Otrio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Otrio: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Otrio

ATX kód: C10AX09

Aktivní složka: ezetimib (Ezetimibe)

Výrobce: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 29.10.2019

Ceny v lékárnách: od 450 rublů.

Koupit

Otrio je hypolipidemický lék, který inhibuje absorpci cholesterolu. Patří k zástupcům nové třídy látek snižujících lipidy, které selektivně inhibují střevní absorpci cholesterolu a některých sterolů rostlinného původu.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě tablet: kulaté, ploché válcové, zkosené, bílé nebo bílé se nažloutlým nádechem (10 ks. V blistrech, v papírové krabičce 1, 2, 3, 6 nebo 9 blistrech a pokyny pro lékařské použití Otriot).

Složení pro 1 tabletu:

účinná látka: ezetimib - 10 mg (vyjádřeno jako 100% látka);
pomocné složky: monohydrát laktózy, stearylfumarát sodný, mikrokrystalická celulóza, laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, povidon K30.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ezetimib je zástupcem nové třídy léků snižujících hladinu lipidů. Jeho mechanismus účinku se liší od mechanismů jiných látek snižujících lipidy (např. Fibrátů, statinů, rostlinných stanolů a sekvestrantů žlučových kyselin). Molekulárním cílem léčiva je protein NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). Je to transportní protein, který je zodpovědný za absorpci rostlinných sterolů a cholesterolu ve střevě.

Ezetimib se hromadí na okraji tenkého střeva a brání vstřebávání cholesterolu. Výsledkem je snížení příjmu cholesterolu ze střeva do jater, snížení zásob cholesterolu v játrech a zvýšení jeho vylučování z krve. Otrio neinhibuje syntézu cholesterolu v játrech (jako to dělají statiny) a nezvyšuje vylučování žlučových kyselin (k čemuž například dochází v případě použití sekvestrantů žlučových kyselin).

V klinických studiích u pacientů s hypercholesterolemií snížil ezetimib absorpci cholesterolu ve střevě o 54% (ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem). Statiny snižují jaterní syntézu cholesterolu a ezetimib snižuje jeho vstup do jater, proto při kombinovaném užívání léků těchto dvou skupin dochází k dalšímu snížení hladiny cholesterolu.

Současné užívání statinů a ezetimibu u pacientů s hypercholesterolemií vede k následujícím účinkům:

koncentrace TC (celkový cholesterol) klesá;
koncentrace LDL cholesterolu (lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou) klesá;
koncentrace apo-B (apolipoproteinu B) klesá;
obsah TG (triglyceridů) klesá;
zvyšuje se koncentrace HDL cholesterolu (lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou);
obsah non-HDL cholesterolu (lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou) klesá (non-HDL cholesterol je rozdíl mezi koncentracemi celkového cholesterolu a HDL cholesterolu).

Pokud se statiny a ezetimib užívají společně, jsou tyto účinky výraznější, než když se tyto léky užívají samostatně.

V důsledku současného podávání ezetimibu a fenofibrátu u pacientů se smíšenou hypercholesterolemií se zvýšily plazmatické koncentrace celkového cholesterolu, apo-B, LDL cholesterolu, non-HDL cholesterolu a triglyceridů a zvýšila se koncentrace HDL cholesterolu.

Bylo prokázáno, že zvýšené koncentrace LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a apo-B (to je hlavní proteinová složka LDL), jakož i snížená koncentrace HDL cholesterolu, zvyšuje riziko aterosklerózy a přispívá k jejímu rozvoji.

Výsledkem studií bylo prokázání, že výskyt kardiovaskulárních patologií a úmrtnosti na tato onemocnění jsou v přímém poměru k obsahu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu a nepřímo k hladině HDL cholesterolu. VLDL (lipoproteiny s velmi nízkou hustotou), IDL (lipoproteiny se střední hustotou) a zbytky (zbytky) chylomikronů obsahujících cholesterol mohou také přispět k rozvoji aterosklerózy.

V sérii předklinických studií byla selektivita ezetimibu stanovena přesně ve vztahu k inhibici absorpce cholesterolu. Výsledkem těchto studií se ukázalo, že léčivo inhibuje absorpci [¹⁴ C] cholesterol, ale neovlivňuje absorpci mastných kyselin, vitamíny rozpustné v tucích (A a D), TG, progesteron, žlučové kyseliny a ethinylestradiol.

Farmakokinetika

Po užití přípravku Otrio se účinná látka léčiva rychle vstřebává a aktivně metabolizuje v játrech a tenkém střevě konjugací za vzniku farmakologicky aktivního fenolického glukuronidu (ezetimib-glukuronid).

Po 1–2 hodinách je maximální koncentrace ezetimib-glukuronidu pozorována v krevní plazmě a maximální plazmatická koncentrace ezetimibu je pozorována po 4–12 hodinách.

Stanovení absolutní biologické dostupnosti ezetimibu není možné, protože tato látka je téměř nerozpustná ve vodných rozpouštědlech, která se používají k přípravě injekčních roztoků.

Biologická dostupnost ezetimibu není ovlivněna jídlem s vysokým nebo nízkým obsahem tuku, takže Otrio lze užívat kdykoli chcete, bez ohledu na dobu jídla.

Ezetimib se z 99,7% váže na plazmatické bílkoviny. Spojení ezetimib-glukuronidu s plazmatickými proteiny je o něco nižší a v průměru 88–92%.

Hlavní metabolismus probíhá v játrech a tenkém střevě konjugací s glukuronidy (jedná se o reakci fáze II) a následným vylučováním žlučí. Lék minimálně podléhá oxidačnímu metabolismu (jedná se o reakci fáze I). Ezetimib i ezetimib-glukuronid se stanoví v krevní plazmě pacienta. Jejich koncentrace jsou 10–20%, respektive 80–90% (na základě celkové plazmatické koncentrace ezetimibu). Účinná látka a její metabolit jsou pomalu vylučovány z plazmy během recirkulace mezi střevy a játry. Poločas je asi 22 hodin.

U dětí starších 6 let byly farmakokinetické parametry přípravku Otrio podobné jako u dospělých. Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice léčiva u dětí mladších 6 let.

U pacientů starších 65 let byla plazmatická koncentrace celkového ezetimibu přibližně dvakrát vyšší než u pacientů ve věku 18–45 let. Pokles LDL cholesterolu a bezpečnostní profil léčiva byly srovnatelné u starších pacientů a mladších lidí, kteří užívali ezetimib. U osob starších 65 let není nutná žádná zvláštní úprava dávky.

U pacientů s mírným selháním jater (5–6 bodů na stupnici Child-Pugh) se po užití přípravku Otrio v dávce 10 mg zvýšila průměrná AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) celkového ezetimibu 1,7krát. Se středním stupněm selhání jater (7-9 bodů na stupnici Child-Pugh) se tento indikátor zvýšil čtyřikrát v 1. a 14. den (ve 14denní studii). U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Lék se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater.

Pro zhoršení funkce ledvin se přípravek Otrio používá v normálních dávkách. Jedna dávka 10 mg ezetimibu vedla ke zvýšení AUC celkového ezetimibu přibližně 1,5krát, ale tento výsledek nemá žádný klinický význam.

Po transplantaci ledvin u pacientů léčených komplexní léčbou, včetně cyklosporinu, se AUC celkového ezetimibu zvýšila 12krát.

Plazmatická koncentrace celkového ezetimibu u žen je o něco vyšší než u mužů. Bezpečnostní profil a míra poklesu koncentrace LDL cholesterolu však byly stejné a nezáležely na pohlaví pacienta.

Indikace pro použití

prevence kardiovaskulárních onemocnění (v kombinaci se statiny u pacientů s ischemickou chorobou srdeční ke snížení rizika kardiovaskulární smrti, nefatální cévní mozkové příhody, nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace z důvodu nestabilní anginy pectoris nebo nutnosti revaskularizace myokardu);
primární hypercholesterolemie (u dětí a dospívajících ve věku 10–17 let, dospělých s primární hypercholesterolemií, v monoterapii, jako doplněk stravy nebo v kombinaci se statiny);
smíšená hypercholesterolemie (spolu s fenofibrátem a navíc ke speciální dietě);
homozygotní familiární hypercholesterolemie (u dětí a dospívajících ve věku 10-17 let a dospělých v kombinaci se statiny nebo jinými pomocnými terapiemi, jako je LDL aferéza);
prevence kardiovaskulárních komplikací u lidí s chronickým onemocněním ledvin (společně se simvastatinem ke snížení rizika cévní mozkové příhody, srdeční smrti nebo nefatálního infarktu myokardu).

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace:

středně závažné až závažné selhání jater (7-9 bodů nebo více na stupnici Child-Pugh);
děti do 6 let;
nedostatek enzymu laktázy, intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
přecitlivělost na hlavní nebo pomocné složky tablet.

Tablety Otrio 10 mg se používají opatrně v případě současného podávání nepřímých antikoagulancií, cyklosporinu a fibrátů. Pacienti, kteří užívají fenofibrát s ezetimibem, by měli být informováni o pravděpodobnosti onemocnění žlučníku.

Otrio, návod k použití: metoda a dávkování

Před zahájením léčby a po celou dobu léčby tímto přípravkem je třeba dodržovat speciální dietu snižující hladinu lipidů.

Tablety Otrio se užívají perorálně jednou denně, bez ohledu na dobu jídla (ráno, odpoledne nebo večer).

Pro léčbu primární hypercholesterolemie je doporučená dávka 10 mg (1 tableta) jednou denně. Přípravek Otrio se používá jako monoterapie nebo jako součást kombinované léčby ve spojení s fenofibrátem nebo statinem. Maximální dávka fenofibrátu v kombinaci s ezetimibem je 160 mg jednou denně.

U ischemické choroby srdeční se přípravek Otrio používá ve spojení se statiny k dalšímu snížení rizika kardiovaskulárních příhod u osob se sníženým přívodem krve do myokardu. Doporučená dávka je 10 mg jednou denně.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo se zhoršenou funkcí ledvin během monoterapie nemusí dávku přípravku Otrio upravovat. V rámci komplexní léčby simvastatinem nemusí jednotlivci s mírnou poruchou funkce ledvin zvolit dávku simvastatinu nebo ezetimibu. Pokud je rychlost glomerulární filtrace nižší než 60 ml / min / 1,73 m ², je předepsán simvastatin v dávce nejvýše 20 mg jednou denně a Otrio v dávce 10 mg jednou denně (večer). Příjem vyšších dávek simvastatinu je možný pouze za předpokladu pečlivého sledování stavu pacienta a jeho funkce ledvin.

Pokud je to nutné, mělo by se současné užívání sekvestrantů žlučových kyselin Otrio užívat v dávce nejvýše 10 mg jednou denně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestrantů žlučových kyselin.

Vedlejší efekty

Tablety Otrio jsou dobře snášeny. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a vymizí samy.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u přípravku Otrio v monoterapii častěji než u placeba nebo při současném užívání statinů, a také častěji než u monoterapie statiny:

trávicí systém: často - řídká stolice, bolesti břicha, plynatost; zřídka - nevolnost, dyspeptické poruchy, gastroezofageální reflux;
metabolismus a výživa: zřídka - snížená chuť k jídlu;
dýchací systém: zřídka - kašel;
kardiovaskulární systém: zřídka - zvýšený krevní tlak, nával krve na pokožku obličeje;
muskuloskeletální systém: zřídka - svalové křeče, artralgie, bolest krku;
údaje z laboratorních a instrumentálních studií: zřídka - zvýšená aktivita jaterních enzymů, gama-glutamyltransferázy a kreatinfosfokinázy, zhoršené ukazatele funkce jater;
další reakce: často - únava; zřídka - bolesti různé lokalizace, bolest na hrudi.

Možné nežádoucí účinky ezetimibu při užívání se statiny:

trávicí systém: zřídka - gastritida, suchost ústní sliznice;
muskuloskeletální systém: často - bolest svalů; zřídka - svalová slabost, bolesti zad, bolesti paží a nohou;
nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - parestézie;
kůže a podkožní tuk: zřídka - kožní vyrážka, kopřivka, svědění;
údaje z laboratorních a instrumentálních studií: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů;
další reakce: zřídka - periferní edém, astenie.

U pacientů užívajících fenofibrát současně s přípravkem Otrio je nejčastějším nežádoucím účinkem bolest břicha. U 2,7% těchto pacientů navíc dochází ke zvýšení aktivity jaterních enzymů (více než 3krát ve srovnání s horní hranicí normy). Četnost operací k odstranění žlučníku u skupiny pacientů, kteří současně užívali fenofibrát s ezetimibem, byla 1,7%. U žádné ze skupin nebylo pozorováno zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy.

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří užívali přípravek Otrio společně se simvastatinem, byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: myopatie, rhabdomyolýza, zvýšená aktivita jaterních enzymů, nežádoucí účinky ze žlučníku a maligní nádory.

Během postmarketingové aplikace přípravku Otrio byly hlášeny následující nežádoucí účinky (příčinná souvislost není uvedena):

trávicí systém: pankreatitida, zácpa;
hepatobiliární systém: cholelitiáza, hepatitida, cholecystitida;
nervový systém a psychika: závratě, deprese, parestézie;
lymfatický systém a krev: trombocytopenie;
muskuloskeletální systém: myopatie / rhabdomyolýza, myalgie;
imunitní systém: kožní vyrážka, kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktické reakce;
kůže a podkožní tuk: erythema multiforme;
další reakce: astenie.

Předávkovat

Vyskytlo se několik případů předávkování ezetimibem, ale u žádného z nich nebylo zjištěno, že by způsoboval závažné nežádoucí účinky. Všechny nežádoucí účinky byly mírné a vyřešeny samy.

V případě potřeby se v případě intoxikace provádí symptomatická a podpůrná léčba.

speciální instrukce

Při předepisování přípravku Otrio spolu s fenofibrátem nebo statinem se doporučuje pečlivě prostudovat pokyny pro použití těchto léků.

V případě kombinovaného použití ezetimibu se statiny lze pozorovat stálé zvýšení aktivity jaterních enzymů (třikrát nebo vícekrát oproti horní hranici normy), proto je na začátku léčby nutné pravidelné sledování jaterních funkcí a poté pravidelně podle pokynů pro použitý statin.

Incidence rhabdomyolýzy nebo myopatie nepřekročila incidenci těchto nežádoucích účinků v kontrolní skupině (monoterapie statiny nebo skupina s placebem). Myopatie a rhabdomyolýza jsou však známy jako nežádoucí účinky na jiné léky snižující hladinu lipidů (včetně statinů). Většina pacientů, u kterých se rozvine rhabdomyolýza, užívala před zahájením léčby přípravkem Otrio statiny. Při monoterapii ezetimibem je rhabdomyolýza velmi vzácná.

Pacienti by měli být upozorněni na riziko rozvoje rhabdomyolýzy a myopatie a měli by informovat svého lékaře o jakékoli bolesti svalů neznámého původu, slabosti nebo bolestivosti. Při podezření na myopatii nebo potvrzení diagnózy je třeba léčbu ezetimibem a současně užívaným statinem přerušit. Zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy více než 10krát ve srovnání s horní hranicí normy, stejně jako přítomnost výše uvedených příznaků, naznačuje vývoj myopatie.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Speciální studie o vlivu Autrio na schopnost řídit vozidla a pracovat s jinými potenciálně nebezpečnými a složitými mechanismy nebyly provedeny. Některé z vedlejších účinků, které se vyskytnou při užívání tohoto léku, však mohou ovlivnit psychomotorické funkce jednotlivých pacientů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Pokusy na zvířatech neprokázaly žádné přímé ani nepřímé nepříznivé účinky ezetimibu na těhotenství, fetální / embryonální vývoj, porod a další postnatální vývoj. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, pokud byl ezetimib podáván březím samicím potkanů ve spojení se simvastatinem, atorvastatinem, lovastatinem nebo pravastatinem. U březích králíků vedlo podávání léku v některých případech k poruchám vývoje kostry plodu (frekvence těchto případů je nízká).

Klinické údaje o použití přípravku Otrio u těhotných žen chybí, proto se lék užívá s extrémní opatrností během těhotenství.

Pokud se užívá společně s předepsaným statinem, je také nutné dodržovat doporučení pro použití tohoto konkrétního statinu během těhotenství.

Ezitimib se vylučuje do mateřského mléka u samic potkanů. Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování léčiva do mateřského mléka u žen, proto se užívání přípravku Otrio během kojení nedoporučuje. Pokud je nutné užívat drogu během laktace, kojení by mělo být přerušeno.

Použití v dětství

Esitimib je kontraindikován u dětí mladších 6 let, protože nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Otrio u pacientů mladších 6 let.

Míra bezpečnosti a účinnosti přípravku Otrio byla studována u pediatrických pacientů ve věku 6–10 let s heterozygotní familiární nebo nefamiliární hypercholesterolemií v klinické studii trvající 12 týdnů. V dětství byl profil nežádoucích účinků srovnatelný s profilem u dospělých, kteří dostávali ezetimib. Otrio nemá jasný účinek na pubertu nebo růst u dívek a chlapců (účinek léku na tyto parametry při léčbě déle než 12 týdnů není znám).

U dětí a dospívajících ve věku 10–17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla studována bezpečnost a účinnost ezetimibu v kombinaci se simvastatinem. Tato studie zahrnovala dospívající chlapce a dívky, kteří prošli nejméně jeden rok po prvním menstruačním krvácení. Profil vedlejších účinků byl podobný jako u dospělých. Studie neodhalila žádný jasný účinek přípravku Otrio na pubertu a růst nebo délku menstruačního cyklu u dospívajících dívek.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin při monoterapii tímto přípravkem není nutná úprava dávky.

V případě kombinované léčby simvastatinem u pacientů s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 60 ml / min / 1,73 m ^{2 se} přípravek Otrio používá v dávce nejvýše 10 mg jednou denně a simvastatin - v dávce nejvýše 20 mg jednou denně. Pokud je nutné užívat simvastatin ve vyšších dávkách, doporučuje se pečlivě sledovat stav pacienta.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávky přípravku Otrio nutná.

U středně těžké až těžké jaterní dysfunkce se použití ezetimibu nedoporučuje.

Lékové interakce

Otrio neovlivňuje farmakokinetiku léků, které jsou metabolizovány N-acetyltransferázou nebo izoenzymy cytochromu P ₄₅₀. Ezitimib nezmění farmakokinetiku digoxinu, midazolamu, dapsonu, glipizidu, perorálních kontraceptiv (levonorgestrel a ethinylestradiol), dextrometorfanu a tolbutamidu. Současné podávání cimetidinu nesnižuje biologickou dostupnost ezetimibu.

Antacida snižují rychlost absorpce ezetimibu, ale neovlivňují jeho biologickou dostupnost, proto nemá toto snížení rychlosti absorpce léčiva žádný klinický význam.

Cholestyramin snižuje průměrnou AUC celkového ezetimibu přibližně o 55%. Díky této interakci je možné snížit účinek dalšího snížení hladiny LDL cholesterolu při současném užívání cholestyraminu a ezetimibu.

Současné podávání s cyklosporinem vede ke zvýšení hodnoty AUC celkového ezetimibu.

Při současném použití s fibráty je možné zvýšení uvolňování cholesterolu žlučí, v důsledku čehož existuje vysoká pravděpodobnost vzniku onemocnění žlučových kamenů. Otrio se nedoporučuje kombinovat s fibráty (kromě fenofibrátu).

Při kombinovaném použití ezetimibu s lovastatinem, simvastatinem, rosuvastatinem, atorvastatinem a pravastatinem neexistují žádné klinicky významné interakce.

Ezitimib může zvýšit INR (International Normalized Ratio), pokud se používá současně s nepřímými antikoagulancii (fluindion nebo warfarin).

Analogy

Otriovy analogy jsou Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti tablet je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Otrio

Existuje jen velmi málo recenzí Otrio, ale ze zpráv o podobném léku se stejnou účinnou látkou je známo, že tento lék je velmi dobrý a dělá vynikající práci s hlavním úkolem - snižováním koncentrace špatného cholesterolu v krvi.

Hlavní nevýhodou je podle pacientů cena přípravku Otrio, protože se neustále zvyšuje a doporučuje se pravidelné užívání tablet.