Granocyte 34 - Návod K Použití, Indikace, Dávky, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Granocyt 34

Návod k použití:

1. Uvolnění formy a složení
2. Indikace pro použití
3. Kontraindikace
4. Způsob aplikace a dávkování
5. Vedlejší účinky
6. Zvláštní pokyny
7. Lékové interakce
8. Analogy
9. Podmínky skladování
10. Podmínky výdeje z lékáren

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a subkutánní podání Granocytu 34

Granocyt 34 je léčivo s leukopoetickým účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Granocyte 34 je lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní (i / v) a subkutánní (s / c) podání: bílá (v lahvičkách z bezbarvého skla je rozpouštědlo v bezbarvých skleněných ampulích z neutrálního skla; v plastovém obalu s tvarem, 5 lahviček s lyofilizát a 5 ampulí s rozpouštědlem, v papírové krabičce 1 balení).

Složení 1 láhve:

účinná látka: lenograstim - 0,263 mg [33,6 milionu IU (mezinárodní jednotky)];
pomocné složky: polysorbát 20 - 0,1 mg; D-mannitol (mannitol) 25 mg L-fenylalanin (fenylalanin) 10 mg L-arginin (arginin) 10 mg L-methionin (methionin) - 1 mg; kyselina chlorovodíková - do pH 6,5.

Dodávané rozpouštědlo: voda na injekci.

Indikace pro použití

neutropenie, aby se zkrátilo trvání onemocnění ve výrazném průběhu a související komplikace po standardní myelosupresivní chemoterapii;
neutropenie za účelem zkrácení doby nemoci a souvisejících komplikací u pacientů s nemyeloproliferativními novotvary, kteří podstoupili myelosupresivní léčbu s další transplantací kostní dřeně, a u pacientů se zvýšeným rizikem prodloužené těžké neutropenie;
mobilizace periferních prekurzorových buněk hematopoézy v periferní krvi.

Kontraindikace

Absolutní:

myeloidní novotvary (s výjimkou primární identifikované akutní myeloidní leukémie);
poprvé identifikována akutní myeloidní leukémie u pacientů mladších 55 let a / nebo v případě příznivých cytogenetických prognostických příznaků [translokace t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinace s cytotoxickou chemoterapií;
období kojení;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (nemoci / stavy, při kterých je Granocyte 34 předepisován pod lékařským dohledem):

prekancerózní léze myeloidní linie kostní dřeně;
splenomegalie (se zvýšeným rizikem prasknutí sleziny);
nedávné infiltrační onemocnění plic nebo zápal plic (přítomnost zvýšeného rizika syndromu dechové tísně);
období těhotenství (nejprve je nutné korelovat očekávaný přínos s možným rizikem, které je spojeno s nedostatkem nezbytných klinických údajů).

U dětí do 2 let nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti / účinnosti léku při transplantaci kostní dřeně. Neexistuje také bezpečnostní profil přípravku Granocyte 34 pro pacienty se závažným funkčním poškozením ledvin, jater, plic a srdce.

Způsob podání a dávkování

Cesta podání Granocytu 34 je kapání s / c nebo i / v po dobu 30 minut.

Denní dávka chemoterapie se standardními cytotoxickými látkami a transplantace kostní dřeně k mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk do periferní krve po podání cytostatik - 0,15 mg (19,2 milionu IU) / m ², což odpovídá 0,005 mg (0,64 milionu) IU) / kg. Podávání léku by mělo začít den po transplantaci kostní dřeně nebo po ukončení chemoterapie. Lék se injektuje denně subkutánně (s transplantací kostní dřeně, intravenózní infuze je možná po dobu 30 minut), dokud se po očekávaném snížení hladiny leukocytů jejich počet neobnoví na normální úroveň, po které může být Granocyte 34 zrušen. Maximální doba trvání kurzu s denním užíváním je 28 dní.

Pokud se k mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk v periferní krvi nepoužívají cytostatika, je denní dávka 0,01 mg (1,28 milionu IU) / kg, lék se podává subkutánně denně po dobu 4 až 6 dnů.

Leukaferéza by měla být provedena po obnovení počtu leukocytů nebo po stanovení buněk CD34 ⁺ v krvi pomocí obecně přijímaných metod pro stanovení těchto parametrů. U pacientů, kteří dříve obdrželi masivní chemoterapií, ve většině případů, leukaferézy samotné je dostatečná k dosažení minimální požadované množství buněk (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ buněk / kg).

Způsob přípravy roztoku (v závislosti na způsobu podání):

s / c: obsah 1 lahve musí být rozpuštěn v 1 ml dodaného rozpouštědla a jemně, aniž by se příliš protřepával, míchat po dobu 5 sekund;
i / v: roztok získaný pro podání s / c musí být dále naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem dextrózy na koncentraci nejméně 0,32 milionu IU / ml (0,0025 mg / ml); maximální objem výše uvedených roztoků je 100 ml.

Po rekonstituci se doporučuje použít roztok co nejdříve; lze jej skladovat po dobu 24 hodin při teplotě 2–8 ° C.

Vedlejší efekty

Nejběžnější poruchy: nevolnost, astenie, bolesti kostí a zad, bolesti hlavy, horečka, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, laktátdehydrogenázy a alkalické fosfatázy. Pravděpodobnost vzniku bolesti je vyšší u pacientů, kteří mají zvýšený počet leukocytů v krvi, zejména v případech, kdy je počet leukocytů vyšší než 50 x ¹⁰⁹ buněk / l. Leukocytóza ≥ 50 x 10 ⁹ buněk / l byl pozorován u 24% dárců, trombocytopenie spojené s aferézou (počet krevních destiček <100 x 10 ⁹ buněk / l) - 42%.

Během transplantace kostní dřeně je vývoj vedlejších účinků s největší pravděpodobností spojen s kondicionačními režimy, a ne s použitím Granocytu 34. Nejčastěji byly zaznamenány následující poruchy: infekční a zánětlivé léze ústní dutiny, horečka, průjem, vyrážka, bolest břicha, nevolnost, zvracení, alopecie, sepse, bolesti hlavy. Účinek terapie na závažnost / frekvenci reakce štěpu proti hostiteli v akutním a chronickém průběhu nebyl spolehlivě stanoven.

Při transplantaci kostní dřeně je třeba věnovat zvláštní pozornost kontrole počtu krevních destiček v periferní krvi, protože jejich počet při použití přípravku Granocyte 34 může být nižší než obvykle. Při léčbě neutropenie spojené s chemoterapií jsou nežádoucí účinky obvykle podobné těm, které se vyskytnou při užívání cytostatik. Častěji byl zaznamenán rozvoj bolesti kostí a reakce v místě vpichu (ve formě otoku a zarudnutí). O vývoji infiltrátů v plicích jsou vzácné informace, které v některých případech u dospělých vedly k rozvoji syndromu respirační tísně nebo plicní nedostatečnosti. Pokud se příznaky jako kašel, dušnost nebo horečka vyskytnou v kombinaci s poškozením dýchacích cest a radiologickými změnami,musíte předepsat vhodnou léčbu a zvážit ukončení užívání Granocyte 34.

Ve velmi vzácných případech byl zaznamenán vývoj různých alergických reakcí, velmi zřídka - v kombinaci s rozvojem anafylaktického šoku. Existují také důkazy o extrémně vzácném výskytu Lyellova syndromu, vaskulitidy, pyodermie, erythema nodosum.

Existují také důkazy o běžných, ale většinou asymptomatických případech zvětšení sleziny a velmi vzácných případech prasknutí sleziny.

Během postmarketingových pozorování byly zaznamenány následující nežádoucí účinky (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi zřídka; s neznámou frekvence - v případech, kdy nelze spolehlivě odhadnout výskyt poruchy):

kůže a podkožní tkáň: zřídka - kožní vyrážka; velmi zřídka - erythema nodosum, akutní febrilní neutrofilní dermatóza, pyodermie, kožní vaskulitida, Lyellův syndrom;
dýchací systém: zřídka - plicní infiltráty, zhoršení funkčního stavu plic (včetně dušnosti, kašle, horečky, hypoxémie, příznaky intersticiálního plicního onemocnění, plicní edém, syndrom akutní dechové tísně), někdy s nástupem respiračního selhání až do smrti;
kardiovaskulární systém: zřídka - syndrom zvýšené propustnosti kapilár (nejčastěji v kombinaci s chemoterapií, při absenci vhodné léčby může být život ohrožující; charakterizované příznaky jako hypoalbuminemie, hypotenze, hemokoncentrace, otoky);
nervový systém: velmi často - bolest hlavy;
lymfatický systém a krev: velmi často - leukocytóza, trombocytopenie; často - splenomegalie; velmi zřídka - prasknutí sleziny;
játra a žlučové cesty: velmi často - abnormální funkce jater, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy, alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy, laktátdehydrogenázy;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: velmi často - bolest zad a kostí;
imunitní systém: velmi zřídka - reakce přecitlivělosti, anafylaktický šok;
obecné poruchy a lokální reakce: často - zvýšení tělesné teploty, reakce v místě vpichu; zřídka - malátnost.

speciální instrukce

Granocyte 34 je možné používat pouze pod dohledem zkušeného lékaře.

Během období léčby je možné zvýšit růst myeloidních buněk, a proto je nutná opatrnost při předepisování léku pacientům s myeloidní leukémií s nedostatečným poklesem blastových buněk v kostní dřeni nebo v případech, kdy jsou blastové buňky přítomny v periferní krvi, protože počet blastových buněk může zvýšit.

Účinnost / bezpečnost přípravku Granocyte 34 u pacientů s myelodysplastickým syndromem, sekundární akutní myeloidní leukemií nebo chronickou myeloidní leukemií nebyla stanovena. Pacienti potřebují během diagnostiky akutní myeloidní leukémie zvláštní pozornost, protože tato diagnóza musí být přesně odlišena od blastické krize chronické myeloidní leukémie.

Vliv Granocytu 34 na progresi myelodysplastického syndromu a jeho transformaci na akutní myeloidní leukémii nebyl stanoven. Terapie by měla být prováděna s opatrností u všech prekancerózních lézí myeloidní linie kostní dřeně.

Během léčby by měl být pravidelně sledován počet leukocytů v krvi, což v případě potřeby umožní okamžité ukončení léčby.

Objeví-li se příznaky jako kašel, dušnost nebo horečka v kombinaci s radiologickými změnami (plicní infiltráty) a respiračním selháním, je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku syndromu akutní respirační tísně, který vyžaduje vysazení přípravku Granocyte 34 a vhodnou léčbu.

Granocyt 34 nelze použít ke zvýšení dávek cytostatik (které nejsou stanoveny zavedeným režimem dávkování), což je spojeno se snížením myelotoxicity, ale nikoli s obecnou toxicitou cytostatik.

Podávání Granocytu 34 může zvýšit toxicitu protinádorových léčiv s kumulativní toxicitou pro kostní dřeň nebo s převládající toxicitou pro destičky, zejména pro destičky.

Během léčby je nutné kontrolovat změny v hematologických testech.

Volba mezi použitím přípravku Granocyte 34 jako monoterapie nebo jako součást kombinované léčby po chemoterapii se provádí individuálně s přihlédnutím ke všem cílům léčby.

U pacientů s významným snížením počtu kmenových buněk v kostní dřeni (v důsledku předchozí intenzivní radiace nebo chemoterapie) může být někdy snížena neutrofilní odpověď, účinnost podávání Granocytu 34 v těchto případech nebyla stanovena.

Na začátku léčby by měl být naplánován program transplantace hematopoetických progenitorových buněk. Před použitím vysokodávkové chemoterapie je nutné posoudit počet mobilizovaných kmenových buněk periferní krve. Pokud je počet získaných buněk malý, měla by být transplantace kmenových buněk periferní krve nahrazena jinými terapiemi.

Zvláštní pozornost by měla být věnována metodám kvantitativního stanovení výsledných progenitorových buněk. Pro adekvátní a rychlejší regeneraci krvetvorby (včetně krevních destiček), se doporučuje, aby se dosáhlo minimální požadované množství ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ buněk / kg ve štěpu. Obnova krvetvorby s menším počtem buněk obvykle probíhá pomaleji.

Účinnost / bezpečnost použití přípravku Granocyte 34 ve skupině zdravých dárců mladších 18 let a starších 60 let nebyla studována, a proto se nedoporučuje používat léčivo pro odběr hematopoetických progenitorových buněk u těchto věkových skupin dárců.

Postup mobilizace progenitorových buněk hematopoézy by měl být prováděn pouze od dárců, kteří jsou podle laboratorních / klinických studií vhodné pro dárcovství kostní dřeně. Leukaferéza by neměla být prováděna u dárců, kteří užívají antikoagulancia nebo mají hemostatické poruchy.

Doporučuje se vyhnout se umístění centrálního žilního katétru, kdykoli je to možné.

Transplantace alogenních kmenových buněk periferní krve mobilizovaných granocytem 34 může být spojena se zvýšeným rizikem chronického štěpu proti hostiteli. Údaje o dlouhodobém sledování funkce štěpu jsou vzácné.

Po zavedení Granocytu 34 došlo k případům zvětšení sleziny a ve velmi vzácných případech k jejímu prasknutí, v tomto ohledu se doporučuje pečlivě sledovat hematologické parametry a velikost sleziny (například fyzikální vyšetření, ultrazvuk). Pokud se objeví bolest v levé horní polovině břišní dutiny a pod lopatkou, je nutné vyloučit možnost prasknutí sleziny. V případě zvýšení velikosti sleziny během užívání léku jsou nutná vhodná terapeutická opatření, včetně úplného zrušení Granocytu 34.

Existují důkazy o vývoji syndromu zvýšené kapilární permeability po podání léku. Typické příznaky: hypotenze, hypoalbuminémie, otoky, hemokoncentrace. Pokud máte podezření na vývoj tohoto syndromu, lék se zruší a předepíše se vhodná symptomatická léčba, která může v případě potřeby zahrnovat intenzivní terapii.

Přípravek Granocyte 34 obsahuje fenylalanin, který je škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Lékové interakce

Užívání přípravku Granocyte 34 později než 24 hodin před a ne dříve než 24 hodin po ukončení chemoterapie se nedoporučuje, což souvisí se zvýšenou citlivostí rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxickou chemoterapii.