Prolia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Prolia: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Prolia

ATX kód: M05BX04

Aktivní složka: denosumab (denosumab)

Výrobce: Amgen Manufacturing Limited (Portoriko)

Aktualizace popisu a fotografie: 12.07.2018

Ceny v lékárnách: od 12336 rublů.

Koupit

Prolia - lék, který inhibuje kostní resorpci; monoklonální protilátka.

Uvolněte formu a složení

Přípravek Prolia se vyrábí ve formě roztoku pro subkutánní (s / c) podání: bezbarvý nebo světle žlutý, průhledný, prakticky bez viditelných inkluzí [každý po 1 ml v jednorázové předplněné injekční stříkačce (PZS) ze skla s jehlou z nerezové oceli 27G s elastomerem píst laminovaný fluoropolymerem (s chráničem jehly nebo bez něj); v obrysu acheikova balení 1 označená stříkačka, v lepenkové krabici 1 balení nebo 1 stříkačka bez obalu].

1 ml roztoku (1 PZH) obsahuje:

účinná látka: denosumab - 60 mg;
další složky: ledová kyselina octová, sorbitol (E420), polysorbát 20, hydroxid sodný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou přípravku Prolia, denosumab, je plně lidská monoklonální protilátka (IgG2). Tato látka se vyznačuje vysokým stupněm afinity (afinity) a specificity k ligandu receptoru aktivátoru jaderného faktoru kappa B (RANKL), který brání aktivaci jediného receptoru RANKL umístěného na povrchu osteoklastů a jejich prekurzorů, aktivátoru jaderného faktoru kB (RANK). Denosumab blokováním interakce RANKL / RANK působí proti tvorbě, zvýšené aktivitě a trvání existence osteoklastů, což vede ke snížení kostní resorpce a ke zvýšení hmoty a síly kortikální (vnější) a trabekulární (spongiózní) vrstvy kosti.

Podání účinné látky v dávce 60 mg poskytlo rychlé snížení sérových hladin 1C-telopeptidu (CTX), který je markerem kostní resorpce, během 6 hodin po s.c. injekci asi o 70% a během následujících 3 dnů asi o 85%. Snížená koncentrace CTX byla stabilně udržována během šestiměsíčního intervalu mezi aplikacemi Prolia. S poklesem hladiny látky v krevním séru došlo k částečnému snížení rychlosti poklesu hladiny CTX, což odráželo reverzibilitu účinku denosumabu na remodelaci kostí. Tyto účinky přetrvávaly po celou dobu léčby. V souladu se vztahem mezi tvorbou a resorpcí kostní tkáně během její remodelace, již od prvního měsíce po první injekci léku, byl zaznamenán pokles počtu markerů tvorby kostí,včetně kostní specifické alkalické fosfatázy (ALP) a sérového N-koncového propeptidu kolagenu typu I.

Markery tvorby a resorpce kostí (remodelace kosti) ve většině případů dosáhly úrovní pozorovaných před zahájením kurzu nejpozději 9 měsíců po užití poslední dávky léku. Po obnovení léčby denosumabem odpovídala úroveň poklesu CTX úrovni po prvním podání přípravku Prolia.

V průběhu studií bylo prokázáno, že přechod z léčby kyselinou alendronovou (doba trvání léčby v průměru 3 roky) na užívání denosumabu u postmenopauzálních pacientů s nízkou kostní hmotou poskytuje další snížení sérových koncentrací CTX ve srovnání s podobnou skupinou pacientů, kteří pokračovali v užívání kyseliny alendronové. Zjištěné změny hladiny vápníku v séru byly v obou studovaných skupinách stejné.

Jelikož denosumab patří k lidským monoklonálním protilátkám, jeho použití, stejně jako použití jiných proteinových látek, by teoreticky mohlo zvýšit riziko imunogenicity. Na vyšetření bylo přijato více než 13 000 pacientů s cílem detekovat u nich vazebné protilátky pomocí imunologické analýzy i metody citlivé elektrochemiluminiscence. Protilátky (včetně přechodných, rostoucích a již existujících protilátek) byly detekovány u méně než 1% pacientů během léčby denosumabem po dobu 5 let. Po dalším vyšetření séropozitivních pacientů za účelem detekce neutralizujících protilátek metodou chemiluminiscenční analýzy nebyly tyto protilátky detekovány v buněčné kultuře in vitro. Vliv tvorby protilátek na klinický účinek,nebyl pozorován žádný toxický profil ani farmakokinetika.

Lék Prolia u žen s postmenopauzální osteoporózou zvyšuje kostní minerální hustotu (BMD), což pomáhá snižovat výskyt zlomenin obratlů a nevertebrálních zlomenin a zlomenin kyčle. V průběhu studií, kterých se během 3 let zúčastnilo 7808 žen, byla prokázána bezpečnost a účinnost léku při léčbě postmenopauzální osteoporózy. Podle výsledků těchto studií s tímto onemocněním u žen (23% z nich mělo v minulosti časté zlomeniny obratlů) během užívání denosumabu bylo riziko zlomenin významně sníženo ve srovnání se skupinou s placebem. U zlomenin dosáhly všechny tři sledované parametry účinnosti statisticky významných hodnot, které byly hodnoceny pomocí dříve zavedeného návrhu sekvenčního testu.

Při lékové terapii trvající déle než tři roky bylo snížení rizika zlomenin obratlů významné a stabilní. Pokles rizika byl zaznamenán bez ohledu na věk pacientů, předchozí časté zlomeniny obratlů, nevertebrální zlomeniny, BMD, úroveň remodelace kostí, 10letá pravděpodobnost hlavních osteoporotických zlomenin a předchozí léčba osteoporózy.

U postmenopauzálních žen starších 75 let léčba přípravkem Prolia snížila výskyt nových případů zlomenin obratlů a podle výsledků získaných v post hoc analýze snížila výskyt zlomenin krčku femuru.

Rovněž byl pozorován pokles výskytu nevertebrálních zlomenin bez ohledu na 10letou pravděpodobnost výskytu velkých osteoporotických zlomenin. Ve srovnání s placebem denosumab významně zvýšil BMD ve všech anatomických oblastech, stanoveno každoročně během období tří let léčby. V bederní oblasti páteře byl odhalen podobný účinek přípravku Prolia na BMD, neovlivněný věkem, rasou pacienta, BMI (index tělesné hmotnosti), remodelací kostí, hodnotou BMD. Výsledky histologických studií naznačily normální strukturu kostí a pokles jejich remodelace ve srovnání s placebem, stejně jako absenci takových patologických změn, jako je osteomalace, fibróza a porucha kostní architektury.

Během tří let studií, které zahrnovaly 1468 pacientů s nemetastázujícím karcinomem prostaty, byla rovněž prokázána bezpečnost a účinnost přípravku Prolia při léčbě úbytku kostní hmoty související se snížením hladiny androgenů v těle. Jeden měsíc po podání první dávky léčiva bylo zjištěno výrazné zvýšení BMD v bederní oblasti páteře, celé stehenní kosti, jejího krku a trochanteru. Toto zvýšení BMD v bederní páteři nezávislo na rase, BMI, věku, geografické oblasti, remodelaci kostí, výchozí BMD, anamnéze zlomenin obratlů nebo délce trvání hormonální deprivační terapie.

Užívání denosumabu po dobu 3 let (již po 1 a 2 letech po zahájení léčby) významně snížilo riziko čerstvých zlomenin obratlů. Zavedení přípravku Prolia také snížilo riziko vzniku více než jedné osteoporotické zlomeniny různé lokalizace.

Při léčbě úbytku kostní hmoty související s adjuvantní terapií inhibitorem aromatázy byla bezpečnost a účinnost účinné látky Prolia hodnocena ve dvouleté studii zahrnující 252 pacientek s nemetastázujícím karcinomem prsu. Podle získaných výsledků umožnilo činidlo ve srovnání s placebem během 2 let ve všech anatomických oblastech signifikantní zvýšení BMD. V bederní zóně bylo zaznamenáno zvýšení BMD 1 měsíc po zavedení první dávky a přetrvávalo během léčby, bez ohledu na délku léčby inhibitorem aromatázy, věk pacienta, BMI, předchozí použití selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) a chemoterapii, stejně jako období od nástupu menopauzy. …

Farmakokinetika

Pro denosumab se subkutánním podáním je charakteristická nelineární farmakokinetika závislá na dávce v širokém rozmezí dávek, která je charakterizována zvýšením expozice přímo úměrné dávce, pokud se používá od 60 mg (nebo 1 mg / kg) nebo více.

Po subkutánní injekci 60 mg látky po přibližně 10 dnech (rozmezí 2–28 dnů) byla biologická dostupnost 61% a maximální koncentrace (Cmax) byla v průměru 6 μg / ml (rozmezí 1–17 μg / ml). Po dosažení Cmax se hladina látky v séru snížila s eliminačním poločasem (T _½) asi 26 dnů (rozmezí 6–52 dnů) a poté po dobu 3 měsíců (rozmezí 1,5–4,5 měsíce). Šest měsíců po posledním podání SC nebyl denosumab detekován v krevním séru u 53% pacientů.

Na pozadí opakovaného podávání 60 mg denosumabu každých 6 měsíců nebyly pozorovány žádné změny jeho farmakokinetických parametrů a kumulace.

Denosumab, stejně jako normální imunoglobulin, obsahuje pouze sacharidy a aminokyseliny. Podle údajů získaných v předklinických studiích se předpokládá, že biotransformace účinné látky a její následné vylučování bude prováděno obvyklým způsobem vylučování a vylučování imunoglobulinů z těla, což povede k rozpadu na jednotlivé aminokyseliny a malé peptidové řetězce.

Nebyla zjištěna žádná rasová závislost farmakokinetiky denosumabu.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Prolia doporučuje k léčbě následujících onemocnění / stavů:

postmenopauzální osteoporóza;
úbytek kostní hmoty u žen s rakovinou prsu užívajících inhibitory aromatázy au mužů s rakovinou prostaty léčených hormonální deprivací.

Kontraindikace

hypokalcémie;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Prolia.

Návod k použití Prolia: metoda a dávkování

Prolia se podává sc. Lék by měl být podáván samostatně pouze po předběžných pokynech ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestry o technice provádění subkutánní injekce roztoku.

Doporučená dávka přípravku Prolia je 60 mg podávaná subkutánně každých 6 měsíců. V průběhu léčby je vhodné užívat další vitamin D a léky obsahující vápník.

Před provedením postupu je nutné se ujistit, že v roztoku nejsou žádné viditelné inkluze, a vyhodnotit jej na změnu barvy (lze použít pouze čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok). Nepoužívejte PZSh po posledním dni posledního měsíce skladování uvedeného na obalu.

Pokud má PZSh bezpečnostní zařízení pro jehlu (bezpečnostní zařízení), které snižuje riziko možného náhodného vpichu, je toto zařízení automaticky aktivováno ihned po injekci, aby se uzavřela jehla. Nezkoušejte demontovat PZSh nebo aktivovat ochrannou pojistku. Pokud chybí víčko nebo je aktivován kryt jehly, nelze stříkačku použít.

Pro vlastní injekci musíte vzít nový PZS Prolia a tampony namočené v alkoholu, alkoholových ubrouscích nebo podobných materiálech. Před vložením vyjměte PZH z chladničky, aniž byste jej drželi za píst nebo ochranný kryt, protože by mohlo dojít k poškození zařízení. Před zahájením injekce nemusíte stříkačku protřepávat a sejměte víčko jehly. Abyste zabránili nepohodlí v místě vpichu, nechejte roztok PZH před podáním injekce nějakou dobu při pokojové teplotě, aniž byste jej jinak zahřívali (například pod přímým slunečním zářením, v mikrovlnné troubě, v horké vodě atd.).

Procedura by měla být prováděna na dobře osvětleném, pohodlném místě s čistým povrchem, na který lze umístit všechny potřebné materiály.

Injekce se nejlépe provádí do horní části stehen nebo břicha. Pokud roztok podává někdo jiný, můžete k injekci použít také hřbet vašich rukou. V případě, že je vybraná oblast kůže pro injekci zarudlá nebo oteklá, doporučuje se injekci přípravku Prolia podat jinde.

S důkladně umytými rukama byste měli dezinfikovat vybrané místo vpichu tamponem namočeným v alkoholu. Abyste zabránili ohnutí jehly, je nutné z ní opatrně sejmout ochranný kryt tahem nahoru bez kroucení, bez stlačování pístu nebo dotyku jehly. Pokud jsou uvnitř stříkačky malé vzduchové bubliny, není nutné je stříkačku odstraňovat, protože roztok s malými vzduchovými bublinami je vhodný pro injekci.

Zatlačte kůži (ale nemačkejte ji) mezi palec a ukazováček a vpíchněte jehlu pod úhlem 45 ° do spodní části záhybu, přibližně 15 mm hluboko. Pokračujte v přidržování kůže, musíte jemně a pomalu tlačit na píst a tlačit na něj, dokud nebude roztok vstříknut v plné míře. Chránič jehly bude fungovat, pouze pokud se PZSh vyprázdní.

Bez snížení tlaku na píst je nutné vyjmout jehlu z kůže a uvolnit kožní řasu a poté zastavením tlaku na píst nechat ochranný kryt zakrýt celou jehlu. Pokud neaktivujete bezpečnostní zařízení, může to znamenat neúplnou dávku přípravku Prolia, což vyžaduje konzultaci s lékařem.

Uzávěr by neměl být nasazen na použitou stříkačku. Pokud v místě vpichu injekce vytéká krev, musí být opatrně odstraněna gázovým hadříkem nebo vatovým tamponem, aniž by došlo k otření kůže. V případě potřeby můžete místo vpichu zalepit náplastí.

Jeden PZH je určen k podání pouze jedné dávky, zbývající roztok v injekční stříkačce se nesmí použít. Použitá stříkačka musí být zlikvidována v souladu s pravidly doporučenými lékárníkem nebo ošetřujícím lékařem.

Vedlejší efekty

metabolismus a metabolismus elektrolytů: extrémně vzácné - hypokalcémie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - bolesti končetin, zřídka - osteonekróza čelisti;
orgán zraku: často - katarakta u mužů s rakovinou prostaty, kteří jsou na terapii deprivací androgenů;
infekce a invaze: zřídka - zánět podkožní tkáně;
kůže a podkožní tuk: zřídka - ekzém (včetně dermatitidy - atopické, alergické a kontaktní).

Předávkovat

Případy předávkování přípravkem Prolia během klinických studií se zavedením denosumabu v dávce až 180 mg každé 4 týdny (po dobu 6 měsíců byla kumulativní dávka nižší než 1080 mg) nebyly zaznamenány.

speciální instrukce

Před zahájením léčby denosumabem s existující hypokalcémií lze provést její korekci pomocí vitaminů D a vápníku. U pacientů náchylných k hypokalcémii je třeba sledovat hladinu vápníku.

Během léčby přípravkem Prolia jsou někdy pozorovány infekce kůže a jejích přídavků (zejména zánětlivé procesy v podkožní tkáni), což může v některých případech vést k nutnosti hospitalizace. V průběhu studií byl vývoj těchto reakcí zaznamenán hlavně ve skupině užívající denosumab (0,4%) ve srovnání se skupinou užívající placebo (0,1%). Celkový výskyt kožních infekcí byl v obou studovaných skupinách srovnatelný. Pokud se u vás objeví příznaky zánětu podkožní tkáně, měli byste se neprodleně poradit s lékařem.

Byly hlášeny případy rozvoje osteonekrózy čelisti u pacientů s pokročilým karcinomem, kteří užívali 120 mg denosumabu každé 4 týdny. Byly také ojedinělé zprávy o této komplikaci při použití 60 mg denosumabu každých 6 měsíců.

Pacienti, kteří jsou alergičtí na latex, by se měli nedotýkat gumového krytu jehly (latexový derivát).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv přípravku Prolia na schopnost řídit složité mechanismy, včetně motorových vozidel, nebyl studován.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nedoporučuje se používat Proliu během těhotenství, protože nejsou k dispozici žádné údaje o jejím použití během tohoto období.

Podle výsledků toxikologických studií denosumabu u nižších primátů nemělo léčivo podávané v dávkách stokrát vyšších, než jaké jsou doporučené pro použití u lidí, negativní vliv na vývoj plodu a plodnost.

V experimentech na myších s vypnutým genem bylo prokázáno, že absence RANKL může způsobit narušení vývoje lymfatických uzlin u plodu, navíc existuje možnost oslabení laktace v důsledku možného účinku na zrání mléčné žlázy. Podle experimentálních studií také inhibice interakce RANK / RANKL v kombinaci s vazbou osteoprotegerinu na Fc-fragment (OPG-Fc) způsobila zpomalení růstu kostí a poškození zubů. Výsledkem je, že na pozadí používání Prolie u dětí je možné inhibovat růst kostí otevřenými růstovými zónami a narušit proces kousání.

Není známo, zda denosumab proniká do mateřského mléka, ale protože lék může mít u kojenců negativní účinky, je-li to nutné, mělo by jeho užívání během kojení přestat kojit.

Použití v dětství

Farmakokinetika denosumabu u pacientů mladších 18 let nebyla studována.

Přípravek Prolia se v pediatrické praxi nedoporučuje, protože neexistují žádné informace potvrzující jeho bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících.

S poruchou funkce ledvin

Při provádění studií s účastí 55 pacientů, kteří měli různá stádia selhání ledvin, včetně pacientů vyžadujících dialýzu, nebyl zjištěn žádný vliv závažnosti renálních patologií na farmakodynamiku a farmakokinetiku denosumabu. V souvislosti s výše uvedeným nemusí tato kategorie pacientů upravovat dávkovací režim.

U pacientů na dialýze, u pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min) se použitím přípravku Prolia zhoršuje riziko hypokalcemie. Doporučuje se, aby užívali další doplňky vápníku a vitaminu D.

Pro porušení funkce jater

Bezpečnostní profil denosumabu u pacientů s jaterními patologiemi nebyl studován.

Použití u starších osob

Nebyl zjištěn žádný významný vliv věku na farmakokinetické parametry denosumabu při použití u pacientů ve věku 28–87 let.

Pacienti starší 65 let nemusí upravovat dávkovací režim přípravku Prolia.

Lékové interakce

Studie lékových interakcí denosumabu s jinými látkami / léky nebyly provedeny.

Prolia se nedoporučuje míchat s jinými léky.

Analogy

Exjiva je analogem Prolie.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě 2-8 ° C bez mrazu v původním obalu (na ochranu před světlem).

Po vyjmutí z chladničky při teplotě nepřesahující 25 ° C lze roztok skladovat v původním obalu maximálně 30 dní.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Prolii

Recenze na Prolii je velmi málo a jsou docela rozporuplné. Podle některých recenzí zaznamenali pacienti, kteří dostali pouze 1 injekci léku, 6 měsíců po injekci, zlepšení jejich stavu, což bylo potvrzeno výsledkem další denzitometrie. Všechny recenze poukazovaly na nepřípustnost samoléčby tímto lékem a nutnost přísně dodržovat všechny předpisy lékaře.

Podle dalších pacientů jim Prolia vůbec nepomohla, nebo byla její účinnost zanedbatelná. Nevýhody nástroje, téměř všichni pacienti přisuzují jeho vysoké náklady. Nejsou k dispozici žádné údaje o nežádoucích účincích.