Enap-N

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Enap-N: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Enap-H

ATX kód: C09BA02

Léčivá látka: Hydrochlorothiazid + Enalapril (Hydrochlorothiazid + Enalapril)

Výrobce: KRKA (Slovinsko), KRKA-RUS (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 25.10.2018

Ceny v lékárnách: od 161 rublů.

Koupit

Enap-N je kombinovaný antihypertenzivum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Enap-N - tablety: kulaté, ploché, se zkoseným okrajem, žluté, s rizikem na jedné straně (10 kusů v blistru, 2, 3, 6 nebo 9 blistrů je baleno v papírové krabičce).

Složení 1 tablety:

účinné látky: hydrochlorothiazid - 25 mg, enalapril maleát - 10 mg;
pomocné složky: kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, mastek, chinolinové žluté barvivo (E104).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinek Enap-N je způsoben účinky jeho účinných látek - hydrochlorothiazidu a enalaprilu.

Hydrochlorothiazid je středně silné thiazidové diuretikum. Blokuje karboanhydrázu v proximálním spletitém tubulu. Snižuje reabsorpci sodíkových iontů na úrovni kortikálního segmentu Henleovy kličky (část ledvinového tubulu, která tvoří smyčku, která se táhne směrem ke středu ledviny), aniž by ovlivňovala její část, která prochází v dřeni ledviny. Prakticky žádný vliv na acidobazický stav. Zachovává ionty vápníku v těle. Zvyšuje vylučování iontů hořčíku. Zvyšuje vylučování iontů draslíku, fosfátů a uhlovodíků ledvinami. Snížením objemu cirkulující krve (BCC) a změnami reaktivity cévní stěny snižuje krevní tlak (TK).

Diuretický účinek hydrochlorothiazidu se rozvíjí během 1–2 hodin po podání, dosahuje maxima po 4 hodinách a trvá 10–12 hodin. Účinek klesá s poklesem rychlosti glomerulární filtrace a zastaví se na hodnotě nižší než 30 ml / minutu.

Enalapril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE). Převádí angiotensin I na angiotensin II. Snižuje koncentraci aldosteronu v krvi. Potlačuje sympatický nervový systém. Zlepšuje fungování systému kallikrein-kinin. Zvyšuje uvolňování reninu juxtaglomerulárními buňkami ve stěnách arteriol ledvinných glomerulů. Stimuluje uvolňování endoteliálního relaxačního faktoru a prostaglandinů. Indikované účinky enalaprilu společně eliminují křeče, dilatují periferní tepny a také snižují systolický a diastolický krevní tlak, celkovou periferní vaskulární rezistenci a pre- a afterload myokardu. Enalapril dilatuje tepny ve větší míře než žíly, aniž by ovlivňoval změnu srdeční frekvence (HR). Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. Antihypertenzní účinek je výraznější u pacientů s vysokou koncentrací reninu v krevní plazmě než u normální nebo nízké. Pokud je enalapril užíván v terapeutických dávkách, neovlivňuje mozkovou cirkulaci. Zvyšuje průtok krve ledvinami bez změny rychlosti glomerulární filtrace (rychlost se však obvykle zvyšuje u pacientů s původně sníženou glomerulární filtrací).

Maximální účinek enalaprilu se rozvíjí během 6-8 hodin a trvá až 24 hodin.

Kombinace enalaprilu a hydrochlorothiazidu podporuje výraznější snížení krevního tlaku než každé z těchto léků samostatně a také vám umožňuje udržet účinek po dobu nejméně jednoho dne.

Farmakokinetika

Hydrochlorothiazid se vstřebává hlavně v proximálním tenkém střevě a dvanáctníku. Průměrná absorpce je 70%, při současném zvýšení příjmu potravy o 10%. Lék dosáhne maximální koncentrace v krevním séru během 1,5–5 hodin. Biologická dostupnost - 70%. Komunikace s plazmatickými proteiny - 40%. Distribuční objem je asi 3 l / kg. V rozmezí terapeutických dávek se průměrná AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou) zvyšuje přímo úměrně se zvyšováním dávky.

Při užívání 1krát denně hydrochlorothiazidu dochází k mírnému hromadění látky. Lék prochází hematoencefalickou bariérou a do mateřského mléka. Hromadí se v plodové vodě. Koncentrace v pupečníkové žíle v séru se prakticky rovná koncentraci v krvi matky; v plodové vodě - překračuje to asi 19krát.

Hydrochlorothiazid není metabolizován v játrech. Vylučuje se hlavně ledvinami: nezměněno - asi 95%, ve formě hydrolyzátu-2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamidu - asi 4% (glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí v proximálním nefronu). Renální clearance je přibližně 5,58 ml / s (335 ml / min). Látka má dvoufázový eliminační profil: poločas (T _½) v počáteční fázi je 2 hodiny, v konečné fázi (10–12 hodin po podání) - 10 hodin.

U starších pacientů zvyšuje hydrochlorothiazid koncentraci enalaprilátu, ale nepříznivě neovlivňuje jeho farmakokinetiku. U pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) absorpce hydrochlorothiazidu klesá úměrně se stupněm vývoje CHF - o 20–70% a doba T _{½ se} zvyšuje na 28,9 hodin. Renální clearance - 0,17–3,12 ml / s, nebo 10 –187 ml / min (průměrná hodnota - 1,28 ml / s, neboli 77 ml / min).

U pacientů, kteří podstoupili střevní bypass kvůli obezitě, je možné snížit absorpci hydrochlorothiazidu o 30% a sérovou koncentraci o 50% (ve srovnání se zdravými dobrovolníky).

Enalapril je po perorálním podání absorbován o 60%. Jídlo neovlivňuje vstřebávání. Metabolizuje se v játrech tvorbou enalaprilátu, aktivního metabolitu, který je účinnějším inhibitorem ACE než enalapril. Váže se na plazmatické bílkoviny o 50-60%. Enalapril dosáhne maximální koncentrace za 1 hodinu, enalaprilát - 3-4 hodiny. Metabolit snadno proniká histohematogenními bariérami, s výjimkou krevního mozku. V malém množství prochází placentou a do mateřského mléka. Vylučuje se: ledvinami - asi 60% (z toho 40% - ve formě enalaprilátu a 20% - ve formě enalaprilu), střevy - asi 33% (z toho 27% - ve formě enalaprilátu a 6% - ve formě enalaprilu). Období T _½enalaprilát je 11 hodin. Renální clearance enalaprilu a enalaprilátu je 0,005 ml / s (18 l / h) a 0,00225–0,00264 ml / s (8,1–9,5 l / h).

Enalapril je odstraněn hemodialýzou (rychlost 38 až 62 ml / min) a peritoneální dialýzou. Sérová koncentrace léčiva po 4hodinové hemodialýze je snížena o 45-57%. Rychlost vylučování klesá v případě snížené funkce ledvin, proto je u těchto pacientů (zejména se závažným selháním ledvin) nutné snížit dávku Enap-N.

U pacientů s jaterní nedostatečností je možné zpomalit metabolismus enalaprilu, ale jeho farmakodynamický účinek se nemění.

U pacientů s CHF se absorpce a metabolismus enalaprilátu zpomaluje a objem jeho distribuce klesá.

Enalapril a hydrochlorothiazid používané v kombinaci navzájem neinterferují s farmakokinetikou.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Enap-N předepsán pro arteriální hypertenzi v případech, kdy monoterapie nebyla dostatečně účinná.

Kontraindikace

Absolutní:

stenóza arterie jedné ledviny nebo bilaterální stenóza renálních artérií;
těžká renální dysfunkce (clearance kreatininu méně než 30 ml / min);
anurie;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy;
dědičný nebo idiopatický angioedém;
anamnéza angioedému způsobeného použitím ACE inhibitorů;
věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na složky Enap-N nebo deriváty sulfonamidu.

Relativní:

těžká aortální stenóza;
idiopatická hypertrofická obstrukční subaortální stenóza;
závažná autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (například sklerodermie nebo systémový lupus erythematodes);
těžká ateroskleróza;
chronické srdeční selhání;
srdeční ischemie;
cerebrovaskulární onemocnění (včetně mozkové příhody);
dysfunkce jater a / nebo ledvin (clearance kreatininu 30–75 ml / min);
hyperkalemie;
cukrovka;
útlak hematopoézy kostní dřeně;
stav po transplantaci ledviny;
stavy doprovázené snížením objemu cirkulující krve (včetně zvracení a průjmu, omezení příjmu solí v důsledku užívání diuretik);
starší věk.

Návod k použití Enap-N: metoda a dávkování

Enap-N by se měl užívat perorálně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, jednou denně, ve stejnou dobu, nejlépe ráno. Tablety se musí polykat celé a zapít dostatečným množstvím tekutiny.

Dospělí mají předepsanou 1 tabletu denně.

Trvání léčby určuje lékař individuálně.

Před zahájením léčby je třeba vyhodnotit funkci ledvin.

Při převodu na Enap-N u pacienta, který byl léčen diuretiky, je třeba léčbu přerušit nebo snížit dávku nejméně o 3 dny, aby se zabránilo rozvoji symptomatické hypotenze.

V případě selhání ledvin je nutná samostatná titrace dávek hydrochlorothiazidu a enalaprilu. Jakmile odpovídají podobným dávkám v Enap-N, můžete provést výměnu.

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky jsou klasifikovány následovně: velmi často -> 1/10, často - od> 1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 až <1/1 000, velmi zřídka - <1/10 000, včetně jednotlivých zpráv.

alergické reakce: zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom; zřídka - Quinckeho edém; velmi zřídka - střevní angioedém;
z centrálního nervového systému: velmi často - slabost, závratě; často - astenie, bolest hlavy; zřídka - ospalost nebo nespavost, parestézie, tinnitus, zvýšená excitabilita;
ze strany metabolismu: zřídka - dna;
z trávicího systému: často - nevolnost; zřídka - bolest břicha, dyspepsie, plynatost, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem; zřídka - cholestatická žloutenka, fulminantní nekróza;
z urogenitálního systému: zřídka - porucha funkce ledvin, akutní selhání ledvin;
na straně kardiovaskulárního systému: často - ortostatická hypotenze; zřídka - bušení srdce, bolest na hrudi, výrazné snížení krevního tlaku, mdloby, tachykardie;
na straně hematopoetického systému: zřídka - trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, snížený hematokrit a hemoglobin, deprese funkce kostní dřeně;
z muskuloskeletálního systému: často - svalové křeče; zřídka - artralgie;
z dýchacího systému: často - kašel; zřídka - dušnost;
na straně reprodukčního systému: zřídka - snížené libido, impotence;
dermatologické reakce: zřídka - zvýšené pocení, alopecie, svědění, kožní vyrážka, nekróza kůže;
na straně laboratorních parametrů: zřídka - zvýšení aktivity bilirubinu a jaterních transamináz, zvýšení koncentrace kreatininu a močoviny v krevním séru, hyperglykémie, hyperkalemie, hypokalémie, hyponatrémie, hyperurikémie;
ostatní: velmi zřídka - komplex příznaků, včetně kožní vyrážky, vaskulitidy, myalgie a artralgie, horečky, leukocytózy, eozinofilie, serositidy, pozitivního testu na antinukleární protilátky.

Předávkovat

Příznaky: narušení acidobazické a vodno-elektrolytové rovnováhy v krvi, výrazné snížení krevního tlaku s bradykardií nebo jinými poruchami srdečního rytmu, porucha vědomí (včetně kómatu), zvýšená diuréza, akutní selhání ledvin, křeče.

V případě předávkování by měl být pacient přemístěn do vodorovné polohy a nohy zvednuty. V mírných případech je nutné propláchnout žaludek a užít si aktivní uhlí. V případě závažnějších porušení jsou přijata opatření ke stabilizaci krevního tlaku: plazmatické náhrady se podávají intravenózně, 0,9% roztok chloridu sodného. Během léčby je nutné sledovat krevní tlak, respirační a srdeční frekvenci, výdej moči, sérovou koncentraci elektrolytů, kreatininu a močoviny. V případě potřeby se angiotenzin II podává intravenózně, provádí se hemodialýza.

speciální instrukce

Arteriální hypotenze

V následujících případech se po prvním podání přípravku Enap-N může vyvinout arteriální hypotenze se všemi jejími klinickými důsledky: závažné srdeční selhání a hyponatrémie, arteriální hypertenze, dysfunkce levé komory, závažné selhání ledvin. Riziko je zvláště vysoké u pacientů, kteří mají současně hypovolemii, a to i v důsledku hemodialýzy, zvracení, průjmu, diety bez solí nebo diuretické léčby. Arteriální hypotenze, která se vyvine po užití první dávky, není kontraindikací pro pokračování léčby.

Porušení rovnováhy vody a elektrolytů

Během léčby je nutné systematicky sledovat koncentraci elektrolytů v séru, zejména u pacientů s prodlouženým průjmem nebo zvracením, aby bylo možné včas zjistit možnou nerovnováhu a přijmout vhodná opatření.

Následující příznaky mohou naznačovat narušení rovnováhy vody a elektrolytů při užívání přípravku Enap-N: ospalost, slabost, zvýšená excitabilita, žízeň, sucho v ústech, oligurie, tachykardie, snížený krevní tlak, křeče (hlavně lýtkových svalů), myalgie, gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení).

Jaterní dysfunkce

Enap-N by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů s progresivním onemocněním jater nebo selháním jater, protože hydrochlorothiazid může přispívat k rozvoji jaterního kómatu i při minimálních poruchách rovnováhy vody a elektrolytů. Existují ojedinělé případy vývoje během léčby ACE inhibitory akutního selhání jater s cholestatickou žloutenkou, fulminantní nekrózou jater a dokonce smrtí. Dojde-li ke žloutence nebo ke zvýšení aktivity jaterních enzymů, je třeba okamžitě vysadit Enap-N.

Endokrinní a metabolické poruchy

Pacienti užívající perorální hypoglykemika nebo inzulin by měli být během léčby průběžně sledováni, protože hydrochlorothiazid může jejich účinek oslabit a enalapril jej může zesílit.

Thiazidová diuretika mohou zvyšovat koncentrace cholesterolu a triglyceridů v séru.

V některých případech hydrochlorothiazid zhoršuje průběh dny a / nebo zhoršuje hyperurikemii. Enalapril však zvyšuje vylučování kyseliny močové ledvinami a působí proti hyperurikemickému účinku thiazidového diuretika.

Během léčby thiazidovými diuretiky může dojít k poklesu vylučování vápníku ledvinami, v důsledku čehož je možné mírné a přechodné zvýšení hladiny vápníku v krevním séru.

Těžká hyperkalcémie obvykle naznačuje latentní hyperparatyreózu. Před vyšetřením funkce příštítných tělísek byste měli přestat užívat Enap-N.

Alergické / hypersenzitivní reakce

U pacientů bez alergických reakcí v anamnéze se mohou během užívání thiazidových diuretik vyskytnout hypersenzitivní reakce. Jsou známy případy zhoršení průběhu systémového lupus erythematodes.

Riziko rozvoje anafylaktických reakcí se zvyšuje u pacientů podstupujících hemodialýzu s použitím vysokoprůtokových polyakrylonitrilových membrán (AN 69), desenzibilizačního postupu vůči včelímu nebo vosímu jedu a aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou s dextran sulfátem. V tomto ohledu se v těchto případech nedoporučuje užívat Enap-N.

S rozvojem angioedému obličeje ve většině případů stačí zrušit Enap-N a předepsat antihistaminika.

Angioedém jazyka, hltanu nebo hrtanu může být smrtelný. Proto je během jeho vývoje indikována naléhavá subkutánní injekce epinefrinu (0,3-0,5 ml roztoku v poměru 1: 1000). Je také nutné udržovat čisté dýchací cesty (provádí se tracheostomie nebo intubace).

U pacientů negroidní rasy je výskyt angioedému během léčby ACE inhibitorem vyšší než u pacientů jiných ras.

U pacientů s anamnézou angioedému, který nesouvisí s užíváním ACE inhibitoru, je při užívání enalaprilu zvýšené riziko vzniku angioedému.

Kašel

Jedním z vedlejších účinků enalaprilu je suchý a dlouhodobý kašel, který zmizí po jeho vysazení.

Při diferenciální diagnostice kašle by měl pacient upozornit lékaře na užívání přípravku Enap-N.

Chirurgický zákrok

Pacienti musí informovat lékaře o užívání přípravku Enap-N před operací, včetně zubních procedur.

Se zavedením léků, které způsobují arteriální hypotenzi, může enalapril blokovat tvorbu angiotensinu II v reakci na kompenzační uvolňování reninu. Výrazný pokles krevního tlaku v tomto případě lze korigovat zvýšením objemu cirkulující krve. To je třeba vzít v úvahu při provádění chirurgického zákroku a celkové anestezii.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

V počáteční fázi léčby je možné výrazné snížení krevního tlaku, které je doprovázeno závratěmi a ospalostí, což ovlivňuje rychlost reakcí a schopnost soustředit se. V tomto ohledu se na začátku léčby doporučuje zdržet se řízení a provádění potenciálně nebezpečných typů prací.

Aplikace během těhotenství a kojení

Účinek ACE inhibitorů na plod při použití v prvním trimestru těhotenství nebyl stanoven. V II. A III. Trimestru mají negativní účinek. U novorozenců je možné vyvinout arteriální hypotenzi, hyperkalemii, selhání ledvin, hypoplázii kostí lebky. Pravděpodobně kvůli poškození funkce ledvin plodu existuje riziko vzniku oligohydramnionu (oligohydramnios), což může vést k hypoplázii plic, kontraktuře končetin a deformaci kostí lebky (včetně její obličejové části).

Užívání diuretik během těhotenství se nedoporučuje, protože je plné vývoje žloutenky plodu a novorozence, trombocytopenie a případně dalších nežádoucích účinků, které se vyskytují u dospělých.

Obě účinné látky Enap-N přecházejí do mateřského mléka. V tomto ohledu je třeba kojení přerušit, pokud je léčba indikována během laktace.

Použití v dětství

Bezpečnost složek Enap-N při použití v dětství nebyla stanovena, proto je lék kontraindikován u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Enap-N je kontraindikován u těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) a anurie.

Opatrnost je nutná při léčbě pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–75 ml / min), bilaterální stenózy renálních arterií nebo stenózy arterií jedné ledviny, stejně jako u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin.

Pro porušení funkce jater

Enap-N je kontraindikován u porfyrie.

Při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba postupovat opatrně.

Použití u starších osob

U starších pacientů by měl být Enap-N používán opatrně a pod pečlivým lékařským dohledem.

Lékové interakce

Antacida mohou snížit biologickou dostupnost enalaprilu.

Pokud se Enap-N používá v kombinaci s lithiovými přípravky, zpomaluje vylučování lithia, což zvyšuje jeho neuro- a kardiotoxický účinek.

Hydrochlorothiazid může zvýšit účinek tubokurarin chloridu. V kombinaci s glukokortikosteroidy nebo kalcitoninem může vést k rozvoji hypokalémie.

Užívání hydrochlorothiazidu v kombinaci s fenothiazinovými deriváty nebo narkotickými analgetiky je spojeno s rozvojem ortostatické hypotenze.

Hydrochlorothiazid může snížit účinek adrenergních agonistů (epinefrin).

Alfa a beta blokátory, methyldopa, blokátory ganglií, blokátory pomalého vápníkového kanálu mohou dále snižovat krevní tlak.

Cyklosporin v kombinaci s enalaprilem zvyšuje riziko hyperkalcémie.

Allopurinol, imunosupresiva a cytostatika v kombinaci s enalaprilem zvyšují riziko vzniku leukopenie.

Ethanol zvyšuje hypotenzní účinek přípravku Enap-N, v důsledku čehož se může vyvinout ortostatická hypotenze.

Při používání zlatých přípravků (například aurothiomalátu sodného) během léčby inhibitorem ACE existuje riziko vzniku komplexu příznaků, včetně arteriální hypotenze, nevolnosti a zvracení, zrudnutí kůže na obličeji.

Při současném užívání sympatomimetik je možné snížit antihypertenzní účinek enalaprilu.

Cholestyramin a kolestipol snižují absorpci hydrochlorothiazidu v gastrointestinálním traktu o 85%, respektive 43%.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, mohou oslabit hypotenzní účinek enalaprilu. Oba léky mají aditivní (reverzibilní) účinek na zvyšování hladin vápníku v séru, což může vést k poškození funkce ledvin, zejména u pacientů se současným poškozením ledvin.

Při kombinovaném užívání NSAID je možné snížit diuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu.

Podle epidemiologických studií mohou ACE inhibitory v kombinaci s hypoglykemickými látkami přispívat k rozvoji hypoglykémie, zejména v prvních týdnech léčby u pacientů s poruchou funkce ledvin. V průběhu dlouhodobých a kontrolovaných klinických studií však tato data nebyla potvrzena, proto neexistují žádná omezení týkající se použití enalaprilu při diabetes mellitus, je však nutné pravidelné sledování stavu pacienta. Při předepisování perorálních hypoglykemických látek nebo inzulínu může být nutná úprava dávky.

Přípravky obsahující draslík, náhražky solí, doplňky draslíku, látky šetřící draslík mohou významně zvýšit hladinu draslíku v séru, zejména u pacientů s renální nedostatečností.

Ztráta draslíku způsobená hydrochlorothiazidem je enalaprilem obvykle snížena a jeho koncentrace v séru obvykle zůstává v normálním rozmezí.

Analogy

Analogy Enap-N jsou: Berlipril plus, Enalapril NL, Enalapril NL 20, Co-Renitek, Renipril GT, Enalapril / Hydrochlorothiazide-Teva, Enalapril-Acri NL, Enap-NL, Enap-NL 20, Enam-N, Enapharm

Podmínky skladování

Doba použitelnosti - ne více než 3 roky, za předpokladu, že jsou dodrženy podmínky skladování doporučené výrobcem: suché místo, teplota do 25 ° С.

Držte mimo dosah dětí.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Enap-N

Podle recenzí je Enap-N účinným antihypertenzivem, které rychle snižuje vysoký krevní tlak. Mnoho lidí nazývá jeho další výhodou dlouhodobý účinek, kvůli kterému je nutné užívat 1 tabletu jen jednou denně.

Mezi nevýhody patří výrazný diuretický účinek, častý vývoj takového vedlejšího účinku, jako je suchý kašel. Existuje několik recenzí, které naznačují, že při dlouhodobém používání je Enap-N návykový.