Interferon Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Interferon beta-1b: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Interferon beta-1b

ATX kód: L03AB08

Aktivní složka: interferon beta-1b (Interferon beta-1b)

Výrobce: Biocad, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Interferon beta-1b je lék s antivirovými, antiproliferativními, imunomodulačními účinky, používaný k léčbě roztroušené sklerózy.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - roztok pro subkutánní podání: průhledný, nažloutlý nebo bezbarvý (dávka 8 milionů IU / 1 ml: v papírové krabičce 1-3 nebo 6 blistrů obsahujících 5 lahviček po 1 ml; další balení s lahvičkami může být doplněno 5, 10, 15 nebo 30 jednorázových injekčních stříkaček s jehlou a lékařských injekčních jehel s 10, 20, 30 a 60 alkoholovými ubrousky; dávka 8 milionů IU / 0,5 ml: v papírové krabičce 1, 5 nebo 15 blistrů obsahujících tříkomponentní sterilní injekční stříkačka o objemu 0,5 ml a návod k použití Interferonu beta-1b).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: lidský rekombinantní interferon β-1b - 8 nebo 16 milionů IU (mezinárodní jednotky);
pomocné složky: polysorbát-80 - 0,04 mg; trihydrát octanu sodného - 0,408 mg; dextran (průměrná molekulová hmotnost 50–70 tisíc) - 15 mg; dihydrát edetanu disodného - 0,055 5 mg; manitol - 50 mg; ledová kyselina octová - do pH 4; voda na injekci - až 1 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka interferonu beta-1b - rekombinantní interferon β-1b (IFN-β-1b) - se izoluje z buněk Escherichia coli. Gen lidského interferonu beta je zaveden do genomu těchto buněk, který kóduje aminokyselinu ze série na 17. pozici. IFN-β-lb je neglykosylovaný protein se 165 aminokyselinami a molekulovou hmotností 18 500 daltonů.

Interferony jsou svou strukturou proteiny a patří do rodiny cytokinů. Jejich molekulová hmotnost se pohybuje od 15 000 do 21 000 daltonů. Interferony tří hlavních tříd (alfa, beta a gama) mají podobný mechanismus účinku a zaznamenávají různé biologické účinky. Aktivita interferonů je druhově specifická; proto je možné jejich účinky studovat pouze u lidí nebo v lidských buněčných kulturách.

IFN-p-lb má imunomodulační a antivirovou aktivitu. U MS (roztroušená skleróza) není mechanismus jeho působení zcela objasněn. Bylo však zjištěno, že biologický účinek IFN-p-lb je založen na interakci se specifickými receptory nacházejícími se na povrchu lidských buněk. Když se IFN-β-lb váže na tyto receptory, indukuje se exprese řady látek, které se považují za mediátory biologických účinků IFN-β-lb. Některé z těchto látek jsou detekovány ve frakcích séra a krvinek pacientů léčených IFN-β-1b. Jeho použití pomáhá snižovat vazebnou kapacitu interferonového gama receptoru, čímž zvyšuje jeho degradaci a internalizaci. IFN-β-lb také potencuje supresorovou aktivitu mononukleárních buněk periferní krve.

Studie zaměřené na studium účinku IFN-β-1b na funkci kardiovaskulárního systému, endokrinního a respiračního systému nebyly provedeny.

Podle výsledků kontrolované klinické studie prokázala léčba IFN-β-1b u pacientů s relaps-remitující RS, kteří jsou schopni samostatné chůze (EDSS od 0 do 5,5), 30% snížení frekvence exacerbací, stejně jako snížení závažnosti exacerbací a počet hospitalizací z důvodu základního onemocnění.

V budoucnu došlo ke zvýšení intervalu mezi exacerbacemi a tendenci zpomalit progresi onemocnění.

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u pacientů se sekundárně progresivní RS, kteří jsou schopni samostatné chůze (EDSS 3 až 6,5), jejichž hlavním koncovým bodem byl čas do potvrzení progrese, došlo k rozporuplným údajům.

Jedna studie zjistila statisticky významné zpomalení rychlosti progrese postižení a prodloužení časového intervalu do okamžiku, kdy byla u pacientů užívajících IFN-β-1b zjištěna schopnost samostatného pohybu, tj. Použití invalidního vozíku nebo EDSS 7.0. Terapeutický účinek užívání interferonu beta-1b přetrvával po celé následující období sledování, bez ohledu na frekvenci exacerbací.

Ve druhé studii nebylo prokázáno žádné zpomalení rychlosti progrese sekundárně progresivní MS. Pacienti zahrnutí do této studie však měli nižší aktivitu onemocnění než pacienti v jiných studiích. Retrospektivní metaanalýza údajů z obou studií ukázala statisticky významný účinek.

Podle výsledků retrospektivní analýzy byl ve skupině pacientů s vysokou aktivitou onemocnění před zahájením léčby pozorován výraznější účinek na rychlost progrese MS. Po analýze dostupných údajů lze dospět k závěru, že zvážení frekvence relapsu a rychlé progrese EDSS může usnadnit identifikaci pacientů s aktivním průběhem onemocnění. Také v těchto studiích byl zaznamenán pokles frekvence exacerbací (30%). Účinek IFN-β-1b na trvání období exacerbace nebyl prokázán.

U pacientů s CIS (klinicky izolovaným syndromem) byla provedena jedna kontrolovaná klinická studie s IFN-β-1b, která naznačuje přítomnost jediné klinické epizody demyelinizace a / nebo alespoň dvou lézí, které se klinicky neprojevily na T2-vážených MRI obrazech (magnetická rezonance).), které nestačí k diagnostice klinicky spolehlivé RS. Bylo zjištěno, že v budoucnu CIS pravděpodobně povede k rozvoji MS. Studie zahrnovala pacienty s jedním nebo dvěma nebo více klinickými ložisky na MRI. V tomto případě by měla být vyloučena všechna alternativní onemocnění, která by mohla být nejpravděpodobnější příčinou stávajících příznaků, s výjimkou RS.

Studie sestávala ze dvou fází: fáze kontrolované placebem a fáze následného sledování. První fáze trvala dva roky nebo do přechodu pacienta na KDRS (klinicky významná roztroušená skleróza). Poté byl převeden do kontrolní fáze s terapií IFN-β-lb. Pro posouzení časného / opožděného účinku předepisování léku byly porovnány skupiny pacientů původně randomizovaných do skupiny IFN-β-1b a placeba (skupina okamžité a opožděné léčby).

V placebem kontrolované fázi studie bylo statisticky spolehlivě potvrzeno, že IFN-β-1b brání přechodu CIS na EDMS. Ve skupině pacientů, kteří dostávali IFN-β-1b, došlo podle MacDonaldových kritérií ke zpoždění transformace na významnou RS.

V závislosti na výchozích faktorech analýzy podskupin prokázaly účinnost IFN-β-1b při prevenci transformace na MDRS ve všech podskupinách. Pravděpodobnost transformace na KDRS po dobu dvou let byla vyšší u skupiny pacientů s monofokálním CIS s ložisky na T2 vážených obrazech v množství 9 nebo více, nebo s ložisky, která akumulují kontrast, podle údajů MRI na začátku studie. Ve skupině pacientů s multifokálními klinickými projevy nezávisla účinnost IFN-β-1b na výchozích parametrech MRI. To dokazuje, že u pacientů v této skupině existuje vysoké riziko transformace CIS na CDRS.

V současné době neexistuje obecně přijímaná definice vysokého rizika, nicméně pacienti s monofokálním CIS (s klinickým projevem jedné léze v centrálním nervovém systému) a s nejméně 9 lézemi na MRI v režimu T2 a / nebo akumulační kontrastní látka. Pacienti s multifokálním CIS s klinickými projevy jednoho nebo více ložisek v centrálním nervovém systému jsou považováni za vysoce rizikové pro rozvoj KDRS, bez ohledu na počet ložisek na MRI. V každém případě je rozhodnutí předepsat IFN-β-1b učiněno na základě závěru o vysokém riziku vzniku CDRS u pacienta.

Léčba IFN-β-1b je pacienty obecně dobře snášena, o čemž svědčí nízká míra předčasného ukončení studie (93% dokončilo studii).

Aby se zlepšila snášenlivost léčby, byla dávka interferonu beta-1b titrována, na začátku léčby byly použity nesteroidní protizánětlivé léky. Většina pacientů také během studie používala autoinjektor.

Následně po 3 a 5 letech sledování zůstal IFN-β-1b vysoce účinný ve své schopnosti zabránit rozvoji EDMS, a to navzdory skutečnosti, že většina pacientů, kteří dostávali placebo, zahájila léčbu IFN-β-1b dva roky po zahájení studie. Potvrzená progrese EDSS byla v bezprostřední skupině nižší. Ve většině případů nedošlo v obou skupinách k progresi postižení během pětiletého období. Neexistují žádné přesvědčivé důkazy podporující tento výsledek okamžitým IFN-p-1b. Účinek okamžité léčby IFN-β-1b na kvalitu života pacientů nebyl prokázán.

Účinnost IFN-β-1b byla prezentována ve všech klinických studiích týkajících se schopnosti snížit aktivitu remitence, sekundární progresivní MS a CIS, hodnocené pomocí MRI. V současné době nebyl zcela prokázán vztah mezi klinickou aktivitou MS a aktivitou onemocnění pomocí parametrů MRI.

Farmakokinetika

Po subkutánním podání doporučené dávky (8 milionů IU) je IFN-β-1b detekován v nízkých sérových koncentracích nebo látka není detekována vůbec. Proto nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetických procesech léku u pacientů s MS, kteří dostávají IFN-β-1b v doporučené dávce. Maximální plazmatické hladiny léčiva po podání 16 milionů IU 1–8 hodin po injekci jsou přibližně 40 IU / ml.

Clearance IFN-β-1b a jeho T _1/2 (poločas) ze séra je podle výsledků mnoha klinických studií v průměru 30 ml / min / kg, respektive 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 50%.

Se zavedením IFN-β-1b každý druhý den nedochází ke zvýšení jeho plazmatické hladiny v krvi; během léčby se farmakokinetika s největší pravděpodobností nemění.

Při subkutánním podání každý druhý den, IFN-β-1b 0,25, se hladiny markerů biologické odpovědi (neopterin, imunosupresivní cytokin interleukin-10 a β2-mikroglobulin) významně zvýšily ve srovnání s výchozími hodnotami 6–12 hodin po první dávce. Vrcholily ve 40-124 hodinách a zůstaly zvětšené během sedmidenního (168 hodin) období studie. Vztah mezi plazmatickou hladinou IFN-β-1b nebo hladinou markerů jím indukovaných a mechanismem působení IFN-β-1b u MS nebyl stanoven.

Indikace pro použití

CIS (přítomnost jediné klinické epizody demyelinizace, což naznačuje MS v případech, kdy jsou vyloučeny alternativní diagnózy) s dostatečně výrazným zánětlivým procesem pro podávání intravenózních kortikosteroidů: Interferon beta-1b je předepsán ke zpomalení přechodu na EDRS u pacientů s vysokým rizikem jeho vývoje;
remitující MS: interferon beta-1b se používá ke snížení závažnosti a frekvence exacerbací onemocnění u pacientů, kteří jsou schopni chodit bez pomoci, v případech, kdy v anamnéze došlo k nejméně dvěma exacerbacím onemocnění v posledních 2 letech, po nichž následuje úplné / částečné zotavení neurologického deficitu;
Sekundární progresivní RS v aktivním průběhu charakterizovaném exacerbacemi nebo závažným zhoršením neurologických funkcí za poslední dva roky: léčba se provádí ke snížení závažnosti a frekvence klinických exacerbací onemocnění a ke zpomalení rychlosti progrese onemocnění.

Kontraindikace

Absolutní:

onemocnění jater ve stadiu dekompenzace;
epilepsie (při nedostatečné kontrole stavu);
zatížená anamnéza těžkých depresivních onemocnění a / nebo sebevražedných myšlenek;
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Interferon beta-1b je předepsán pod lékařským dohledem):

zatížená historie deprese nebo záchvatů;
závažné selhání ledvin;
stupeň srdečního selhání III - IV podle klasifikace NYHA;
kardiomyopatie;
dysfunkce kostní dřeně;
trombocytopenie;
anémie;
kombinované použití s antikonvulzivy.

Interferon beta-1b, návod k použití: metoda a dávkování

Léčba interferonem beta-1b by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou RS. Lék se injikuje subkutánně.

Doporučená dávka IFN-β-1b pro dospělé je 8 milionů IU každý druhý den.

Titrace dávky se obvykle doporučuje na začátku léčby. Terapie začíná 2 miliony IU IFN-β-1b každý druhý den, přičemž se postupně zvyšuje dávka na 8 milionů IU, rovněž podávaná každý druhý den (o 2 miliony IU každé 3 injekce). Titrační doba se může lišit v závislosti na individuální toleranci léčiva.

Doporučená doba trvání kurzu nebyla v tuto chvíli stanovena. Existují výsledky klinických studií, ve kterých doba užívání interferonu beta-1b u pacientů se sekundárně progresivní a remitující RS dosáhla 3, respektive 5 let. Ve skupině pacientů s recidivující RS byla vysoká účinnost zaznamenána během prvních dvou let. Další pozorování v průběhu 3 let odhalilo zachování indikátorů účinnosti po celou dobu užívání drog. U pacientů s CIS došlo k významnému zpoždění v transformaci na významnou RS po dobu delší než pět let.

Použití IFN-β-1b u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS), kteří měli v posledních dvou letech méně než dvě exacerbace, nebo u pacientů se sekundárně progresivní RS, u kterých nedošlo v posledních dvou letech k progresi, není indikováno …

Pacienti, kteří nemají stabilizaci průběhu onemocnění (například s přetrvávající progresí onemocnění na stupnici EDSS po dobu šesti měsíců, nebo pokud je nutné podstoupit 3 nebo více cyklů léčby glukokortikosteroidy nebo kortikotropinem) do 12 měsíců, je užívání interferonu beta-1b zrušeno.

Doporučuje se podávat injekce večer před spaním. Před zákrokem si musíte důkladně umýt ruce mýdlem a vodou.

Blistr s naplněnou injekční stříkačkou / lahví z lepenkové krabice musí být vyjmut z chladničky a po určitou dobu uchováván při pokojové teplotě. To umožní, aby se teplota přípravku rovnala teplotě okolí. Pokud se na povrchu stříkačky / lahvičky objeví kondenzace, počkejte ještě několik minut, než se odpaří.

Před injekčním podáním by měl být roztok zkontrolován, zda není zbarven nebo zda v něm nejsou suspendované částice. Musíte také zajistit neporušenost injekční stříkačky / lahvičky. Pokud se objeví pěna (možná protřepáním nebo protřepáním stříkačky / lahve), musíte počkat, dokud se neusadí.

IFN-β-1b by měl být injikován do podkožní tukové tkáně; pro injekci použijte místa s volnými vlákny mimo oblasti napínání kůže, umístění krevních cév, kloubů a nervů. Interferon beta-1b lze injikovat do předních stehen (kromě kolen a třísla), břicha (kromě středové a pupeční oblasti), vnějšího povrchu ramen a horního vnějšího kvadrantu hýždí.

Nedoporučuje se používat na injekci bolavá místa, zarudlá, zabarvená místa na kůži nebo oblasti s uzlíky a hrčky. Pro injekci je vždy nutné zvolit nové místo, které sníží bolest a nepohodlí v oblasti kůže v místě vpichu. V rámci konkrétní oblasti by měly být vstřikovací body neustále měněny.

Množství roztoku interferonu beta-1b, které je třeba podat, je určeno dávkou doporučenou lékařem. Lék, který zůstal po injekci v injekční stříkačce / lahvičce, nemůžete skladovat pro opakované použití.

Před podáním každé dávky je nutné vydezinfikovat oblast kůže, kam bude injekčně podáván interferon beta-1b. Poté, co je pokožka suchá, musíte ji palcem a ukazováčkem lehce shromáždit do záhybu. Stříkačka je umístěna kolmo na místo vpichu. Doporučená hloubka vpichu jehly od povrchu kůže je 6 mm. Hloubka se může lišit v závislosti na typu těla a tloušťce podkožního tuku.

Pokud dojde k vynechání dávky, musí být podána co nejdříve. Interval do další injekce interferonu beta-1b by měl být 48 hodin. Zavedení dvojité dávky léku je nepřijatelné.

Neměli byste přerušit léčbu bez lékařské pomoci.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou často pozorovány v počátečních stádiích užívání interferonu beta-1b, avšak při dalším užívání léku klesá jejich intenzita a frekvence.

Nejčastěji byl zaznamenán vývoj komplexu symptomů podobných chřipce (ve formě horečky, zimnice, pocení, malátnosti, bolesti hlavy, kloubů nebo svalů) a reakce v místě vpichu, což je do značné míry způsobeno farmakologickými vlastnostmi IFN-β-1b.

Nejběžnější reakce v místě vpichu: edém, zarudnutí, zbarvení, nekróza, zánět, přecitlivělost, bolest, nespecifické reakce.

Za účelem zlepšení tolerance se doporučuje zahájit léčbu titrací dávky. Syndrom podobný chřipce lze korigovat nesteroidními protizánětlivými léky. Prevalenci reakcí v místě vpichu lze snížit použitím autoinjektoru.

Zkušenosti s IFN-β-1b u RS jsou omezené, takže nežádoucí účinky, které se vyvinou ve velmi vzácných případech, ještě nemusí být identifikovány.

Nežádoucí účinky vyskytující se s frekvencí> 10% ve srovnání s frekvencí odpovídající příhody s placebem, stejně jako významné vedlejší účinky spojené s léčbou <10% (CIS; sekundární progresivní MS podle evropských / severoamerických studií; relabující MS):

lymfatický systém a krev: leukopenie (11%; 13% / 13%; 16%); lymfopenie (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenie (11%; 18% / 4%; 18%); lymfadenopatie (1%; 3% / 11%; 14%);
infekční léze: infekce (6%; 13% / 11%; 14%); absces (0%; 4% / 4%; 1%);
psychika: úzkost (3%; 6% / 10%; 15%); deprese (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolismus: hypoglykemie (3%; 27% / 5%; 15%);
smyslový orgán: zánět spojivek (1%; 2% / 6%; 12%); bolest ucha (0%; <1% / 6%; 16%); zrakové postižení (3%; 11% / 11% 7%);
nervový systém: parestézie (16%; 35% / 40%; 19%); bolest hlavy (27%; 47% / 55%; 84%); migréna (2%; 4% / 5%; 12%); závratě (3%; 14% / 28%; 35%); nespavost (8%; 12% / 26%; 31%;);
dýchací orgány: kašel (2%; 5% / 11%; 31%); infekce horních cest dýchacích (18%; 3% / 0%; 0%); zánět vedlejších nosních dutin (4%; 6% / 16%; 36%); dušnost (0%; 3% / 8%; 8%);
kardiovaskulární systém: bušení srdce (1%; 2% / 5%; 8%); vazodilatace (0%; 6% / 13%; 18%); arteriální hypertenze (2%; 4% / 9%; 7%);
reprodukční systém: dysmenorea (2%; <1% / 6%; 18%); porušení menstruačního cyklu (1%; 9% / 10%; 17%); impotence (1%; 7% / 10%; 2%); metroragie (2%; 12% / 10%; 15%);
trávicí systém: průjem (4%; 7% / 21%; 35%); zvracení (5%; 4% / 10%; 21%); zácpa (1%; 12% / 22%; 24%); nevolnost (3%; 13% / 32%; 48%); bolesti břicha (5%; 11% / 18%; 32%);
kůže a podkožní tuk: vyrážka (11%; 20% / 26%; 27%); kožní reakce (1%; 4% / 19%; 6%);
játra a žlučové cesty: zvýšená aspartátaminotransferáza (6%; 4% / 2%; 4%); zvýšená alaninaminotransferáza (18%; 14% / 4%; 19%);
močový systém: retence moči (1%; 4% / 15%; 0%); zvýšené močení (1%; 6% / 12%; 3%); inkontinence moči (1%; 8% / 20%; 2%); proteinurie (25%; 14% / 5%; 5%); naléhavé nutkání (1%; 8% / 21%; 4%);
muskuloskeletální systém: hypertonicita (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); bolesti zad (10%; 26% / 31%; 36%); myalgie (8%; 23% / 19%; 44%); bolest končetin (6%; 14% / 0%; 0%);
reakce v místě vpichu a obecné reakce: astenie (22%; 63% / 64%; 49%); malátnost (0%; 8% / 6%; 15%); zimnice (5%; 23% / 22%; 46%); pocení (2%; 6% / 10%; 23%); bolest na hrudi (1%; 5% / 15%; 15%); periferní edém (0%; 7% / 21%; 7%); reakce v místě vpichu různých typů (52%; 78% / 89%; 85%); nekróza v místě vpichu (1%; 55% / 6%; 5%); syndrom podobný chřipce (44%; 61% / 43%; 52%); horečka (13%; 40% / 29%; 59%); bolest (4%; 31% / 59%; 52%).

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - vzácně; <0,01% - velmi vzácné):

imunitní systém: zřídka - anafylaktické reakce; velmi zřídka - syndrom zvýšené kapilární propustnosti za přítomnosti monoklonální gamapatie;
krevní a lymfatický systém: často - anémie; zřídka - trombocytopenie; zřídka - krvácení;
metabolismus: často - přírůstek / úbytek hmotnosti; zřídka - zvýšené hladiny triglyceridů v krvi; zřídka - anorexie;
endokrinní systém: často - hypotyreóza; zřídka - hypertyreóza, onemocnění štítné žlázy;
kardiovaskulární systém: často - tachykardie; zřídka - hypertenze; zřídka - snížení krevního tlaku, kardiomyopatie;
nervový systém: zřídka - křeče;
zažívací systém: zřídka - pankreatitida;
reprodukční systém: často - menoragie;
muskuloskeletální systém: velmi často - artralgie;
hepatobiliární systém: často - zvýšené hladiny bilirubinu v krvi; zřídka - hepatitida, zvýšené hladiny gama-glutamyl transpeptidázy; zřídka - selhání jater, poruchy jater (včetně hepatitidy);
kůže a podkožní tuk: často - svědění, kopřivka, alopecie; zřídka - změna barvy kůže;
dýchací systém: zřídka - bronchospazmus;
psychika: často - zmatené vědomí; zřídka - pokusy o sebevraždu, emoční labilita.

Předávkovat

IFN-β-1b u dospělých pacientů s maligními nádory, pokud byl podáván intravenózně v dávkách až 176 milionů IU třikrát týdně, nevedl k rozvoji závažných nežádoucích účinků.

speciální instrukce

Použití cytokinů u pacientů s monoklonální gamapatií bylo v některých případech doprovázeno vývojem syndromu systémového zvýšení kapilární propustnosti v kombinaci s příznaky podobnými šoku a smrtí.

Na pozadí užívání interferonu beta-1b byl ve vzácných případech zaznamenán rozvoj pankreatitidy, nejčastěji spojené s přítomností hypertriglyceridemie.

Pacienti by měli být informováni, že sebevražedné myšlenky a deprese mohou být vedlejším účinkem IFN-β-1b. Pokud se objeví, měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Při předepisování interferonu beta-1b by pacienti s depresivními poruchami a sebevražednými myšlenkami v anamnéze měli být opatrní (navzdory absenci spolehlivě potvrzeného vztahu mezi farmakoterapií a rozvojem těchto poruch). V případě výskytu těchto jevů během období užívání interferonu beta-1b je třeba zvážit otázku přerušení léčby.

Na pozadí dysfunkce štítné žlázy se doporučuje pravidelně kontrolovat její stav (kontrola hormonu stimulujícího štítnou žlázu, hormonů štítné žlázy) a v ostatních případech - podle klinických indikací.

Kromě standardních laboratorních testů, které jsou předepsány pro léčbu pacientů s MS, by měl být před použitím Interferonu beta-1b a také pravidelně po dobu léčby proveden podrobný krevní test (včetně stanovení počtu krevních destiček, počtu leukocytů) a biochemický krevní test. a monitorovat funkci jater (včetně aktivity alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a aktivity gama glutamyltransferázy).

V případě léčby pacientů s anémií, leukopenií, trombocytopenií (jednotlivě nebo v kombinaci) může být nutné provést pečlivější sledování podrobného krevního testu, včetně stanovení počtu erytrocytů, krevních destiček, leukocytů a leukocytů.

Podle provedených klinických studií je na pozadí terapie IFN-β-1b často pozorováno asymptomatické zvýšení aktivity jaterních transamináz, které má nejčastěji přechodný nevyjádřený charakter. Stejně jako při léčbě jinými interferony-β, i při použití interferonu beta-1b je závažné poškození jater (včetně selhání jater) vzácné. Nejzávažnější případy byly pozorovány u pacientů, kteří byli vystaveni hepatotoxickým látkám / lékům, a také u některých doprovodných onemocnění (včetně alkoholismu, maligních novotvarů s metastázami, sepse, závažných infekcí).

Při použití interferonu beta-1b je nutné sledovat jaterní funkce (včetně hodnocení klinického obrazu). Se zvýšením sérové aktivity transamináz v krvi je nutné pečlivé pozorování a vyšetření. V případě významného zvýšení těchto ukazatelů nebo při výskytu příznaků poškození jater (zejména žloutenky) je lék zrušen. Obnovení léčby pod dohledem jaterních funkcí je možné při absenci klinických příznaků jaterní dysfunkce nebo po obnovení aktivity jaterních enzymů.

Pacientům se srdečním onemocněním (ischemická choroba srdeční, arytmie, srdeční selhání) je předepsán interferon beta-1b s opatrností při sledování funkce kardiovaskulárního systému, zejména na začátku léčby.

Neexistují žádné důkazy ve prospěch přímého kardiotoxického účinku IFN-β-1b, zatímco syndrom podobný chřipce spojený s užíváním léku může být významným stresovým faktorem u pacientů se stávajícím významným onemocněním kardiovaskulárního systému. Během postmarketingového pozorování bylo ve velmi vzácných případech zaznamenáno zhoršení stavu kardiovaskulárního systému u pacientů se stávajícím významným onemocněním, které bylo z hlediska doby vývoje spojeno se zahájením užívání IFN-β-1b.

Existují vzácné zprávy o výskytu kardiomyopatie na pozadí užívání interferonu beta-1b. Pokud existuje podezření na souvislost mezi tímto stavem a terapií, lék se zruší.

Během léčby IFN-β-1b se mohou objevit závažné alergické reakce (vzácně, ale v těžké a akutní formě se mohou objevit poruchy jako bronchospazmus, kopřivka a anafylaxe). Existují také informace o případech nekrózy v místě vpichu interferonu beta-1b. Může pokrýt velké plochy a šířit se do svalové fascie i tukové tkáně, což vede k zjizvení. Někteří pacienti mohou vyžadovat odstranění mrtvých oblastí nebo ve vzácnějších případech kožní štěp. V tomto případě může proces hojení trvat až 6 měsíců.

Pokud se objeví známky poškození celistvosti kůže (včetně úniku z místa vpichu), měl by pacient před pokračováním v injekcích vyhledat lékaře.

Pokud je detekováno více ložisek nekrózy, interferon beta-1b se ruší, dokud se poškozené oblasti úplně nezhojí. V přítomnosti jednoho neextenzivního ohniska lze v terapii pokračovat, protože existují důkazy o hojení nekrotické oblasti v místě vpichu pomocí IFN-β-1b. Aby se snížila pravděpodobnost vzniku této poruchy, doporučuje se podávat injekce interferonu beta-1b za přísného dodržování pravidel asepse, pokaždé, když se injekce aplikuje na nové místo a přísně subkutánně.

Pravidelně, zvláště když se objeví místní reakce, by měla být sledována správnost provádění samoinjekce.

Stejně jako v případě léčby jinými léky s obsahem bílkovin existuje při použití interferonu beta-1b možnost tvorby protilátek. V některých kontrolovaných klinických studiích bylo krevní sérum analyzováno každé 3 měsíce, aby se zjistila tvorba protilátek proti IFN-β-1b. Bylo prokázáno, že neutralizační protilátky proti IFN-β-1b se vyskytly u 23–41% pacientů, což bylo potvrzeno nejméně dvěma následnými pozitivními výsledky laboratorních testů. V následujících laboratorních studiích vykazovalo 43–55% těchto pacientů stabilní nepřítomnost protilátek proti IFN-β-1b.

Ve studiích zahrnujících pacienty s CIS, naznačující MS, byla neutralizační aktivita měřená jednou za šest měsíců během příslušných návštěv pozorována u 16,5–25,2% pacientů užívajících IFN-β-1b.

Vývoj neutralizační aktivity během dvouletého období studie nebyl spojen se snížením klinické účinnosti.

Nebylo prokázáno, že přítomnost neutralizujících protilátek má nějaký vliv na klinické výsledky. Vztah mezi výskytem jakýchkoli vedlejších účinků a rozvojem neutralizační aktivity nebyl stanoven.

Rozhodnutí pokračovat v léčbě nebo přerušit léčbu by nemělo být založeno na stavu neutralizační aktivity, ale na indikátorech klinické aktivity onemocnění.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při řízení vozidel během terapie je nutné vzít v úvahu pravděpodobnost nežádoucích účinků z centrálního nervového systému.

Aplikace během těhotenství a kojení

Interferon beta-1b není předepsán během těhotenství / kojení.

Není známo, zda IFN-β-1b může způsobit poškození plodu při léčbě těhotných žen nebo ovlivnit reprodukční funkci člověka.

V kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů s RS hlášeny spontánní potraty. Ve studiích na opicích rhesus byl lidský IFN-β-1b embryotoxický a při použití ve vyšších dávkách vedl ke zvýšení míry potratů.

Během období léčby musí ženy v reprodukčním věku používat odpovídající metody antikoncepce. Při plánování / otěhotnění by žena měla vzít v úvahu potenciální riziko. Doporučuje se, aby přestala užívat interferon beta-1b.

Neexistují důkazy, které by podporovaly nebo vyvracely, že IFN-β-1b se vylučuje do mléka během laktace, proto by mělo být zváženo potenciální riziko závažných nežádoucích účinků na IFN-β-1b u kojených dětí.

Použití v dětství

U pediatrické a dospívající populace nebyly provedeny žádné formální klinické a farmakokinetické studie. Na základě omezených publikovaných údajů lze předpokládat, že lze předpokládat bezpečnostní profil IFN-β-1b v dávce 8 milionů IU podávaný každý druhý den ve skupině pacientů ve věku 12-16 let ve srovnání s léčbou u dospělých. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití interferonu beta-1b u pacientů mladších 12 let.

Vzhledem k omezenému (nedostatku) informací o bezpečnosti používání IFN-β-1b u pediatrických pacientů a neprokázané účinnosti není Interferon beta-1b předepisován pacientům mladším 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Při předepisování interferonu beta-1b u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost.

Pro porušení funkce jater

Interferon beta-1b je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater ve stadiu dekompenzace.

Lékové interakce

Zvláštní studie zaměřené na studium interakce IFN-β-1b s jinými léky / látkami nebyly provedeny.

Účinek užívání interferonu beta-1b každý druhý den v dávce 8 milionů IU na metabolismus léčiva u pacientů s RS není znám. ACTH (adrenokortikotropní hormon) a glukokortikosteroidy, které jsou při léčbě exacerbací předepisovány po dobu až 28 dnů, jsou dobře tolerovány na pozadí léčby interferonem beta-1b. Použití IFN-β-1b v kombinaci s jinými imunomodulátory (kromě ACTH nebo glukokortikosteroidů) nebylo studováno.

Interferony snižují aktivitu mikrozomálních jaterních enzymů systému cytochromu P ₄₅₀ u zvířat a lidí.

Při předepisování IFN-β-1b v kombinaci s léky, které mají úzký terapeutický index, jehož clearance významně závisí na aktivitě těchto enzymů (včetně antidepresiv, antiepileptik), je třeba postupovat opatrně. Rovněž je vyžadován lékařský dohled při současném užívání s jakýmikoli léky / látkami, které ovlivňují hematopoetický systém.

Studie, které určují kompatibilitu IFN-β-1b a léků s antiepileptickým účinkem, nebyly provedeny.

Analogy

Analogy interferonu beta-1b jsou Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Podmínky skladování

Skladujte při 2-8 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Během stanovené doby použitelnosti je povoleno skladovat neotevřenou lahvičku / stříkačku při teplotě nepřesahující 25 ° C po dobu jednoho měsíce.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze interferonu beta-1b

Recenze interferonu beta-1b od pacientů naznačují jeho účinnost. Mnoho lidí však naznačuje vývoj výrazných vedlejších účinků, lékaři a pacienti poznamenávají, že mezi analogy má nejhorší toleranci. Hlavní výhodou je, že lék lze získat zdarma po potvrzení diagnózy MS.