Zidovudin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zidovudin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: zidovudin

ATX kód: J05AF01

Léčivá látka: zidovudin (zidovudin)

Výrobce: Aurobindo Pharma (Indie); Obolenská farmaceutická společnost (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-05

Zidovudin je lék používaný při komplexní léčbě infekce HIV.

Uvolněte formu a složení

potahované tablety: bikonvexní, kulaté, téměř bílé, s vyrytým „D“na jedné straně, „11“na druhé straně (v plastových lahvích po 50, 60, 100 ks, v papírové krabičce 1 lahvička; v blistrech 10 ks, 10 balení v kartonové krabici);
kapsle: bílá, velikost # 1; tobolky obsahují téměř bílý nebo bílý prášek (v blistrech po 10 ks, v lepenkovém svazku po 1, 3, 5 nebo 10 baleních; v blistrech po 25 ks, v krabičce po 4 baleních).

Složení 1 tablety:

účinná látka: zidovudin - 300 mg;
pomocné složky: stearát hořečnatý - 1,05 mg; mikrokrystalická celulóza - 24,95 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu - 16 mg; hypromelóza - 8 mg;
skořápka: Opadry bílá (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromelóza - 9,36 mg; oxid titaničitý - 4,71 mg) - 15 mg.

Složení 1 tobolky:

účinná látka: zidovudin - 100 mg;
pomocné složky: stearát hořečnatý - 1,2 mg; mikrokrystalická celulóza - 34,5 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu - 11,5 mg; kukuřičný škrob - 82,8 mg;
tobolka: oxid titaničitý, želatina.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zidovudin je syntetický nukleosidový analog. Uvnitř buňky je fosforylován na aktivní metabolit, zidovudin-5-trifosfát. Zidovudin trifosfát inhibuje reverzní transkriptázu HIV, ke které dochází v důsledku přerušení syntézy virové DNA po zařazení do nukleotidového řetězce. Mírně inhibuje buněčnou DNA polymerázu gama a alfa.

V kombinaci s jinými antivirotiky proti HIV lze pozorovat zvýšení počtu buněk CD4.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zidovudinu při perorálním podání v rozmezí dávek od 2 mg / kg každých 8 hodin do 10 mg / kg každé 4 hodiny nezávisí na dávce.

Má rychlou absorpci. Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku látky. Biologická dostupnost je 54–74%. Zdánlivý V _d - 1–2,2 l / kg. Doba potřebná k dosažení _Cmax v plazmě je od 0,5 do 1,5 hodiny. Vazba na plazmatické bílkoviny <38%.

Metabolizováno v játrech. Hlavním metabolitem je zidovudin-glukuronid, jehož AUC je třikrát vyšší než u zidovudinu. V moči po požití je látka a její metabolit (14/74%). Systémová clearance se pohybuje v rozmezí 1–2 l / h / kg, renální clearance - od 0,3 do 0,4 l / h / kg. Poměr koncentrace zidovudinu v plazmě a mozkomíšním moku je 1/0,62.

Při chronickém selhání ledvin (s clearance kreatininu - 16-18 ml / min) je AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (poločas) 1,4 hodiny. Clearance zidovudinu při jaterní nedostatečnosti klesá. T _1/2 - od 0,5 do 3 hodin.

Indikace pro použití

léčba infekce HIV způsobené HIV-1 (v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky);
prevence transplacentární HIV infekce plodu (během těhotenství, při porodu, u novorozenců narozených matkám infikovaným HIV).

Kontraindikace

Absolutní:

neutropenie / leukopenie (počet neutrofilů <0,75 × ¹⁰⁹ / l nebo 750 / μL);
anémie (hemoglobin <75 g / l nebo 4,65 mmol / l);
kombinované použití s doxorubicinem, stavudinem a jinými léky, které snižují antivirovou aktivitu;
děti do 3 let (tobolky) nebo s hmotností <30 kg (tablety);
období laktace;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (nemoci / stavy, při nichž je nutná opatrnost):

útlak hematopoézy kostní dřeně;
anémie (hemoglobin v rozmezí 75–90 g / l);
nedostatek kyseliny listové nebo kyanokobalaminu;
hepatitida nebo jiné rizikové faktory pro onemocnění jater;
selhání jater;
hepatomegalie;
obezita;
neutropenie / leukopenie (počet neutrofilů 0,75–1 × 10 ⁹ / l nebo 750–1 000 / μl);
1-14 týdnů těhotenství;
starší věk.

Návod k použití zidovudinu: metoda a dávkování

Lék se užívá perorálně, s dostatečným množstvím tekutiny, bez ohledu na příjem potravy. Tablety nežvýkejte.

Doporučený dávkovací režim (v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky):

tablety: děti s hmotností nad 30 kg a dospělí: 600 mg denně ve 2 dílčích dávkách;
kapsle: děti ve věku 3-12 let - 360-480 mg / m ² denně, rozdělené do 3-4 dávek; děti od 12 let a dospělí - 500 nebo 600 mg denně, rozdělených do 2-3 dávek; průběh léčby se provádí po dlouhou dobu (prakticky neomezeně); přestávky do 1 měsíce jsou povoleny.

S poklesem obsahu hemoglobinu o 25% počátečního indikátoru, počtu neutrofilů - o 50%, denní dávka by měla být snížena dvakrát nebo lék je dočasně zrušen; po obnovení indikátorů je možné pokračovat v léčbě / počáteční dávce. Pokud je obsah hemoglobinu <75 g / l nebo počet neutrofilů <0,75 × 10 ⁹ / l, léčba se zastaví.

Prevence transplacentárního přenosu HIV u žen udržujících těhotenství:

tablety: 2krát denně, 300 mg, počínaje 36. týdnem těhotenství a před nástupem porodu, poté každé 3 hodiny, 300 mg až do překročení pupeční šňůry;
tobolky: 5krát denně, 100 mg, počínaje 14. týdnem těhotenství a před porodem.

U pacientů s poruchou funkce jater může být nutná úprava dávkovacího režimu, ale existující informace nejsou dostatečné pro vypracování doporučení pro dávkování. Pokud není možné sledovat plazmatickou koncentraci zidovudinu, doporučuje se věnovat pozornost známkám intolerance na léky. V případě potřeby je třeba interval mezi dávkami prodloužit.

Doporučená dávka zidovudinu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (s clearance kreatininu <10 ml / min) je 300 mg jednou denně.

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - vzácně; <0,01% - velmi vzácné):

nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě; zřídka - křeče, ospalost, parestézie, nespavost, snížená rychlost myšlení;
dýchací systém: někdy - dušnost; zřídka - kašel;
kardiovaskulární systém: zřídka - kardiomyopatie;
hematopoetický systém: často - anémie, leukopenie a neutropenie (výskyt neutropenie se zvyšuje u pacientů, kteří měli na začátku léčby pokles počtu neutrofilů, sérového vitaminu B ₁₂ a hemoglobinu); někdy - pancytopenie a trombocytopenie; zřídka - aplázie erytrocytů; velmi zřídka - aplastická anémie;
močový systém: zřídka - časté močení;
muskuloskeletální systém: často - myalgie; někdy myopatie;
endokrinní systém: zřídka - gynekomastie;
trávicí systém: velmi často - nevolnost; často - bolest v horní části břicha, průjem, zvracení; někdy plynatost; zřídka - porucha chuti, pigmentace ústní sliznice, dyspepsie;
kůže a její přídavky: někdy - svědění kůže, kožní vyrážka (kromě kopřivky); zřídka - kopřivka, pigmentace kůže / nehtů, zvýšené pocení;
játra a slinivka: často - zvýšení aktivity jaterních enzymů a hladiny bilirubinu; zřídka - těžká hepatomegalie se steatózou, pankreatitidou;
metabolismus: často - hyperlaktatémie; zřídka - anorexie, laktátová acidóza; akumulace / redistribuce podkožní tukové tkáně (výskyt poruchy závisí na různých faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků);
psychika: zřídka - deprese, úzkost;
ostatní: často - malátnost; někdy astenie, syndrom generalizované bolesti, horečka; zřídka - bolest na hrudi, zimnice, syndrom podobný chřipce.

Těhotné ženy, které užívají drogu v souladu s dávkovacím režimem, ji obvykle dobře snášejí. U dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu, ale krevní transfuze nejsou nutné. Po ukončení léčby anémie ustoupí po 6 týdnech.

Předávkovat

Hlavní příznaky: bolest hlavy, pocit únavy, zvracení; velmi zřídka - změny krevního obrazu; při významném předávkování nejsou žádné klinické, hematologické nebo biochemické příznaky.

Terapie: symptomatická. Peritoneální dialýza a hemodialýza k odstranění zidovudinu z těla nejsou vysoce účinné, ale vedou ke zvýšené exkreci jeho metabolitu, glukuronidu.

speciální instrukce

Během léčby je nutné systematické monitorování obrazu periferní krve: během prvních 3 měsíců léčby - jednou za 2 týdny, poté - jednou za měsíc.

Hematologické změny se zpravidla dostaví po 4–6 týdnech od okamžiku zahájení léčby. Neutropenie a anémie se častěji vyskytují při vysokých dávkách zidovudinu - od 1,2 do 1,5 g denně u pacientů se snížením obsahu buněk CD4 + s pokročilou infekcí HIV. S poklesem hemoglobinu o více než 25% nebo snížením počtu neutrofilů o více než 50% ve srovnání s počáteční hodnotou by měly být krevní testy prováděny častěji. Těžká hepatomegalie se steatózou a laktátovou acidózou může být fatální, proto je v případě laboratorních / klinických příznaků těchto stavů zidovudin zrušen.

Mezi hlavní rizikové faktory laktátové acidózy patří obezita, ženské pohlaví, dlouhodobá léčba antivirovými látkami - nukleosidovými analogy. Při hodnocení tolerance zidovudinu je třeba vzít v úvahu, že anémie, anorexie, kožní vyrážka, slabost, závratě, bolesti hlavy, průjem, trombocytopenie a myalgie nemusí být toxickým účinkem léku, ale projevem samotné infekce HIV a sekundárních onemocnění s ním spojených. …

Zidovudin by neměl být předepisován s jinými léky obsahujícími zidovudin.

Během léčby je možný vývoj syndromu imunitní reaktivace a může být vyžadován lékařský zásah.

Užívání drogy nezabrání přenosu HIV pohlavním stykem a infikovanou krví.

Zidovudin může způsobit akumulaci / redistribuci tukové tkáně, zejména „buvolí hrb“(akumulace tukové tkáně v dorzocervikální oblasti), centrální obezitu, ztenčení tukové tkáně v obličeji / končetinách, „cushingoidní“tvář, zvětšení prsou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby byste neměli řídit.

Aplikace během těhotenství a kojení

Zidovudin prochází placentou. Nedoporučuje se předepisovat terapii ženám před 14. týdnem těhotenství. Pokud je nutné během tohoto období drogu užívat, je nutné opatrně korelovat očekávaný přínos s potenciálním rizikem.

Kvůli hrozbě infekce dítěte by ženy neměly užívat zidovudin během laktace.

Použití v dětství

Podle pokynů je zidovudin ve formě tobolek kontraindikován pro děti do 3 let, tablety - pro děti s hmotností do 30 kg.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (s clearance kreatininu <10 ml / min) se provádí úprava dávky.

Pro porušení funkce jater

Při selhání jater, hepatomegalii, hepatitidě nebo v případě jakýchkoli rizikových faktorů pro jaterní onemocnění by měl být lék podáván s opatrností.

Použití u starších osob

Starší pacienti jsou předepisováni s opatrností.

U této skupiny pacientů neexistují žádná zvláštní doporučení pro úpravu dávkovacího režimu. Při předepisování léku je třeba vzít v úvahu změny parametrů periferní krve a funkčního stavu ledvin související s věkem.

Lékové interakce

klarithromycin: snížená absorpce zidovudinu (doporučený interval mezi užitím těchto léků je 2 hodiny);
inhibitory jaterních mikrozomálních enzymů, včetně kyseliny acetylsalicylové, kyseliny valproové, morfinu, indomethacinu, kodeinu, ketoprofenu, naproxenu, lorazepamu, klofibrátu, cimetidinu, oxazepamu, inosinu pranobex: zvýšená plazmatická koncentrace zidovudinu;
paracetamol: zvýšení výskytu neutropenie (spojené s inhibicí metabolismu zidovudinu, protože oba léky jsou glukuronid);
léky s myelosupresivními a nefrotoxickými účinky, včetně interferonu alfa, dapsonu, pyrimethaminu, kotrimoxazolu, pentamidinu, amfotericinu B, gancikloviru, flucytosinu, vinkristinu, vinblastinu, doxorubicinu: zvýšení pravděpodobnosti toxického účinku zidovudinu;
probenicid a další inhibitory tubulární sekrece: prodloužení T _1/2 zidovudinu;
flukonazol: zvýšení jeho plazmatické koncentrace;
radiační terapie: zvýšení myelosupresivního účinku zidovudinu;
fenytoin: změna jeho koncentrace v krvi;
stavudin: snížená účinnost zidovudinu (kombinace se nedoporučuje);
další léky používané proti HIV (zejména lamivudin): synergický účinek na replikaci HIV v buněčné kultuře;
ganciklovir, interferon alfa, ribavirin, další léky, které inhibují hematopoézu kostní dřeně, včetně cytostatik: zvýšená hematotoxicita zidovudinu;
rifampicin: snížení plazmatické koncentrace zidovudinu, což může vést ke snížení jeho účinnosti (kombinace se nedoporučuje);
analogy nukleosidů, které vedou k narušení replikace DNA, včetně ribavirinu: snížení antivirového účinku zidovudinu (kombinace se nedoporučuje);
doxorubicin: vzájemné oslabení aktivity (kombinace se nedoporučuje).

Analogy

Analogy zidovudinu jsou: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze zidovudinu

Zidovudin se nepoužívá jako monoterapie. Nyní se předepisují účinné kombinace léků, které se používají ve vysokých dávkách k potlačení replikace viru.

Lékaři poznamenávají, že prakticky všechny antiretrovirové léky, včetně zidovudinu, jsou vysoce toxické. Hematologické změny (anémie a neutropenie) při užívání léku se obvykle projeví jeden měsíc po zahájení léčby.

V recenzích zidovudinu je často poznamenáno, že lék je obvykle předepisován v prvním roce léčby, poté je zrušen kvůli vývoji nežádoucích účinků.