Tacrolimus - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Kapslí

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Takrolimus

Tacrolimus: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Tacrolimus

ATX kód: L04AD02

Léčivá látka: takrolimus (takrolimus)

Výrobce: Ozon LLC (Rusko), Nanopharma Development LLC (Rusko), Izvarino Pharma LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 2300 rublů.

Koupit

Takrolimus je imunosupresivní léčivo, inhibitor kalcineurinu.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tobolek: velikost č. 4, želatinová pevná látka, neprůhledná: dávka 0,5 mg - tělo je téměř bílé nebo bílé, víčko je žluté; dávka 1 mg - tělo a víčko jsou bílé nebo téměř bílé; dávka 5 mg - tělo je bílé nebo téměř bílé, víčko je zelené; obsah tobolek je zhutněná prášková hmota nebo prášek od bílé do bílé se žlutým nebo hnědým odstínem (v blistrech: 10 ks., v lepenkové krabičce 1-6, 8 nebo 10 balení; 1 nebo 7 ks., v lepence balení 1-5 nebo 10 balení; v plechovkách / lahvích: 60 ks, v lepenkové krabici 1 plechovka / láhev; 10-50 nebo 100 ks v plechovce, v lepenkové krabici 1 plechovka. Každé balení obsahuje také pokyny pro užívání takrolimu).

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: monohydrát takrolimu - 0,51; 1,02 nebo 5,11 mg, což je 0,5 ve smyslu takrolimu; 1 nebo 5 mg;
pomocné složky: kyselina vinná, sodná sůl kroskarmelózy, laktóza, koloidní oxid křemičitý, hypromelóza, stearát hořečnatý;
složení těla tobolky a víčka: oxid titaničitý, želatina.

Dále kapsle obsahují: dávku 0,5 mg - chinolinové žluté barvivo, oranžové žluté barvivo; dávka 5 mg - indigokarmín, žluté barvivo oxidu železitého.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Takrolimus je imunosupresivní léčivo, jehož účinek je způsoben schopností jeho účinné látky inhibovat kalcineurin. Účinky takrolimu na molekulární úrovni a jeho intracelulární akumulace jsou důsledkem jeho vazby na cytosolický protein (FKBP 12) a tvorby komplexu FKBP 12 - takrolimus, který má specifický a kompetitivní inhibiční účinek na kalcineurin. To zajišťuje blokování signálních drah T-buněk závislé na vápníku a zabraňuje transkripci diskrétní sady lymfokinových genů.

Výsledky experimentálního použití takrolimu in vitro a in vivo naznačují jeho vysokou imunosupresivní aktivitu. Na pozadí aplikace je zřejmý pokles tvorby cytotoxických lymfocytů, které hrají hlavní roli v reakci na odmítnutí štěpu. Podporuje potlačení tvorby interleukinu-2, interleukinu-3 a gama-interferonu, aktivaci T-buněk, expresi receptoru interleukinu-2, proliferaci B-buněk závislou na T-pomocníkovi.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se absorpce takrolimu u dospělých pacientů může pohybovat od 6 do 43%, biologická dostupnost je v průměru 20–25%. Současný příjem potravy snižuje rychlost a rozsah absorpce, jakož i biologickou dostupnost takrolimu. Absorpce léčiva není ovlivněna povahou sekrece žluči.

Vazba takrolimu na plazmatické bílkoviny (sérový albumin, alfa ₁ kyselý glykoprotein) je více než 98,8%. Poměr jeho koncentrací v plné krvi k plazmě je přibližně 20: 1. V systémovém oběhu se dobře váže na erytrocyty.

Vezmeme-li v úvahu, že plasmatické koncentrace, distribuční objem (V _d) v rovnovážném stavu u zdravých jedinců je asi 1300 L. V _d v rovnováze, počítáno z plné krve, v průměru 47,6 litrů.

Průměrná celková clearance vypočtená z koncentrací v plné krvi u zdravých lidí je 2,25 l / h.

U dospělých pacientů po transplantaci jater byla hodnota clearance 4,1 l / h, ledviny - 6,7 l / h, srdce - 3,9 l / h. Při nízké hladině hematokritu a hypoproteinemie se nevázaná frakce takrolimu zvyšuje a jeho clearance se zrychluje. Kromě toho mohou kortikosteroidy používané při transplantaci také zvyšovat rychlost metabolismu a urychlovat clearance takrolimu.

Poločas (T _1/2) je dlouhý a nekonzistentní, v plné krvi je u zdravých lidí v průměru asi 43 hodin.

Takrolimus se aktivně metabolizuje v játrech, zejména za účasti izoenzymu CYP3A4. Kromě toho jeho metabolismus aktivně probíhá ve střevní stěně. Z metabolitů identifikovaných in vitro má pouze jeden z nich imunosupresivní aktivitu podobnou takrolimu. Ostatní metabolity se vyznačují malým nebo žádným imunosupresivním účinkem. Farmakologická aktivita takrolimu je prakticky nezávislá na metabolitech, protože v systémovém oběhu se v nízkých koncentracích vyskytuje pouze jeden metabolit.

Lék se vylučuje hlavně střevem ve formě metabolitů, 2% přijaté dávky - ledvinami. Až 1% nezměněného takrolimu se nachází v moči a stolici.

Indikace pro použití

Použití takrolimu je indikováno u dospělých pacientů k prevenci a léčbě odmítnutí aloštěpu srdce, jater a ledvin.

Kromě toho je lék předepsán k léčbě rejekce aloštěpu v případě rezistence na standardní metody imunosupresivní terapie u dospělých pacientů.

Kontraindikace

intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
období těhotenství;
kojení;
přecitlivělost na složky léčiva.

Takrolimus, návod k použití: metoda a dávkování

Léčba Takrolimem by měla být doprovázena pečlivým dohledem náležitě kvalifikovaného personálu a potřebného vybavení, které mají k dispozici. Předepisování léků nebo provádění změn v imunosupresivní terapii provádí lékař se zkušenostmi s prováděním takové terapie u pacientů s transplantovanými orgány.

Tobolky se užívají perorálně, bezprostředně po vyjmutí z obalu, s dostatečným množstvím vody, nalačno (1 hodinu před jídlem nebo 2-3 hodiny po jídle). Denní dávka je rozdělena na polovinu, polovinu ráno a polovinu večer. Je-li to nutné, obsah tobolek se smíchá s vodou a podá se nasogastrickou sondou.

Pokud došlo k vynechání času pro další dávku, měli byste drogu užít, jakmile si to vzpomenete, přičemž užívání dvojnásobné dávky takrolimu je zakázáno.

V počátečním pooperačním období se takrolimus obvykle používá ve spojení s jinými imunosupresivy. Dávka se může lišit v závislosti na režimu imunosupresivní léčby. Dávka takrolimu by měla být stanovena především na základě individuální snášenlivosti léčiva a klinického hodnocení rizika odmítnutí a dále na základě údajů o monitorování plazmatické koncentrace takrolimu.

V případě klinických příznaků odmítnutí je nutné upravit režim imunosupresivní terapie.

V období po transplantaci je dávka takrolimu obvykle snížena. V některých případech je možné předepsat monoterapii takrolimem s vysazením souběžné imunosupresivní léčby. Stabilizace stavu pacienta po transplantaci může ovlivnit farmakokinetiku takrolimu, což vytváří potřebu úpravy dávky.

Pro léčbu epizod rejekce se používají vyšší dávky léku v kombinaci s krátkými cykly mono / polyklonálních protilátek a doplňkovou léčbou kortikosteroidy. Pokud se objeví příznaky toxicity, dávka léku by měla být snížena.

Počáteční dávky u pacientů přecházejících na perorální takrolimus by měly být podobné dávkám předepsaným pro primární imunosupresi.

Oprava dávky léku u zvláštních skupin pacientů:

pacienti s poruchou funkce jater: může být nutné snížit dávku, aby byla udržována minimální koncentrace léčiva v doporučených hodnotách;
pacienti s renální insuficiencí: není nutná žádná úprava dávky, protože farmakokinetika takrolimu se nemění v závislosti na funkci ledvin. Ale protože má takrolimus nefrotoxický účinek, je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin (včetně kontroly koncentrace kreatininu v séru, clearance kreatininu a vylučování moči);
děti: děti obvykle potřebují 1,5–2násobek dávky pro dospělé, aby dosáhly výchozí hladiny takrolimu v krvi;
starší pacienti: doposud neexistují žádné informace o nutnosti upravit dávku léku pro starší pacienty.

Lékař stanoví dávku, frekvenci přijetí a délku průběhu léčby individuálně s přihlédnutím k klinickým indikacím a stavu pacienta. Aby se zabránilo odmítnutí transplantátu, je nutné neustále udržovat stav imunosuprese, což naznačuje neomezenou dobu léčby.

Transplantace ledvin

Počáteční dávka takrolimu pro prevenci rejekce aloštěpu u dospělých pacientů je 0,2–0,3 mg / kg denně, musí být rozdělena do 2 dávek (ráno a večer). Léčba tímto lékem by měla začít první den po ukončení operace.

Počáteční dávka léku pro prevenci rejekce aloštěpu u dětí je 0,3 mg / kg denně, musí být rozdělena do 2 dávek (ráno a večer).

Transplantace jater

Počáteční dávka takrolimu pro prevenci rejekce aloštěpu u dospělých pacientů je 0,1–0,2 mg / kg denně, musí být rozdělena do 2 dávek (ráno a večer). Léčba přípravkem by měla začít přibližně 12 hodin po dokončení operace.

Počáteční dávka léku pro prevenci rejekce aloštěpu u dětí je 0,3 mg / kg denně, musí být rozdělena do 2 dávek (ráno a večer).

Transplantace srdce

Aby se zabránilo odmítnutí aloštěpu, lze takrolimus u klinicky stabilních dospělých pacientů použít bez / ve spojení s indukční terapií protilátkami (v takovém případě lze takrolimus zahájit později). Ihned po indukci protilátkami začíná léčba dávkou 0,075 mg / kg denně, rozdělená do 2 dávek (ráno a večer), po dobu 5 dnů po operaci, jakmile se klinický stav pacienta vrátí k normálu. Alternativním přístupem je užívání drogy do 12 hodin po transplantaci. Tato možnost je vhodná pro pacienty bez známek dysfunkce vnitřních orgánů (například ledvin). V tomto případě se takrolimus v počáteční dávce 2–4 mg denně kombinuje se sirolimem a kortikosteroidy nebo mykofenolát mofetilem a kortikosteroidy.

Aby se zabránilo odmítnutí aloštěpu u dětí, lze primární imunosupresi takrolimem po transplantaci srdce provést samostatně i v kombinaci s indukcí protilátek. Ihned po indukci protilátek začíná léčba takrolimem dávkou 0,1–0,3 mg / kg denně, rozdělená do 2 dávek (ráno a večer).

Transplantace dalších orgánů

Doporučení pro dávkování takrolimu pro zvládnutí rejekce u pacientů po alotransplantaci slinivky břišní, plic a tenkého střeva vycházejí z údajů z vybraných prospektivních klinických studií. Počáteční dávka takrolimu po transplantaci plic je 0,1–0,15 mg / kg denně, alotransplantace slinivky břišní - 0,2 mg / kg denně, alotransplantace tenkého střeva - 0,3 mg / kg denně.

Přechod z léčby cyklosporinem

Společné podávání takrolimu s cyklosporinem může ovlivnit poločas cyklosporinu ve směru jeho zvýšení a také zvýšit toxické účinky. V tomto ohledu je nutná opatrnost při přechodu pacientů z cyklosporinu na léčbu takrolimem. Léčba přípravkem by měla být zahájena po posouzení klinického stavu pacienta a koncentrací cyklosporinu v krvi. Pokud jsou detekovány zvýšené koncentrace cyklosporinu v krvi pacienta, měl by být přechod na léčbu takrolimem odložen. V praxi se takrolimus předepisuje 12-24 hodin po vysazení cyklosporinu. Po převedení pacienta na léčbu takrolimem je nutné sledovat koncentraci cyklosporinu v krvi pacienta, protože je možné, že není vyloučena clearance cyklosporinu.

Doporučení pro sledování terapeutické koncentrace takrolimu v krvi

Údaje o klinickém hodnocení odmítnutí a tolerance tobolek Tacrolimus slouží jako kritérium pro výběr dávky léčiva u každého jednotlivého pacienta. Pro optimalizaci dávkování je nutné stanovit koncentraci účinné látky v plné krvi pomocí imunitních metod [včetně MIFA (poloautomatický enzymový imunosorbentní test na mikročásticích)]. Při porovnávání jednotlivých klinických parametrů s publikovanými údaji o koncentracích takrolimu v krvi je třeba se spolehnout na znalosti a porozumění použité metodě hodnocení.

V pooperačním období je důležité kontrolovat minimální plazmatické koncentrace (C _min) takrolimu. Chcete-li je určit, musíte odebrat vzorky krve 12 hodin po podání léku, tj. Bezprostředně před podáním další dávky. Jak často bude třeba stanovit C _min takrolimu v krvi, závisí na klinické potřebě. Po úpravě dávky může být doba dosažení C _min účinné látky v krvi několik dní, protože takrolimus je léčivo s nízkou úrovní clearance. Kontrola C _min takrolimu v krvi by měla být prováděna dvakrát týdně v časném potransplantačním období a následně - systematicky během udržovací léčby. Ovládání C.po změně dávky, imunosupresivním režimu nebo po kombinovaném použití s léky, které ovlivňují plazmatickou koncentraci takrolimu, je také nutná _minimální hladina takrolimu v krvi.

Podle výsledků klinických studií je léčba takrolimem nejúspěšnější, když _Cmin takrolimu v krvi nepřekročí 20 ng / ml. Při objasňování údajů o koncentraci takrolimu v plazmě je důležité posoudit klinický stav pacienta.

V klinické praxi je v časném posttransplantačním období _Cmin takrolimu v plné krvi po transplantaci jater obvykle v rozmezí od 5 do 20 ng / ml, po transplantaci ledvin a srdce - od 10 do 20 ng / ml. Během udržovací léčby po transplantaci ledvin, jater a srdce se následně plazmatické koncentrace takrolimu pohybují od 5 do 15 ng / ml.

Vedlejší efekty

na straně hematopoetického systému: často (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) - trombotická trombocytopenická purpura;
na straně kardiovaskulárního systému: velmi často (> 1/10) - arteriální hypertenze, arteriální hypotenze, ischemie myokardu, zhoršená periferní cirkulace, tachykardie, ischemické a tromboembolické komplikace, krvácení; zřídka - ventrikulární arytmie, supraventrikulární arytmie, srdeční selhání, abnormální hodnoty EKG (elektrokardiogramu), kardiomyopatie, ventrikulární hypertrofie, palpitace, srdeční arytmie, puls a / nebo srdeční frekvence (srdeční frekvence), hluboká žilní trombóza, končetiny, srdeční infarkt srdeční selhání; zřídka perikardiální výpotek; velmi zřídka (<1/10 000) - poruchy echokardiogramu;
ze strany systému srážení krve: zřídka - koagulopatie, zhoršené parametry koagulogramu; zřídka - hypoprotrombinemie;
z endokrinního systému: velmi často - diabetes mellitus, hyperglykémie; zřídka - hirsutismus;
z centrálního nervového systému: velmi často - nespavost, bolesti hlavy, třes; často - závratě, poruchy vědomí, parestézie a dysestézie, úzkost, noční můry, dezorientace, porucha psaní, periferní neuropatie, zmatenost, depresivní nálada, deprese, emoční poruchy, halucinace, duševní poruchy, epileptoidní záchvaty; zřídka - poruchy artikulace a řeči, krvácení, cévní mozková příhoda, paréza, encefalopatie, psychotické poruchy, amnézie, kóma, paralýza; zřídka - zvýšený svalový tonus; velmi zřídka - myasthenia gravis;
ze sluchového orgánu: často - hluk (zvonění) v uších; zřídka - ztráta sluchu; zřídka - senzorineurální hluchota; velmi zřídka - porucha sluchu;
na straně orgánu vidění: často - fotofobie, oční choroby, rozmazané vidění; zřídka - katarakta; zřídka slepota;
z dýchacího systému: často - rýma, ucpaný nos, dušnost, kašel, faryngitida, pleurální výpotek, poruchy plicního parenchymu; zřídka - poruchy dýchání, respirační selhání, astma; zřídka - syndrom akutní dechové tísně;
z trávicího systému: velmi často - nevolnost, průjem; často - ulcerace ústní sliznice, zvracení, dyspepsie, zácpa, řídká stolice, stomatitida, ascites, zánětlivé patologie gastrointestinálního traktu (GIT), bolesti břicha, gastrointestinální vředy, perforace a / nebo krvácení, bolest žaludku a střev pocit nadýmání a roztažení v břiše, plynatost, příznaky gastrointestinálních poruch; zřídka - akutní a chronická pankreatitida, gastroezofageální refluxní choroba, zvýšená koncentrace amylázy v krvi, peritonitida, porucha funkce evakuace žaludku, paralytická střevní obstrukce (paralytický ileus); zřídka - pankreatické pseudocysty, subileus;
na straně hepatobiliárního systému: často - jaterní dysfunkce, zvýšení hladiny jaterních enzymů, poškození jaterních buněk, cholestáza, žloutenka, cholangitida, hepatitida; zřídka - vyhlazení endoflebitidy žil jater, trombóza jaterní tepny; velmi zřídka - stenóza žlučovodů, selhání jater;
z močového systému: velmi často - funkční poruchy ledvin; často - poruchy močového měchýře a močové trubice, akutní tubulární nekróza, oligurie, selhání ledvin, močový syndrom, akutní selhání ledvin, toxická nefropatie; zřídka - hemolyticko-uremický syndrom, anurie; velmi zřídka - hemoragická cystitida, nefropatie;
ze strany metabolismu: velmi často - hyperkalemie; často - snížená chuť k jídlu, hypokalémie, hypomagnezémie, hypofosfatemie, hyponatrémie, hypokalcemie, hyperlipidémie, hypervolémie, hyperurikémie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, metabolická acidóza, poruchy elektrolytů, anorexie; zřídka - dehydratace, hypoglykémie, hypoproteinémie, hyperfosfatémie;
z muskuloskeletálního systému: často - svalové křeče, bolesti končetin, bolesti zad, artralgie; zřídka - poruchy kloubů;
z reprodukčního systému: zřídka - děložní krvácení, dysmenorea; případně - mužská plodnost (pokles počtu a pohyblivosti spermií);
na straně imunitního systému: vývoj alergických reakcí, anafylaktické reakce;
dermatologické reakce: často - svědění kůže, hyperhidróza, vyrážka, akné, alopecie; zřídka - fotocitlivost, dermatitida; zřídka toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom); velmi zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom;
infekce a invaze: četnost nebyla stanovena (údaje nejsou dostatečné ke stanovení četnosti výskytu nežádoucích účinků) - zvýšené riziko lokálních a generalizovaných bakteriálních, plísňových, virových, protozoálních infekčních onemocnění, zhoršení infekčních patologií, nefropatie spojená s virem VK (lidský polyomavirus 1) progresivní multifokální leukoencefalopatie;
benigní, maligní, neidentifikované novotvary: vysoké riziko benigních nebo maligních novotvarů, včetně rakoviny kůže, posttransplantačních lymfoproliferativních onemocnění (PTLD) spojených s virem Epstein-Barr;
komplikace postupů, trauma, otravy: často - primární dysfunkce štěpu;
na části těla jako celku: často - horečka, astenie, bolest, nepohodlí, otoky, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zhoršené vnímání tělesné teploty, přírůstek hmotnosti; zřídka - syndrom podobný chřipce, selhání více orgánů, pocit stlačení na hrudi, poruchy vnímání teploty okolí, zhoršení zdraví, úzkost, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi, snížení tělesné hmotnosti; zřídka - potíže s pohybem, žízeň, pocit ztuhlosti na hrudi, ztráta rovnováhy (pád); velmi zřídka - nárůst hmoty tukové tkáně.

Předávkovat

Příznaky: nevolnost, zvracení, bolest hlavy, kopřivka, třes, letargie, infekce, zvýšený kreatinin v séru, alaninaminotransferáza, dusík močoviny v krvi.

Léčba: jmenování symptomatické terapie. V případě předávkování se doporučuje použít standardní léčebné metody. Ihned po užití vysoké dávky léku je účinný výplach žaludku, užívání aktivního uhlí nebo jiného adsorbentu. Dialýza je neúčinná. V některých případech ukázaly čisticí metody, jako je hemofiltrace nebo diafiltrace, dobré výsledky při odstraňování velmi vysokých koncentrací takrolimu z krve. Neexistuje žádné specifické antidotum.

speciální instrukce

Užívání takrolimu v počátečním období po transplantaci orgánu by mělo být doprovázeno pravidelným sledováním parametrů, jako je krevní tlak (TK), EKG, hladina glukózy v krvi nalačno, neurologický stav pacienta, vizuální stav, funkce jater a ledvin, koncentrace draslíku a dalších elektrolytů, koagulogram, hematologické parametry, hladina proteinemie. Klinicky významná změna v těchto ukazatelích je základem pro korekci imunosupresivní léčby.

Je třeba mít na paměti, že výskyt průjmu může způsobit významnou změnu v koncentraci takrolimu v krvi. V tomto ohledu je nutné pečlivě sledovat hladinu koncentrace takrolimu v krvi, když se u pacienta objeví průjem.

Na pozadí užívání léku je možný výskyt ventrikulární hypertrofie nebo hypertrofie srdeční přepážky. Hypertrofie myokardu se ve většině případů vyskytla, když hladina takrolimu v krvi překročila doporučenou hladinu a byla reverzibilní. Mezi rizikové faktory pro kardiomyopatii dále patří užívání kortikosteroidů, přítomnost arteriální hypertenze, předchozí srdeční onemocnění, dysfunkce ledvin a jater, infekce, hypervolémie, otoky u pacienta. Při předepisování intenzivní imunosupresivní léčby u pacientů s vysokým stupněm rizika je třeba provést EKG a echokardiografické monitorování před transplantací a poté 3 a 9–12 měsíců po operaci. Pokud se zjistí abnormality, mělo by se zvážit snížení dávky nebo nahrazení takrolimu jiným imunosupresivem.

Je možné prodloužení QT intervalu, proto je třeba věnovat zvláštní pozornost léčbě pacientů s diagnostikovaným nebo suspektním vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu.

Existuje riziko vzniku PTLD spojené s virem Epstein-Barr, které se zvyšuje při současném užívání takrolimu s antymfocytovými protilátkami nebo v případě, že má pacient kapsidový antigen viru Epstein-Barr. Z tohoto důvodu by měl být při předepisování léku proveden sérologický test na přítomnost kapsidového antigenu viru Epstein-Barr. Během léčby polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) se doporučuje pečlivě sledovat virus Epstein-Barr. Je třeba mít na paměti, že pozitivní PCR pro virus může přetrvávat několik měsíců, což není důkazem PTLD nebo lymfomu.

Na pozadí imunosupresivní terapie se zvyšuje riziko oportunních infekcí spojených s hlubokým potlačením imunitního systému a schopných vést k závažným nebo smrtelným následkům; při stanovení diferenciální diagnózy u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými příznaky je proto třeba vzít v úvahu.

Během období užívání léku by se měl pacient vyhnout vystavení přímému slunečnímu záření pomocí prostředků s vysokým ochranným faktorem. Doporučuje se omezit expozici UV záření.

Mezi příznaky charakteristické pro syndrom reverzibilní zadní encefalopatie patří bolest hlavy, záchvaty, duševní a zrakové poruchy. Při potvrzování diagnózy pomocí magnetické rezonance byste měli okamžitě přestat užívat takrolimus, sledovat stav pacienta na záchvaty a sledovat změny krevního tlaku. U většiny pacientů je po provedení těchto opatření stav zcela reverzibilní.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby takrolimem se mohou objevit zrakové a neurologické poruchy, a proto se pacientům doporučuje, aby neřídili motorová vozidla a mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání tobolek Tacrolimus během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Lékové interakce

léčivé přípravky, včetně rostlinných přípravků, které jsou induktory nebo inhibitory cytochromu CYP3A4: přispívají ke snížení nebo zvýšení koncentrace takrolimu v krvi;
antibiotika makrolidové skupiny (včetně erythromycinu), antifungální látky (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), ritonavir (inhibitor proteázy viru lidské imunodeficience): zvyšují biologickou dostupnost takrolimu v důsledku inhibice jeho intestinálního metabolismu, což vede k významnému zvýšení koncentrace jejich současné podávání by mělo zvážit snížení dávky takrolimu);
klotrimazol, klarithromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazol, nefazodon: lékové interakce jsou slabé;
kortizon, ergotamin, gestoden, dapson, lidokain, midazolam, mefenytoin, mikonazol, nilvadipin, norethindron, tamoxifen, chinidin, bromokriptin, (triacetyl) oleandomycin: potenciální inhibice metabolismu takrolimu uvedenými látkami byla stanovena in vitro;
grapefruitový džus: může zvýšit hladinu takrolimu v krvi, proto se během léčby nedoporučuje pít;
lansoprazol, cyklosporin: způsobují zvýšení koncentrace účinné látky v krvi;
přípravky z třezalky tečkované, rifampicin, fenytoin: přispívají k významnému snížení koncentrace takrolimu v krvi (společné podávání léku s léky obsahujícími St.);
fenobarbital: způsobuje klinicky významné interakce;
kortikosteroidy: udržovací dávky kortikosteroidů obvykle snižují hladinu takrolimu v krvi a podávání vysokých dávek prednisolonu nebo methylprednisolonu k léčbě akutního odmítnutí může zvýšit nebo snížit hladinu takrolimu v krvi;
metamizol, karbamazepin, isoniazid: může snížit hladinu takrolimu v krvi;
cyklosporin: jsou pozorovány aditivní nefrotoxické účinky a synergismus, zvyšuje se T _1/2 cyklosporinu (vzhledem k tomu, že interakce s cyklosporinem je klinicky významná, neměla by být povolena jeho kombinace s imunosupresivem a pacienti, kteří byli dříve léčeni cyklosporinem, by měli být opatrní);
hormonální antikoncepce, fenobarbital, antipyrin: je možné snížení jejich clearance a zvýšení T _1/2 fenobarbitalu a antipyrinu;
metoklopramid, cisaprid, hydroxid hlinitý a hořečnatý, cimetidin: přispívají ke zvýšení biologické dostupnosti takrolimu;
inhibitory gyrázy, aminoglykosidy, vankomycin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kotrimoxazol, ganciklovir, acyklovir: zvyšuje se riziko jejich neurotoxických nebo nefrotoxických účinků;
amfotericin B, ibuprofen: zvýšení nefrotoxicity;
draslík šetřící diuretika a další léky obsahující draslík (ve vysokých dávkách): mohou potencovat rozvoj nebo zvýšení stávající hyperkalemie;
NSAID, perorální antikoagulancia, perorální hypoglykemické látky a další léky, které mají vysoký stupeň afinity k proteinům krevní plazmy: je možná kompetitivní interakce s takrolimem.

Takrolimus navíc mění reakci těla na očkování, proto by se během léčby neměly používat živé oslabené vakcíny.

Analogy

Analogy takrolimu jsou: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze takrolimu

Na sociálních médiích nejsou k dispozici žádné recenze o takrolimu. Existují publikace, ve kterých transplantační lékaři hovoří o nepřípustnosti nahrazení jednoho léku obsahujícího takrolimus jiným. Vzhledem k dlouhé době léčby a náhodnému nedostatku potřebného léku v lékárně si nemůžete koupit další prostředky k pokračování v léčbě. Při nekontrolované změně léku mohou klinicky významné rozdíly v expozici takrolimu způsobit odmítnutí štěpu nebo zvýšený výskyt nežádoucích účinků. Změna lékové formy může být provedena pouze odborníkem v oblasti transplantace, měla by být doprovázena pečlivým sledováním hladiny takrolimu v krvi a úpravou dávky léku, aby byla zajištěna odpovídající úroveň systémové expozice takrolimu.

Cena takrolimu v lékárnách

Cena takrolimu může být:

dávka 0,5 mg: 10 tobolek v balení - od 155 rublů, 20 tobolek - od 310 rublů, 30 tobolek - od 464 rublů, 50 tobolek - od 1035 rublů;
dávka 1 mg: 10 tobolek v balení - od 210 rublů, 20 tobolek - od 420 rublů, 30 tobolek - od 631 rublů, 50 tobolek - od 2071 rublů;
dávka 5 mg: 10 tobolek v balení - od 1537 rublů, 20 tobolek - od 3075 rublů, 50 tobolek - od 10 254 rublů.