Folinát Vápenatý

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Vápník folinát: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Použití u starších osob
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Calcium folinate

ATX kód: V03AF03

Aktivní složka: folinát vápenatý (Folinát vápenatý)

Výrobce: JSC "Lekhim" (Ukrajina)

Popis a aktualizace fotografií: 21. 1. 2019

Folinát vápenatý je látka, která eliminuje toxické účinky protinádorové léčby.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - injekční roztok: průhledný, bezbarvý nebo světle žlutý (ve žlutých skleněných ampulích 3 nebo 5 ml, v papírové krabičce s 5 nebo 100 ampulkami; v blistru po 5 ampulích, v papírové krabičce 1 blistr a návod k použití vápníku folinát).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: kyselina folinová (ve formě kalcium-folinátu) - 10 mg;
pomocné složky: voda na injekci, hydroxid sodný, chlorid sodný, zředěná kyselina chlorovodíková.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kalciumfolinát je vápenatá sůl kyseliny 5-formyltetrahydrofolové; aktivní metabolit kyseliny listové; důležitý koenzym potřebný pro syntézu nukleových kyselin.

Lék zabraňuje vzniku toxických účinků a neutralizuje působení antagonistů kyseliny listové, zejména methotrexátu.

Díky schopnosti kalcium-folinátu soutěžit o jeden membránový transportér s antagonisty folátu stimuluje léčivo jeho odtok. Doplněním snížené rezervy folátu v těle lék chrání buňky před působením antagonistů kyseliny listové. Folinát vápenatý je zdrojem redukovaného tetrahydrofolátu, proto může obejít blokování antagonistů folátu a sloužit jako zdroj různých koenzymových forem kyseliny listové.

Folinát vápenatý se také často používá jako biochemický modulátor ke zvýšení cytotoxického účinku 5-fluorouracilu. Toto činidlo inhibuje thymidylátsyntázu (klíčový enzym podílející se na biosyntéze pyrimidinu) a folinát vápenatý zvyšuje intracelulární rezervu folátů a zvyšuje proces inhibice. Výsledkem je stabilizace komplexu „5-fluorouracil-thymidylát syntáza“, což zvyšuje cytotoxickou aktivitu.

Farmakokinetika

Hlavní farmakokinetické vlastnosti léčiva:

absorpce: systémová biologická dostupnost kalcium-folinátu při intramuskulárním (i / m) podání vodného roztoku a intravenózním (i / m) podání je srovnatelná, avšak v prvním případě je maximální plazmatická koncentrace (Cmax) nižší;
metabolismus: folinát vápenatý je racemát (ekvimolární směs dvou enantiomerů). Aktivním enantiomerem je L-forma (L-formyltetrahydrofolát, L-5-formyltetrahydrofolát), hlavním metabolitem kyseliny folinové je kyselina 5-methyltetrahydrofolová. Biotransformace se provádí hlavně ve sliznici gastrointestinálního traktu a v játrech;
distribuce: distribuční objem léčiva není znám. Cmax mateřské sloučeniny (kyselina folinová, kyselina D / L-formyltetrahydrofolová) je zaznamenána 10 minut po IV podání. Po dávce 25 mg je AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) L-5-formyltetrahydrofolátu 28,4 ± 3,5 mg * min / la 129 ± 11 mg * min / l. Koncentrace neaktivního D-izomeru je vyšší než koncentrace L-5-formyltetrahydrofolátu;
vylučování: přibližně 80–90% dávky se vylučuje močí ve formě 10-formyltetrahydrofolátu a dalších neaktivních metabolitů, přibližně 5–8% dávky se vylučuje stolicí. Poločas (T _1/2) aktivního enantiomeru (L-forma) je 32–35 minut, neaktivního (D-forma) - 352–485 minut. T _1/2 aktivních metabolitů s intravenózním a intramuskulárním podáním je přibližně 6 hodin.

Indikace pro použití

U dospělých se kalciumfolinát používá v následujících případech:

léčba megaloblastické anémie způsobené nedostatkem kyseliny listové;
léčba a prevence nedostatku folátu při absenci možnosti užívat kyselinu listovou ústy;
prevence toxického účinku methotrexátu (při použití ve středních a vysokých dávkách) - jako ochranný prostředek;
předávkování a intoxikace methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny listové - jako protijed;
kombinovaná cytotoxická léčba 5-fluorouracilem - jako biochemický modulátor aktivity protinádorového činidla.

U dětí je lék předepsán v následujících případech:

prevence toxického účinku methotrexátu - jako ochranného činidla;
předávkování a intoxikace methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny listové - jako protijed.

Kontraindikace

anémie v důsledku vitaminu B ₁₂ nedostatku, včetně perniciózní anémie;
známá intolerance na kteroukoli složku léku.

Folinát vápenatý, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok kalciumfolinátu je určen pro intramuskulární (i / m) a intravenózní (i / v) podání. Intratekální (endolumbální) aplikace roztoku je přísně zakázána. Maximální rychlost intravenózního podání je 160 mg / min.

Infuzní roztoky se připravují zředěním kalcium-folinátu 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Lék se používá k léčbě megaloblastické anémie spojené s nedostatkem kyseliny listové, jakož i k léčbě a prevenci nedostatku folátu v případech, kdy je perorální podání kyseliny listové nemožné nebo z nějakého důvodu neúčinné, například u pacientů na parenterální výživě nebo se závažným malabsorpčním syndromem …

Všechny dávky jsou uváděny jako kyselina folinová.

Ochrana folinátu vápenatého při léčbě methotrexátem

Provádění ochrany kaltsiumfolinatnoy účelné při přiřazování methotrexátu v dávkách 100-500 mg / m ² povrchu těla (n. M.) A je nezbytné, když jsou dávky methotrexátu vyšší než 500 mg / m ² p. M.

Režimy dávkování kalcium-folinátu závisí na režimech methotrexátu, proto je třeba konzultovat protokol léčby tímto léčivem.

Vápník folinát se podává parenterálně pacientům s malabsorpčním syndromem a jinými onemocněními gastrointestinálního traktu, pokud není zaručena intestinální absorpce léčiva. Pokud jsou vyžadovány dávky vyšší než 25-50 mg, léčivo by mělo být vždy podáváno pouze intravenózně nebo intramuskulárně, s přihlédnutím k účinku nasycení během absorpce v zažívacím traktu.

Doporučení pro dávkovací režim jsou uvedena pro dospělé pacienty (včetně starších osob) a děti.

Optimální dávky a doba trvání ochrany kalcium-folinátem se stanoví primárně v závislosti na dávkách a režimech léčby methotrexátem, individuálních indikátorech vylučování methotrexátu a přítomnosti příznaků jeho toxického účinku. Folinát vápenatý se obvykle podává v dávce 15 mg / m ² n. T. (6 až 12 mg / m ² p. M.) Po 12-24 hodinách (do 24 hodin) po zahájení infuze methotrexátu. Během následujících 72 hodin se kalciumfolinát podává ve stejných dávkách každých 6 hodin. Po několika parenterálních aplikacích může být pacient převeden na kyselinu folinovou v perorální dávkové formě.

48 hodin po zahájení infuze methotrexátu se změří jeho zbytková koncentrace v krvi. Pokud je nižší než 0,5 μmol / l, podávání kyseliny folinové se zastaví. Pokud je více než 0,5 μmol / l, pokračuje se v ochranné terapii a zesiluje se. Roztok folinátu vápenatého se injektuje každých 6 hodin po dobu dalších 48 hodin nebo do dosažení zbytkové koncentrace methotrexátu <0,05 μmol / l.

Doporučené dávky kyseliny folinové v závislosti na koncentraci methotrexátu:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t.

Kromě ochrany folinátu vápenatého je třeba chovat opatření zaměřená na urychlení vylučování methotrexátu, jako je alkalizace moči a udržení vysokého výdeje moči. Je nutné sledovat funkci ledvin a denně určovat hladinu kreatininu.

Použití kalciumfolinátu jako antidota k antagonistům kyseliny listové

Doporučené dávkování v závislosti na indikaci:

prevence toxických účinků pyrimethaminu (během léčby vysokými dávkami nebo dlouhodobé léčby nízkými dávkami): folinát vápenatý je předepisován současně v dávce 5–50 mg denně, v závislosti na počtu krvinek v periferní krvi;
prevence toxických účinků trimethoprimu: po jeho zrušení se kyselina folinová podává v denní dávce 3-10 mg až do normalizace hematologických parametrů;
prevence toxických účinků trimetrexát: folinát vápenatý se podává v / 20 mg / m ² nm po dobu 5-10 minut každých 6 hodin (denní dávka - 80 mg / m.. ² n r..) denně v období aplikace a trimetrexát do 72 hodin po zavedení poslední dávky. V závislosti na příznacích hematologické toxicity trimetrexátu může být dávka kyseliny folinové upravena;
léčba předávkování trimetrexátem (možné při použití v dávkách vyšších než 90 mg / m ² p.t. bez současného podávání kalcium-folinátu): kyselina folinová se podává po zrušení trimetrexátu IV v dávce 40 mg / m ² p.t. každých 6 hodin po dobu 3 dny.

Kombinovaná léčba v kombinaci s 5-fluorouracilem

Existuje několik různých režimů pro 5-fluorouracil v kombinaci s kalcium-folinátem, ale přínos jednoho nebo druhého nebyl prokázán.

Neexistují žádné informace o terapii u dětí. Některé terapeutické režimy pro dospělé a starší pacienty s metastatickým nebo pokročilým kolorektálním karcinomem:

schéma s opakováním cyklů 1krát týdně: kalcium-folinát se injikuje do / do bolusu v dávce 20 mg / m ² pt nebo ve formě 2hodinové infuze v dávce 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil se podává na / v bolusové dávce 500 mg / m ² n t uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu..;
schéma s opakováním cyklů každé 2 týdny: ve dnech 1–2 se nejprve podává kalciumfolinát v dávce 200 mg / m ² p.t. ve formě infuze trvající 2 hodiny, poté 5-fluorouracil v dávce 400 mg / m ² p.t. ve formě i / v bolusové injekce a 5-fluorouracilu v dávce 600 mg / m ² p.t. ve formě infuze trvající 22 hodin;
schéma s opakováním cyklů 1krát za měsíc: kalciumfolinát se podává denně během prvních 5 dnů v dávce 20 mg / m ² p.t. i.v. nebo 200-500 mg / m ² p.t. ve formě 2hodinové infuze ihned po zavedení kalciumfolinátu začne bolus 5-fluorouracilu v dávce 370 nebo 425 mg / m ² p. m.

Požadovaný počet kurzů stanoví lékař.

Při provádění kombinované léčby může být nutné upravit dávky 5-fluorouracilu a změnit intervaly mezi jeho injekcemi v závislosti na reakci na léčbu, stavu pacienta, typech a závažnosti toxických účinků omezujících dávku. Podrobná doporučení jsou uvedena v pokynech pro použití 5-fluorouracilu. Změna režimu dávkování kalciumfolinátu není nutná.

Vedlejší efekty

Známé nežádoucí účinky podle frekvence vývoje jsou klasifikovány následovně: velmi často - ≥ 1/10 případů, často - od ≥ 1/100 do <1/10, zřídka - od ≥ 1/1000 do <1/100, zřídka - od ≥ 1 / 10 000 až <1/1 000, velmi zřídka - <1/10 000.

Možné nežádoucí účinky bez ohledu na indikaci pro použití kalciumfolinátu:

z imunitního systému: velmi zřídka - alergické reakce, včetně kopřivky, anafylaktoidní reakce;
z trávicího traktu: zřídka při užívání léku ve vysokých dávkách - gastrointestinální poruchy;
z nervového systému a psychiky: zřídka - zvýšení frekvence epileptických záchvatů; velmi zřídka při užívání léku ve vysokých dávkách - agitovanost, nespavost, deprese;
ostatní: zřídka - horečka.

Nežádoucí účinky při kombinaci kalciumfolinátu s 5-fluorouracilem

Bezpečnostní profil terapie obecně závisí na schématu použití 5-fluorouracilu, protože kalcium-folinát zvyšuje jeho toxicitu.

Při léčebném režimu s týdenním podáváním léků je možný vývoj reakcí z trávicího traktu: velmi často - dehydratace a silný průjem vyžadující hospitalizaci, protože v některých případech může vést k úmrtí.

Při měsíčním lékovém režimu jsou možné následující nežádoucí účinky:

z trávicího systému: velmi často - nevolnost, zvracení;
ostatní: velmi často - závažný zánět sliznic.

Neurotoxicita a další toxické účinky 5-fluorouracilu Folinát vápenatý se nezvyšuje.

Předávkovat

Při použití nadměrných dávek kalcium-folinátu nebyly zaznamenány žádné negativní účinky. Je však třeba mít na paměti, že v příliš vysokých dávkách je léčivo schopné neutralizovat chemoterapeutický účinek antagonistů kyseliny listové.

V případě předávkování při použití kombinace 5-fluorouracilu a kalcium-folinátu jsou nutná opatření k odstranění příznaků předávkování 5-fluorouracilem.

speciální instrukce

Před použitím kalciumfolinátu byste měli vizuálně zkontrolovat přípravek, zda neobsahuje změny barvy roztoku, zákal nebo přítomnost viditelných mechanických nečistot. Pokud se řešení změní, nelze jej použít.

Otevřené ampulky nelze uložit.

Použití kalciumfolinátu v kombinaci s 5-fluorouracilem nebo methotrexátem by mělo být prováděno pod pečlivým dohledem zkušeného onkologa.

Folinát může maskovat klinické příznaky vitamin B _12, anémie z nedostatku.

U pacientů s epilepsií, kteří dostávají primidon, fenytoin, fenobarbital nebo sukcinamidy, může léčba kalciumfolinátem zvýšit frekvenci epileptických záchvatů v důsledku snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Tito pacienti během léčby kalcium-folinátem a po jejím ukončení vyžadují sledování koncentrace antikonvulziv v plazmě a úpravu jejich dávek.

Mnoho cytotoxických léků, které jsou přímými nebo nepřímými inhibitory syntézy DNA (zejména merkaptopurin, cytarabin, thioguanin, hydroxykarbamid), způsobuje makrocytózu. V tomto případě je použití kyseliny folinové nepraktické.

Folinát vápenatý v kombinaci s methotrexátem

Doporučení pro prevenci toxických účinků jsou uvedena v pokynech pro lékařské použití methotrexátu.

Během léčby methotrexátem nemá kalciumfolinát ochranný účinek proti toxickým účinkům nehematologické povahy, například před nefrotoxickými účinky v důsledku srážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.

Kyselinu folinovou se nedoporučuje užívat v nadměrných dávkách, protože to může snížit protinádorovou aktivitu methotrexátu, zejména u nádorů centrálního nervového systému, u nichž je po několika cyklech léčby zaznamenána akumulace folinátu vápenatého.

U pacientů, u nichž došlo k opožděné eliminaci methotrexátu v rané fázi, je zvýšené riziko toxických účinků. Selhání ledvin, které se vyvine během užívání methotrexátu nebo je přítomno před zahájením léčby, je spojeno se zpožděním vylučování methotrexátu. V takových případech mohou být nutné delší nebo vyšší dávky kalciumfolinátu.

V případě předávkování methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny listové je třeba co nejdříve zahájit podávání kalciumfolinátu. Čím delší je interval mezi podáním methotrexátu a kalcium-folinátu, tím nižší je jeho účinnost.

Pokud se rezistence na methotrexát vyvine v důsledku zhoršeného transportu membránou, vyvine se také rezistence na kyselinu folinovou, protože obě látky jsou přenášeny stejným systémem.

Pacienti, kteří vykazují laboratorní abnormality nebo příznaky toxicity, by měli být vždy zkontrolováni, které léky stále užívají. Je možné, že tyto léky interagují s methotrexátem, například ovlivňují jeho vazbu na plazmatické proteiny nebo vylučování.

Folinát vápenatý v kombinaci s 5-fluorouracilem

U kombinované terapie je nutné sledovat hladinu vápníku. V případě potřeby jsou při komplexní léčbě předepsány vápníkové přípravky.

Folinát vápenatý může zvýšit toxický účinek 5-fluorouracilu, zejména u starších a oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy jsou: průjem, stomatitida, zánět sliznic, leukopenie. Tyto účinky mohou omezovat dávku. Pokud toxické reakce vyžadují snížení dávky, měla by být dávka 5-fluorouracilu snížena při kombinované léčbě více než při monoterapii 5-fluorouracilem.

Léčba 5-fluorouracilem v kombinaci s kalcium-folinátem by neměla být zahájena / pokračovat, dokud příznaky gastrointestinální toxicity zcela nezmizí, bez ohledu na jejich závažnost. Průjem může vést k rychlému zhoršení stavu pacienta až k úmrtí. Pacienti s průjmem proto vyžadují pečlivý lékařský dohled, dokud se stav zcela normalizuje. Zvláštní péči je třeba věnovat léčbě starších a oslabených pacientů.

U starších osob a pacientů, kteří již dříve podstoupili radiační terapii, se doporučuje předepisovat 5-fluorouracil v nižších dávkách.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nejsou k dispozici žádná data.

Aplikace během těhotenství a kojení

Neexistují žádné důkazy o negativním účinku kalciumfolinátu na vyvíjející se plod. Adekvátní studie u těhotných žen však nebyly provedeny. V tomto ohledu lze drogu během těhotenství použít pouze v případech, kdy je očekávaný přínos rozhodně vyšší než možná rizika.

Neexistují žádná omezení pro použití kalciumfolinátu, aby se zabránilo rozvoji vedlejších účinků methotrexátu nebo neutralizovaly jeho toxické účinky.

Užívání 5-fluorouracilu je během těhotenství a kojení kontraindikováno, proto není předepsán kalcium-folinát v kombinaci s 5-fluorouracilem.

Podrobnosti o omezeních najdete v návodu k použití pro 5-fluorouracil, methotrexát a další antagonisty kyseliny listové.

Není známo, zda folinát vápenatý proniká do mateřského mléka. Vhodnost léčby během laktace proto určuje ošetřující lékař.

Použití v dětství

Podle pokynů je v pediatrické praxi používán kalciumfolinát.

Použití u starších osob

U starších pacientů by měl být lék používán s opatrností, pod dohledem lékaře.

Lékové interakce

Roztok kalcium-folinátu je nekompatibilní (dochází k vysrážení), když je smíchán s roztoky methotrexátu, foscarnetu a droperidolu. Nemíchejte lék s jinými léky.

Folinát vápenatý může snížit účinek a dokonce úplně neutralizovat účinek antagonistů kyseliny listové (například pyrimethaminu a kotrimoxazolu).

Lék zvyšuje účinky 5-fluorouracilu, terapeutické i toxické.

Vápník folinát snižuje terapeutický účinek antiepileptik (jako jsou sukcinimidy, fenytoin, primidon, fenobarbital), což může zvýšit frekvenci epileptických záchvatů.

Analogy

Analogy folinátu vápenatého jsou Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak atd.

Podmínky skladování

Skladujte v původním obalu při teplotě 2–8 ° С. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Roztoky zředěné 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy si uchovávají fyzickou a chemickou stabilitu po dobu nejméně 24 hodin, pokud jsou skladovány při teplotách do 25 ° C.

Z mikrobiologického hlediska musí být po rekonstituci infuzní roztok podán okamžitě. Pokud nebyl použit, měl by lékařský personál sledovat podmínky a dobu skladování. V případě, že roztok není připraven za certifikovaných a kontrolovaných aseptických podmínek, je maximální doba skladování 24 hodin při teplotním režimu 2–8 ° C.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o kalciumfolinátu

Na specializovaných lékařských fórech a webech neexistují žádné recenze vápníku folinátu. Droga se používá v nemocničním prostředí, hlavně jako součást komplexní terapie, což je pravděpodobně důvod, proč pacienti nemají možnost posoudit účinnost této konkrétní drogy.