Tigacil

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tigacil: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tigacil

ATX kód: J01AA12

Aktivní složka: tigecyklin (tigecyklin)

Výrobce: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irsko); Wyeth Medica Ireland (Irsko); Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation (Portoriko); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itálie); Wyeth Lederle Es.p. Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-27

Ceny v lékárnách: od roku 20173 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku Tigacil

Tigacil je tetracyklinové antibiotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: prášek nebo porézní hmota oranžové barvy (v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla o objemu 5 ml, 10 injekčních lahviček v papírové krabičce a návod k použití Tigacilu).

Jedna láhev obsahuje:

účinná látka: tigecyklin - 50 mg;
pomocné složky: hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složka Tigacil - tigecyklin, je antibiotikum ze skupiny glycylcyklinů, které jsou strukturně podobné tetracyklinům. Mechanismus jeho působení je vysvětlen schopností vázat se na podjednotku 30S ribozomů a blokovat penetraci molekul aminoacyl-tRNA do A (aminoacyl) místa ribozomu, v důsledku čehož je inhibována translace proteinu v bakteriích a v důsledku toho je zabráněno zahrnutí aminokyselinových zbytků do rostoucích peptidových řetězců.

Předpokládá se, že tigecyklin má bakteriostatickou aktivitu. Při čtyřnásobné minimální inhibiční koncentraci (MIC) léčiva došlo ke snížení počtu kolonií Escherichia coli, Enterococcus spp. a Staphylococcus aureus o dva řády.

Tigecyklin má baktericidní účinek proti Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila a Streptococcus pneumoniae.

Na rozdíl od tetracyklinů je tigecyklin schopen překonat dva hlavní mechanismy rezistence patologických mikroorganismů, jako je ribozomální ochrana a aktivní vylučování. Jeho aktivita navíc není potlačena modifikací citlivých oblastí bakteriální membrány, působením β-laktamáz (včetně β-laktamáz s rozšířeným spektrem), aktivní eliminací léčiva z bakteriální buňky nebo úpravou cíle expozice (například topoizomeráza nebo gyráza). Tigecyklin se tedy vyznačuje širokým spektrem antibakteriálního účinku. Nemá však ochranu proti mechanismu bakteriální rezistence ve formě aktivní eliminace z buňky kódované chromozomy Proteeae a Pseudomonas aeruginosa (efluxní systém MexXY-OprM).

Mezi tigecyklinem a většinou antibiotických skupin neexistuje zkřížená rezistence.

Mikroorganismy rodu Morganella spp., Proteus spp. a Providencia spp. méně citlivý na tigecyklin než Enterobacteriaceae. Určitá získaná rezistence na tigecyklin byla nalezena u Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae a Klebsiella pneumoniae. Snížená citlivost bakterií na tigacil je vysvětlena nadexpresí genu pro nespecifickou aktivní exkreci AcrAB, která zajišťuje odolnost mikroorganismů vůči mnoha lékům. Existují důkazy, že citlivost na tigecyklin je také snížena u Acinetobacter baumannii.

Evropská pracovní skupina pro testování citlivosti na antibiotika (EUCAST) stanovila následující kontrolní hodnoty MIC (patogen: citlivé koncentrace; rezistentní koncentrace):

Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Streptococcus spp., (Kromě S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / l *; > 2 mg / l;
bez ohledu na typ patogenu: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.

* In vitro aktivita tigecyklinu je snížena proti Morganella spp. a Proteus spp., Providencia spp.

U infekcí způsobených následujícími mikroorganismy neexistují žádné důkazy o účinnosti tigecyklinu: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae a další streptokoky.

Bez ohledu na parametry BMD, farmakokinetické a farmakodynamické parametry je účinnost tigacilu potvrzena u intraabdominálních infekcí způsobených anaerobními bakteriemi. Tigecyklin má širokou škálu minimálních inhibičních koncentrací pro Clostridium spp. a Bacteroides spp., někdy vyšší než 2 mg / l.

U enterokokových infekcí jsou údaje o klinické účinnosti léčiva omezené. Byla však potvrzena pozitivní dynamika léčby polymikrobiálních intraabdominálních infekcí.

U některých bakteriálních druhů se závažnost získané rezistence může lišit v závislosti na čase a geografické poloze.

Pseudomonas aeruginosa má vnitřní odolnost vůči Tigacilu.

Získanou rezistenci mohou vyvinout tyto druhy: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

Následující bakterie jsou citlivé na účinnou látku Tigacil:

gramnegativní aerobní mikroorganismy: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micro, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (včetně kmenů produkujících Clophin influenzae parafilfilus para, Haophilus influenzae, wide influenzae., Klebsiella pneumoniae * (včetně kmenů produkujících širokospektrální β-laktamázu), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, skupina Bacteroides fragilis *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
grampozitivní aerobní mikroorganismy: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (včetně kmenů rezistentních na vankomycin), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (včetně kmenů rezistentních na vankomycin, klobouky Sturealus aureus), Streacloecoccus haptococ * kmeny citlivé na meticilin), Staphylococcus epidermidis (včetně rezistentních kmenů a kmenů citlivých na meticilin), skupina Streptococci viridans, skupina Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * (včetně S.anginosus, S.constellatus, S. pneumonia), Streptococci pneumonia kmeny rezistentní na penicilin), Streptococcus pneumoniae * (kmeny citlivé na penicilin);
atypické mikroorganismy: Chlamydia pneumoniae a Mycoplasma pneumoniae.

* Druhy, které v klinických studiích prokázaly uspokojivou citlivost.

Farmakokinetika

Při intravenózním podání (IV) je tigecyklin charakterizován 100% biologickou dostupností.

Při koncentracích v rozmezí 0,1–1 µg / ml in vitro se látka váže na plazmatické bílkoviny přibližně o 71–89%. Rychle se distribuuje ve tkáních. Rovnovážný distribuční objem v lidském těle je 500–700 l (7–9 l / kg), což naznačuje rozsáhlou distribuci mimo plazmu a akumulaci v tkáních. Nejsou k dispozici žádné údaje o schopnosti léčiva pronikat hematoencefalickou bariérou.

Maximální rovnovážná koncentrace tigecyklinu v séru je: u 30minutových infuzí - 866 ± 233 ng / ml, u 60minutových infuzí - 634 ± 97 ng / ml.

Plocha pod křivkou _závislosti koncentrace na čase (AUC _{0–12 h}) je 2349 ± 850 ng × h / ml.

Méně než 20% tigecyklinu je metabolizováno. V moči a stolici se nachází převážně nezměněný tigecyklin, ale také epimer tigecyklinu, glukuronid a N-acetyl metabolit.

Nebyla nalezena ani kompetitivní, ani nevratná inhibice cytochromu P450 tigecyklinem. Lék nepotlačuje metabolismus zprostředkovaný izoenzymy CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.

Přibližně 59% přijaté dávky tigecyklinu se vylučuje střevem (s větším množstvím nezměněné látky vstupující do žluči), 33% - ledvinami. Další způsoby eliminace jsou glukuronidace a eliminace nezměněného tigecyklinu.

Po intravenózní infuzi je celková clearance účinné látky tigacilu 24 l / h. Renální clearance je přibližně 13% z celkového počtu.

Tigecyklin vykazuje polyexponenciální eliminaci ze séra. Průměrný konečný poločas v séru po podání několika dávek léčiva je 42 hodin, jsou však možné významné individuální rozdíly.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech:

rasa a pohlaví: farmakologické parametry tigecyklinu jsou nezávislé na rase a pohlaví pacienta;
věk: farmakokinetika léku u starších pacientů se významně neliší od farmakokinetiky v jiných věkových skupinách, u pacientů mladších 18 let nebyla studována;
tělesná hmotnost: čím vyšší je tělesná hmotnost pacienta, tím větší je rozdíl v AUC a clearance tigecyklinu, zejména u pacientů s tělesnou hmotností nad 125 kg je AUC o 25% nižší. Parametry u pacientů s hmotností nad 140 kg nejsou známy;
selhání jater: s mírnou jaterní dysfunkcí se farmakokinetický profil jedné dávky tigecyklinu nemění. U středních a těžkých poruch (třídy B a C na stupnici Child-Pugh) klesá clearance tigecyklinu o 25%, respektive o 55%, poločas se zvyšuje o 23% a 43%;
selhání ledvin: s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min, včetně hemodialýzy, se farmakokinetický profil jedné dávky tigecyklinu nemění. Při závažném selhání ledvin je AUC o 30% vyšší než u zdravých dobrovolníků.

Indikace pro použití

komunitní pneumonie;
komplikované nitrobřišní infekce;
komplikované infekce kůže a měkkých tkání.

Kontraindikace

Použití tigacilu je kontraindikováno v případě známé přecitlivělosti na jeho složky nebo jiná antibiotika ze skupiny tetracyklinů.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením jater.

Tigacil, návod k použití: metoda a dávkování

Antibiotikum Tigacil je určeno k intravenózní kapací infuzi trvající 30-60 minut.

Počáteční doporučená dávka pro dospělé je 100 mg. Dále je lék předepsán v dávce 50 mg. Intervaly mezi injekcemi jsou 12 hodin.

Lékař určuje délku léčby individuálně v závislosti na lokalizaci a závažnosti infekčního procesu a na klinické odpovědi na Tigacil. Terapie komunitní pneumonie trvá od 7 do 14 dnů, komplikované nitrobřišní infekce, infekce kůže a měkkých tkání - od 5 do 14 dnů.

Pravidla pro přípravu a podávání infuzního roztoku

Před zavedením do injekční lahvičky s lyofilizátem přidejte 5,3 ml 0,9% roztoku NaCl (chlorid sodný) nebo Ringerův laktátový roztok nebo 5% roztok dextrózy a jemně otáčejte lahvičkou, dokud se prášek úplně nerozpustí. V tomto případě je koncentrace tigecyklinu v hotovém roztoku 10 mg / ml (v jedné lahvičce se získá 5 ml roztoku připraveného k podání obsahujícího 50 mg tigecyklinu a 6% přebytek léčiva).

Dále se 5 ml roztoku přenese do lahvičky se 100 ml infuzního roztoku (pro dávku 50 mg se připraví hotový roztok z jedné lahvičky, pro dávku 100 mg - ze dvou lahviček).

Konečný infuzní roztok by měl mít maximální koncentraci ne více než 1 mg / ml, žlutou nebo oranžovou. Není povoleno používat řešení, pokud má jinou barvu nebo obsahuje viditelné inkluze.

Tigacil se podává samostatnou infuzní soupravou nebo katétrem ve tvaru písmene T. Pokud je pacientovi postupně podáno několik léků katetrem, je třeba jej před podáním Tigacilu promýt 0,9% roztokem NaCl, Ringerovým laktátovým roztokem nebo 5% roztokem dextrózy. Je nezbytně nutné vzít v úvahu kompatibilitu tigecyklinu s jinými léky podávanými stejným katétrem.

Vedlejší efekty

ze zažívacího systému: velmi často (≥ 1/10) - nevolnost, zvracení, průjem; často (≥ 1/100 až <1/10) - dyspepsie, bolesti břicha, anorexie; někdy (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - hyperbilirubinemie, žloutenka, zvýšená aktivita jaterních enzymů, akutní pankreatitida; v ojedinělých případech (spontánní zprávy po uvedení na trh) - závažná dysfunkce jater, selhání jater;
na straně kardiovaskulárního systému: často - flebitida; někdy - tromboflebitida;
ze strany hematopoetického systému: někdy - eozinofilie; v ojedinělých případech - trombocytopenie;
na straně systému srážení krve: často - zvýšení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, protrombinového času nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr);
z reprodukčního systému: někdy - vaginitida, vaginální kandidóza, leukorea;
z centrálního nervového systému: často - závratě;
dermatologické a alergické reakce: často - svědění, vyrážka; v ojedinělých případech - anafylaktické / anafylaktoidní reakce;
na straně laboratorních parametrů: často - hypoproteinemie, zvýšená aktivita amylázy a alkalické fosfatázy v séru, zvýšená hladina močovinového dusíku v krvi; někdy - hyponatrémie, hypokalcemie, hypoglykémie, zvýšený kreatinin v krvi;
místní reakce: někdy - bolest, otok, zánět a flebitida v místě vpichu Tigacilu;
ostatní: často - opožděné hojení ran, astenie, bolest hlavy; někdy zimnice.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky, kvůli jejichž vývoji bylo nutné léčbu přerušit, jsou nevolnost a zvracení.

Předávkovat

O předávkování Tigacilem nejsou žádné informace.

60minutová infuze 300 mg tigecyklinu u zdravých dobrovolníků zvýšila výskyt nevolnosti a zvracení.

Hemodialýza je neúčinná. Léčba je symptomatická.

speciální instrukce

Užívání antibiotika Tigacil se doporučuje po mikrobiologické identifikaci patogenu a stanovení jeho citlivosti na tigecyklin. Dokud nebudou získány výsledky mikrobiologických testů, může být léčivo použito pro empirickou antibakteriální monoterapii.

U pneumonie získané v nemocnici nebyla účinnost léku v klinických studiích stanovena.

Tigacil patří do třídy glycylcyklinů, strukturně podobných tetracyklinům, a proto může vyvolat podobné negativní reakce jako při užívání antibiotik řady tetracyklinů. Patří mezi ně: pankreatitida, intrakraniální hypertenze, zvýšená fotocitlivost, stejně jako antianabolické působení, které vede ke zvýšení hladiny močoviny v krvi, rozvoji acidózy, azotemie a hypofosfatémie. Z tohoto důvodu by měl být lék používán s opatrností u pacientů s prokázanou přecitlivělostí na tetracyklinová antibiotika.

Pokud se během léčby změní výsledky jaterních testů, je nutný pečlivý lékařský dohled, aby bylo možné včas identifikovat známky možné jaterní dysfunkce a posoudit poměr rizik a přínosů dalšího užívání přípravku Tigacil. Je třeba mít na paměti, že poruchy se mohou objevit po ukončení léčby.

Stejně jako prakticky všechna antibiotika může Tigacil způsobovat průjem spojený s Clostridium difficile. Pokud existuje podezření na tuto diagnózu nebo je potvrzena, lék se zruší a provede se příslušná léčba.

Během užívání tigecyklinu se může vyvinout pseudomembranózní kolitida, kterou je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice, pokud se během léčby nebo po ní objeví průjem.

Přibližně 50% tigecyklinu se vylučuje žlučí, proto je u pacientů s cholestázou během léčby antibiotiky nutný zvláštní dohled.

Tigacil, používaný při tvorbě zubů, může vést ke změně jejich barvy na šedou, žlutou, hnědou. Z tohoto důvodu může být lék v tuto chvíli použit pouze v případě, že jsou jiné léky kontraindikovány nebo se ukáží jako neúčinné.

U komplikovaných nitrobřišních infekcí způsobených perforací střeva a se začínající sepsí nebo septickým šokem se Tigacil obvykle používá jako součást kombinované antibiotické léčby.

Při užívání antibiotika je možný nadměrný růst necitlivých mikroorganismů, proto by měl být proces léčby sledován lékařem. V případě rozvoje superinfekce se provede vhodná terapie.

Zkušenosti s léčbou infekcí tigecyklinem jsou omezené u pacientů se závažnými komorbiditami.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie ke studiu účinku tigacilu na lidské kognitivní a psychomotorické funkce nebyly provedeny. Je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost závratí, které ovlivňují schopnost vykonávat potenciálně nebezpečné práce, včetně řízení a řízení složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství lze přípravek Tigacil používat pouze ze zdravotních důvodů, pokud přínosy pro ženu rozhodně převáží rizika pro plod. S tímto lékem během porodu nejsou žádné zkušenosti.

Není známo, zda se tigecyklin vylučuje do mateřského mléka. Pokud je léčba nutná během laktace, doporučuje se kojení ukončit.

Použití v dětství

Při léčbě dětí a dospívajících do 18 let se přípravek Tigacil nepoužívá z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti tigecyklinu u pacientů této věkové skupiny.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů na hemodialýze, není nutná žádná úprava dávky.

Pro porušení funkce jater

V případě mírného a středně závažného poškození jaterních funkcí (třídy A a B na stupnici Child-Pugh) není nutné dávku léku měnit.

Tigacil by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C na stupnici Child-Pugh). Počáteční dávka je 100 mg, v budoucnu se doporučuje snížit ji na 25 mg při frekvenci podávání léku 2krát denně (v intervalech 12 hodin). Po dobu léčby by pacienti měli být pod pečlivým lékařským dohledem.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat dávku Tigacilu.

Lékové interakce

Systém cytochromu P450 se nepodílí na metabolismu tigecyklinu, proto léky, které indukují nebo potlačují aktivitu izoenzymů tohoto systému, nemohou ovlivnit clearance tigacilu. Tigecyklin by zase neměl teoreticky měnit stupeň metabolismu těchto léků.

Při současném užívání tigecyklinu (v terapeutické dávce) s digoxinem (v počáteční denní dávce 0,5 mg a následných dávkách 0,25 mg) nedošlo ke změnám ve farmakokinetickém profilu tigecyklinu ani ke změnám stupně a rychlosti absorpce a clearance digoxinu.

Studie in vitro neodhalily antagonismus mezi tigecyklinem a běžně užívanými antibiotiky jiných skupin.

Tigacil snižuje clearance a AUC warfarinu, může zvýšit jak protrombinový čas, tak mezinárodní normalizovaný poměr, a aktivovaný parciální tromboplastinový čas. Z tohoto důvodu je při použití léku na pozadí antikoagulační terapie nutné pečlivě sledovat výsledky koagulačních testů. Warfarin neovlivňuje farmakokinetiku tigecyklinu.

Stejně jako jiná antibiotika může tigecyklin snížit účinnost perorálních kontraceptiv.

Tigacil je kompatibilní s následujícími roztoky: NaCl 0,9%, Ringerův laktát, dextróza 5%. Pokud je antibiotikum podáváno katétrem ve tvaru písmene T, je roztok získaný po naředění lyofilizátu tigecyklinu v 0,9% roztoku NaCl nebo 5% roztoku dextrózy kompatibilní s Ringerovým roztokem laktátu, lidokain-hydrochloridu, morfinu, dopamin-hydrochloridu, dobutaminu, ranitidin-hydrochloridu, kalie, gentami chlorid, tobramycin, metoklopramid, propofol, norepinefrin, haloperidol, amikacin, teofylin a piperacilin-tazobaktam v lékových formách obsahujících kyselinu ethylendiamintetraoctovou.

Při použití katétrem ve tvaru T je Tigacil nekompatibilní s omeprazolem, esomeprazolem, diazepamem, amfotericinem B a liposomálním amfotericinem B.

Analogy

Analogy tigacilu jsou Vidoccin, Doxycycline, Doxycycline hydrochloride, Xedocin, Minolexin, Tetracycline, Unidox Solutab atd.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 1,5 roku.

Naředěný lyofilizát může být skladován při pokojové teplotě po dobu nejvýše 24 hodin: až 6 hodin - roztok v lahvičce po prvním naředění, zbývající čas - roztok po konečném naředění. Výsledný zředěný roztok lze skladovat až 48 hodin při teplotě 2–8 ° C (v chladu).

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Tigatsil

Na specializovaných lékařských stránkách a fórech neexistují žádné recenze týkající se Tigacilu, které by umožňovaly posoudit stupeň jeho účinnosti a tolerance.