Depakine Chrono

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Depakine Chrono: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Depakine chrono

ATX kód: N03AG01

Aktivní složka: valproát sodný + kyselina valproová (kyselina valproová + sodná sůl valproátu)

Výrobce: Sanofi-Winthrop Industrie (Francie)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Ceny v lékárnách: od 214 rublů.

Koupit

Tablety s prodlouženým uvolňováním, potažené filmem, Depakine chrono

Depakine Chrono je antiepileptikum, které má centrální svalovou relaxanci a sedativní účinek.

Uvolněte formu a složení

Depakine Chrono se uvolňuje ve formě tablet s prodlouženým účinkem, potažených: podlouhlé, téměř bílé, s oboustranným rizikem (dávka 500 mg - 30 ks. V polypropylenové lahvičce, v papírové krabičce 1 lahvička; dávka 300 mg - 50 ks. v polypropylenové láhvi, v lepenkové krabici 2 lahve).

1 tableta obsahuje:

aktivní složky: kyselina valproová - 87 a 145 mg, valproát sodný - 199,8 a 333 mg (v dávkách 300, respektive 500 mg);
další složky: ethylcelulóza 20 mPa.s, hydratovaný koloidní oxid křemičitý, methylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s, (hypromelóza), makrogol 6000, methylhydroxypropylcelulóza 6 mPa.s (hypromelóza), oxid titaničitý, sacharinát sodný, mastek, 30% disperze

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Depakine chrono je antikonvulzivní látka, která vykazuje antiepileptický účinek na pozadí všech typů epilepsie a má také normotimální účinek. Hlavní mechanismus účinku je pravděpodobně spojen s účinkem léku na GABA-ergický systém, prováděný zvýšením hladiny kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v centrálním nervovém systému (CNS) a stimulací GABA-ergního přenosu.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost léčiva po perorálním podání dosahuje téměř 100%.

Při užívání 500 mg přípravku Depakine chrono tablety v denní dávce 1 000 mg je minimální plazmatická koncentrace (Cmin) kyseliny valproové 44,7 ± 9,8 μg / ml a maximální (Cmax) je 81,6 ± 15,8 μg / ml, doba dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) - 6,58 ± 2,23 hodiny. Stacionární koncentrace (Css) v plazmě je pozorována po dobu 3-4 dnů pravidelného příjmu.

Průměrné terapeutické rozmezí koncentrací kyseliny valproové v séru je 50–100 mg / l. Pokud je nutné dosáhnout vyšší úrovně obsahu látky, je nutné pečlivě posoudit poměr očekávaného přínosu a možné hrozby výskytu nežádoucích účinků, zejména závislých na dávce. Při koncentracích kyseliny valproové v krvi vyšších než 100 mg / l se zvyšuje riziko vzniku poruch až do nástupu intoxikace. Pokud plazmatická hladina léčiva stoupne nad 150 mg / l, je nutné snížit dávku.

Distribuční objem závisí na věku a zpravidla může činit 0,13–0,23 l / kg tělesné hmotnosti a u mladých pacientů 0,13–0,19 l / kg. Lék je charakterizován vysokou (90–95%), na dávce závislou a saturovatelnou vazbou s plazmatickými proteiny, většinou s albuminem.

Léčivá látka se nachází v mozku a mozkomíšním moku. Jeho koncentrace v mozkomíšním moku je přibližně 10% koncentrace v séru. Metabolická transformace probíhá v játrech konjugací s kyselinou glukuronovou a omega-, omega-1 a beta-oxidací. Bylo nalezeno více než 20 metabolitů, které mají hepatotoxické účinky v důsledku omega-oxidace.

Kyselina valproová se vylučuje do mateřského mléka v koncentraci 1–10% celkové hladiny v séru. Léčivo se vylučuje většinou ledvinami po glukuronidaci a beta-oxidaci, méně než 5% se vylučuje beze změny. U pacientů s epilepsií je plazmatická clearance léčiva 12,7 ml / min, poločas (T _1/2) je 15-17 hodin.

Činidlo nemá schopnost indukovat enzymy patřící do rodiny cytochromů P450.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Depakine Chrono doporučuje jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antiepileptiky k léčbě následujících onemocnění u dětí a dospělých:

generalizované epileptické záchvaty: tonické, klonické, tonicko-klonické, atonické, myoklonické, absence;
Lennox-Gastautův syndrom;
parciální epileptické záchvaty (se sekundární generalizací nebo bez ní).

U dospělých pacientů se přípravek Depakine Chrono používá také k prevenci a léčbě bipolární poruchy.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné funkční poruchy jater nebo slinivky břišní;
akutní / chronická hepatitida;
závažné onemocnění jater (zejména hepatitida vyvolaná léky) uvedené v individuální nebo rodinné anamnéze pacienta;
závažné jaterní patologie se smrtelnými následky při použití kyseliny valproové u blízkých příbuzných krve;
jaterní porfyrie;
zjištěné porušení cyklu močoviny (cyklus močoviny) kvůli hrozbě hyperamonemie;
kombinované použití s meflochinem, přípravky z třezalky tečkované;
věk do 6 let;
diagnostikována mitochondriální onemocnění způsobená mutacemi v nukleárním genu kódujícím mitochondriální enzym y-polymerázu (POLG), včetně Alpers-Huttenlocherova syndromu a podezření na patologii způsobenou defekty (POLG);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva, stejně jako na valpromid nebo valproát seminatrium.

Relativní (doporučuje se užívat Depakine Chrono s maximální opatrností):

vrozené fermentopatie;
anamnéza poškození jater a slinivky břišní;
selhání ledvin;
hypoproteinemie;
útlak hematopoézy kostní dřeně (trombocytopenie, leukopenie, anémie);
těhotenství;
současné užívání několika antikonvulziv (zvýšené riziko poškození jater);
kombinace s neuroleptiky, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), antidepresivy, benzodiazepiny;
současné užívání léků, které vyvolávají záchvaty nebo snižují prahovou hodnotu pro záchvat, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklických antidepresiv, derivátů fenothiazinu / butyrofenonu, tramadolu, bupropionu, chlorochinu (hrozba záchvatů);
v kombinaci s následujícími léky: lamotrigin, primidon, fenobarbital, fenytoin, felbamát, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, kyselina acetylsalicylová, karbapenemy, nepřímá antikoagulancia, erytromycin, cimetidin, nimodipinamidin, rifinamatramin karbamazepin;
nedostatečnost karnitinpalmitoyltransferázy (CBT) typu II (na pozadí užívání kyseliny valproové se zvyšuje riziko rhabdomyolýzy).

Návod k použití přípravku Depakine Chrono: metoda a dávkování

Depakine Chrono je určen pouze pro dospělé a děti starší 6 let s tělesnou hmotností vyšší než 17 kg.

Lék se užívá perorálně. Tablety se polykají bez žvýkání nebo drcení, ale lze je rozdělit, aby se usnadnilo užívání individuálně vybrané dávky. Doporučuje se užívat denní dávku v jedné nebo dvou dávkách, nejlépe s jídlem.

Při použití přípravku Depakine Chrono v důsledku pomalého uvolňování účinné látky po jejím podání nedochází k ostrým vrcholům v úrovni jejího obsahu v krvi a rovnoměrná koncentrace léčiva v plazmě zůstává delší dobu po celý den.

Denní dávka léku stanoví ošetřující lékař individuálně. Aby se zabránilo epileptickým záchvatům, musí se přípravek Depakine Chrono užívat v minimální účinné dávce.

Optimální dávka pro léčbu epilepsie by měla být stanovena hlavně na základě klinické odpovědi, protože nebyl nalezen jasný vztah mezi plazmatickou koncentrací látky, denní dávkou a terapeutickým účinkem. Kyselinu valproovou v plazmě lze měřit navíc ke klinickému pozorování v případech, kdy existuje podezření na nežádoucí účinky nebo nelze dosáhnout kontroly záchvatů.

Rozsah terapeutické koncentrace léčiva v krvi je zpravidla 40–100 mg / l. Denní dávka se stanoví na základě věku a tělesné hmotnosti. Při provádění monoterapie je přípravek Depakine Chrono obvykle předepisován v počáteční dávce 5–10 mg / kg, která se poté postupně zvyšuje každých 4–7 dní rychlostí 5 mg kyseliny valproové na 1 kg tělesné hmotnosti, dokud není dosaženo nejpříznivější dávky, což umožňuje kontrolu nad epileptickými záchvaty.

Doporučené průměrné denní dávky kyseliny valproové pro dlouhodobé užívání (v závislosti na věku a tělesné hmotnosti):

děti ve věku 6-14 let (tělesná hmotnost 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
dospívající (tělesná hmotnost 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
dospělí a starší pacienti (tělesná hmotnost od 60 kg a více) - v průměru 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Při stanovení denní dávky je třeba vzít v úvahu také individuální citlivost na valproát.

Pokud nelze epilepsii kontrolovat, mohou se tyto dávky zvyšovat při sledování stavu pacienta a hladiny léčiva v krvi. Plného terapeutického účinku přípravku Depakine Chrono lze někdy dosáhnout ne okamžitě, ale pouze za 4–6 týdnů po zahájení podávání. Proto byste neměli zvyšovat denní dávku nad doporučenou dříve než v tomto období. V případě adekvátně kontrolované epilepsie lze dávku užít jednou denně.

Pokud potřebujete změnit lékovou formu léku Depakine není prodloužený účinek na Depakine chrono, lze to obvykle provést okamžitě nebo po několik dní a pokračovat v užívání v dříve vybrané denní dávce.

Pacienti, kteří dříve užívali jiná antiepileptika, by měli postupně přejít na Depakine Chrono a dosáhnout optimální dávky kyseliny valproové asi 14 dní. V tomto případě by měla být dávka dříve užívaného léku okamžitě snížena, zejména pokud je to fenobarbital, a zrušení by mělo být prováděno postupně.

Jelikož jiná antiepileptika mají schopnost reverzibilně indukovat jaterní mikrozomální enzymy, měla by být hladina kyseliny valproové v krvi sledována po dobu 4–6 týdnů po užití poslední dávky a v případě potřeby by měla být denní dávka snížena.

Pokud je předepsána kombinovaná léčba s jinými antikonvulzivy, musí být zahájena postupně.

K léčbě manických epizod u bipolární poruchy u dospělých se doporučuje užívat lék v počáteční dávce 750 mg. Podle výsledků klinických studií můžete přípravek použít také v počáteční denní dávce 20 mg valproátu sodného na 1 kg tělesné hmotnosti. Počáteční dávka by měla být zvýšena co nejrychleji na nejnižší účinnou dávku, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku. Průměrná denní dávka se může pohybovat od 1 000 do 2 000 mg valproátu sodného. Pokud pacienti dostávají Depakine Chrono v dávce vyšší než 45 mg / kg tělesné hmotnosti denně, potřebují pečlivý lékařský dohled.

Při pokračování léčby manických epizod u bipolárních poruch by měl být přípravek Depakine Chrono užíván v minimální individuálně zvolené účinné dávce.

Vedlejší efekty

systém srážení krve: často - krvácení a krvácení; zřídka - pokles hladiny faktorů srážení krve; zvýšení protrombinového času (PTT), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), trombinového času, mezinárodního normalizovaného poměru (MHO) (výskyt spontánního krvácení a ekchymózy vyžaduje přerušení léčby);
hematopoetický systém: často - trombocytopenie, anémie; zřídka - leukopenie, pancytopenie (s nebo bez deprese hematopoézy kostní dřeně), neutropenie (reverzibilní po ukončení léčby);
nervový systém: velmi často - třes; často - ospalost, bolest hlavy, závratě, poruchy paměti, nystagmus, záchvaty *, strnulost *, extrapyramidové poruchy; zřídka - parestézie, ataxie, reverzibilní parkinsonismus, zvýšená závažnost záchvatů, letargie *, encefalopatie *, kóma *; zřídka - kognitivní poruchy, reverzibilní demence s reverzibilní atrofií mozku; s neznámou frekvencí - sedace;
duševní poruchy: zřídka - zhoršená pozornost **, agresivita **, agitace **, zmatenost, deprese (v kombinaci s jinými antikonvulzivy); zřídka - poruchy učení **, psychomotorická hyperaktivita **, poruchy chování **, deprese (s monoterapií);
smyslové orgány: často - reverzibilní / nevratná hluchota; s neznámou frekvencí - diplopie;
játra a žlučové cesty: často - poškození jater doprovázené snížením protrombinového indexu (PTI) (zejména v kombinaci s výrazným snížením hladiny faktorů srážení krve a fibrinogenu), zvýšením koncentrace bilirubinu a zvýšením aktivity jaterních transamináz v krvi; selhání jater, ve výjimečných případech - s fatálním následkem;
trávicí systém: velmi často - nevolnost; často - hyperplazie a další změny na dásních, zvracení, bolest v nadbřišku, stomatitida, průjem (obvykle se objevují na začátku kurzu a samy o sobě zmizí po několika dnech; frekvenci účinků lze snížit užíváním léku během jídla nebo po jídle); zřídka - pankreatitida, někdy smrtelná; s neznámou frekvencí - zvýšená chuť k jídlu, anorexie, křeče v břiše;
močový systém: zřídka - selhání ledvin; zřídka - tubulointersticiální nefritida, enuréza, reverzibilní Fanconiho syndrom (vyjádřený jako komplex klinických a biochemických projevů poškození ledvinných tubulů se změnami tubulární reabsorpce glukózy, fosfátů, bikarbonátů a aminokyselin);
dýchací systém: zřídka - pleurální výpotek;
cévní poruchy: zřídka - vaskulitida;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: zřídka - osteopenie, snížená kostní minerální hustota, zlomeniny a osteoporóza (při dlouhodobé léčbě); zřídka - rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes;
endokrinní systém: zřídka - syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu (ADH), hyperandrogenismus (akné, virilizace, hirsutismus, alopecie mužského typu a / nebo zvýšení hladiny androgenů v krvi); zřídka - hypotyreóza;
reprodukční systém a mléčné žlázy: často - dysmenorea; zřídka - amenorea; zřídka - onemocnění polycystických vaječníků, mužská neplodnost; s neznámou frekvencí - zvýšení mléčných žláz, nepravidelná menstruace, galaktorea;
imunitní systém: často - reakce přecitlivělosti (včetně kopřivky); zřídka - angioedém; zřídka syndrom vyrážky s eosinofilií a systémovými příznaky;
kůže a podkožní tkáně: často - přechodná a na dávce závislá alopecie (včetně androgenní alopecie na pozadí vznikajících: onemocnění polycystických vaječníků, hyperandrogenismus, hypotyreóza), poruchy nehtového lůžka a nehtů; zřídka - vyrážka, změna barvy a / nebo narušení normální struktury vlasů, abnormální růst vlasů (zmizení kudrnatých a vlnitých vlasů nebo vzhled kudrnatých s původně rovnými vlasy); zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme;
benigní, neurčité a maligní nádory (včetně cyst a polypů): zřídka - myelodysplastický syndrom;
laboratorní a instrumentální studie: zřídka - nedostatek biotinidázy nebo nedostatek biotinu;
metabolismus: často - hyponatrémie, přírůstek hmotnosti (k prevenci je nutná dietní korekce; přírůstek hmotnosti je třeba kontrolovat, protože to je faktor přispívající k vzniku syndromu polycystických vaječníků); zřídka - obezita, hyperamonémie s možným výskytem neurologických příznaků (včetně ataxie, zvracení, encefalopatie - v tomto případě je nutné zrušení léčby);
celkové poruchy: mírný periferní edém, hypotermie.

* letargie a stupor někdy způsobovaly přechodné kóma / encefalopatie a byly izolovány nebo pokračovaly se zvýšením konvulzivních záchvatů během léčebného období a také sníženy v případě zrušení nebo snížení dávky Depakine chrono; převážná část těchto reakcí byla popsána na pozadí kombinovaného přijetí.

** porušení pozorována hlavně u dětí.

Předávkovat

Příznaky akutního předávkování jsou kóma s miózou, hyporeflexií, svalovou hypotonií, výrazným poklesem krevního tlaku, depresí dýchání, metabolickou acidózou a vaskulárním kolapsem / šokem. Vzhledem k přítomnosti chrono sodíku v Depakinu se může objevit hypernatremie.

Byly popsány případy intrakraniální hypertenze způsobené mozkovým edémem a záchvaty při velmi vysokých plazmatických koncentracích kyseliny valproové. Významné předávkování může být fatální, prognóza je však ve většině případů příznivá.

V tomto stavu je v nemocnici nutná neodkladná péče: výplach žaludku (nejpozději 10–12 hodin po předávkování), užívání aktivního uhlí, udržování účinné diurézy, sledování funkce kardiovaskulárního a dýchacího systému, slinivky břišní a jater. V extrémně závažných případech je předepsána umělá plicní ventilace, hemoperfuze a hemodialýza.

speciální instrukce

Před použitím léku nebo před chirurgickým zákrokem, stejně jako při sledování spontánního podkožního krvácení nebo hematomů, by měl být stanoven počet buněk periferní krve (včetně počtu krevních destiček) a doba krvácení.

Před léčbou přípravkem Depakine Chrono a pravidelně během prvních 6 měsíců kurzu by měly být hodnoceny parametry jaterních funkcí, zejména u rizikových pacientů. Je třeba mít na paměti, že na pozadí terapie, zejména na začátku přijetí, může dojít k izolovanému a přechodnému zvýšení hladiny transamináz, což se klinicky neprojevuje. S tímto porušením se doporučuje provést podrobnou studii biologických indikátorů, včetně stanovení PTI, a je-li to nutné, upravit dávkování a poté provést opakované laboratorní vyšetření.

Při používání přípravku Depakine Chrono byly velmi vzácně hlášeny závažné (fatální) případy poškození jater. Podle klinických zkušeností patří do skupiny s vysokým rizikem pacienti, kteří současně užívají několik antiepileptik, děti do tří let s těžkou epilepsií, stejně jako pacienti užívající salicyláty současně. U dětí starších 3 let je riziko poškození jater významně sníženo a frekvence jeho výskytu s věkem klesá. Tato komplikace je obvykle pozorována během prvních 6 měsíců léčby, zejména mezi 2 a 12 týdny, na pozadí kombinované antiepileptické léčby.

Monitorování pacienta je nezbytné k detekci časných známek poškození jater. Je nutné věnovat pozornost rozvoji příznaků, které mohou naznačovat následný nástup žloutenky, jako je anorexie, astenie, ospalost, letargie, někdy doprovázené bolestmi břicha a opakovaným zvracením (zvláště náhle se objevujícím), stejně jako opakování záchvatů u pacientů s epilepsií. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, měli byste se poradit s lékařem a provést klinické vyšetření a analýzu funkce jater.

K identifikaci porušení jaterní aktivity před zahájením kurzu a během jeho prvních 6 měsíců se doporučuje pravidelně sledovat jaterní funkce, včetně povinného stanovení PTI. Pokud dojde k výraznému snížení hladiny protrombinu, fibrinogenu a krevních koagulačních faktorů, zvýšení aktivity jaterních transamináz a koncentrace bilirubinu, je nutné přestat používat Depakine Chrono. Rovněž byste měli odmítnout souběžnou léčbu salicyláty, pokud byla dříve provedena.

U dětí a dospělých byly pozorovány případy závažných forem pankreatitidy. Rizikovými faktory této komplikace mohou být antikonvulzivní léčba, neurologické poruchy a těžké záchvaty. Nejvyšší hrozba byla zjištěna u malých dětí, ale s přibývajícím věkem se snižovala. Selhání jater při pankreatitidě zvyšovalo riziko úmrtí. Pacienti, u kterých se během léčby objeví zvracení, anorexie, nevolnost, akutní bolesti břicha, vyžadují okamžité lékařské vyšetření. Při diagnostice pankreatitidy, včetně zvýšení aktivity pankreatických enzymů, je třeba vysadit Depakine Chrono.

Existují informace o výskytu u pacientů užívajících antiepileptika, sebevražedné myšlenky / pokusy, ale mechanismus tohoto účinku není jasný. Výsledkem je, že pacienti, kteří dostávají Depakine Chrono, by měli být pečlivě sledováni, aby bylo možné včas zjistit možné sebevražedné myšlenky nebo sklony, a pokud se u nich objeví, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vzhledem k hrozbě onemocnění polycystickými vaječníky lze u žen během léčby pozorovat amenoreu, dysmenoreu, zvýšení hladin testosteronu a pokles plodnosti. U mužů může být narušena motilita a plodnost spermií. Tato porušení po ukončení léčby samy odezní.

U pacientů s diabetes mellitus je nutné pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi kvůli možnému negativnímu účinku léku na pankreas. Při vyšetření ketolátek v moči lze dosáhnout falešně pozitivních výsledků.

Během užívání kyseliny valproové se u některých pacientů může vyvinout reverzibilní paradoxní zvýšení závažnosti a frekvence záchvatů nebo nových typů záchvatů. V případě zhoršení záchvatů je naléhavá potřeba poradit se s lékařem.

U dětí s mentální retardací nebo v případě nevysvětlitelných gastrointestinálních příznaků (zvracení, anorexie, případy cytolýzy), letargie nebo kómatu, stejně jako v případě rodinné anamnézy úmrtí novorozence nebo dítěte, je nutné před zahájením léčby tímto přípravkem provést výzkum metabolismus, zejména amoniak (nalačno a po jídle).

Pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku by si měli pamatovat, že tableta Depakine Chrono 300 mg obsahuje 27,6 mg sodíku a tableta Depakine Chrono 500 mg obsahuje 46,1 mg.

Během užívání drogy se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti, kteří v průběhu léčby řídí vozidla a další složité vybavení, zejména při kombinaci přípravku Depakine Chrono s benzodiazepiny, by měli vzít v úvahu riziko ospalosti.

Aplikace během těhotenství a kojení

Depakine chrono by neměly užívat ženy v reprodukčním věku, těhotné ženy a děti (dospívající), pokud pacient netoleruje jiné metody léčby nebo nedosáhnou požadovaného účinku. Při pravidelné revizi léčby je třeba pečlivě vyhodnotit poměr přínosů a rizik.

Ženy, které mohou otěhotnět během období užívání drogy, musí používat účinnou antikoncepci. Při plánování těhotenství (před koncepcí) je nutné přijmout, pokud je to možné, veškerá opatření k převedení pacientky na vhodnou alternativní léčbu.

Výskyt generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatů, status epilepticus s rozvojem hypoxie během těhotenství, vzhledem k možnému smrtelnému výsledku, může představovat zvláštní hrozbu pro ženu a plod.

V experimentálních studiích reprodukční toxicity na zvířatech bylo zjištěno, že kyselina valproová má teratogenní účinek.

Podle dostupných klinických údajů u dětí, jejichž matky užívaly během těhotenství kyselinu valproovou jako monoterapii, riziko vrozených vad přesáhlo přibližně 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5krát, což je ve srovnání s podobnou hrozbou s monoterapií lamotriginem / fenobarbitalem / karbamazepinem / fenytoinem. Riziko spojené s kyselinou valproovou bylo 10,73% a bylo vyšší než riziko rozvoje závažných vrozených vad u běžné populace, které bylo 2–3%. Tato hrozba je závislá na dávce, ale není možné určit prahovou dávku, pod níž neexistuje žádná hrozba. Nejčastěji zaznamenanými defekty byly vrozené kraniofaciální deformity, defekty neurální trubice, hypospadie, malformace kardiovaskulárního systému a končetin a defekty jiných systémů a orgánů.

Bylo zjištěno, že v důsledku nitroděložní expozice kyselině valproové může dojít k narušení tělesného a duševního vývoje dětí. Během studie u dětí s rizikem předškolního věku bylo u 30–40% zjištěno opožděný časný vývoj, zhoršení paměti, nižší úroveň intelektuálních schopností a špatné řečové dovednosti. Také u dětí ve věku 6 let bylo IQ v průměru o 7–10 bodů nižší než u dětí, které byly vystaveny nitroděložním účinkům jiných antiepileptik.

K dispozici jsou omezené údaje o dlouhodobých výsledcích, což naznačuje, že u dětí, jejichž matky užívaly Depakine Chrono během těhotenství, došlo ke zvýšení rizika vzniku poruch autistického spektra (včetně dětského autismu) a poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Mezi rizikové faktory pro malformace plodu patří příjem denních dávek nad 1000 mg těhotnými ženami (zatímco použití nižších dávek tuto hrozbu nevylučuje) a kombinace kyseliny valproové s jinými antikonvulzivy.

Na základě výše uvedeného je použití přípravku Depakine Chrono během těhotenství a u žen v reprodukčním věku povoleno, pouze pokud je to nezbytně nutné.

V případě, že žena plánuje těhotenství nebo těhotenství již začalo, je třeba urgentně přehodnotit potřebu léčby kyselinou valproovou s přihlédnutím k indikacím. Při léčbě léku na bipolární poruchu je třeba zvážit přerušení jeho užívání. Pokud pacient dostává kyselinu valproovou pro epilepsii, otázka, zda pokračovat nebo přestat užívat lék, se rozhodne po přehodnocení poměru očekávaného přínosu a možného rizika. Pokud je nutné pokračovat v léčbě během těhotenství, je přípravek Depakin Chrono předepisován v nejnižší účinné dávce, která by měla být rozdělena do několika dávek denně. Na pozadí těhotenství je získání činidla s prodlouženým uvolňováním výhodnější než užívání jiných dávkových forem.

Kromě léčby ještě před diagnostikováním těhotenství lze přidat kyselinu listovou v dávce 5 mg denně, aby se snížilo riziko malformací neurální trubice (v současné době není její preventivní účinek potvrzen). Mělo by být prováděno trvalé (včetně třetího trimestru těhotenství) speciální prenatální monitorování pro možné zjištění malformací, včetně defektů neurální trubice. Před porodem musí žena podstoupit koagulační testy, včetně počtu krevních destiček, hladiny fibrinogenu a APTT.

Kyselina valproová se v malém množství (1–10% sérové koncentrace) vylučuje do mateřského mléka. Ale vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití látky během kojení se užívání přípravku Depakine Chrono během kojení nedoporučuje.

Použití v dětství

U novorozenců, jejichž matky dostaly během těhotenství kyselinu valproovou, byly zaznamenány ojedinělé případy hemoragického syndromu spojeného s hypofibrinogenemií, trombocytopenií a / nebo snížením hladiny dalších koagulačních faktorů v krvi. Rovněž byla hlášena fatální afibrinogenemie. Proto je u novorozenců z této rizikové skupiny nutné provádět koagulační testy.

Existují důkazy o vývoji hypotyreózy, a když matky používají Depakine chrono ve třetím trimestru těhotenství, u novorozenců hypoglykemii a abstinenční syndrom (potíže s krmením, podrážděnost, třes, hyperreflexie, hyperkineze, poruchy svalového tonusu, záchvaty).

Depakine chrono je kontraindikován u dětí mladších 6 let z důvodu možného požití tablety při polykání do dýchacích cest. U dětí starších 6 let je lék předepisován v průměrné denní dávce 30 mg / kg.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti užívání léčiva k léčbě manických epizod spojených s bipolárními poruchami u pacientů mladších 18 let nebylo provedeno.

S poruchou funkce ledvin

V případě selhání ledvin může být nutné snížit dávku přípravku Depakine Chrono.

Pro porušení funkce jater

Užívání přípravku Depakine Chrono je kontraindikováno u funkčních poruch jater.

Použití u starších osob

U starších pacientů by měla být dávka upravena tak, aby byla zajištěna účinná kontrola epileptických záchvatů.

Lékové interakce

Účinek kyseliny valproové na současně užívané látky / léky:

antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika, benzodiazepiny a další psychotropní léky: jejich účinek je zesílen (v případě potřeby je nutná změna dávky);
primidon: jeho koncentrace v plazmě se zvyšuje, což způsobuje zvýšení nežádoucích účinků (včetně sedace), při dlouhodobém kombinovaném užívání tyto příznaky vymizí, může však být nutná úprava dávky;
lithiové přípravky: koncentrace lithia v séru se nemění;
karbamazepin: mohou se objevit klinické projevy toxicity v důsledku zvýšení obsahu aktivního metabolitu Depakine chrono v plazmě se známkami předávkování (může být nutná úprava dávky);
fenobarbital: hladina léčiva v krvi stoupá, je možný sedativní účinek, zejména u dětí; během prvních 15 dnů léčby je nutné pečlivé sledování s okamžitým snížením dávky s rozvojem sedace;
fenytoin: celková plazmatická koncentrace klesá, zvyšuje se koncentrace volné frakce, je možné vyvinout příznaky předávkování;
lamotrigin: metabolismus v játrech se zpomaluje a T _1/2 stoupá téměř dvakrát; možné zhoršení toxicity (závažné kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy); může být nutné snížit dávku;
zidovudin: zvyšuje plazmatické hladiny, zvyšuje toxicitu (hlavně hematologické účinky); je nutné sledovat laboratorní parametry a stav, zejména během prvních dvou měsíců kombinované léčby;
olanzapin: plazmatická koncentrace klesá;
felbamát: průměrné hodnoty jeho clearance jsou sníženy (o 16%);
rufinamid: zvyšuje se plazmatická hladina (účinek je zvláště výrazný u dětí);
propofol: zvyšují se plazmatické koncentrace;
nimodipin: hypotenzní účinek je zvýšen v důsledku zvýšení jeho hladiny v plazmě;
temozolomid: došlo k mírnému, ale statisticky významnému poklesu clearance.

Účinek současně užívaných látek / léků na kyselinu valproovou:

ritonavir, lopinavir, cholestyramin, rifampicin, antiepileptika vedoucí k indukci mikrozomálních jaterních enzymů (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, primidon atd.): snižte plazmatickou koncentraci kyseliny valproové, je třeba upravit dávku s ohledem na klinickou odpověď;
fenytoin, fenobarbital: zvyšuje se hladina metabolitů v séru, je třeba sledovat stav, aby se zjistily možné známky hyperamonémie;
aztreonam: riziko záchvatů se zvyšuje kvůli poklesu koncentrace antiepileptika; dávka by měla být upravena během a po užití aztreonamu;
Přípravky z třezalky: inhibují antikonvulzivní účinnost léku;
meflochin: zvyšuje se metabolismus kyseliny valproové a existuje riziko vzniku epileptického záchvatu;
felbamát, cimetidin, erythromycin: plazmatická hladina stoupá, může být nutné změnit dávku přípravku Depakine Chrono během a po kombinovaném použití;
panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemy): koncentrace kyseliny valproové rychle a intenzivně klesá (za 2 dny může být pokles o 60–100%), což může způsobit vznik záchvatů; během kombinovaného podávání a po jeho ukončení by měla být sledována hladina přípravku Depakine chrono;
kyselina acetylsalicylová: zvyšuje se koncentrace volné frakce kyseliny valproové;
warfarin a další deriváty kumarinu: IPT a INR by měly být sledovány.

Další typy interakcí s kyselinou valproovou:

topiramát nebo acetazolamid: kombinace je spojena s rozvojem encefalopatie a / nebo hyperamonemie; je nutné pečlivě sledovat příznaky těchto komplikací;
kvetiapin: riziko neutropenie / leukopenie se zvyšuje;
estrogen-progestagenní léky: účinnost těchto léků není snížena;
ethanol, další potenciálně hepatotoxické léky: hepatotoxický účinek kyseliny valproové se může zhoršit;
léky, které mají myelotoxický účinek: zvyšuje se riziko inhibice hematopoézy kostní dřeně;
klonazepam: existuje možnost zvýšené závažnosti stavu absence.

Analogy

Analogy Depakine chrono jsou kyselina valproová, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí při teplotách pod 25 ° C. Držte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Depakine Chrono

Většina recenzí o přípravku Depakine Chrono je pozitivní. Pacienti, kteří užívají tento lék, zaznamenávají jeho účinnost při léčbě epileptických záchvatů. Existují však také negativní recenze týkající se účinnosti léčby.

Téměř všichni pacienti připisují nevýhodám léku velmi velké množství vedlejších účinků různé intenzity. Často je také vyjádřena nespokojenost s vysokými náklady na drogu.