Merkaptopurin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Merkaptopurin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: merkaptopurin

ATX kód: L01BB02

Aktivní složka: merkaptopurin (merkaptopurin)

Výrobce: RUE "Belmedpreparaty" (Běloruská republika), Cadila Healthcare Limited (Indie), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Moldavská republika)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Ceny v lékárnách: od 830 rublů.

Koupit

Merkaptopurin je antineoplastické, imunosupresivní léčivo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma merkaptopurinu - tablety: v závislosti na výrobci - ploché, čtvercové, se zaoblenými hranami, dělicí čárou a přetiskem "BP" na jedné straně nebo plochým válcem, se zkosením; od bílé po žlutavě bílou barvu [v blistru po 10 ks, v kartonové krabici 1, 5 nebo 10 balení; v blistru 20 ks, v lepenkové krabici 1, 2 nebo 3 blistry; v lahvi 25 nebo 50 ks, v lepenkové krabici 1 nebo 40 (pro nemocnice) lahve].

Složení jedné tablety:

účinná látka: merkaptopurin monohydrát - 50 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), stearát vápenatý, bramborový škrob.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Merkaptopurin monohydrát je antineoplastické činidlo ze skupiny antimetabolitů. Látka patří k analogům purinových bází, jako jsou adenin, guanin, hypoxanthin, které jsou součástí nukleových kyselin. Merkaptopurin, který se účastní procesů transformace purinů, inhibuje syntézu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s méně intenzivním působením na ribonukleovou kyselinu (RNA), v důsledku čehož je narušena S-fáze (mitotický buněčný cyklus), zejména v rychle se množících buňkách nádoru a kostní dřeně … To způsobuje cytotoxický účinek látky a inhibici růstu maligních novotvarů.

Experimentální studie ukázaly, že je možné izolovat merkaptopurin z DNA ve formě deoxythioguanosinu. Určité množství látky se transformuje na nukleotidové deriváty 6-thioguaninu postupným působením xantilát aminázy a inosinát dehydrogenázy, při které se kyselina thioinosinová přeměňuje na kyselinu thioguanilovou. U zvířat je rezistence vůči maligním nádorům často spojena se snížením schopnosti buněk tvořit kyselinu thioinosinovou. Rezistence na merkaptopurin, zejména u lidí, se však může vyvinout z jiných důvodů.

Jak bylo prokázáno v experimentálních experimentech, merkaptopurin má karcinogenní účinek. Látka má také mutagenní účinek, způsobuje chromozomální aberace v lidských a zvířecích buňkách a dominantně smrtelné mutace u mužských myší. Merkaptopurin monohydrát je embryotoxický a vede k patologickým změnám u embryí potkanů.

Farmakokinetika

Absorpce merkaptopurinu v gastrointestinálním traktu je neúplná - až 50%.

Asi 19% látky se váže na plazmatické bílkoviny. V mozkomíšním moku se nachází v zanedbatelném množství; špatně proniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus aktivací a katabolismem se vyskytuje v játrech; na rozkladu se podílí hlavně enzym xanthinoxidáza.

Merkaptopurin monohydrát se vylučuje ledvinami nezměněný (od 7 do 39%) a ve formě metabolitů (tvoří se přímou oxidací xanthinoxidázou, kyselinou thiourovou, methylovanými thiopuriny). Farmakologický účinek je způsoben hlavně metabolity. Po užití drogy uvnitř se první den vylučuje 46% dávky ledvinami. V moči jsou metabolity detekovány již 2 hodiny po podání a jsou tam stanoveny během několika týdnů po ukončení užívání merkaptopurinu. Metabolity mají delší poločas (T _1/2) než samotný merkaptopurin. T _{1/2 se} skládá ze tří fází s dobou trvání 0,75; 2,5 a 10 hodin.

Vzhledem k tomu, že merkaptopurin je rychle metabolizován na aktivní intracelulární deriváty, je hemodialýza při snižování toxicity léčiva neúčinná.

Indikace pro použití

akutní lymfocytární leukémie;
Akutní myeloidní leukémie;
chronická lymfoblastická, myeloblastická a myelomnoblastická leukémie - k navození remise a udržovací terapii;
primární polycytémie;
granulomatózní enteritida.

Kontraindikace

Absolutní:

nádorová rezistence;
těhotenství, období laktace;
zvýšená individuální citlivost na merkaptopurin nebo pomocné látky léčiva.

Relativní (použití merkaptopurinu vyžaduje opatrnost):

nemoci doprovázené depresí funkce kostní dřeně;
zhoršená funkce ledvin a / nebo jater;
akutní virové (včetně neštovic, herpes zoster), bakteriální a plísňové infekce;
hyperurikémie;
dna nebo ledvinové kameny (včetně anamnézy);
období po protinádorové léčbě, ozařování nebo chemoterapii;
věk do 2 let.

Návod k použití merkaptopurinu: metoda a dávkování

Tablety merkaptopurinu se užívají perorálně.

Během prvních 3-4 týdnů léčby se doporučuje užívat denní dávku 2-2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Denní dávka se užívá jednou nebo ve 2-3 dávkách. Pokud po 4 týdnech od zahájení léčby není pozorován klinický účinek a nejsou žádné známky intoxikace, můžete dávku opatrně zvýšit, maximálně však do 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti.

Během léčby merkaptopurinem musí být prováděna pečlivá klinická a hematologická kontrola. Pokud se objeví první známky výrazného snížení celkového počtu leukocytů v periferní krvi ve vztahu k počátečnímu indikátoru, doporučuje se léčbu přerušit na 2-3 dny. V užívání léku lze pokračovat, když během indikované přestávky nedojde k ještě většímu poklesu hladiny leukocytů.

Vedlejší efekty

na straně kardiovaskulárního systému a krve: trombocytopenie, leukopenie, anémie, agranulocytóza, pancytopenie (u akutní myeloidní leukémie během aktivní terapie je často pozorováno období relativní aplázie kostní dřeně, která vyžaduje vhodnou podpůrnou léčbu);
z nervového systému: slabost, bolest hlavy;
z orgánů gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, nechutenství, průjem, hepatotoxický účinek (toxicita pro játra má toxicko-alergický původ a obvykle k ní dochází při překročení dávky 2,5 mg / kg denně) nebo cholestáza (žloutnutí) kůže nebo bělma), ulcerace ústní sliznice; zřídka - průjem, pankreatitida, ulcerace střevní sliznice, hepatonekróza;
z urogenitálního systému: nefropatie, hyperurikémie;
alergické reakce: svědění, vyrážka, horečka na léky;
další: zvýšená pigmentace kůže, snížení imunitní odpovědi těla a predispozice k infekčním chorobám.

Předávkovat

V případě předávkování merkaptopurinem se mohou kromě trombocytopenie, leukopenie a sklonu ke krvácení objevit okamžité dyspeptické příznaky: nevolnost, zvracení, průjem, anorexie. Možné opožděné příznaky: dysfunkce jater, myelosuprese, gastroenteritida.

V případě vzniku těchto komplikací je nutné okamžitě přestat užívat pilulky a provést požadovaná terapeutická opatření: během prvních 60 minut po předávkování můžete vyvolat zvracení, vypláchnout žaludek a užít si aktivní uhlí; je předepsána další symptomatická léčba. Neexistuje žádný účinný antagonista merkaptopurinu. Postup hemodialýzy je neúčinný.

Při použití společně s alopurinolem se zvyšuje riziko předávkování.

speciální instrukce

Terapie merkaptopurinem by měla být prováděna pouze pod dohledem odborníka se zkušenostmi s používáním cytostatik. Pacient by měl být upozorněn na toxicitu léčiva a nepřípustnost jeho použití bez lékařské pomoci.

Je nutné pečlivě sledovat podrobný celkový krevní obraz a jaterní testy (na začátku léčby - každý týden, během udržovací léčby - každý měsíc), jakož i hladinu kyseliny močové v krevním séru.

Během léčby merkaptopurinem se doporučuje dostatečné množství tekutiny, aby se zajistilo vylučování kyseliny močové a zabránilo se hyperurikemii. V případě potřeby je předepsána allopurinol a alkalizace moči.

V případě známek útlumu kostní dřeně, černé dehtovité stolice, neobvyklého krvácení, krve v moči / stolici nebo přesného určení červených skvrn na pokožce okamžitě vyhledejte lékaře.

Lék může zvýšit riziko sekundární rakoviny a nefropatie (kvůli zvýšené produkci kyseliny močové).

S poklesem hladiny leukocytů a krevních destiček pod přípustnou hladinu, výskytem žloutenky a tendencí ke krvácení by měl být merkaptopurin zrušen. Je důležité pečlivě sledovat krevní obraz a v případě potřeby poskytnout podpůrnou léčbu a transfuzi krve. Pacienti s rozvinutou leukopenií potřebují lékařský dohled, aby zjistili známky infekcí a včas předepsali antibiotika. Když se zvýší tělesná teplota, těmto pacientům se empiricky předepisují širokospektrální antibiotika, dokud nebudou získány výsledky bakteriologických analýz a příslušných diagnostických testů.

Při zacházení s tabletami merkaptopurinu (dělení na polovinu) je třeba dbát na to, aby nedošlo k vdechnutí a kontaminaci rukou.

Vyvarujte se náhodných řezů ostrými předměty, kontaktujte sport nebo jiné situace, které by mohly vést ke zranění nebo krvácení.

Zubní manipulace musí být dokončena před zahájením léčby přípravkem nebo odložena, dokud se celkový krevní obraz normalizuje (kvůli zvýšenému riziku mikrobiálních infekcí, zpomalení hojivých procesů, krvácení dásní). Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při používání zubních kartáčků, nití, párátků.

V kombinované terapii je důležité užívat každý lék v plánovaném čase.

Během léčby merkaptopurinem jednoho ze sexuálních partnerů se doporučuje používat spolehlivou antikoncepci.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití u těhotných žen kvůli teratogenním a embryotoxickým vlastnostem. Užívání merkaptopurinu během těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem potratu nebo předčasného porodu. Droga je podle FDA (Food and Drug Administration of the US Department of Health) zařazena do kategorie D možných rizik pro plod.

Během léčby merkaptopurinem je třeba kojení přerušit.

Použití v dětství

Lék by měl být předepisován s opatrností dětem, zejména ve věku do 2 let. U pediatrických a dospívajících pacientů je zpravidla nutné snížit dávku.

S poruchou funkce ledvin

Renální selhání, renální tumory jsou relativní kontraindikací pro použití merkaptopurinu. Úprava dávky je nutná v závislosti na stupni funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Předepisování léku pacientům se zhoršenou funkcí jater vyžaduje úpravu dávkovacího režimu.

Použití u starších osob

Podle pokynů je merkaptopurin předepisován s opatrností starším pacientům kvůli pravděpodobnějšímu poškození funkce ledvin související s věkem.

Lékové interakce

alopurinol, sulfinpyrazon, probenecid, kolchicin: vzájemné zvýšení aktivity a toxicity. Allopurinol zvyšuje toxický účinek zpomalením metabolismu;
léky proti dnu urikosurika: zvýšené riziko nefropatie;
nepřímé antikoagulancia: zvýšení jejich aktivity a / nebo rizika krvácení v důsledku snížení syntézy koagulačních faktorů v játrech a potlačení tvorby krevních destiček nebo snížení antikoagulační aktivity zvýšením syntézy nebo aktivace protrombinu;
myelotoxické léky nebo radiační terapie: aditivní potlačení funkce kostní dřeně;
glukokortikoidy, cyklosporin, cyklofosfamid, kortikotropin, chlorambucil, azathioprin a další imunosupresiva: zvýšené riziko infekcí a sekundárních nádorů (kvůli zvýšenému imunosupresivnímu účinku);
doxorubicin: zvýšení pravděpodobnosti hepatotoxicity;
thioguanin: úplná zkřížená rezistence s merkaptopurinem;
živé virové vakcíny: možné zesílení procesu replikace viru vakcíny, zvýšené vedlejší účinky vakcíny a snížená produkce protilátek po podání jak inaktivovaných, tak živých vakcín.