Phthisopyram

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Phthisopyram: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Phtizopyramum

ATX kód: J04AC51

Léčivá látka: pyrazinamid (pyrazinamid), isoniazid (isoniazid)

Výrobce: Akrikhin, JSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Phthisopyram je kombinovaný lék proti tuberkulóze.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tablet: téměř bílý nebo bílý, plochý válcový, s dělicí čarou a zkosením (10 ks. V blistrech: v lepenkové krabici 5 nebo 10 balení a návod k použití Phthisopyramu, pro nemocnice - v lepenkové krabici 100 balení; 50 nebo 100 ks v polypropylenových nebo polyethylenových plechovkách, v lepenkovém svazku 1 plechovka; pro nemocnice: 500 nebo 1000 ks v plastových sáčcích, v polymerové nádobě 1 sáček; 100 ks v plechovkách, 25 plechovek v kartonové krabici).

1 tableta obsahuje:

aktivní složky: pyrazinamid - 500 mg, isoniazid - 150 mg;
pomocné složky: kyselina stearová, sodná sůl karboxymethylovaného škrobu, koloidní oxid křemičitý, bramborový škrob, mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Fthisopyram je kombinovaný přípravek obsahující dvě účinné látky s antituberkulózním účinkem. Mechanismus účinku isoniazidu je způsoben jeho schopností potlačovat syntézu kyseliny mykolové, která je nezbytná pro tvorbu buněčné stěny mykobakterií. Má výrazný baktericidní účinek proti rychle se množícím populacím Mycobacterium tuberculosis. Pyrazinamid je derivát nikotinamidu. V závislosti na koncentraci a citlivosti mikroorganismů má baktericidní nebo bakteriostatický účinek.

Farmakokinetika

Po perorálním podání rychle dochází k absorpci isoniazidu a pyrazinamidu v gastrointestinálním traktu. Současný příjem potravy snižuje absorpci a biologickou dostupnost isoniazidu. Při jedné dávce 300 mg isoniazidu je jeho maximální plazmatické koncentrace (C _max) dosaženo po 1–2 hodinách. K dosažení C _max v plazmě pyrazinamid trvá stejnou dobu, kyselina pyrazinová (aktivní metabolit pyrazinamidu) - 4-5 hodin.

Vazba na plazmatické bílkoviny: isoniazid - ne více než 10%, pyrazinamid - 10–20%, kyselina pyrazinová - 31%.

Pyrazinamid a isoniazid dobře pronikají do různých tělesných tekutin a tkání. V mozkomíšním moku může být obsah pyrazinamidu 87-100% plazmatických koncentrací. Obě složky se vylučují do mateřského mléka.

Hlavní metabolickou cestou isoniazidu je acetylace, ke které dochází v játrech. Jeho rychlost závisí na individuálních charakteristikách pacienta („rychlé acetylátory“a „pomalé acetylátory“). Isoniazidové metabolity nemají antimikrobiální aktivitu.

K biotransformaci pyrazinamidu dochází v játrech hydrolýzou. V důsledku působení mikrozomálních enzymů se tvoří aktivní metabolit - kyselina pyrazinová, která se poté převede na kyselinu 5-hydroxypyrazinovou.

Poločas (T _1/2) isoniazidu v „rychlých acetylátorech“je 0,5–1,6 hodiny, v „pomalých acetylátorech“- od 2 do 5 hodin.

T _1/2 pyrazinamidu je přibližně 9,5 hodiny, kyselina pyrazinová - 12 hodin.

Isoniazid se vylučuje hlavně ledvinami (do 24 hodin po podání): ve formě metabolitů (N-acetylisoniazid) - od 75 do 95% podané dávky, nezměněno - až 12% (v „rychlých acetylátorech“) a až 27% (pro „pomalé acetylátory“).

Pyrazinamid se vylučuje hlavně močí do 72 hodin: nezměněný - asi 3%, ve formě kyseliny pyrazinové - 33%, ve formě dalších metabolitů - 36%.

V případě zhoršené funkce jater se T _1/2 aktivních složek prodlouží. U pyrazinamidu se zvyšuje na 26 hodin a u kyseliny pyrazinové až na 22 hodin.

Při závažném selhání ledvin u pacientů s nízkou rychlostí acetylace je možná kumulace isoniazidu.

Indikace pro použití

Použití phthisopyramu je indikováno k léčbě všech forem a lokalizací tuberkulózy způsobené mykobakteriemi citlivými na isoniazid a pyrazinamid.

Kontraindikace

těžká koronární nedostatečnost;
nekontrolovaná arteriální hypertenze;
epilepsie a další nemoci doprovázené tendencí k záchvatům;
akutní hepatitida;
cirhóza jater;
peptický vřed žaludku a dvanáctníku;
myxedém;
dna;
bronchiální astma;
hyperurikémie;
psoriáza;
období těhotenství;
kojení;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Při předepisování tablet Phthisopyramu pacientům s chronickým selháním ledvin, poruchou funkce jater, podvýživou a chronickou závislostí na alkoholu je nutná opatrnost.

Fthisopyram, návod k použití: metoda a dávkování

Předepisování dávky phthisopyramu se provádí v množství 5 až 10 mg isoniazidu na 1 kg hmotnosti pacienta.

Tablety se užívají perorálně po jídle, jednou denně, během období intenzivní péče (do 90–120 dnů) - denně, poté každý druhý den. Délka obecného průběhu léčby závisí na povaze onemocnění, snášenlivosti léčby a individuálním terapeutickém účinku.

Vedlejší efekty

z hepatobiliárního systému: dysfunkce jater (včetně žloutenky), častěji s hypotrofií, předchozí onemocnění jater, u starších pacientů;
z trávicího systému: kovová chuť v ústech, bolest břicha, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, exacerbace peptických vředů;
z nervového systému: hyperexcitabilita, bolest hlavy, poruchy spánku, závratě, deprese; zřídka - nespavost, podrážděnost, psychóza, euforie; někdy - periferní neuropatie (častěji ve stáří, během těhotenství, podvýživa, diabetes mellitus, chronická onemocnění jater, alkoholismus); v některých případech - křeče, halucinace, zmatenost; u pacientů s epilepsií - zvýšená frekvence záchvatů;
na straně kardiovaskulárního systému: zvýšený krevní tlak (TK), bušení srdce, angina pectoris;
ze systému hemostázy a hematopoetických orgánů: zvýšená srážlivost krve, trombocytopenie, porfyrie, sideroblastická anémie, splenomegalie, vakuolizace erytrocytů;
z močového systému: intersticiální nefritida, dysurie;
na straně muskuloskeletálního systému: myalgie, artralgie;
alergické reakce: svědění kůže, vyrážka, kopřivka, fotocitlivost;
další: hypertermie, hyperurikémie, akné, zvýšené hladiny železa v séru, dnavá artritida; velmi zřídka - gynekomastie, menoragie.

Předávkovat

Příznaky: bolest břicha, nevolnost, zvracení, respirační selhání, zvýšené hladiny jaterních enzymů, žloutenka, křeče, poruchy vědomí, akutní plicní edém, hyperglykémie, metabolická ketoacidóza, kóma.

Léčba: okamžitý výplach žaludku, užívání aktivního uhlí, předepisování nucené diurézy, hemodialýza, celková opatření k udržení životně důležitých funkcí těla.

speciální instrukce

Užívání alkoholu a drog obsahujících etanol je kontraindikováno po celou dobu léčby.

U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo v případě potřeby dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelné sledování ukazatelů jaterních funkcí a kompletního krevního obrazu. Je nutné pravidelně monitorovat hladinu kyseliny močové v séru, zvláště pokud jsou v anamnéze dny.

Během léčby isoniazidy existuje riziko rozvoje periferní neuropatie, proto se pro její prevenci a léčbu doporučuje současné podávání pyridoxinu (vitamin B ₆).

Při předepisování fthisopyramu pacientům s hypoplastickou anémií je třeba vzít v úvahu účinek pyrazinamidu na dobu srážení krve.

Doporučuje se posoudit měsíční funkci jater a sledovat aktivitu alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v plazmě.

S asymptomatickým přechodným zvýšením hladiny jaterních enzymů byste neměli přestat užívat Phthisopyram. Pokud hladina ALT nebo AST překročí horní hranici normy více než třikrát, je nutné vysazení izoniazidu. Lék by měl být také zrušen s rozvojem akutní nebo chronické formy hepatitidy, v druhém případě není možné pokračovat v léčbě isoniazidy.

Je třeba mít na paměti, že isoniazid může zvýšit vylučování iontů zinku a snížit jejich koncentraci v krvi.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při užívání vysokých dávek phthisopyramu je možné vyvinout periferní neuropatii a další nežádoucí jevy z nervového systému, které mají negativní vliv na schopnost pacienta řídit motorová vozidla nebo pracovat se složitými mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání tablet Phthisopyram během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Předepisování léku těhotným ženám je povoleno pouze ve zvláštních případech ze zdravotních důvodů.

Pokud je to nutné, užívání izoniazidu a pyrazinamidu během laktace by mělo být kojení přerušeno.

S poruchou funkce ledvin

Při léčbě pacientů s chronickým selháním ledvin se doporučuje používat Phthisopyram opatrně.

Pro porušení funkce jater

Užívání phthisopyramu je kontraindikováno u akutní hepatitidy a jaterní cirhózy.

Lék může mít hepatotoxický účinek, proto by měl být předepisován s opatrností v případě poškození funkce jater, chronického alkoholismu.

Lékové interakce

Možné lékové interakce při užívání Phthisopyramu:

fenytoin, karbamazepin, valproát: tyto léky pod vlivem isoniazidu zpomalují jejich metabolismus, proto se v kombinaci s tímto přípravkem doporučuje snížit jejich dávky; isoniazid zvyšuje sérové koncentrace karbamazepinu a fenytoinu, zvyšuje jejich vedlejší účinky;
disulfiram: současné užívání s isoniazidem přispívá k rozvoji duševních poruch, proto je třeba se této kombinaci vyhnout;
ketokonazol, cyklosporin: může snížit jejich koncentraci v krvi a snížit jejich účinnost;
antacida: pomáhají snižovat absorpci isoniazidu;
glipizid, tolbutamid, orální antikoncepce, teofylin, tolazamid: v kombinaci s isoniazidem snižují jejich terapeutickou účinnost;
fenytoin: při užívání s isoniazidem se zvyšují vedlejší účinky fenytoinu;
triazolam: isoniazid inhibuje vylučování triazolamu;
ethanol: při současném užívání s isoniazidem se zvyšuje riziko vzniku hepatitidy;
alopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon, probenecid: pokud se užívají současně s pyrazinamidem, snižují jejich účinnost, protože zvyšují koncentraci kyseliny močové v krevním séru (v takovém případě byste měli zvážit zvýšení dávky prostředků proti dnu);
vitamin B ₁: Isoniazid zvyšuje vylučování vitaminu B ₁ a snižuje jeho účinnost.