů je po dobu léčby nutné pravidelně určovat jejich počet, a pokud po překročení očekávaného minima překročí 50 × ¹⁰⁹ / l, urgentně filgrastim zrušte. V případě použití přípravku Tevagrastim k mobilizaci hematopoetických kmenových buněk by však mělo být jeho užívání přerušeno, pokud je hladina leukocytů vyšší než 70 × ¹⁰⁹ / l.

Monoterapie přípravkem Tevagrastim nezabrání vzniku anémie a trombocytopenie způsobené myelosupresivní chemoterapií. Vzhledem k možnosti podávání vyšších dávek chemoterapeutických léků (plné dávky podle schémat) se zvyšuje riziko vzniku těchto komplikací. Během léčby filgrastimem po chemoterapii se doporučuje pravidelně provádět krevní test dvakrát týdně, stanovit počet krevních destiček a hematokrit. Zvláštní opatrnost vyžaduje použití jednosložkových / kombinovaných režimů chemoterapie, které mohou vyvolat těžkou trombocytopenii.

Během období užívání přípravku Tevagrastim je nutné pečlivě sledovat počet krevních destiček, zejména během prvních několika týdnů léčby. S rozvojem trombocytopenie u pacientů s TCN, kdy je počet krevních destiček trvale nižší než 100 × ¹⁰⁹ / l, by měla být rozhodnuta otázka dočasného vysazení léku nebo snížení dávky.

Mobilizace PSKK

Po transplantaci kostní dřeně by se měl provádět krevní test a počet krevních destiček třikrát týdně.

Pacienti, kteří již podstoupili aktivní myelosupresivní terapii, nemusí mít výrazné zvýšení počtu PSCCs na doporučenou minimální obsah (alespoň 2 x 10 ⁶ buněk CD34 + / kg) nebo rychlou normalizaci destiček úrovní.

Některá cytostatika vykazují zvláštní toxicitu vůči hematopoetickým progenitorovým buňkám a mohou mít negativní vliv na jejich mobilizaci. Pokud je plánována transplantace PSCC, je nutné naplánovat jejich mobilizaci v nejbližší době léčby. Pokud je z mobilizace přijato nedostatečné množství PSCC, je třeba zvážit alternativní terapie, které nevyžadují použití progenitorových buněk.

Při hodnocení počtu PSCC mobilizovaných u pacientů s filgrastimem je třeba věnovat zvláštní pozornost metodě kvantifikace. Byla odhalena komplexní, ale stabilní statistická závislost rychlosti obnovy počtu krevních destiček po vysokodávkové chemoterapii na počtu injikovaných buněk CD34 +. Úroveň minimální PSCC se rovná nebo je větší než 2 x 10 ⁶ buněk CD34 + / kg poskytuje dostatečnou obnovu hematologických parametrů.

Mobilizace PSCC u zdravých dárců

Mobilizace PSCC je povolena, pouze pokud laboratorní parametry dárce, zejména hlavní hematologické parametry, splňují výběrová kritéria.

Přechodná leukocytóza - obsah leukocytů nad 50 × ¹⁰⁹ / l byl pozorován u 41% zdravých dárců, více než 75 × ¹⁰⁹ / l - ve 2%. Přechodná trombocytopenie (počet trombocytů pod 100 × ¹⁰⁹ / l) po filgrastimu a leukaferéze byla pozorována u 35% dárců. Také po leukaferéze byly hlášeny 2 případy trombocytopenie méně než 50 × ¹⁰⁹ / l.

Pokud je nutné provést více než 1 sezení leukaferézy, měl by se počet krevních destiček sledovat před jmenováním každé procedury aferézy, zejména pokud počet krevních destiček nedosahuje 100 × ¹⁰⁹ / l. Leukaferéza se nedoporučuje, pokud je počet krevních destiček nižší než 75 × ¹⁰⁹ / l, užívání antikoagulancií nebo zjištěné poruchy hemostázy. Je-li počet leukocytů vyšší než 70 × ¹⁰⁹ / l, je nutné přípravek Tevagrastim zrušit nebo snížit jeho dávku.

U zdravých dárců by měly být všechny parametry krevních testů systematicky sledovány, dokud nebudou normalizovány. Nejsou k dispozici žádné informace o případech poruch krvetvorby do 4 let po použití filgrastimu u zdravých dárců.

U alogenní transplantace PSCC je riziko akutní / chronické reakce štěpu proti hostiteli vyšší než u alogenní transplantace kostní dřeně.

Neutropenie spojená s infekcí HIV

Během léčby filgrastimem by pacienti s HIV infekcí měli pravidelně provádět podrobný krevní test (ANC, počet krevních destiček, počet erytrocytů atd.) Během prvních několika dnů - denně, první 2 týdny - 2krát týdně a během další údržby terapie - jednou týdně nebo každý druhý týden.

Pro stanovení skutečného maximálního snížení ANC (nadir) je nutné odebrat krev před předepsáním další dávky přípravku Tevagrastim. V případě souběžných infekčních onemocnění a infiltrace kostní dřeně infekčními agens (komplex Mycobacterium avium) nebo s nádorovými lézemi kostní dřeně (lymfom) se léčba lékem provádí v kombinaci s terapií určenou k eliminaci těchto stavů.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Lék neměl žádný účinek na schopnost řídit vozidla a řídit složité vybavení.

Aplikace během těhotenství a kojení

U těhotných žen nebyla bezpečnost léčby přípravkem Tevagrastim stanovena. Předpokládá se, že filgrastim může procházet placentou. Při předepisování léku během těhotenství je nutné korelovat zamýšlený terapeutický účinek s možnou hrozbou pro plod.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování filgrastimu do mateřského mléka, proto je použití přípravku Tevagrastim během kojení kontraindikováno.

Použití v dětství

Během novorozeneckého období (prvních 28 dnů života) je užívání přípravku Tevagrastim kontraindikováno.

U dětí s onkologickými lézemi a TCN je bezpečnostní profil léku podobný jako u dospělých. U dětí jsou doporučení ohledně dávkování stejná jako u dospělých léčených myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin došlo ke zvýšení maximální koncentrace (C _max) filgrastimu a plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC), stejně jako ke snížení Vd a clearance ve srovnání se zdravými lidmi a pacienty se střední závažností selhání ledvin.

V přítomnosti konečného stadia chronického selhání ledvin je použití filgrastimu kontraindikováno. U pacientů se závažným poškozením ledvin není úprava dávky přípravku Tevagrastim nutná.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky přípravku Tevagrastim nutná.

Použití u starších osob

U starších pacientů neexistují žádná zvláštní doporučení pro dávkování přípravku Tevagrastim.

Lékové interakce

léky na cytotoxickou chemoterapii: bezpečnost a účinnost užívání filgrastimu ve stejný den s těmito léky nebyla stanovena; protože aktivně proliferující myeloidní buňky jsou vysoce citlivé na cytotoxiny, nedoporučuje se užívat filgrastim 24 hodin před nebo po jejich podání;
fluorouracil: došlo ke zvýšení závažnosti neutropenie způsobené jím;
další hematopoetické růstové faktory a cytokiny: možnost interakce s filgrastimem nebyla stanovena;
0,9% roztok chloridu sodného: byla zjištěna nekompatibilita tohoto roztoku s roztokem Tevagrastim;
lithiové přípravky: je možné zvýšit terapeutický účinek filgrastimu, protože lithium aktivuje uvolňování neutrofilů, ale o této interakci neexistují žádné studie;
karmustin, melfalan, karboplatina (při dlouhodobém užívání): účinnost filgrastimu se může snížit, pokud je podáván po chemoterapii k mobilizaci hematopoetických kmenových buněk.

Analogy

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek jsou analogy přípravku Tevagrastim.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě 2–8 ° C, mimo dosah dětí, chráněné před světlem.

Doba použitelnosti je 2,5 roku.

Hotový roztok lze skladovat po dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8 ° C

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Tevagrastim

Podle vzácných recenzí Tevagrastimu, které nechali pacienti, je účinným prostředkem používaným k obnovení počtu neutrofilů po intenzivní myelosupresivní chemoterapii nebo k normalizaci krevního obrazu na pozadí jiných závažných onemocnění.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou bolest svalů a kostí. Někdy naznačují absenci Tevagrastimu v prodeji a jeho vysoké náklady jsou také přičítány jeho nevýhodám.

Cena přípravku Tevagrastim v lékárnách

Cena přípravku Tevagrastim ve formě roztoku pro intravenózní a subkutánní podání (60 milionů IU / ml) může být 2200 rublů. pro 1 injekční stříkačku o objemu 0,5 ml; 2400 RUB - pro 1 injekční stříkačku, 0,8 ml.